Използването на алфа-кетоглутарна киселина за лечение на неуспех на храненето или състоянието с високо ниво на глюкозна плазма. Α-кетоглутарна киселина алфа кетоглутарна киселина формула
Глутарна киселина (Pentantic Acid) - Двуосен лимит карбоксилна киселина. Има достатъчно висока разтворимост във вода, в сравнение с адипинова киселина. Използвани в производството на полимери, като полиестер и полиамиди. Кето-производно на глутарова киселина е а-кетоглутарова киселина, една от двете кетон, произвеждаща солна киселина. Името "кетоглутарна киселина" без допълнителни обозначения обикновено означава алфа форма. β-кетоглутарна киселина се различава само от функцията на позицията-боб, тя е много по-рядка.
Анион-кетоглутарна киселина, а-кетоглутарат (наричан още оксоглутат) е важна биологична връзка. Това е кетокислоид, който се формира от приложението на включване. Alfa-Ketoglutarat е едно от съединенията, образувани от Krebs vtsikle.
Биологично значение
Crebs цикъл
Α-кетоглутарат е ключов продукт на Krebs, образува се в резултат на декарбоксилиране на изокат, алфа-кетоглутарат на дехидрогенен комплекс се превръща в резултат на дехидрогенен комплекс. Анаретотични реакции за попълване на цикъла на този етап чрез синтеза на α-кетоглутарат за трансмутарат на глутамат, или аглутаматетдихидрогенен глутамат.
Синтез аминокиселини
Glutaminsitezed се управлява с помощта на ензима на глутаминенетаза, който при първия етап образува глутамил фосфат, използвайки АТР фосфат като фосфат донор; Глутаминът се образува в резултат на нуклеофилната подмяна на фосфатната катион на амоняка в глутамалия фосфат, реакционните продукти са глутамин и неорганичен фосфат.
Транспорт Амоняк
Друга функция на алфа-кетоглутарова киселина е транспортирането на амоняк, което се отличава в резултат на аминокиселинния катаболизъм.
Α-Ketoglutarat е един от най-важните носители на амоняк в метаболитни пътеки. Аминокиселинните амино групи са прикрепени към а-кетоглутарата в трансминистриращата реакция се прехвърлят в черния дроб, падащи урея.
§ 6. Амбър киселина
янтарна киселина (Бутанова киселина, етан-1,2-дикарбоксилна киселина) е двуосна граница на карбоксилна киселина. Безцветни кристали разтворими във вода и алкохол. Съдържащи се в малки количества в много растения, кехлибар. Стимулира растежа и увеличава културата на растенията, ускорява развиванията. В индустрията янтарната киселина се получава главно хидрогениране на малеян анхидрид. Първо получено в дестилацията на кехлибар XVII век. Соли и кехлибарени киселинни естери се наричат \u200b\u200bсукцинати (Lat.Sucincinum - Amber).
Имоти
Точка на топене 183 градуса. Над 235-ti Целзий, Н20 и се движи в кехлибарен анхидрид. Амбър киселина лесно се отстранява при 130-140 ° С. Разтворимостта във вода е следната (грама в 100 g. Вода): 6.8 (при 20 ° С), 121 (при 100 ° С). Също се разтварят в етилов алкохол: 9.9 (5 ° С); в диетилов етер - 1.2 (при 15 ° С). Неразтворима киселина на бинзол, бензин, хлороформ. Константите за дисоциация са както следва: до А1 \u003d 7.4 * 10 -5, до А2 \u003d 4.5 * 10 -6.
Химични свойства
Групите на метиленон якуринова киселина имат висока реактивност, която е свързана с влиянието на карбоксилните групи. При бремиране, кехлибарената киселина дава дибромна киселина Hooc- (CHBR) 2 -СООН. Amber Acid Dieters се кондензират с кетони (кондензация на Stobbe) и Saldehydes. Summacomyaminean Acid, образуваща суицинимиди на неговите N-заместени аналози (R-H, алкилилиарторска група). Моно- и диаминидните киселини, получени с ароматни виглоцикликамини, се използват за синтеза на някои багрила, инсектицидни лекарствени вещества.
