Zastosowanie kwasu alfa-ketoglutarowego do leczenia niepowodzenia odżywiania lub stanu o wysokim poziomie osocza glukozy. Formuła kwasu kwasu α-ketoglutarowego alfa ketoglutarowego
Kwas glutarowy (kwas pentantyczny) - dwuosiowy kwas karboksylowy kwas. Ma wystarczająco wysoką rozpuszczalność w wodzie, w porównaniu z kwasem adypinowym. Stosowany w produkcji polimerów, takich jak poliester i poliamidy. Keto-pochodna kwasu glutarowego jest kwas α-ketoglutarowy, jeden z dwóch kwasu chlorowodorowego wytwarzającego keton. Nazwa "kwas ketoglutarowy" bez dodatkowych oznaczeń zwykle oznacza formularz alfa. Kwas β-ketoglutarowy różni się tylko przez funkcję położenia-Bealeal, jest znacznie mniej wspólna.
Anion-ketoglutarowy kwas, α-ketoglutarat (zwany również oxoglutat) jest ważnym połączeniem biologicznym. Jest to ketokisloid, który jest utworzony przez administrację włączenia. Alfa-ketoglutarat jest jednym z związków utworzonych przez Krebsa Vtsikle.
Znaczenie biologiczne
Cykl Crebs.
Α-ketoglutarat jest kluczowym produktem Krebs, jest on utworzony w wyniku dekarboksylacji izokatranu, alfa-ketoglutaran kompleksu dehydrogenazy jest przekształcany w wyniku kompleksu dehydrogenazy. Reakcje anarterotyczne, aby uzupełnić cykl na tym etapie przez syntezę transminacji α-ketoglutaraty glutaminianu lub glutaminianu aglutamatetetdeehydrogenazy.
Syntezy aminokwasy
GlutaminoSitezed rządzą za pomocą enzymu glutaminesyntetazy, który przy pierwszym etapie tworzy fosforan glutamylu, stosując fosforan ATP jako dawcy fosforanu; Glutamina jest utworzona w wyniku nukleofilowej wymiany kationów fosforanu amonu w glutaminalni fosforan, produkty reakcyjne są glutaminy i fosforan nieorganiczny.
Transport amoniak
Inną funkcją kwasu alfa-ketoglutaru jest transport amoniaku wyróżniający się w wyniku katabolizmu aminokwasowego.
α-ketoglutarat jest jednym z najważniejszych przewoźników amoniaków Ścieżki metaboliczne. Amino-kwasowe grupy aminowe są przymocowane do α-ketoglutaraty w reakcji transmisji przenoszonych do wątroby, spadające mocznik.
§ 6. Amber kwas
kwas bursztynowy (Kwas przytulny, kwas etanowy-1,2-dikarboksylowy) jest dwuosiowym kwasem karboksylowym. Bezbarwne kryształy rozpuszczalne w wodzie i alkoholu. Zawarte w małych ilościach w wielu roślinach, bursztynowy. Stymuluje wzrost i zwiększa uprawy roślin, przyspiesza develingacks. W przemyśle kwas bursztynowy otrzymuje się głównie uwodornienie bezwodnika Maleyan. Po raz pierwszy otrzymał w XVII wieku destylacji bursztynu. Sole i amber kwas estry nazywane są cioski (Lat.Sucincinum - bursztyn).
Nieruchomości
Temperatura topnienia 183 stopni. Powyżej 235-Ti Celsjusza, H2O i porusza się do bezwodnika bursztynu. Amber kwas jest łatwo usuwany w 130-140 ° C. Rozpuszczalność w wodzie jest następująca (gramów w 100 g. Wodę): 6,8 (w 20 ° C), 121 (w 100 ° C). Również rozpuszczono w alkoholu etylowym: 9,9 (5 ° C); W eterze dietylowym - 1.2 (w 15 ° C). Nierozpuszczalny kwas binzole, benzyna, chloroform. Stałe dysocjacji są następujące: do A1 \u003d 7,4 * 10 -5, do A2 \u003d 4,5 * 10 -6.
Właściwości chemiczne
Grupy kwasu bursztynowego metylenu mają wysoką reaktywność, co wiąże się z wpływem grup karboksylowych. Gdy branżowy, amber kwas zapewnia jooc kwasowy dwubromantyczny (CHBR) 2 -COOH. Dietetyczki ambarów są skondensowane z ketonami (kondensacją stobbe) i saldehydes. Summakomyaminowy kwas tworzący suukcynimidi jego N-podstawionych analogów (R-H, grupę alkililolililiaryl). Kwasy mono- i diodynydowe otrzymane z aromatycznymi iglorocyklikaminami stosuje się do syntezy niektórych barwników, insektycydowych substancji leczniczych.
Bursztynowy kwas i jej bezwodnik łatwo reagują friedel-kratkę jako związki aromatyczne (tak zwane sukcesylowanie), tworząc pochodne z kwasem 4-arylo-4-ketomaslowym.
Rola biochemiczna
Bursztynowy kwas bierze udział w procesie organizmów hodowlanych oddechów komórkowych.
Dawki śmiertelne (LD 50): Doustnie - 2,26 g / kg (szczury), dożylnie - 1,4 g / kg (myszy). PDKV Woda zbiorników wodnych 0,01 mg / l
Podanie
Kwas amberyczny służy do otrzymywania tworzyw sztucznych, żywic, leków (w szczególności, chinolityny), do celów syntetycznych, a także chemii vanalitycznych. Rozbudowany przemysł jest używany w uzupełnieniu wędrówki E363. Kwas medyczny stosuje się w szczególności jako jeden ze środków do zwalczania zespołu wiszącego. Kwas amberyczny jest również używany jako nawóz. Przyspiesza dojrzewanie owoców, zwiększa wydajność, zwiększa zawartość cukru we krwi w owocach. Zwiększa odporność na zimną, suszę i odporność na choroby.
Kwas alfa ketoglutarowyodgrywa ważną rolę w metabolizmie. Uczestniczy w cyklu Krebs, który jest częścią mechanizmu wytwarzania energii w komórce.
Kwas alfa ketoglutarowy z Kirkmana nie powoduje zwiększonej kwasowości, ponieważ jest to wersja buforowana (kwas alfa-ketoglutarowy miesza się z jego solami wapnia i magnezu)
Dokładnie Cykl Crebs. Produkuje dla nas energię w wystarczającej ilości, dzięki czemu możemy żyć i pracować. Dzięki cyklu Krebs komórki zapewniają energię wszystkim procesom występującym w naszym organizmie. Dlatego ważne jest, aby ten mechanizm metaboliczny działa bez awarii.
Oto niektóre ze znaków cyklu Krebsa. Jeśli awaria występuje w mózgu, osoba doświadczy takich objawów jako spadek stężenia uwagi, nadmiernych reakcji emocjonalnych; Mogą wystąpić choroby psychiczne. W mięśniach zamknięty cykl CREX przejawia się jako fibromialgia; W wątrobie procesy oczyszczania organizmu z toksycznych produktów utrzymania mogą być zakłócone; Jeśli tak się stanie z materiałem limfatycznym, odporność zmniejsza się; Jeśli występują w przypadku zakażeń skóry, egzema lub łuszczycy.
Dzięki powstawaniu kwasu alfa ketoglutarowego w wymianie energii, argininy, glutaminy, glutaminy K-TA, proline i histydyny są włączone.
Inną ważną funkcją kwasu Ketoglutarowego alfa jest transportem amoniakiem (Neutralizacja amoniaku). W organizmie człowieka istnieje rozkład około 70 gramów aminokwasów dziennie: podczas zwolnienia duża liczba Amoniak, który jest bardzo toksyczny związek. Aminokwasy aminokwasowe są przymocowane do kwasu alfa ketoglutaru i przenoszone do wątroby, wchodząc do cyklu usuwania przez mocznik.
Kwas Qetoglutarowy alfa:
1. Zmniejsza wysoki poziom glukozy w plazmie krwi (utleniające węglowodany)
2. Eliminategipoxia ( niedotlenienie ― oxygen Gunvation.)
3. Zmniejsza objawy przewlekłej niewydolności serca ( niewydolność serca powoduje, że narządy niedotlenia i tkanki, które kwas ketoglutarowy może wyeliminować)
4. Przyspiesza metabolizm.
5. Poprawia pracę system odprnościowyw okresie silnego stresu
6. Uczestniczy w przywróceniu metabolizmu
7. Służy do leczenia wątroba encefalopatia.
8. Potrzebujesz tych, którzy są na diecie białkowej (łączy się amoniak i tworzy nietoksyczne połączenia)
Kwas alfa ketoglutarowymożesz wziąć z jedzeniem lub bez jedzenia. Kapsułki hipoalergiczne można połknąć lub otwierać, i mieszać proszek z sokiem owocowym lub żywnością. Ma przyjemny smak przypominający cytrusowe.
Nie zawiera: cukru, skrobi, soi, pszenicy, kazeiny, glutenu, mleka, konserwantów, drożdży, żelatyny, smaków, barwników, ryb, orzeszków ziemnych lub orzechów.
Skład 1 kapsułki:
Kwas alfa-ketoglutarowy - 300 mg
| Kwas α-ketoglutarowy | |
| Generał | |
|---|---|
| Systematyczny nazwa |
Kwas 2-oksopentowy |
| Tradycyjne nazwy | kwas α-ketoglutarowy Kwas 2-oksoglutarowy |
| Chem. formuła | C 5 H 6 O 5 |
| Właściwości fizyczne | |
| stan: schorzenie | solidny |
| Masa cząsteczkowa | 146 0981 ± 0,0059 g / mol |
| Właściwości termiczne | |
| T. Plave. | 112-116 ° C. |
| T. KIP. | 160 ° C. |
| Właściwości chemiczne | |
| Rozpuszczalność w wodzie | 10 g / 100 ml |
| Klasyfikacja | |
| Reg. CAS. | 328-50-7 |
| Pubchem. | 51 |
| Reg. Numer EINECS. | 206-330-3 |
| Uśmiecha się. | |
| Chebi. | 30915 |
| Bezpieczeństwo | |
| Toksyczność | substancja kaustyczna jest bardzo denerwująca skórę, jest drażniąca. |
| Dane są podane dla standardowych warunków (25 ° C, 100 kPa), o ile nie wskazano inaczej. | |
α-ketoglutarova. (alpha-Ketoglutarova.) kwas - Jeden z dwóch pochodnych ketonowych kwasu glutarowego. Nazwa "kwas ketoglutarowy" bez dodatkowych oznaczeń zwykle oznacza formularz alfa. kwas β-ketoglutarowy Różni się tylko przez położenie grupy funkcjonalnej Ketone i jest znacznie mniej powszechny.
Znaczenie biologiczne
Cykl Crebs.
Α-ketoglutarat jest kluczowym produktem Krebs, powstaje w wyniku dekarboksylacji izokatranu i jest przekształcany w Sucinylo-CoA w kompleksie dehydrogenazy alfa-ketoglutarat. Reakcje anaplerotyczne mogą uzupełnić cykl na tym etapie przez syntezę transminacji α-ketoglutaratus glutaminianu lub działanie glutaminianu na glutaminianiu.
Syntezy aminokwasy
Transport amoniak
Inną funkcją kwasu alfa-ketoglutaru jest transport amoniaku wyróżniający się w wyniku katabolizmu aminokwasowego.
α-ketoglutarat jest jednym z najważniejszych przewoźników amoniaków w ścieżkach metabolicznych. Aminokwas amino grupy są przymocowane do α-ketoglutaraty w reakcji transmisji i przenoszone do wątroby, wpadające do cyklu mocznika.
Napisz recenzję o artykułu "kwas α-ketoglutarowy"
Notatki
Fragment charakteryzujący kwas α-ketoglutarowy
"Ach, Chere, Je Ne Vous Reconnaissais Pas, [Ach, kochanie, nie rozpoznałem cię", powiedziała Anna Mikhailovna z radośnie uśmiechając się, łatwo, podpisując do bratanu wykresu. - Je Viens D Arriver Et Je Suis Vous Wall Vous Aider Aider Soigner Mon Onecle. J`aMagine, Combień Vous Avez Souffert, [przyszedłem, aby pomóc ci chodzić po wuja. Wyobraź sobie, jak się czołgasz,] - dodała, z udziałem oczu.Księżniczka nic nie odpowiedziała, nawet nie uśmiechnęła się i natychmiast wyszła. Anna Mikhailovna usunięto rękawice, aw podbite położeniu znajdowało się na krześle, zapraszając księcia Vasilla, aby usiąść obok siebie.
- Boris! Powiedziała do syna i uśmiechnęła się: "Pójdę na liczbę, do wuja, a patrzysz na Pierre, Mon Ami, Shake, nie zapomnij dać mu zaproszenia od Rostowa. Nazywają go lunchem. Myślę, że nie pójdzie? Odwróciła się do księcia.
"Wręcz przeciwnie", powiedział księżnie, najwyraźniej nie w Duchu. - Je Serais Tres Content Si Vous Me Defeookez de Ce Jeune Homme ... [Byłbym bardzo szczęśliwy, gdybyś szedł mnie od tego młodego człowieka ...] Siedzi tutaj. Wykres nigdy się o niego nie zapytał.
Wzruszył ramionami. Kelner poprowadził młody człowiek w dół i w górę kolejnych schodów do Petera Kirillovich.