Амбър киселина и нейният анхидрид лесно реагират Friedel-Kraftsas като ароматни съединения (така наречената суцеминация), образувайки производни на 4-арил-4-кетомасулна киселина.
Биохимичен релса
Амбър киселина участва в процеса на клетъчни респирации, интроген-развъдни организми.
Летални дози (LD 50): орално - 2.26 g / kg (плъхове), интравенозно - 1.4 g / kg (мишки). PDKV вода от водни тела 0.01 mg / l
Приложение
Амбебешката киселина се използва за получаване на пластмаси, смоли, лекарства (по-специално, хинолитин), за синтетични цели, както и ваналитна химия. Обширната индустрия се използва в скитерната добавка E363. Медицинската киселина се използва по-специално като един от средствата за борба с висящия синдром. Амберичната киселина също се използва като тор. Той ускорява зрението на плодовете, увеличава добива, увеличава съдържанието на кръвната захар в плодовете. Увеличава студената съпротива, задуха и устойчивост на заболявания.
Алфа кетоглутарна киселинаиграе важна роля в метаболизма. Участва в цикъла на Кребс, който е част от механизма за генериране на енергия в клетката.
Алфа кетоглутарна киселина от Kirkman не причинява повишена киселинност, тъй като това е буферирана версия (алфа-кетоглутарна киселина се смесва със солите на калций и магнезий)
Точно Crebs цикъл Той произвежда енергия за нас в достатъчно количество, за да можем да живеем и да работим. Благодарение на цикъла на Кребс, клетките осигуряват енергия на всички процеси, които се случват в нашия организъм. Ето защо е от жизненоважно значение този метаболитен механизъм да функционира без неуспехи.
Ето някои от признаците на цикъла на Кребс. Ако провалът възникне в мозъка, тогава лицето ще има такива симптоми като намаляване на концентрацията на внимание, прекомерни емоционални реакции; Могат да възникнат психични заболявания. В мускулите, затвореният цикъл на Crex се проявява като фибромиалгия; В черния дроб, процесите на почистване на тялото от токсични продукти на препитанието му могат да бъдат нарушени; Ако това се случи с лимфната кърпа, намалява имунитет; Ако с кожата - инфекции, екзема или псориазис.
Чрез образуването на алфа кетоглутарна киселина в енергийния обмен, аргинин, глутамин, глутамин К-ТА, пролин и хистидин.
Друга важна функция на алфа кетоглутарна киселина е амоняк (Неутрализация на амоняк). В човешкото тяло има разпад от около 70 грама аминокиселини на ден: докато е освободен голям брой Амоняк, който е силно токсично съединение. Аминокиселинните аминокиселини са прикрепени към алфа кетоглутарова киселина и се прехвърлят в черния дроб, попадащи в цикъла на отстраняване чрез карбамид.
Алфа Qetoglutaric киселина:
1. Намалява високото ниво на глюкоза в кръвната плазма (окислителни въглехидрати)
2. Премахванегипоксия ( hypoxia. ― кислороден глад)
3. Намалява симптомите на хронична сърдечна недостатъчност ( сърдечна недостатъчност причинява хипоксидни органи и тъкани, които кетоглутарна киселина може да елиминира)
4. ускорява метаболизма
5. Подобрява работата имунна системав периода на тежък стрес
6. участва в възстановяването на метаболизма
7. Използва се за лечение чернодробна енцефалопатия
8. Необходимост от тези, които са на протеинова диета (свързва се амоняк и форми на нетоксични връзки)
Алфа кетоглутарна киселинаможете да вземете със или без храна. Хипоалергенните капсули могат да бъдат погълнати или отворени, и да се смесват прах с плодов сок или храна. Той има приятен вкус, наподобяващ цитрус.