Pierre nigdy nie udało się wybrać karierę w Petersburgu, a rzeczywiście został wydalony do Moskwy za rue. Historia, że \u200b\u200bpowiedział Graf Rostov był sprawiedliwy. Pierre uczestniczył w wiązaniu kwartału z niedźwiedziem. Przybył kilka dni temu i zatrzymał się, jak zawsze, w domu ojca. Chociaż zakładał, że jego historia jest już znana w Moskwie i że panie otaczające ojca, zawsze dla niego niekorzystny, skorzystają z tego przypadku, aby podrażnić wykres, wszystko poszło w dniu przyjazdu na pół makaronu. Wejście do salonu, zwykła lokalizacja została wydrukowana, przywitał panie, które siedzieli na łańcuchach i książce, którą z nich odczytuje głośno. Było ich trzy. Senior, czysty, z długą talią, ścisła dziewczyna, tym samym, który udał się do Anny Mikhailovna, czytaj; Młodszy, zarówno różowy, jak i ładny, wyróżniający się od siebie, gdy jeden miał mol nad wargą, bardzo piękną ją, szyć się w komorach. Pierre napotkał jako martwy człowiek lub zmartwiony. Najstarsza księżniczka przerwała czytanie i cicho spojrzał na niego z przerażonymi oczami; Najmłodszy, bez molu, wziął dokładnie taki sam wyraz; Mniejsze, z molami, zabawną i śmieszną naturą, pochylił się na bodzące się, aby ukryć uśmiech spowodowany, prawdopodobnie nadchodząca scena, z której przewidywała. Wyciągnęła wełnę i wygiętej, jakby demontażowi wzorce i ledwo powstrzymuje się od śmiechu.
"Bonjour, Ma Cousine", powiedział Pierre. - Vous Ne Me Geesnnaisssze PAS? [Cześć, Kuzina. Nie będziesz mnie rozpoznać?]
- Zbyt dobrze cię rozpoznam.
- Jak wygląda zdrowie wykresu? Czy mogę go zobaczyć? - zapytał Pierre niezręczny, jak zawsze, ale nie zawstydzony.
- Wykres cierpi i fizycznie i moralnie i wydaje się, że upewniłeś się, że spowodowałoby mu więcej cierpienia moralnego.
Wynalazek dotyczy pola farmakologii. Sposób poprawy wchłaniania aminokwasów w kręgosłupie, w tym ssaka i ptaka, obejmuje wprowadzenie AKG (kwas alfa-ketoglutarowy), soli mono- i dimetalliczne AKG, Chitosan-AKG lub ich mieszaniny w ilości i / lub z częstotliwością wystarczającą do zapewnienia pożądanego efektu. Sposób zmniejszania wchłaniania glukozy w osoczu w kręgosłupie, w tym ssaku i ptaka, w którym zwierzę rdzeniowe, w tym ssak i ptasie, zostaje wprowadzony AKG, mono- i dimetallic sole AKG, Chitosan-AKG lub ich mieszaniny W ilości i / lub częstotliwości wystarczającej do zapewnienia pożądanego wpływu na absorpcję glukozy. Metoda zapobiegania, zahamowania lub ułatwienia stanu o wysokim poziomie osocza glukozy w zwierzęciu kręgosłupa, w tym ssakiem i ptakiem, w którym wprowadza się zwierzę kręgowe, w tym ssak i ptaka, jest wprowadzana przez AKG, mono- i dimetallic sole AKG, Chitosan-AKG lub ich mieszaniny i / lub o częstotliwości wystarczającej do zapewnienia pożądanego wpływu na określony stan. Zastosowanie AKG, mono- i dimetallic AKG soli, chitozanowo-AKG lub ich mieszanin, w terapeutycznie skutecznej ilości do wytwarzania kompozycji do zapobiegania, ułatwienia lub leczenia stanu o wysokim poziomie osocza glukozy. Zastosowanie AKG, mono- i dimetalliczne sole AKG, Chitosan-AKG lub ich mieszanin do wytwarzania kompozycji do poprawy ssania, zmienionego ssania, pogarszającego ssania i upośledzenia absorpcji aminokwasów i / lub peptydów. 5 N. i 14 zp. F-LS, 3 zakładki., 1 yl.
Zdjęcia do patentu patentowego 2360671
Pole wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy sposobu poprawy wchłaniania aminokwasów, jak również sposobu zmniejszania absorpcji glukozy w zwierzęciu kręgosłupa, w tym ssakiem i ptakiem. Jest również uważany za wytwarzanie kompozycji do poprawy absorpcji aminokwasów w określonym kręgowym.
Szkoda ze stanu techniki
Cukrzyca cukru to poważna choroba metaboliczna, która charakteryzuje się obecnością ciągłego zwiększone poziomy Glukoza w osoczu. Klasyczne objawy cukrzycy u dorosłych są Polyuria, Polydipsia, Acetionalura, szybka utrata masy w połączeniu z podwyższonym poziomem glukozy w osoczu.
Normalne stężenia glukozy w osoczu na pustym żołądku są mniejsze niż 115 miligramów dla decytyków. U pacjentów z cukrzycą stężenie glukozy w pustym plazmie żołądkowym są powyżej 140 miligramów dla decytyków. Z reguły, cukrzyca rozwija się w odpowiedzi na uszkodzenia komórek beta trzustki. Uszkodzenie to może być spowodowane przez pierwotne cukrzycy mellitus, w którym komórki beta są zniszczone przez układ autoimmunologiczny lub wtórnej odpowiedzi na cukrzycę na inne choroby pierwotne, takie jak choroba trzustki, zaburzenia hormonalne, z wyjątkiem braku insuliny, leczniczej lub chemicznej indukcji , anomalie receptora insuliny, zespoły genetyczne lub inne.
Pierwotna cukrzyca może być sklasyfikowana jako cukrzyca typu I (zwana również cukrzycą insuliną z cukrzycą lub IDDM) lub cukrzycą typu II (zwaną również cukrzycą zależną na insulinę lub NIDDM).
Cukrzyca typu I, młodzieńcza lub insulinowa cukrzyca, jest znanym stanem braku hormonu, w którym komórki beta trzustki są niszczone za pomocą własnych mechanizmów ochrony immunologicznej organizmu. U pacjentów z cukrzycą typu I zdolność do zabezpieczenia endogennej insuliny jest słaba lub nieobecna. Ci pacjenci rozwijają silną hiperglikemię. Cukrzyca typu I była śmiertelna przed wprowadzeniem około 70 lat temu z terapią wymiany insuliny - najpierw przy użyciu insulinów ze źródeł zwierząt, a ostatnio używając ludzkiej insuliny uzyskanej przy użyciu rekombinowanej technologii DNA. Obecnie jasne jest, że zniszczenie komórek beta z cukrzycą typu I prowadzi do połączonej awarii dwóch hormonów, insuliny i amyliny. Gdy komórki trzustki zostaną zniszczone, zdolność wydzielania insuliny i aminy zostaną utracone.
Natura uszkodzenia komórek beta trzustki w cukrzycy Typ II jest niejasny. W przeciwieństwie do komórek beta trzustki typu I Diabetycy typu I, komórki beta cukrzycy typu II utrzymują zdolność do syntetyzacji i wydzielania insuliny i amyliny. Cukrzyca typu II charakteryzuje się opornością na insulinę, czyli niewydolność normalnej odpowiedzi metabolicznej tkanek obwodowych dla insuliny. Innymi słowy, odporność na insulinę jest stanem, w którym insulina cyrkulacyjna generuje niewystarczającą odpowiedź biologiczną. W kategoriach klinicznych odporność na insulinę występuje, gdy normalne lub podwyższone poziomy glukozy plazmy są zachowane na tle normalnego lub podwyższonego poziomu insuliny. Hiperglikemia związana z cukrzycą typu II może czasami być odwrócona lub osłabiona z dietą lub utratą wagi wystarczającą do przywrócenia czułości tkanek obwodowych do insuliny. W rzeczywistości cukrzyca typu II charakteryzuje się często hiperglikemią w obecności podwyższonego, w porównaniu z normalnym poziomem insuliny w osoczu. Progresja cukrzycy typu II wiąże się z podwyższonymi stężeniami glukozy w osoczu i jest związana ze względnym spadkiem indukowanym prędkością wydzielania glukozy. Na przykład, insulina może występować na późnym etapie cukrzycy typu II Mellitus.
Słynne leczenie i zapobieganie cukrzycy
Cel priorytetowy w leczeniu wszystkich form cukrzycy jest taki sam, a mianowicie: spadek stężenia stężenia glukozy w osoczu do wartości w miarę możliwości blisko normalności, a dzięki tej minimalizacji zarówno krótkoterminowych, jak i długich powikłań Choroba (Tchobroutsky, diabetologia 15: 143-152 (1978)).
Związek między stopniem hiperglikemii w cukrzycy a wynikającymi z tego długie powikłania zostały dodatkowo potwierdzone w nowo zakończonym badaniu klinicznym dla kontroli cukrzycy i jego powikłań (DCCT, Cukrzycy Control i Powikłania), podjęte Instytucje krajowe Opieka zdrowotna (Cukrzyca i komplikacje Grupa badawcza Trial, N. Eng. J. Med. 329: 977 (1993)). DCCT przeprowadzono w okresie 10 lat w 29 ośrodkach klinicznych w całym Stanach Zjednoczonych i Kanadzie i wykazały, że spadek średnich stężeń glukozy w osoczu podczas cukrzycy typu I zmniejszyły komplikacje receptora. Rozwój retinopatii zmniejszył się o 76%, postęp retinopatii o 54%, zmniejszają się również oznaki choroby nerek (białkomocz, albuminuria). Zmniejszył również rozwój znaczących zmian neuropatycznych.
Leczenie cukrzycy typu I jest nieuchronnie zaangażowany w wprowadzenie dawek substytucyjnych insuliny podawanej drogą pozajelitową. W połączeniu z odpowiednią dietą i niezależnym monitorowaniem glukozy w osoczu, większość diabetyków typu I może osiągnąć pewien poziom kontroli glukozy w osoczu.
W przeciwieństwie do cukrzycy typu I leczenie cukrzycy typu II często nie wymaga insuliny. System leczenia terapeutycznego z cukrzycą typu II zwykle obejmuje zmianę dieterapii i stylu życia, najpierw zwykle przez 6-12 tygodni.
Cechy diety cukrzycowej obejmują odpowiednią, ale nie nadmierną całkowitą zużycie kalorii, regularne posiłki, ograniczenie zawartości tłuszczu nasyconej, jednocześnie zwiększenie zawartości wielonienasyconych kwasów tłuszczowych i zwiększenia zużycia tkanki żywnościowej.
Zmiany w stylu życia obejmują utrzymanie regularnej aktywności fizycznej, co przyczynia się zarówno do regulacji masy, jak i zmniejszenia stopnia odporności na insulinę.
Jeżeli po odpowiednim zmianach diety i stylu życia, hiperglikemia na pustym brzuchu zostaje zachowana, a następnie diagnoza "pierwotnych zaburzeń żywieniowych" może być zdiagnozowana, a następnie do regulacji glukozy w osoczu i poprzez tę minimalizację choroby Będzie konieczna terapia hipoglikemiczna lub system insulinowo-terapii bezpośrednio. Cukrzyca typu II, która nie reagują na dietę i zmniejszenie masy, może reagować na terapię przez organów hipoglikemicznych doustnych, takich jak sulfonylomierzy lub biguenides. Terapia insulinowa jest jednak stosowana w leczeniu innych pacjentów z cukrzycą typu II, zwłaszcza tym, którzy nie powiodła się podczas pierwotnej diety i nie cierpią na otyłość, czy tych, którzy zawiodła zarówno w pierwotnej diecie, jak i w wtórnej terapii hipoglikemicznej doustnej.
Stosowanie agonistów amylinowych w leczeniu cukrzycy jest opisany w patentach amerykańskich nr 5124314 i 5175145
Słynne środki terapeutyczne są na przykład pigułki cukrzycowe, na bazie, na przykład na sulfonylomieniu, które pomagają trzustce produkują większą insulinę i pomagają ciało lepiej wykorzystać insulinę. Możliwe działania niepożądane: hipoglikemia, zaburzenie żołądkowe, wysypka skórna lub przyrost świądu i wagi.
Inne pigułki opierają się na biguenidach, które ograniczają produkcję wątroby glukozy, a także zmniejszają ilość insuliny w organizmie, poprawiają wskaźniki tłuszczu i cholesterolu we krwi. Możliwe działania niepożądane są bolesnym stanem w połączeniu z alkoholem, pogorszenie istniejących problemów nerek, słabości, zawroty głowy, trudności oddychania, nudności i biegunki.
Inne pigułki są oparte na inhibitorach alfa-glukozydazy i enzymach blokowych, które podzielone na skrobię. Możliwe działania niepożądane są problemami z żołądkiem.
Inne pigułki opierają się na tiazolidynowościach, które pomagają komórkom stają się bardziej wrażliwe na insulinę. Możliwe działania niepożądane są takie, że nie powinny być stosowane w jednoczesnej chorobie wątroby (regularnych kontroli), hipoglikemii i stosowania tylko w połączeniu z różnymi terapią, a także mniej skutecznego wpływu pigułki antykoncepcyjnej, dodając masę, ryzyko niedokrwistości, obrzęk ( obrzęk).
Inne pigułki opierają się na meglitynidach, które pomagają trzustce produkującej większą insulinę po jedzeniu. Możliwe działania niepożądane są hipoglikemią i przyrost masy ciała.
Ponadto istnieje kombinacja leków doustnych, na bazie, na przykład, na gliburide (sulfonylourazę) i metformines (Biguanid), zwana, na przykład "Glumunovance". Możliwe działania niepożądane są hipoglikemią, niemożność stosowania w chorobie nerków i niepożądania aplikacji w połączeniu z alkoholem.
US Pat. Nr 5,23,4906 ujawnia kompozycje zawierające glukagon i agonista amylinowy oraz ich wykorzystanie do regulacji lub leczenia stanów hiperglikemicznych.
W WO 93/10146, Agoniści amylini i ich stosowanie do leczenia lub zapobiegania stanom hiperglikemicznym, w tym państwami zależnymi na insulinę, takich jak cukrzyca są ujawnione.
Niewydolność nerek i niepowodzenie
Niewydolność nerek lub dysfunkcja nerek jest stanem, w którym nerki nie są w stanie oczyszczać krwi z odpadów. Niepowodzenie nerek powoduje gromadzenie się toksycznych odpadów we krwi. Nerki zwykle mają nadmierną zdolność oczyszczania, a funkcja nerek może wynosić 50% normalnych, zanim pojawią się objawy. Objawy są świąd, zmęczenie, nudności, wymioty, utrata apetytu, prowadząca do niedożywienia. Niepowodzenie nerek jest często związane z cukrzycą i wysokim ciśnieniem krwi. Objawy wymienione powyżej, czyli wymiotę i utratę apetytu, prowadzą do niepowodzenia odżywiania u pacjenta cierpiącego na niewydolność nerek.
Procedura dializy zmniejsza wpływ odpadów na nerki. Jednak ta procedura zajmuje dużo czasu, a pacjent może potrzebować jej trzymania kilka razy w tygodniu. Pacjent przekazujący procedurę dializy wymaga nadzoru medycznego, a procedura ta jest kosztowna, a czas i czas.
Utlenianie glutamaty
Dzięki badaniom in situ na Windmueller szczurów i spaethh (1) wiadomo, że glutaminian i glutamina są ważnym paliwem metabolicznym dla jelita cienkiego. WindMueller i Spaethh byli pierwszym, który po raz pierwszy informuje znaczące częściowe metabolizm glutaminianu (95%) i glutaminy (70%) przez przewód pokarmowy w procesie ssącym. Wyniki te zostały już potwierdzone in vivo zarówno na prosiątach (2), jak i u ludzi (3).
W procesie utleniania glutaminianu pierwszego etapu, tranzaminacja jest dowolną liczbą enzymów, deaminację glutaminohydrogenazów (GDH), z których wiele wyraża w przewodzie pokarmowym (4, 5). Dysystemowanie GDH prowadzi do tworzenia AKG (kwas alfa-ketoglutarowy) i bezpłatny amoniak. W procesie przekazywania łańcuchów rozgałęzionych aminotransferazy (VSM), glutaminian przekazuje grupę aminową do rozgałęzionych pojemników, tworzących AKG i odpowiednie rozgałęzione aminokwas.
Kwas alfa ketoglutarowy
Glutamina i jego pochodne, takie jak kwas alfa-ketoglutarowy (AKG), są cząsteczki, które odgrywają centralną rolę w metabolizmie systemowym i jelitowym przez cykl Krebsa. Jednakże mechanizmy nadal nie są w pełni rozumiane (Pierrzynowski, SG i Sjödin, A. (1998) J. Anim. A. Feed Sci. 7: 79-91; i Pierrzynowski, Sg et al. EDS: KBK Knutsen i Je Lindberg , Uppsala 19-21 czerwca 2001 r.).
AKG (kwas 2-okso-pentandynowy, kwas 2-oksoglutarowy, kwas alfa-oksoglutarowy, kwas alfa-oksopentandaninowy, kwas 2-ketoglutarowy, kwas 2-ketoglutarowy, kwas 2-okso-1,5-pentandynowy, kwas 2-oksopentynowy, kwas 2-oksoglutanowy) Teoretycznie może być produktem rozkładu glutaminy, glutaminianu, kwasu glutaminowego w procesie metabolizmu w organizmie. Może również służyć jako poprzednik nie tylko dla glutaminy i argininy, ale także dla innych aminokwasów, a zatem jest uważany za protektor białka katabolicznego. Olin i in., 1992, pokazał, że gdy AKG został dodany do żywności rybnej, zmniejszyło się uwalnianie moczu. Podobnie, ludzie, gdy AKG dodaje się do rozwiązań dla ogólnego żywienia pozajelitowego (TPN) w mieszaninie z innymi aminokwasami, istnieje dobra ochrona przed utratą azotu po operacji (Pieszynowski, SG i Sjödin, A. (1998) J. Anim . A. Feed Sci. 7: 79-91). W przypadku osób, AKG prawdopodobnie łączy się z upadkiem białek mięśniowych, aby służyć jako przewód jelitowy podczas tzw stresu pooperacyjnego, takie jak katabolizm, głód itp.
W Riedel E. i in., Nefron 1996, 74: 261-265, który jest najbliższym analogiem według niniejszego wynalazku, wykazano, że wprowadzenie węglanu wapnia skutecznie poprawia metabolizm aminokwasów u pacjentów hemodializy.
Potrzeby do metabolitów należących do rodziny glutaminy dla funkcji jelitowej, Reeds i in. (1996 r., AM. J. z fizjologa. - endokrynologia i metabolizm 270: 413-418), co zgłosiło prawie 100% wykorzystanie glutaminianu / glutaminy przy pierwszym przełęczeniu przez prosięta o małej jelit.
AKG może być ważnym dawcą energii przez kilka ścieżek konwersji, na przykład poprzez ornitynę i preradę do GABA (gamma-aminox Kilot) lub bursztynian. Teoretycznie AKG może również działać jako akceptor jonowy amonu, jest to możliwe dzięki transformacji do glutaminianu / glutaminy.
Dlatego w świetle wyżej wymienionych problemów wysoki stopień Pożądane jest opracowanie środków i sposobów leczenia i zapobiegania warunkach hiperglikemicznych, takich jak cukrzyca, jak również niedożywienie, często związane z cukrzycą, a na przykład niewydolnością nerek, u ssaków, takich jak koty, psy lub ludzie, w których problemy można uniknąć lub skutki uboczne związane ze sposobami i metodami ze stanu techniki. Istnieje również potrzeba poprawy dobrego samopoczucia oprócz stanu żywności u pacjentów z netem i cukrzycami. W tym względzie niniejszy wynalazek dotyczy tych potrzeb i zainteresowań.
Podsumowanie istoty wynalazku
Z punktu widzenia powyższych braków, znanych w dziedzinie zapobiegania, leczenia i / lub ułatwiającego cukrzycy, a także innych powiązanych chorób hiperglikemicznych oraz wysoki koszt opieki medycznej, a także do korekty awarii zasilania związane, Na przykład, z cukrzycą i niewydolnością nerek, niniejszy wynalazek zapewnia nowe i ulepszone metody i kompozycje do zapobiegania, leczenia i / lub ułatwianiu cukrzycy i awarii zasilania.
Celem niniejszego wynalazku jest propozycja sposobu poprawy absorpcji aminokwasów w kręgosłupie, w tym ssaku i ptaka. Metoda ta obejmuje wprowadzenie zwierzęcia kręgowego, w tym ssaka i ptaka, AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny w ilości i / lub częstotliwości wystarczającej do zapewnienia pożądanego wpływu na wchłanianie aminokwasów.
W jednym przykładzie wykonania tego sposobu AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny są wybrane z grupy obejmującej kwas alfa-ketoglutarowy (AKG), ornityny-AKG, argininy-AKG, glutaminę-AKG, Glutamate-AKG, Leucine-AKG, Chitosan-AKG i inne sole AKG z aminokwasami i pochodnymi aminokwasami; Sole mono- i dimetalliczne AKG, takie jak CaAKG, CA (AKG) 2 i Naakg.
W jeszcze innym przykładzie wykonania zwierzę kręgowców jest gryzoń, taki jak mysz, szczur, świnka morska lub królik; ptak, taki jak Turcja, kurczak, kurczak lub inni brojlery; zwierzęta gospodarskie, takie jak krowa, konia, świnia, piglery lub inne swobodnie poruszające zwierzęta rolne; Lub zwierzę, takie jak psa lub kot.
W jeszcze innym przykładzie wykonania zwierzę brzuszne jest osobą.
W innym przykładzie wykonania aminokwas jest dowolnym istotnym aminokwasem.
W następnym przykładzie wykonania niezbędnym aminokwasem jest izoleucyna, leucyna, lizyna i prolina.
Ponadto wynalazek obejmuje sposób zmniejszania absorpcji glukozy w zwierzęciu kręgosłupa, w tym ssakiem i ptakiem. Metoda ta obejmuje wprowadzenie kręgowców, w tym ssak i ptaka, AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny w ilości i / lub o częstotliwości wystarczającej do zapewnienia pożądanego wpływu na ssanie glukozy.
Ponadto wynalazek obejmuje sposób zapobiegania, hamowania lub ułatwienia stanu o wysokim poziomie glukozy w zwierzęciu kręgosłupa, w tym ssakiem i ptakiem. Metoda ta obejmuje wprowadzenie zwierzęcia kręgowego, w tym ssaka i ptaka, AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny w ilości i / lub częstotliwości wystarczającej, aby zapewnić pożądany wpływ na określony stan.
W jednym przykładzie wykonania wysoki poziom glukozy jest cukrzyca mellitusa typu I lub typu II.
Ponadto wynalazek obejmuje stosowanie AKG, pochodnych lub metabolitów AKG, analogów AKG lub ich mieszanin do wytwarzania kompozycji do zapobiegania, ułatwiającym lub leczeniu stanu o wysokim poziomie glukozy.
W jednym przykładzie wykonania wysoki poziom glukozy w osoczu jest cukrzyca Mellitus I lub typu II.
Wynalazek dotyczy również stosowania AKG, pochodnych lub metabolitów AKG, analogów AKG lub ich mieszanin do wytwarzania kompozycji do zapobiegania, ułatwianiu lub leczenia niedożywienia.
W jednym przykładzie wykonania kompozycja jest kompozycją farmaceutyczną, ewentualnie farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i / lub dodatkami.
W innym przykładzie wykonania kompozycja jest dodatkiem żywności lub żywności.
W jeszcze innym przykładzie wykonania suplementu żywności lub diety jest dodatek dietetyczny i / lub składnik w postaci stałej żywności i / lub napojów.
W jeszcze innym przykładzie wykonania AKG, pochodnych lub metabolitów AKG, analogi AKG lub ich mieszanin w kompozycji produkowanej są w terapeutycznie skutecznej ilości.
W jeszcze innym przykładzie wykonania, terapeutycznie skuteczna ilość wynosi 0,01-0,2 g / kg masy ciała na dawkę dzienną.
Krótki opis materiałów graficznych
Rysunek przedstawia kinetykę leucyny jako całości w ciele pod kontrolą i wstydził świnie AKG. Wartości są średnie ± SEM (błąd RMS); n \u003d 9, każda świnia otrzymała zarówno kontrolę, jak i AKG. Wartości AKG nie różniły się od sterowania podczas korzystania z analizy dyspersji (ANOVA). AKG - - -CHOGLUTARAT; NOLD - nieoksydacyjne usuwanie leucyny; RA to szybkość wyglądu leucyny; Równowaga - Ra, odliczona z Nold, jest resztą białka w organizmie leucyny.
DOKŁADNY OPIS WYNALAZKU
Definicje
W kontekście tej aplikacji i wynalazku stosuje się następujące definicje.
Termin "kompozycja farmaceutyczna", gdy tu stosuje się, odnosi się do terapeutycznie skutecznej kompozycji według wynalazku.
Termin "terapeutycznie skuteczna ilość", lub "efektywna ilość" lub "terapeutycznie wydajna", gdy tu stosowano, odnosi się do takiej ilości, która zapewnia efekt terapeutyczny dla tego trybu stanu i administracji. Jest to z góry określona liczba. substancja aktywnaobliczone, aby wytworzyć pożądany efekt terapeutyczny w połączeniu z niezbędnym dodatkiem i rozcieńczalnikiem, który jest nośnikiem lub rozpuszczalnikiem do podawania. Ponadto termin ten został zaprojektowany, aby wyznaczyć ilość wystarczającą do zmniejszenia, a najkorzystniej ostrzeżenia, klinicznie istotnego deficytu działania, funkcji i odpowiedzi właściciela. Alternatywnie, terapeutycznie skuteczna kwota jest wystarczająca, aby spowodować poprawę klinicznie znaczącego stanu od właściciela. Jest oczywiste dla specjalistów w tej dziedzinie, że ilość związku może się różnić w zależności od określonej aktywności. Odpowiednie dawki mogą zawierać ustaloną ilość aktywnej kompozycji obliczonej w taki sposób, aby wytworzyć pożądany efekt terapeutyczny w połączeniu z niezbędnym rozcieńczalnikiem, czyli nośnikiem lub dodatkiem. W metodach i zastosowaniu do wytwarzania kompozycji według wynalazku zapewniono terapeutycznie skuteczną ilość składnika aktywnego. Terapeutycznie skuteczna kwota może być określona przez pracownika medycznego lub weterynaryjnego kwalifikacji wtórnych na podstawie funkcji pacjenta, takich jak wiek, masę, podłogę, stan, powikłania, inne choroby itp., Oraz, a także znane w dziedzinie.
Termin "pochodna" w tej specyfikacji jest przeznaczona do oznaczenia substancja chemicznauzyskane z materiału wyjściowego bezpośrednio lub modyfikując lub częściową substytucję.
Termin "analogowy" w tej specyfikacji ma na celu wyznaczenie związków, które są strukturalnie podobne do innych, ale niekoniecznie są izomery. Analogi mają podobne funkcje, ale różnią się strukturą lub pochodzeniem ewolucyjnym.
W przypadku stosowania w tej specyfikacji termin "leczenie" odnosi się do leczenia w celu utwarowowania, co może być kompletnym / końcowym lub częściowym utwardzaniem stanu lub stanów.