Не съдържа: захар, нишесте, соя, пшеница, казеин, глутен, мляко, консерванти, дрожди, желатин, аромати, багрила, риба, фъстъци или ядки.
Състав 1 капсули:
Алфа-кетоглутарна киселина - 300 mg
| Α-кетоглутарна киселина | |
| Общ | |
|---|---|
| Систематичен име |
2-оксопен киселина |
| Традиционни имена | α-кетоглутарна киселина 2-оксоъгълна киселина |
| Chem. Формула | C 5H 6O 5 |
| Физически свойства | |
| състояние | твърд |
| Моларна маса | 146,0981 ± 0,0059 g / mol |
| Термични свойства | |
| Т. Plave. | 112-116 ° С. |
| Т. Кип. | 160 ° C. |
| Химични свойства | |
| Разтворимост във вода | 10 g / 100 ml |
| Класификация | |
| Рег. Каша | 328-50-7 |
| Pubchem. | 51 |
| Рег. EINECS номер | 206-330-3 |
| Усмивки. | |
| Chebi. | 30915 |
| Безопасност | |
| Токсичност | каустичното вещество е много досадно, е дразнещо. |
| Данните са дадени за стандартни условия (25 ° C, 100 kPa), освен ако не е посочено друго. | |
α-кетоглутарова (алфа-кетоглутарова) киселина - един от двете кетонови производни на глутарна киселина. Името "кетоглутарна киселина" без допълнителни обозначения обикновено означава алфа форма. β-кетоглутарна киселина Тя се различава само от позицията на функционалната група на кетон и е много по-рядко срещана.
Биологично значение
Crebs цикъл
Α-кетоглутарат е ключов продукт на Krebs, образува се в резултат на декарбоксилиране на изокатрат и се превръща в сукцинил-СОА в алфа-кетоглутарат дехидрогенензазен комплекс. Аналеротичните реакции могат да попълнят цикъла на този етап чрез синтеза на α-кетоглутарат за трансмутаране на глутамат или действие на глутамидеехидедегеназа върху глутамат.
Синтез аминокиселини
Транспорт Амоняк
Друга функция на алфа-кетоглутарова киселина е транспортирането на амоняк, което се отличава в резултат на аминокиселинния катаболизъм.
Α-Ketoglutarat е един от най-важните носители на амоняк в метаболитните пътеки. Аминокиселинните амино групи са прикрепени към а-кетоглутарата в реакцията на предаване и се прехвърлят в черния дроб, попадащи в цикъла на урея.
Напишете отзив за статията "α-кетоглутарна киселина"
. \\ T
Извлечение, характеризираща а-кетоглутарна киселина
- Ах, Чере, je ne vous reconnaissais pas, [Ах, скъпа, не те разпознах - каза Анна Михайловина с щастливо усмивка, лесно чрез подписване на племенника на графиката. - Je Viens D "Arriver et Je Suis a vous Изсипете куздо Aider Soigner Mon oncle. J'Imagine, Combien Vous Avez Souffert, [дойдох да ви помогна да ходите за чичо. Представете си как сте пълзящи,] - добави тя, с участието на очите.Принцесата не отговори нищо, дори не се усмихна и веднага излезе. Анна Михайловна премахна ръкавиците и в завладяната позиция се намираше на стола, призовавайки принц Васила да седне до себе си.
- Борис! Тя каза на сина си и се усмихна: "Ще отида на броя, на чичо, и погледнете Пиер, Мон Ами, разклатете, не забравяйте да му дадете покана от Ростов. Те го наричат \u200b\u200bобяд. Мисля, че няма да отиде? Тя се обърна към принца.