Termin "ułatwianie" w tej specyfikacji ma na celu wyznaczenie nie tylko zmniejszenia intensywności państwa lub objawu, ale także opóźnionego początku stanu lub objawu.
Termin "ostrzega" ta specyfikacja została zaprojektowana, aby odnosić się do gwarancji, że każde zdarzenie się nie zdarza, na przykład, stan lub objaw z objawu odnoszącego się do rozwiniętej Git (przewód pokarmowy) nie powstanie. W wyniku ostrzeżenia o określonym stanie lub objawie, początek takiego stanu lub objawu jest opóźnione.
Termin "zwiększona absorpcja aminokwasów" w niniejszej specyfikacji ma na celu wskazanie zmiany ogólnej wchłaniania aminokwasów w zwierzęciu kręgosłupa w porównaniu z zwierzętami kręgowymi, które nie otrzymują leczenia lub podawania wynalazku. Zmiany są uważane za wzrost, jeżeli ogólna absorpcja jest ilościowo wyższa w określonym zwierzęciu kręgowym w porównaniu z kręgosłupa te same gatunki, które nie otrzymują określonego leczenia.
Termin "kinetyka" w tej specyfikacji ma na celu wyznaczenie stałego lub częstego monitorowania lub pomiaru wchłaniania aminokwasów, a także glukozę w zwierzęciu kręgosłupa, aby określić szybkość ich ssania.
Termin "sód-AKG", gdy jest stosowany tutaj, użyj zamiennie z terminami "AKG-NA", "Na-AKG", "Na-sól AKG", "AKG (NA-sól)".
Termin "Chitosan-AKG", gdy jest używany tutaj, użyj zamiennie z terminami "AKG-Chitosan", "AKG (Sol Chitosan)".
Diagnostyka cukrzycy typu I i typu II
Diagnozę pacjentów dotkniętych cukrzycą typu I i typu II jest w ramach kwalifikacji specjalisty w dziedzinie. Na przykład, osoby w wieku powyżej 35 lat z objawami polidipsy, poliury, polifagia (z utratą wagi lub bez utraty masy) w połączeniu ze zwiększonymi stężeniami glukozy w osoczu i bez ketoacidozy w historii są zwykle uważane za w diagnostyce cukrzyca typu II Mellitus. Obecność otyłości, pozytywna historia rodziny w stosunku do cukrzycy typu II i normalnych lub podwyższonych stężeń insuliny i peptydu C w pustym żołądku osocza jest dodatkowymi właściwościami większości pacjentów z cukrzycą typu II. W ramach "terapeutycznie skutecznej ilości" oznacza ilość, która albo w jednorazowym lub w wielu dawkach korzystnie zmniejsza stężenie glukozy w osoczu u pacjenta dotkniętego przez cukrzycę typu II Mellitus.
Teraz wynalazcy nieoczekiwanie odkryli, że miejsce infuzji ma wpływ na absorpcję AKG. Po infuzji dwunastnicy AKG, niespodziewanie zaobserwowano zwiększoną absorpcję aminokwasów i zmniejszonej absorpcji glukozy.
W związku z tym niniejszy wynalazek można stosować do zmniejszenia glukozy w osoczu u pacjenta z cukrzycą zależną od insuliną.
Diagnostyka awarii zasilania
Diagnoza pacjentów z niedożywieniem, czyli z ubogim lub niewystarczającym odżywianiem lub hipotrofią, mieści się w ramach umiejętności wykwalifikowanych w dziedzinie. Zwykle oceniają niedobór żywienia, ogólny zdrowie jednostki jest oceniany.
Diagnoza niewydolności nerek
Diagnozę pacjentów dotkniętych niewydolnością nerek mieści się w ramach umiejętności specjaliści w dziedzinie.
Istnieją dwie formy niewydolności nerek, ostrej i przewlekłej niewydolności nerek (ACF i CRF). Ostly Awaria nerek może zazwyczaj zostać odwrócona, podczas gdy przewlekła niewydolność nerek zwykle postępuje. Leczenie CRF jest podzielone na predializm i aktywne leczenie moczowe przy użyciu, na przykład dializę lub przeszczep. Nie ma dokładnej definicji predializmu jako punktu wstępnego, ale zwykle predializm określa się w okresie czasu między rozpoznaniem niewydolności nerek a początkiem aktywnego leczenia. Dializa i przeszczepianie są traktowane jako aktywne leczenie.
Sposób poprawy absorpcji aminokwasów
Zgodnie z wynalazkiem ujawniono sposób poprawy absorpcji aminokwasów w kręgosłupie, w tym ssaku i ptaka. Metoda ta obejmuje wprowadzenie zwierzęcia kręgowego, w tym ssaka i ptaka, AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny w ilości i / lub częstotliwości wystarczającej do zapewnienia pożądanego wpływu na wchłanianie aminokwasów.
Wchłanianie aminokwasów uważa się za poprawę w porównaniu z absorpcją aminokwasów w kręgosłupa, w tym ssak i ptaka, który nie otrzymuje tych AKG, pochodnych lub metabolitów AKG, analogów AKG lub ich mieszanin.
W następujących przykładach wykonania tego sposobu AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny są wybrane z grupy obejmującej kwas alfa ketoglutarowy (AKG), ornityny-AKG, argininy-AKG, glutaminę-AKG, Glutamate-AKG, Leucine-AKG, Chitosan-AKG i inne sole AKG z aminokwasami i pochodnymi aminokwasami; Sole mono- i dimetalliczne AKG, takie jak CaAKG, CA (AKG) 2 i Naakg.
W następujących przykładach wykonania, zwierzę kręgowców jest gryzoń, taki jak mysz, szczur, świnka morska lub królik; ptak, taki jak Turcja, kurczak, kurczak lub inni brojlery; zwierzęta gospodarskie, takie jak krowa, konia, świnia, piglery lub inne swobodnie poruszające zwierzęta rolne; Lub zwierzę, takie jak psa lub kot.
W poniższym przykładzie wykonania zwierzę brzuszne jest osobą. Osoba może być pacjentem w potrzebie leczenia nieprawidłowego działania z powodu, na przykład niewydolności nerek, cukrzycy, sportu, wieku (dzieci i osób starszych), ciąży, anoreksji nerwowej, nerwowej bulimia, odżywianie bing, kompulsywne przejadanie się lub inne nie- konkretne zaburzenia odżywcze (Ednos).
Zwierzę kręgowe, takie jak określona osoba, w następujących przykładach wykonania może być dowolnym kręgowcem, w potrzebie zwiększenia dostępności i usuwania aminokwasów, takich jak niezbędne aminokwasy lub warunkowo niezbędne aminokwasy, w szczególności izoleucynę, leucynę, lizynę i Proline.
Przykładami niezbędnych aminokwasów są alfa-aminokwasy, takie jak izoleucyna (IIE), leucyna (Leu), lizyna (Lys), metionina (MET), fenyloalanina (PHE), treonina (THR), tryptofan (spróbuj) i walina Val) ludzi. Niezbędne aminokwasy różnią się między gatunkiem. Dwie inne aminokwasy są potrzebne szczury, a mianowicie argininę (Arg) i GISTIDIN (jego).
Poniższe przykłady wykonania są te, w których aminokwas jest dowolny aminokwas, taki jak alanina, walina, leucyna, izoleucyna, prolina, fenyloalanina, tryptofan, metionina, treonina, cysteina, tyrozyna, glutamina, histydyna, lizyna, arginina, asparagina, szparagina, Glutaminian, glutamina, glicyna i seryna.
Poniższe przykłady wykonania są te, w których aminokwas jest dowolny niezbędny lub warunkowo niezbędny aminokwas. Przykłady niezbędnych lub warunkowo niezbędnych aminokwasów przedstawiono w tabeli 2.
W poniższym przykładzie wykonania, niezbędne lub warunkowo niezbędne aminokwasy są wybierane z grupy obejmującej izoleucynę, leucynę, lizynę i prolę.
Sposób zmniejszonej ssania glukozy i sposobu zapobiegania, hamowania lub ułatwiania glukozy w osoczu
Poziom glukozy w osoczu jest ilość glukozy (cukru) we krwi. Znany jest również jako poziom glukozy w surowicy krwi. Ilość glukozy we krwi wyraża się w Milly Salm na litr (mmol / l) lub mg / dla.
Zwykle poziomy glukozy w osoczu u ludzi pozostają w wąskich limitach, od około 4 do 8 mmoli / l. Poziomy glukozy w osoczu są wyższe po posiłkach i zazwyczaj najniższe rano. Poziomy glukozy na pustym żołądku wynosi około 70-110 mg / dl (3,9-6.1 mmol / L), a 2 godziny po jedzeniu, poziomy zwykle wynoszą około 80-140 mg / dl (4,4-7, 8 mmol / l). Poziom glukozy w osoczu\u003e 180 mg / dl (\u003e 10,0 mmol / l) 2 godziny po posiłku zazwyczaj uwzględniają wartość glukozy w osoczu. Prawdą jest również w przypadku wartości glukozy w osoczu\u003e 140 mg / dla pustego żołądka.
Jeżeli osoba ma na przykład cukrzyca, poziom glukozy w osoczu jest czasami przesunięty poza te limity. Główną wadą wszystkich pacjentów z cukrzycą jest zmniejszoną zdolność insuliny do wywoływania usuwania cząsteczek glukozy (cukru) przez komórki ciała z krwi. Niezależnie od tego, czy ta zredukowana aktywność insuliny jest konsekwencją obniżonej ilości wytwarzanej insuliny (na przykład, cukrzycę typu I) lub niewrażliwość komórek do normalnej ilości insuliny, wynik jest taki sam, to jest zbyt wysoki poziom plazma glukozowa. Nazywa się to "hiperglikemią", co oznacza "wysokie stężenie glukozy we krwi". Zazwyczaj rozpoznuje się hiperglikemia, gdy osocze glukozowe wynosi więcej niż 240 mg / dl (\u003e 13,4 mmol / l).
Zgodnie z wynalazkiem, sposób zmniejszania absorpcji glukozy w osoczu kręgosłupa, w tym ssaka i ptaka. Metoda ta obejmuje wprowadzenie kręgowców, w tym ssaki i ptaka, AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny w ilości i / lub o częstotliwości wystarczającej do zapewnienia pożądanego wpływu na ssanie glukozy.
Zmniejszenie absorpcji glukozy Po wprowadzeniu AKG, pochodnych lub metabolitów AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny mogą wynosić 5-50%, na przykład 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 lub 50 % wartości początkowej glukozy w osoczu.
W poniższym przykładzie wykonania zmniejszenie ssania wynosi 20-40% wartości początkowej glukozy w osoczu.
W poniższym przykładzie wykonania spadek wynosi 30% początkowej wartości glukozy w osoczu.
Ponadto sposób zapobiegania, hamowania lub ułatwiania stanu o wysokim stężeniu glukozy w osoczu ma zwierzę rdzeniowe, w tym ssak i ptaka. Metoda ta obejmuje wprowadzenie kręgowców, w tym ssaka i ptaka, AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny w ilości i / lub o częstotliwości wystarczającej do zapewnienia pożądanego wpływu na określony stan z wysoką Stężenie glukozy w osoczu.
W następnym przykładzie wykonania stan o wysokim stężeniu glukozy w osoczu jest stan hiperglikemiczny.
Metody te dotyczące stanów o wysokim stężeniu glukozy w osoczu lub stężenia hiperglikemicznego obejmują następujące przykłady wykonania, w których AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny są wybrane z grupy składającej się z kwasu alfa-ketoglutarowego (AKG), ornityny AKG , arginina-AKG, glutamina-AKG, glutaminian-AKG, leucyna-AKG, Chitosan-AKG i inne sole AKG z aminokwasami i pochodnymi aminokwasami; Sole mono- i dimetalliczne AKG, takie jak CaAKG, CA (AKG) 2 i Naakg.
Ponadto następujące przykłady wykonania są te, w których zwierzę kręgowe jest gryzoń, taki jak mysz, szczur, świnka morska lub królik; ptak, taki jak Turcja, kurczak, kurczak lub inni brojlery; zwierzęta gospodarskie, takie jak krowa, konia, świnia, piglery lub inne swobodnie poruszające zwierzęta rolne; Lub zwierzę, takie jak psa lub kot.
Ponadto następujące przykłady wykonania są tymi, w których zwierzę kręgowe jest osobą.
Ponadto, w następujących przykładach wykonania warunki te o wysokim stężeniu osocza glukozego są konsekwencją, na przykład, akromegali, zespół rusztowy, nadczynność tarczycy, raka trzustki, zapalenie trzustki, peochromocytomes, niewystarczającą insulinę lub nadmierny posiłek.
Ponadto, w następujących przykładach wykonania, stany te o wysokim stężeniu osocza glukozy są konsekwencją cukrzycy typu I lub typu II.
Aplikacja AKG dla cukrzycy i leczenia niedożywienia
Zgodnie z wynalazkiem, stosowanie AKG, pochodnych lub metabolitów AKG, analogów AKG lub ich mieszanin do wytwarzania kompozycji do zapobiegania, łagodzącym lub leczeniu stanu o wysokim stężeniu glukozy w osoczu.
Przykłady państw o \u200b\u200bwysokim stężeniu glukozy w stanach osocza i hiperglikemicki są pokazane w poprzednim akapicie.
Następujące przykłady wykonania obejmują te, w których stan hiperglikemiczny jest cukrzycą mellitusem typu I lub II.
Według wynalazku, stosowanie AKG, pochodnych lub metabolitów AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny do wytwarzania kompozycji do zapobiegania, ułatwianie lub leczenia awarii zasilania.
W następujących przykładach wykonania określonych zastosowań, wspomniana kompozycja jest kompozycją farmaceutyczną z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i / lub dodatkami.
W następujących przykładach wykonania kompozycja jest dodatkiem żywności lub żywności.
W następujących przykładach wykonania, suplement żywności lub diety jest dodatkiem dietetycznym i / lub składnikiem w postaci stałej żywności i / lub napojów.
W następujących przykładach wykonania AKG, pochodnych lub metabolitów AKG, analogów AKG lub ich mieszanin w kompozycji produkowanej są w terapeutycznie skutecznej ilości.
W następujących przykładach wykonania, terapeutycznie skuteczna ilość wynosi 0,01-0,2 g / kg masy ciała na dawkę dzienną.
Wprowadzenie AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny
Według sposobów ujawnionych powyżej, AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny wstrzykuje się zwierzęciem kręgowym, w tym ssakiem i ptakiem; gryzoń, taki jak mysz, szczur, świnka morska lub królik; Ptak, taki jak Turcja, kurczak, kurczak lub inni brojlery; zwierzęta rolne, takie jak krowa, konia, świnia, piglery lub inne swobodnie poruszające zwierzęta rolne; lub zwierzę, takie jak psa lub kot.
Wprowadzenie może być przeprowadzane przez różne ścieżki w zależności od tego, który rodzaj kręgów podlega leczeniu, w stanie zwierzęcia kręgowego w potrzebie takich metod, oraz na konkretnym świadectwie leczenia.
W jednym przykładzie wykonania wprowadzenie prowadzi się w postaci suplementu żywności lub diety, takich jak dodatek dietetyczny i / lub składnik w postaci stałej żywności i / lub napojów. Poniższe przykłady wykonania mogą być w postaci zawiesin lub roztworów, takich jak napój opisany poniżej.
Ponadto postacie dawkowania mogą obejmować kapsułki lub tabletki, takie jak żucie lub rozpuszczalne, takie jak ukrywanie tabletek, jak również proszek i inne suche formy, znane specjalistom w dziedzinie, takich jak pigułki, takie jak mikropylu, granulki i ziarna .
Wprowadzenie może wystąpić w postaci pozajelitowej, doodbytniczej lub dodatku doustnego lub dodatku do żywności, jak pokazano powyżej.
Nośniki pozajelitowe obejmują roztwór chlorowodorów sodu, dekstrozy dekstrozy, dekstrozę i chlorek sodu, roztwór dzwonkowy z laktacie lub olejki tłuszczowe.
Suplement żywności i diety można również emulgować. Aktywny składnik terapeutyczny można następnie mieszać z substancjami pomocniczymi, które są farmaceutycznie dopuszczalne i kompatybilne z składnikiem aktywnym. Odpowiednimi substancjami pomocniczymi są, na przykład, woda, sól fizjologiczna, dekstroza, gliceryna, etanol lub ich jak i kombinacje. Ponadto, jeśli jest to pożądane, kompozycja może zawierać niewielkie ilości substancji pomocniczych, takich jak środki nawilżające lub środki nawilżające, środki pH, środki wzmacniające skuteczność składnika aktywnego.
Możesz zaoferować różne formy żywności pozajelitowej lub dodatków do żywności, takich jak solidna żywność, płyn lub liofiliczny lub suszony przez inne leki. Mogą one obejmować rozcieńczalniki z różnych buforów (na przykład, Tris-HCl, octan, fosforan), dla mocy pH i jonowej, dodatki, takie jak albumina lub żelatyna, w celu zapobiegania absorpcji na powierzchniach, detergenty (na przykład bliźniak 20, bliźniaczy 80 , Pluronic F68, sole kwasu żółciowe), środki solubilizujące (na przykład gliceryna, glicerol polietylenowy), przeciwutleniacze (na przykład kwas askorbinowy, metabizisulfikatory sodu), środki konserwujące (na przykład timerosal, alkohol benzylowy, parabens), substancje objętościowe lub toniczność Modyfikuje (na przykład laktozę, mannitol), kowalencyjny dodatek polimerów, takich jak glikol polietylenowy, do kompozycji, kompleksowanie z jonami metali lub włączeniem substancji wewnątrz lub do powierzchni granulowanych preparatów związków polimerowych, takich jak kwas poliakrylowy, kwas poliglikoliczny , hydrożele itp. Lub na liposomach, mikroemulsje, micele, pojedynczych lub wielowarstwowych pęcherzyków, cieniach erytrocytów lub spheroplastów.
W jednym przykładzie wykonania dodatek spożywczy lub żywności wprowadza się w postaci napoju lub jej suchej kompozycji przez dowolną z metod według wynalazku.
Napój zawiera skuteczną ilość AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszanin, wraz z rozpuszczalnym w wodzie nośnikiem odpowiednim do odżywiania, takich jak minerały, witaminy, węglowodany, tłuszcz i białka. Przykłady AKG, pochodnych lub metabolitów AKG, analogi AKG lub mieszaniny Istnieją kwas alfa ketogluarowy (AKG), ornityna-AKG, arginina-AKG, glutamina-AKG, glutaminian-AKG, leucine-AKG, Chitosan-AKG i inne sole AKG z aminokwasami i pochodnymi aminokwasami; Sole mono- i dimetalliczne AKG, takie jak CaAKG, CA (AKG) 2 i Naakg.
Wszystkie te elementy są dostarczane w suchej formie, jeśli napój jest dostarczany w suchym formularzu. Napój dostarczany w postaci gotowej do użycia obejmuje ponadto wodę. Gotowy roztwór napojów może również mieć regulowaną toniczność i kwasowość, na przykład, jako roztwór buforowy zgodnie z ogólnymi propozycjami w powyższym ustępie.
pH jest korzystnie w zakresie około 2-5, aw szczególności około 2-4, aby zapobiec wzrostowi bakterii i grzybów. Możesz także użyć sterylizowanego napoju o pH około 6-8.
Napój można dostarczyć oddzielnie lub w połączeniu z jedną lub większą liczbą terapeutycznie skutecznymi kompozycjami.
Zastosowanie AKG, pochodnych lub metabolitów AKG, analogów AKG lub ich mieszanin
Według wynalazku, AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszanin do wytwarzania kompozycji do zapobiegania, ułatwiania lub leczenia warunków hiperglikemicznych, takich jak cukrzyca typu I i typu II, a także na leczenie niepowodzenia odżywczego.
Następujące przykłady wykonania wynalazku obejmują zastosowanie, w którym kompozycja jest kompozycją farmaceutyczną. Ta kompozycja farmaceutyczna może być wraz z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i / lub dodatkami, takimi jak rozcieńczalniki, środki konserwujące, środki solubilizujące, środki emulgujące, adiuwanty i / lub nośniki przydatne w sposobach oraz w stosowaniu ujawnionymi w niniejszym wynalazku.
Ponadto, gdy jest stosowany tutaj, "farmaceutycznie dopuszczalne przewoźnicy" są dobrze znane specjalistom w dziedzinie i mogą obejmować 0,01-0,05 m buforu fosforanu lub 0,8% roztworu soli, ale nie ograniczają się do nich. Ponadto takie farmaceutycznie dopuszczalne nośniki mogą być wodnymi lub niewodnymi roztworami, zawiesinami i emulsjami. Przykładami niewodnych rozpuszczalników są glikol propylenowy, glikol polietylenowy, oleje roślinne, takie jak oliwa z oliwek i etery organiczne do wstrzykiwania, takie jak etylooleat. Wodne nośniki obejmują wodę, alkohol / roztwory wodne, emulsję lub zawiesinę, w tym pożywkę soli i bufora. Nośniki pozajelitowe obejmują roztwór chlorowodorów sodu, dekstrozy dekstrozy, dekstrozę i chlorek sodu, roztwór dzwonkowy z laktacie lub olejki tłuszczowe. Konserwanty i inne dodatki mogą być również obecne, takie jak na przykład, środki przeciwdrobnoustrojowe, przeciwutleniacze, środki chelatujące, gazy obojętne i tym podobne.
Następujące przykłady wykonania wynalazku obejmują stosowanie, w którym kompozycja jest dodatkiem dietetycznym i / lub składnikiem w postaci stałej żywności i / lub napojów.
Taka kompozycja wyprodukowana, taka jak kompozycja farmaceutyczna lub żywność lub suplement diety, zawiera kompozycję według wynalazku i może dodatkowo zawierać nośnik i / lub liczbę drugiego lub dodatkowego składnika aktywnego wpływającego na każdy stan hiperglikemiczny, taki jak Cukrzyca I i II, a także awaria zasilania.
Dawka wprowadzonej kompozycji farmaceutycznej
Według wynalazku, stosowanie AKG, pochodnych lub metabolitów AKG, analogów AKG lub ich mieszanin do wytwarzania kompozycji według wynalazku obejmuje wprowadzenie terapeutycznie skutecznej ilości rdzeniowego zwierzęcia, takiego jak ptak lub ssak w potrzebie tego. Taka terapeutycznie skuteczna ilość wynosi około 0,01-0,2 g / kg masy ciała na dawkę dzienną.
AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny
Zgodnie z wynalazkiem obejmuje AKG, pochodne lub metabolity AKG, analogi AKG lub ich mieszaniny. Przykłady AKG, pochodnych lub metabolitów AKG, analogi AKG lub mieszaniny Istnieją kwas alfa ketoglutarowy (AKG), ornityna-AKG, arginina-AKG, glutamina-AKG, glutaminian-AKG, leucyna-AKG, Chitosan-AKG i inne sole AKG z aminokwasami i pochodnymi aminokwasami; Sole mono- i dimetalliczne AKG, takie jak CaAKG, CA (AKG) 2 i Naakg.
Cele do administracji
W jaki sposób specjalista w dziedzinie, metody i kompozycje farmaceutyczne według niniejszego wynalazku można łatwo zrozumieć do wprowadzenia jakichkolwiek zwierząt kręgowych w potrzebie, takich jak ptak, w tym Turcja, kurczak lub kurczak i innych brojlerów, ale nie ograniczający się i swobodnie Ruch zwierzęta lub ssaki, w tym zwierzęta, takie jak przedstawiciele koci lub pince, ale nie wyłącznie, zwierząt gospodarskich, takich jak przedstawiciele krów, koni, kóz, owiec i świnie, ale nie wyłącznie, dzikie zwierzęta, ani w przyrodzie, Albo w ogrodzie zoologicznym, zwierzęta eksperymentalne, takie jak myszy, szczury, króliki, kozy, owce, świnie, psy, koty itp., To znaczy dla aplikacji weterynaryjnych.
Ludzie są również uwzględnione jako cel do wprowadzenia w leczenia dowolnego wysoki poziom Stan glukozy lub hiperglikemii w osoczu, takich jak cukrzyca typu I i typu II, a także każde państwo związane z niedożywieniem, po, na przykład niewydolności nerek, cukrzycy typu I i typu II.
Ponadto, wszelkie zwierzęta kręgowe, takie jak wymienione powyżej, muszą zwiększyć dostępność i usuwanie aminokwasów, takich jak istotne aminokwasy lub warunkowo niezbędne aminokwasy, w szczególności izoleucyna, leucyna, lizyna i proliny mogą być również ukierunkowane. Osoba może być również pacjentem wymagającym leczenia niewydolności odżywczej lub w zwiększaniu dostępności i usuwania aminokwasów z powodu, na przykład, niewydolność nerek, interwencje chirurgiczne, takie jak pancrealeomy lub przeszczep, warunki geriatriczne, cukrzyca, sport, sport, sport , Wiek (dzieci i osoby starsze), ciąża, anoreksja nerwowa, nerwowa bulimia, zaburzenia odżywiania Bing, kompulsywne przejadanie, zaburzenia żywieniowe, zaburzenia metaboliczne lub inne niespecyficzne zaburzenia odżywcze (EDNOS), bracenice, brak apetytu na apetyt lub z powodu wyczerpującej choroby.
1. WindMueller, H. G. & Spaeth, A. E. (1975) Metabolizm jelitowy glutaminy i glutaminian z Lumen w porównaniu z glutaminy z krwi, łuku. Biochem. Biofys. 171: 662-672.
2. Stoll V., Bun-in, D. G. G., Henry, J, Wisiał, Y, Jahoor, F, Reeds, P. J. (1999) Utlenianie podłoża przez portal opróżnione wnętrzności Fed Proslets. Jestem. J. Pehiziol. 277: E168-E175.
3. Matthews, D. E., Marano, M. A. & Campbell, R. G. (1993) łóżko Splanchnic wykorzystanie glutaminy i kwasu gutamicznego u ludzi. Jestem. J. Pehiziol. 264: E848-E854.
4. Madej, M., Lundh, T., Lindberg J. E. (1999) Działania enzymów zaangażowanych w metabolizm glutaminy w związku z produkcją energii w nabłonku przewodu pokarmowego noworodka, ssącego i odstawionych prosiąt. Biol. Neonate 75: 250-258.
5. Suryawan, A., Hawes, J. W., Twardy, R.a., Shimomura, Y., Jenkins, A. E., HUTLUN, S. M. (1998) Model molekularny ludzkiego metabolizmu aminokwasu łańcucha. Jestem. J. Clin. NUŻ. 68: 72-81.
6. Lambert, V. D., Stoll, V., Niinikoski, H., Pierrzynowski, S. i Bun-In, D.G. (2002) Wchłanianie portalu netto podmiotowego alfa-ketoglutaratu jest ograniczona u młodych świń. J. Nutr. 132: 3383-3386.
7. Kristensen, N. V., Jungvid, H., Femandez, J. A. i Pieszynowski, S. G. (2002) Absorpcja i metabolizm a-ketoglutaate u rosnących świń. J. anim. Physiol. Anim. NUŻ. 86: 239-245.
8. Bergmeyer, H. U. i BEMT, E. (1974) 2-oksoglutaran. Oznaczanie spektrofotometryczne UV. W: metody analizy enzymatycznej, drugi ed. (Bergmeyer, H. U., ed.). Nauka akademicka, Nowy Jork, NY.
9. Pajeor, A. M. (1999) Transportery sprzężone w sprzężonym sodowi dla półproduktów KREBS. Annu. Obrót silnika. Physiol. 61: 663-682.
10. Murphy, J. M., Murch, J. M. i piłka, R. O. (1996) Proline jest syntetyzowany z glutaminianu podczas infuzji intragastrycznej, ale nie podczas infuzji dożylnej w prosiąt neonatalnych. J. Nutr. 126: 878-886.
Poniżej wynalazku jest zilustrowany przez szereg nieograniczających przykładów.
Chociaż wynalazek jest opisany w odniesieniu do konkretnych wykazanych przykładów wykonania, specjalista w tej dziedzinie może przewidzieć inne przykłady wykonania, opcje lub kombinacje, które są specjalnie wymienione, ale mimo to są zawarte w zakresie załączonych zastrzeżeń.
Sekcja Materiały i metody Przykładów 1-2
Badania projektowe.
Prosięta samic (n \u003d 9) zostały zakupione w Teksasie Wydziale Sprawiedliwości Kryminalnej, Huntsville, TX.
Prosięta (wiek 14) przywieziono do centrum badań odżywiania dzieci iw 7-dniowym okresie adaptacji zawartym na diecie z substytutu ciekłego mleka (życie życia, Merrick, Middleton, WI) z normą 50 g / (kg · dzień).
Skład substytutu mleka (na kg suchej masy) wynosiła 500 g laktozy, 100 g tłuszczu i 250 g białka.
Po 7 dniach w nocy prosięty pozostały bez jedzenia i przygotowano je do działania, jak opisano wcześniej (2).
Opisywanie krótko w znieczuleniu izofluranu w warunkach aseptycznych, szpilki wszczepiono cewnikiem polietylenowym (średnica zewnętrzna 1,27 mm, Becton Dickinson, iskry, MD) do ogólnej żyły portalowej i cewnikach silnikowych (średnica zewnętrzna 1,78 mm) do Ogarcowa żyła zewnętrzna i tętnica szyjkowa.
Ultradźwiękowy czujnik przepływu (średnica wewnętrzna od 8 do 10 mm, Transonika, IFHACA, NY) umieszczona wokół żyły portalowej.
Cewnik silikonowy (średnica zewnętrzna 2,17 mm, Baxter Healthcare, McGaw Park, IL) wszczepiony do światła dwunastnicy. Cewniki wypełniono sterylnym roztworem fizjologicznym zawierającym heparynę (2,5 x 10 4 ЕР / L) i okazało się, że znajdowały się po lewej stronie (naczynia kanału i katetru dwunastnicy, czujnik przepływu) lub między ostrzami ( cewnik szyjny i cewnik tętnicy szyjnej).
Natychmiast przed operacją, zwierzęta otrzymano domięśniowe wstrzyknięcie antybiotyku (20 mg / kg enofloksacyny, bayer, shawnee misji, ks) i domięśniowego wstrzyknięcia przeciwbólowego (0,1 mg / mg winianu beotorofenolu. Fort Dodge Labs, Fort Dodge, Ia).
Przed odnowieniem żywności wjelitowej po pracy, prosięta utrzymywano na w pełni pozajelitowej diecie przez 24 godziny w tempie 5 ml · kg -1 · H -1. Prosięta otrzymały 7 dni na odzyskanie po operacji. We wszystkich prosiątach, absorpcja żywności i szybkość dodawania masy zwróconej na poziomy przedoperacyjne.
Przygotowanie próbek.
Próbki krwi natychmiast umieszczone na lodzie i odwirowano.
Zebrano osocze, natychmiast zamrożone w cieczy N2 i przechowywano w -80 ° C przed analizą.
Analiza aminokwasowa
Do analizy aminokwasowej 0,2 ml 0,2 ml osocza miesza się z równą objętością rozwiązanie wodne Sulfon metaliński (4 mmol / L) i odwirowany przy 10000 × g przez 120 minut po 10 KDA filtra cięcia.
Porcie przesączu 50 μl suszonych i aminokwasów analizowano przez HPLC na odwróconej fazie tagu Pico, Waters, Wobum, MA).
Plasma AKG została określona metodą Bergmeyera i BEMT (8) z drobnymi modyfikacjami.
Opisanie krótko, analiza przeprowadzono w 0,5 ml roztworu roboczego składającego się ze 100 mmol / L buforu fosforanowego (pH 7,6), 4 mmol / l chlorku amonu i 50 μmol / l Nadh.
Do pracy dodano odpowiednią ilość osocza zawierającego 1-10 AKG NMOL.
Wskazanie początkowej absorpcji uzyskano przy 340 nm.
Po nagraniu początkowej absorpcji w każdej rurce dodano ~ 6 jednostek (w ilości 10 μl) bydła GDH (G2501; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
Po 10-minutowej inkubacji drugie zeznach absorpcji usunięto na 340 nm.
Ilość AKG w próbce jest bezpośrednio proporcjonalna do zmniejszenia absorpcji między wskazaniem pierwszego i drugiego.
Stężenie AKG obliczono za pomocą standardowej krzywej.
Definicja osocza amoniaku
Amoniak w osoczu określono przy użyciu zestawu do analizy spektrofotometrycznej (171-C, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
Definicja osocza glukozy
Glukozę osocza określono za pomocą zestawu do analizy spektrofotometrycznej (315-100; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
Określenie wodorowęglanu krwi
Aby oszacować wzbogacenie krwi przez wodorowęglanowy porcję całej krwi (1,0 ml) umieszczono w 10 ml vacutainer (dodano Becton Dickinson, Franklin Jeziora, NJ) i 0,5 ml kwasu nadchlorowego (10% wag./min).
Powietrze w pomieszczeniu (10 ml), profilowane przez sodasorb; produkty zbiornika łaski, Lexington, MA), wstrzyknięto w Vacutainer, wybrano do gazoszczelnej strzykawki i przeniesiono do drugiego vacutainer.
Wzbogacanie izotopowe dwutlenku węgla w próbce gazowej mierzono na ciągłym spektrometrze masy przepływowej w celu określenia stosunku izotopów (ANCA; Instrumenty Europa, Crewe, U.K.).
Definicja kwasu ketoisokapronowego w osoczu
Plasma KetoizoCapron kwas (KIC) wyodrębniono metodą chromatografii kationowej (AG-50V, żywica bio-rad).
Eluenty leczono wodorotlenkiem sodu (100 μl; 10 n.) I hydroksyloaminy HCl (200 μl; 0,36 m) i ogrzewane (60 ° C; 30 min). Po ochłodzeniu pH próbek zostały dostosowane do wartości<2.
Ketokoszaki ekstrahowano w 5 ml octanu etylu i wysuszono w atmosferze azotu w temperaturze pokojowej.
Wytwarzanie instrumentów pochodnych przeprowadzono przez dodanie 50 μl mieszaniny N-metylo-N-tert-butylo-dimetylosililu-triftoracetamid + 1% tert-butyl dimetylochlorosilan.
Izotopowy wzbogacanie KIC określono przez EL GC-MS (chromatografia gazowa - spektrometria mas z jonizacją wpływu elektronowego (spektrometr masowy GC Hewlett Packard 5970 z Hewlett Packard 5890 Series II GC) przez jony monitorujące przy 316 m / z i 317 m / z .
Określenie wzbogacenia izotopowego mocznika plazmy
Izotopowy wzbogacenie mocznika osocza określono metodą analizy EL GC-MC. Białka osadzono od 50 μl osocza z 200 μl acetonu lodu.
Po wstrząsaniu białko oddzielono wirowaniem, a supernatant wybrano i wysuszono w atmosferze azotu.
250 μl bis (dimetylocetale) malona aldehydu w rozcieńczeniu 1:20 i zatężono HCl (30% wagowo) dodano do supernatantu utonięcia, próbkę inkubowano w temperaturze pokojowej przez 2 godziny, a następnie odparowano do sucha (Speedvac, Savant Instruments, Forma Scientific, Marietta, OH).
Uzyskano pochodne mocznika stosując 50 μl mieszaniny N-metylo-N-tert-butylo-dimetylosililo-trifluoroacetomide + 1% tert-butylu dimetylochlorosilan, a wzbogacenie isotopowe w osoczu określono przy użyciu analizy EL GS-MS poprzez monitorowanie jonów z m / Z 153-155.
Obliczenia
Czysta pozostałość metabolitów w żyłach portalu [μmol / (kg · h)] obliczono w następujący sposób:
gdzie stwierdza. Jest to stężenie krwi (μmol / l), port i sztuka należą do krwi żył portalowych i krwi tętniczej, a PBF jest przepływem krwi o żyle portalu [L / (kg · h)].
Przepływ leucyny jako całości obliczono w następujący sposób:
gdzie r oznacza szybkość infuzji znakowanego atomu [μmol / (kg · h)] i
Tj. Wewnętrzny i tj. Plasma są wzbogacania izotopowe (wyrażone w MOL%) odpowiednio zaufanego oznaczonego atomu i KIC plazma.
Produkcja CO 2 w organizmie została obliczona w następujący sposób:
w przypadku gdy Wewnętrzny jest wzbogacanie H 13 CO 3 - w infuzji (procent z nadwagą), twórczych wodorowęglanu tętniczego jest wzbogacaniem krwi tętniczej (procent z nadwagą) i szybkość infuzji znakowanego atomu [μmol / (kg · h)] Podczas dożylnych infuzji wodorowęglanu, które kontynuowały w każdym okresie przetwarzania. Wszystkie równanie zostało podzielone przez 0,82, aby skorygować zwrotu zaufanego znakowanego węgla w wodorowęglan.
Utlenianie leucyny jako całości [μmol / (kg · h)] obliczono w następujący sposób:
gdzie jest wzbogacanie izotopowe wodorowęglanu podczas infuzji 13-licyny 1-S i tj. Leu jest izotopowym wzbogacaniem 1-C 13 -KIC podczas infuzji 1- ° C.
Usuwanie nieleksydacyjne leucyny jako całości (NOld) jest oceną włączenia leucyny do mięśni. NOLD [μmol / (kg · h)] obliczono przy użyciu następującego równania:
Szybkość wyglądu leucyny jako całego organizmu (RA) [μmol / (kg · h)] jest oceną katabolizmu białka i obliczono jako:
Przepływ mocznika jako całego organizmu został obliczony w następujący sposób:
gdzie IE jest wzbogaceniem infusacji, PE jest wzbogacaniem w osoczu w stabilnym stanie podczas infuzji mocznika i IR jest szybkość infuzji.
Analiza statystyczna
W przypadku wszystkich kryteriów statystycznych uważano, że wartość p \u003d 0,05 reprezentuje istotność statystyczną.
W przykładzie 1, wpływ AKG na kinetykę, wygląd w tętnic, w żyle portalu i czystym wyglądem indywidualnych aminokwasów, AKG, glukozy, amoniaku i leucyny, przy użyciu ogólnej metody liniowej modelu (minitab. Inc., stan College, Pa). Model ten obejmował efekty dodawania AKG i świni. Świnia zawarta jako zmienna losowa. Średnia do warunków testowania została obliczona na komputerze za pomocą funkcji LSMeans. Jednostronne T-kryterium studenta użyto do sprawdzenia, czy czysta pozostałość AKG była znacznie wyższa niż zero podczas zabiegów kontrolnych.
Przykład 1 - Pomiary AKG, glukozy, amoniaku w osoczu, przepływ krwi i przepływ mocznika jako całego organizmu
Celem tego przykładu jest ocena wpływu infuzji AKG na AKG, glukozę, amoniaku w osoczu, przepływ krwi i przepływ mocznika jako całości.
Eksperymenty na zwierzętach
Prosięta pozbawiano jedzenia przez 15 godzin przed rozpoczęciem eksperymentu.
Na dzień eksperymentu, w momencie czasu 1 h, z dawką pierwotną (7,75 ml / kg; 25% w / w. Roztwór wodny; ustnie) ciągły wlew dwunastniczy substytutu mleka przygotowano jako 25% (WT / wag.) Roztwór wodny, który dostarczył ~ 920 kJ i 12,5 g białka / (kg · dzień).
Lub sól fizjologiczna (kontrola; 930 mmol / l NaCl) lub sodu-AKG (Na-AKG), 930 mmol / L, z Sigma-Aldrich, St. Louis, MO został rozpuszczony w substytucie mleka.
Poziom AKG został wybrany na podstawie poprzednich danych (6) z laboratorium, gdy należy przestrzegać wykrytych pozostałości AKG w żyle portalu, w której wymagana jest ponad 2,5% suchej masy żywności.
Proski otrzymano również dożylne (200 μmol / kg) ciągły 6-godzinny infuzja 15 N 2-Windows (98%; Laboratoria izotopów Cambridge).
W momencie czasu rozpoczął się 0 godzin od dawki pierwotnej (15 μmol / kg) ciągły 2-godzinny infuzyjny NaH 13 CO2 (15 μmol / (kg · h); 99%; laboratoria izotopów Cambridge, Andover, MA).
Próbki tętnicze uzyskano przez 0, 90, 105 i 120 minut po rozpoczęciu infuzji NaH 13 CO2 w celu określenia produkcji CO 2 jako całości.
W momencie czasu 2 h, infuzja NaH 13 CO2 została zatrzymana i rozpoczęta od dawki pierwotnej (40 μmol / kg) ciągłą 4-godzinną infuzję 1-1 13 C-leucine (40 μmol / (kg · h); 99%; laboratoria izotopów Cambridge).
Próbki tętnicze i próbki z żyły portalu otrzymano w momencie czasu 4, 5 i 6 godzin w celu określenia kinetyki leucyny i mocznika, a także pozostałości masowej amoniaku, AKG, glukozy i aminokwasów.
Wszystkie świnie leczono zarówno z kontrolą, jak i AKG na w pełni randomizowanym schemacie z lukami co najmniej 24 godzin między okresami przetwarzania.
Wyniki
AKG, glukoza, amoniak w osoczu, przepływ krwi i przepływ mocznika jako całości, ciało przedstawiono w tabeli 1.
| Tabela 1. Wpływ infuzji AKG na stężenie metabolitów, czystą pozostałość w żyle portalu i kinetyce 1- 13 C-leucyna i 15 N 2 okna w organizmie ogólnym. |
|||
| AKG 1 (% suchej suchej masy) | |||
| 0 | 3,75 | R. | |
| Szybkość infuzji AKG μmol / (kg · h) | 0 | 930 | - |
| Przepływ krwi w żyłom zbierającym, L / (kg · h) | 3,21 ± 0,28 2 | 3,36 ± 0,27. | 0,34 |
| ARTERIAL AKG, μmol / l | 13,8 ± 1,7. | 27,4 ± 3,6. | <0,01 |
| AKG w żyle portalu, μmol / l | 22.0 ± 1,4. | 64,6 ± 5,9. | <0,001 |
| Czysta pozostałość AKG w żyle portalu, μmol / (kg · h) | 19,7 ± 2,8. | 95,2 ± 12. | <0,001 |
| Czyste żył portalu pozostałości AKG,% zaufanego | - | 10.23 ± 0,57. | - |
| Czysta pozostałość glukozy w żyłę gali, μmol / (kg · h) | 303,1 ± 61. | 203,9 ± 69. | <0,05 |
| Czyste resztki amoniaku w żyle portalu, μmol / (kg · h) | 520.1 ± 66. | 561,1 ± 53. | 0,91 |
| Przepływ mocznika jako cały organizm, μmol / (kg · h) | 398,3 ± 35. | 377,8 ± 39. | 0,56 |
| 1 AKG, -CHIGLUTARAT; 2 SEM (błąd RMS) |
Podniesiona infuzja AKG (P<0,01) концентрацию AKG в артериях и воротной вене и чистый остаток AKG в воротной вене. Даже когда AKG не инфузировали в двенадцатиперстную кишку, чистое всасывание AKG в воротной вене было значимо выше 0. Однако чистое всасывание AKG в воротной вене было повышено (Р<0,001) при обработке AKG по сравнению с контролем. Чистый остаток AKG в воротной вене составлял 95 мкмоль/(кг·ч), что составляет только 10,23% от инфузированного количества.
Czysta pozostałość w żyle portalu 10,23% w rzeczywistości jest pewną ponowną ocenę wchłaniania wstrzymanego AKG, ponieważ gdy tylko sól fizjologiczna wystąpiła statystycznie znaczna absorpcja AKG. Jeśli dokonasz korekty do wchłaniania AKG z kontroli żywności, udział wstrzymanego AKG pojawia się w drenażu żył dreina zmniejsza się do 8,12%.
Co ciekawe, czysta reszta glukozy w żyle portalu została obniżona (P<0,05) при обработке AKG. Обработка AKG не оказывала влияния на кровоток в воротной вене, чистый остаток аммиака в воротной вене и поток мочевины в целом организме.
Stężenia proliny zarówno w tętnicach, jak iw żylce portalu były podwyższone (p<0,05), а лейцин в воротной вене имел тенденцию (Р<0,01) к повышению при обработке AKG (данные не представлены). Массовый остаток аминокислот в воротной вене представлен в таблице 2. Обработка AKG повышала (Р<0,05) массовый остаток лейцина, лизина и пролина в воротной вене и имела тенденцию к повышению массового остатка изолейцина (Р<0,10).
| Tabela 2. Czyste pozostałości aminokwasów w żyłach nośnikowych w świnie odbierających wlew dwunastnicy 0 lub 930 μmol / (kg · h) AKG (n \u003d 5). | ||||
| Aminokwas | Kontrola | AKG 1. | ||
| Pałac wiedeń | Pałac wiedeń | |||
| μmol / (kg · h) | % przyjazdu | μmol / (kg · h) | % przyjazdu | |
| Aminokwasy | ||||
| Izoleucyna | 164,5 ± 26. | 100,1 | 230.2 B ± 28 | 140,0 |
| Leucyna | 294,9 ± 44. | 76,3 | 438,6 A ± 50 | 113,4 |
| Fenylalanina. | 80,4 ± 11. | 83,3 | 95,2 ± 11. | 98,7 |
| Walina | 218,5 ± 33. | 85,2 | 279,3 ± 32. | 108,9 |
| Gistidin. | 27,7 ± 11. | 43,1 | 45,9 ± 3,8. | 71,4 |
| Tronina | 185,0 ± 40. | 66,4 | 210,9 ± 18. | 75,7 |
| Lizyna | 237,7 ± 35. | 72,3 | 324,5 A ± 37 | 98,8 |
| Tryptofan. | 38,6 ± 6.4. | - | 47,2 ± 4,3. | - |
| Warunkowo niezbędne aminokwasy | ||||
| Arginina | 95,2 ± 24. | 85,8 | 109,0 ± 19. | 98,3 |
| Prolina | 216,4 ± 25. | 69,9 | 354,5 A ± 32 | 114,5 |
| Tyrozyna | 85,7 ± 12. | 100,6 | 115,8 ± 17. | 135,9 |
| Nierodzione aminokwasy | ||||
| Alanina | 539,6 ± 61. | 182,9 | 557,8 ± 48. | 189,0 |
| Aspartan | 28.2 ± 4.6. | 9,2 | 29.7 ± 6.0. | 9,6 |
| Asparagin | 169,9 ± 23. | - | 185,6 ± 18. | - |
| Glutaminian | 64.2 ± 23. | 14,9 | 80,1 ± 17. | 18,6 |
| Glutamina | 17.2 ± 12. | - | 25,5 ± 45. | - |
| Glicyna | 167,0 ± 27. | 109,4 | 177,2 ± 20. | 116,0 |
| Serine. | 213,3 ± 89. | 94,4 | 244,7 ± 64. | 108,3 |
| i różni się od kontroli (p 0,05); B różni się od kontroli (p<0,10) | ||||
| 1 AKG, -CHIGLUTARAT; 2 średnia ± SEM |
Kinetyka leucyny jako całego ciała jest pokazana na rysunku. Przetwarzanie AKG nie wpłynęło na przepływ jako całe ciało, Nold, Ra i utlenianie.
Przykład 2 - Pomiar średniego zniknięcia AKG na liście
Celem tego przykładu jest ocena średniego zniknięcia wstrętnego bolusa AKG w żagli.
Eksperymenty na zwierzętach
Świnie (N \u003d 7) przeprowadzono przez infuzję bolusa dwunastnicy (7,75 ml / kg; 25% (w / W) roztwór wodny) substytutu ciekłego mleka (żywotność miotu, Merrick) zawierające 25 mg / ml sodu-AKG (1040 μmol / kg bw).
Po 1 godzinie zginął świnie.
Jelita cienkie starannie zaciśnięto w bliższej części dwunastnicy i dystalnej części jelita krętego, usunięte i przemyto strumieniem 2 x 50 ml fizjologicznego roztworu, aby wypłukać jelita.
Myje się zebrano, połączone, a porcja 15 ml natychmiast zamrożono w ciekłej n2 i przechowywano w -80 ° C do kolejnej analizy AKG.
Wyniki
Infusing AKG Bolus 1040 μmol / kg. Średnie zniknięcie w świetle wynosiło 663 ± 38 μmol / kg w ciągu jednej godziny. Wartość ta wynosi 63,8 z 1040 μmol / kg wstawiona AKG.
Dyskusja i ogólny wniosek z eksperymentu 1 i 2
W przykładzie 1, AKG ciągle zaprasza w dwunastnicy, a tylko 10% zaufanego AKG pojawił się w żyle drenażowej.
Obserwacja, że \u200b\u200btylko 10% wstrzymanego AKG pojawił się w osoczu żyły portalu, zwiększa prawdopodobieństwo niektórych opcji dla losu AKG w świetle. Jednym z możliwych wyjaśnień małego wyglądu AKG w żyłach portalu jest to, że transport AKG jest ograniczony. Przenośniki sodowe / dikarboksylanowe zdolne do transportu AKG istnieją na komorze cipki świni (9), dlatego wydaje się mało prawdopodobne, że AKG nie zostanie schwytany przez enterocytów. Aby to sprawdzić, autorzy według wynalazku zauważyli jeden dwunastnikowy bolus 1040 μmol / kg i stwierdzili, że więcej niż 660 μmol / kg znika z jelita cienkiego prosiąt przez 1 h (przykład 2). Tak więc około 64% bolusa AKG zniknął z światła dwunastnicy tylko w ciągu 1 godziny.
Infuzja AKG nie wpłynęła na czystym zniknięciem glutaminianu i glutaminy w żyle portalu, jak wcześniej obserwowano (6). Jeśli absorbowany AKG zamienił się w glutaminian, powinien być zwolniony do krwi żyły nośnej, lub zamienia się w inne aminokwasy.
Jednakże możliwe byłoby spodziewać się, że uwalnianie glutaminianu i glutaminy nie wzrośnie za pośrednictwem AKG, nawet jeśli istnieje znaczna transformacja do tych aminokwasów, biorąc pod uwagę, że bardzo mało glutaminianu lub glutaminy żywnościowej jest uwalniane przez PDV (portal odpływowy Viscera, Wewnętrzna część żyły drenażowej) w normalnym odżywianiu (odniesienia 1, 2). Wyświetlanie (10), że prolina może być syntetyzowana z tkaniny jelit glutaman jelit. Biorąc pod uwagę, że wzrost czystej pozostałości Prolin w żyłach portalu wynosiła 138.1 μmol / (kg · h) w świnie leczonych AKG, a że więcej niż 800 μmol / (kg · h) AKG nie został uwzględniony w pozostałości Żyła portalu, ewentualnie, że wzrost czystej równowagi proliny w żyle portalu może być w pełni wynikiem transformacji z AKG. Jednakże, tak znacząca transformacja AKG w prolinii w enterocytie powinna prowadzić do zmniejszenia pozostałości amoniaku w żyle portalu, ale pozostałość amoniaku w żyle portalu pozostała niezmieniona. Brak wpływu na pozostałość amoniaku w żyłach portalu znalazło również odzwierciedlenie w podobnych prędkościach syntezy mocznika w dwóch grupach.
Tranzanaza rozgałęzionych aminokwasów (ACA) katalizuje interakcję między AKG a rozgałęzionymi aminokwasami (leucyna, izoleucyna i walina). ACA Transumens, tworząc glutaminian z AKG i odpowiedniego ketokislot z każdego VSA. Dodatkowa AKG może prowadzić do zmniejszenia uwalniania netto ACA z PDV poprzez stymulowanie transaminowania ACA do tworzenia glutaminianu. Jednak uwalnianie leucyny w żyłach portalu wzrosła przez AKG, choć nie wpływa na kinetykę Leucine jako całości. Czysta pozostałość Lizin w Master Vienna również wzrosła przez AKG. Ze względu na fakt, że pozostałość netto wielu aminokwasów w żyły nośnej wynosiła około 100% dla wielu aminokwasów podczas leczenia AKG, nie było jasne, czy AKG oszczędzał aminokwasy lub zwiększył uwalnianie aminokwasów z powodu proteolizy w wewnętrzna część żył drenażowych.
Ponadto prawdopodobny los AKG wewnątrz enterocytu jest utlenianie przez cykl kwasów trikarboksylowych (TSA). Jeśli cały węgiel jest podany w postaci AKG, należy oczekiwać utlenionego do CO 2, aby zwiększyć wyjście CO2 z PDV, podczas gdy produkcja CO2 jako całość wraz z infuzją AKG. Co ciekawe, czysta reszta glukozy w żyle portalu zmniejszyła się podczas przetwarzania AKG.
Ze względu na fakt, że znaczne ilości AKG zniknęły z jasnego jelita cienkiego, ale nie można tego wyjaśnić drenażu drenażu wiedeńskiego ani w stosunku do AKG, ani w odniesieniu do pozostałości netto metabolizmu AKG, los AKG podczas odżywiania dojeździania pozostaje niejasne. Jednakże, gdy AKG jest zaprasza do dwunastnicy, tylko 10% paszy w świetle pojawił się w drenażu żyły portalu, chociaż ta ilość AKG wystarczyła, aby zwiększyć pozostałość w żyle portalu i stężenie tego związku w krążenie krwi. Tak więc, pomimo niepewności dotyczącej dokładnego losu metabolicznego AKG w świetle, wyniki te wskazują, że dostępność żywności AKG z jelita jest ograniczona.
Otrzymany wzrost AKG w krążeniu krwi nie miało wpływu na czystego wygląd glutaminianu, glutaminy, amoniaku, ACA, w żyle portalu.
Ponadto, zwiększona systemowa AKG nie miała wpływu na kinetykę leucynową w PDV lub jako całe ciało lub strumień mocznika. Wyniki te są zgodne z poprzednimi danymi, gdy AKG dostarczył docierający.
Przykład 3 - Wpływ porównawczy Na-AKG i Chitosan-AKG, rozrywkowo wprowadzony, od resorpcji aminokwasów i kwasów Ketok w enterocytach i plazmie krwi i ich metabolizmu
Celem tego przykładu jest porównanie wpływu na-AKG (lub na-sól AKG) i Chitosan-AKG wprowadzony przez Enlegantical, do resorpcji aminokwasów i kwasów Ketoka w enterocytach i plazmie krwi i ich metabolizmu. Mierzył również wpływ Na-AKG i Chitosan-AKG na konwersję kwasów Ketok w aminokwasach, monitorując poziomy aminokwasów w plazmie krwi. Badanie to jest inspekcja hipotezy z faktu, że AKG wpływa na konwersję kwasów Ketok w aminokwasach w jelicie i poprawia syntezę białek.
Eksperymenty na zwierzętach
W tym eksperymencie stosowano tylko trzy świnie; Świnie te miały masę ciała około 20 kg. Świnie były podzielone na środki pieniężne i karmione standardową żywność przez 4-5 dni, aby dostosować się do nowych urządzeń. Wtedy świnie są chirurgicznie wszczepionymi cewnikami i kaniulą jelitową i dały 3-7 dni na przywrócenie.
Wykorzystane procedury chirurgiczne były procedury powszechnie stosowane w dziedzinie sztuki i znanych techników w dziedzinie.
Po operacji, w tym przypadku zapewniono 3-dniowy okres odzyskiwania, a świnie były karmione raz dziennie (w czasie 10,00) ze standardowym paszą (3% masy ciała). Po okresie redukcji poziom aminokwasów w osoczu krwi mierzono w warunkach podawania Na-AKG (patrz Eksperyment (2)), podawanie Chitosan-AKG (eksperyment (3)) i bez wprowadzenia AKG (Eksperyment (1); Sprawdź eksperyment), dodatkowe szczegóły przedstawione poniżej.
Warunki wprowadzenia AKG.
Eksperyment (1).
Ketokoszloty lub aminokwasy (aminy) (całkowita objętość 50 ml) wstawiono inteteno-modenal (I.d.) w dawce * "równoważnika porannej mocy" przez 1 godzinę.
10 porcji podano w 1 h (50 ml dawki +50 ml soli fizjologicznej).
Ten eksperyment był eksperymentem kontrolnym
(* "Odpowiednik mocy porannej" oznacza, że \u200b\u200bzwierzęta otrzymywały o tej samej ilości aminokwasów, które zwykle występują w rufie odpowiadającej mocy porannej).
Przyjęto próbki krwi (na poziomie źródła **, 0 h) i po 1, 2, 4 godzinach.
(** Poziom początkowy określa się jako próbka w czasie 0 do infuzji aminokwasowych / kwasów Ketok.)
(Przetwarzanie może obejmować zastosowanie 5 kropli EDTA + Tracilol, wirowanie i zamrażanie osocza w -20 ° C)
Eksperyment (2).
Ketokoszaki lub aminokwasy (aminy) zmieszane z NA-AKG (w sumie 50 ml), wstydzone Intteno-modenal (ID) w dawce * "równoważnika porannej mocy" przez 1 godzinę (10 porcji podano w ciągu 1 godziny, 50 ml dawek, ewentualnie ze soli fizjologiczną).
Próbki krwi (5 ml solidnej krwi do analizy aminokwasowej z tętnicy, portalu, żyły wątrobowej) zebrano w kwasie etylenodiaminetetraoctowym (EDTA) z aprotyniną, aby zatrzymać koagulację i aktywność proteinazy.
Eksperyment (3).
Ketokoszaki lub aminokwasy (amino) zmieszane z chitozanowo-AKG (w łącznej 50 ml), wstawiono inteno-modenal (ID) w dawce * "równoważnika porannej mocy" przez 1 godzinę (10 porcji otrzymano przez 1 godzinę, 50 ml dawek, ewentualnie ze soli fizjologiczną).
Pobrano próbki krwi (na początku początkowym, 0 h) i po 1, 2, 4 godzinach.
Próbki krwi (5 ml solidnej krwi do analizy aminokwasowej z tętnicy, portalu, żyły wątrobowej) zebrano w kwasie etylenodiaminetetraoctowym (EDTA) z aprotyniną, aby zatrzymać koagulację i aktywność proteinazy.
Wyniki
Poniższa tabela 3 pokazuje wyniki tego badania.
Jestem solą na-akg
II to sól Chitosan-AKG
Przyrost w czasie \u003d (aminokwasy w imporcie 0 - poziom aminokwasowy po 1, 1,5 i 2,5 h)
Różnice małe lub wielkie litery pokazane z wynikami opisują różnice statystyczne, gdy p<0,05.
Dyskusja i ogólne wnioski na przykład 3
Ten przykład pokazuje, że sól Chitosan-AKG poprawia absorpcję niezbędnych aminokwasów. Ta poprawa jest większa niż osiągnięta przy użyciu Na-AKG. Obserwacja ta jest ważna i niezbędna do lepszego recyklingu aminokwasów żywnościowych w celu poprawy absorpcji aminokwasów w zakłóconej tkance jelita, wykryty, na przykład u pacjentów z cukrzycą lub starszym.
Przykłady dodatków do żywności (diety) i / lub komponent
AKG, AKG Mono i dimetallic Sole lub Chitosan-AKG mogą być używane jako środek aktywny.
Skład napoju (na 1000 litrów):
Napój jest przygotowywany przy użyciu standardowej metody. Składniki, z wyjątkiem kwasu cytrynowego, kwasu askorbinowego i dwutlenku węgla, mieszczą się w odpowiednim zbiorniku wyposażonym w mieszadło mechaniczne. Następnie dodaj kwas cytrynowy i kwas askorbinowy i są dokładnie mieszane przez 15-20 minut. Dodaj pozostałą wodę. Otrzymaną mieszaninę nasycono dwutlenku węgla i wlano do odpowiednich pojemników.
Karma dla zwierząt
Skład paszy:
Określona kompozycja jest wytworzona przez po prostu zmieszanie tych składników zgodnie z tradycyjnymi technologiami i pakowane w standardowym opakowaniu wagowym 0,25, 0,5 i 1 kg.
ROSZCZENIE
1. Sposób poprawy wchłaniania aminokwasów w kręgosłupie, w tym ssaku i ptaka, w którym wprowadza się zwierzę kręgowe, w tym ssak i ptaka, jest wprowadzany AKG (kwas alfa-ketoglutoczny), mono- i dimetallic sole AKG, Chitosan-AKG lub ich mieszaniny w ilości i / lub o częstotliwości wystarczającej do zapewnienia pożądanego wpływu na wchłanianie aminokwasów.
2. Sposób według zastrz. 1, gdzie sole mono- i dimetalliczne AKG są wybierane z grupy składającej się z CAAKG, CA (AKG) 2 i NAAKG.
3. Sposób według zastrzeżenia 1, gdzie zwierzę kręgowe jest gryzoń, taki jak mysz, szczur, świnka morska lub królik; ptak, taki jak Turcja, kurczak, kurczak lub inni brojlery; zwierzęta gospodarskie, takie jak krowa, konia, świnia, piglery lub inne swobodnie poruszające zwierzęta rolne; Lub zwierzę, takie jak psa lub kot.
4. Sposób według zastrzeżenia 1, gdzie zwierzę kręgowe jest osobą.
5. Sposób według któregokolwiek z zastrzeżeń 1 do 4, gdzie aminokwas jest dowolny niezbędny aminokwas.
6. Sposób według zastrzeżenia 5, gdzie niezbędny aminokwas jest izoleucyna, leucyna, lizyna i prolina.
7. Sposób zmniejszania wchłaniania glukozy w osoczu w kręgosłupie, w tym ssaku i ptaka, w którym wprowadza się zwierzę kręgowe, w tym ssak i ptaka, jest wprowadzany przez AKG, mono- i dimetalliczne sole AKG, Chitosan-AKG lub ich mieszaniny w ilości i / lub częstotliwości, wystarczające, aby zapewnić pożądany wpływ na ssanie glukozy.
8. Metoda zapobiegania, hamowania lub ułatwienia stanu o wysokim poziomie osocza glukozy w kręgosłupie, w tym ssakiem i ptakiem, w którym wprowadzono zwierzę kręgowe, w tym ssak i ptaka, jest wprowadzony AKG, mono- i dimetalliczny Sole AKG, Chitosan-AKG lub ich mieszaniny w ilości i / lub częstotliwości wystarczającej do zapewnienia pożądanego wpływu na określony stan.
9. Sposób według któregokolwiek z zastrzeżeń 7 i 8, gdzie sole mono i dimetalliczne AKG są wybierane z grupy składającej się z CAAKG, CA (AKG) 2 i NAKG.
10. Sposób według któregokolwiek z zastrzeżeń 7 i 8, gdzie zwierzę kręgowe jest gryzoń, taki jak mysz, szczur, świnka morska lub królik; ptak, taki jak Turcja, kurczak, kurczak lub inni brojlery; zwierzęta gospodarskie, takie jak krowa, konia, świnia, piglery lub inne swobodnie poruszające zwierzęta rolne; Lub zwierzę, takie jak psa lub kot.
11. Sposób według któregokolwiek z zastrzeżeń 7 i 8, gdzie zwierzę kręgowe jest osobą.
12. Sposób według zastrzeżenia 8, w którym stan o wysokim poziomie osocza glukozy jest cukrzyca mellitusa typu I lub typu II.
13. Zastosowanie AKG, mono- i dimetalliczne sole AKG, chitozanowo-AKG lub ich mieszanin, w terapeutycznie skutecznej ilości do wytwarzania kompozycji do zapobiegania, ułatwianiu lub leczenia wysokiego poziomu glukozy w osoczu.
14. Zastosowanie według zastrz. 13, w którym stan o wysokim poziomie osocza glukozego jest cukrzyca mellitusa typu I lub typu II.
15. Zastosowanie AKG, mono- i dimetallic AKG soli, chitozanowo-AKG lub ich mieszanin w terapeutycznie skutecznej ilości do wytwarzania kompozycji do poprawy ssania, zmienionego ssania, pogarszającego ssania i osłabiony wchłanianie aminokwasów i / lub peptydów .
16. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrzeżeń 13 i 15, gdzie kompozycja jest kompozycją farmaceutyczną z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem i / lub dodatkami.
17. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrzeżeń 13 i 15, gdzie kompozycja jest dodatkiem żywności lub żywności.
18. Wniosek według zastrzeżenia 17, gdzie dodatek żywnościowy lub żywnościowy jest dodatkiem dietetycznym i / lub składnikiem w postaci stałej żywności i / lub napojów.
19. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrzeżeń 13 i 15, gdzie terapeutycznie skuteczna ilość wynosi 0,01-0,2 g / kg masy ciała na dawkę dzienną.
Kwas α-ketoglutarowy w geuronie kwas α-ketoglutarowyα-ketoglutarova. (alpha-Ketoglutarova.) kwas - Jeden z dwóch pochodnych ketonowych kwasu glutarowego. Nazwa "kwas ketoglutarowy" bez dodatkowych oznaczeń zwykle oznacza formularz alfa. Kwas β-ketoglutarowy różni się tylko przez położenie grupy funkcyjnej Ketone i jest znacznie mniej powszechne.
Kwas α-ketoglutarowy, α-ketoglutarat. (nazywany również oksoglutarat) - ważne połączenie biologiczne. Jest to ketokisloid, który jest utworzony podczas deaminacji glutaminianu. Alpha Ketoglutarat jest jednym ze związków utworzonych w cyklu Krebsa.
- 1 znaczenie biologiczne
- 1.1 cykl CREC.
- 1.2 Synteza aminokwasów
- 1.3 Transport Ammoni.
- 2 notatki
Znaczenie biologiczne
Cykl Crebs.
Α-ketoglutarat jest kluczowym produktem Krebs, powstaje w wyniku dekarboksylacji izokatranu i jest przekształcany w Sucinylo-CoA w kompleksie dehydrogenazy alfa-ketoglutarat. Reakcje anaplerotyczne mogą uzupełnić cykl na tym etapie przez syntezę transminacji α-ketoglutaratus glutaminianu lub działanie glutaminianu na glutaminianiu.
Syntezy aminokwasy
Glutamina syntetyzuje się z glutaminianu z enzymem glutaminodetazy, który w pierwszym etapie tworzy fosforan glutamylu, stosując fosforan ATP jako dawcy; Glutamina jest utworzona w wyniku nukleofilowej wymiany kationów fosforanu amonu w glutaminalni fosforan, produkty reakcyjne są glutaminy i fosforan nieorganiczny.
Transport amoniak
Inną funkcją kwasu alfa-ketoglutaru jest transport amoniaku wyróżniający się w wyniku katabolizmu aminokwasowego.
α-ketoglutarat jest jednym z najważniejszych przewoźników amoniaków w ścieżkach metabolicznych. Aminokwas amino grupy są przymocowane do α-ketoglutaraty w reakcji transmisji i przenoszone do wątroby, wpadające do cyklu mocznika.
Notatki
- 1 2 Biochemia. Krótki kurs z ćwiczeniami i zadaniami / ed. E. S. Severin i A. Ya. Nikolaev. - M.: Goeotar-Honey, 2001. - 448 p., Il.
- 1 2 3 4 Filippovich Yu. B. Podstawy biochemii: badania. Do chemikaliów. i biol. specjalista. Ped. UN-Tov i In-Tov / Yu. B. Filippich. - 4 ed., Peerab. i dodaj. - m.: "Agar", 1999. - 512 p., Il.
- Berezov T. T. Chemia biologiczna: Tutorial / T. T. Berezov, B. F. Korowkin. - 3rd ed., Peerab. i dodaj. - M.: Medycyna, 1998. - 704 p., Il.
α-ketoglutarowy askorbiczny, kwas α-ketoglutarowy, kwas α-ketoglutarowy geuron, kwas foliowy kwas α-ketoglutarowy
Ładowanie...