- Напротив - каза принцът, очевидно не в духа. - JE SERAIS TRE Съдържание Si Vous Me Dearrassez de Ce Jeune Homme ... [Ще бъда много щастлив, ако ме въртеш от този млад мъж ...] седи тук. Графиката никога не е питала за него.
Той сви рамене. Сервитьорът поведе един млад мъж и до друго стълбище към Питър Кирилвич.
Пиер никога не успяваше да избере кариерата си в Санкт Петербург и наистина е бил изгонен в Москва за руна. Историята на Граф Ростов беше справедлива. Пиер участва в обвързването на една четвърт с мечка. Той пристигна преди няколко дни и спря, както винаги, в къщата на баща си. Въпреки че той предположи, че историята му вече е известна в Москва, и че дамите около баща му, винаги неблагоприятен за него, ще се възползват от този случай, за да дразнят графиката, всички отидоха в деня на пристигане на половин макаронени изделия. Въвеждането на хола е отпечатано обичайното местоположение, той поздрави дамите, които седят на веригите и за книгата, която един от тях чете глас. Имаше три от тях. Старши, чисти, с дълга талия, строго момиче, чете се в Анна Михайловина, чете; По-млади, както розови, така и красиви, отличават един от друг, само че човек имал мол над устната, много красива, зашит в камарите. Пиер се срещаше като мъртъв или притеснен. Най-голямата принцеса прекъсна четенето и мълчаливо го погледна с уплашени очи; Най-младият, без мол, взе точно същия израз; Колкото по-малко, с къртици, забавна и нелепа природа, наведена до гръб, за да скрият усмивката, вероятно предстоящата сцена, забавлението, от което се предвижда тя. Тя извади вълната и се наведе, сякаш разглобява моделите и едва се отдръпна от смях.
- Bonjour, Ma cousine - каза Пиер. - да не ми geesnnaissez pas? [Здравей, Кузина. Няма да ме разпознаете?]
- Аз ви познавам твърде добре, твърде добре.
- Как е здравето на графиката? Мога ли да го видя? - попита Пиер неудобен, както винаги, но не и смутен.
- Графиката страда и физически и морално, и изглежда, че си го направил да го накараш по-морално страдание.
Изобретението се отнася до областта на фармакологията. Методът за подобряване на абсорбцията на аминокиселини в гръбначния стълб, включително бозайник и птица, включва въвеждането на AKG (алфа-кетоглутарова киселина), моно- и диметилни соли на AKG, хитозан-akg или техни смеси в количество и / или с достатъчно честота, за да се гарантира желаният ефект. Метод за намаляване на абсорбцията на плазмена глюкоза в гръбначния стълб, включително бозайник и птица, в която се въвежда гръбначно животно, включително бозайник и птица, се въвежда AKG, моно- и диметилни соли AKG, хитозан-akg или смеси от тях в количество и / или с честота, достатъчна за осигуряване на желания ефект върху абсорбцията на глюкоза. Метод за предотвратяване, инхибиране или улесняване на състоянието с високо ниво на глюкозна плазма в гръбначно животно, включително бозайник и птица, при която гръбначно животно, включително бозайник и птица, се въвежда AKG, моно- и диметични соли на AKG, Chitosan-AKG или смеси от тях и / или с честота, достатъчна, за да се гарантира желаният ефект върху определеното състояние. Използването на AKG, моно- и диметични AKG соли, хитозан-AKG или техни смеси, в терапевтично ефективно количество за производството на състав за предотвратяване, улесняване или лечение на състояние с високо ниво на глюкозна плазма. Използването на AKG, моно- и диметични соли на AKG, Chitosan-AKG или техните смеси за производство на състав за подобряване на смукателното изсмукване, влошаване на всмукване и нарушена абсорбция на аминокиселини и / или пептиди. 5 N. и 14 ZP. F-ls, 3 раздел., 1 ил.
Снимки към патентен патент 2360671
Област на изобретението
Това изобретение се отнася до метод за подобряване на абсорбцията на аминокиселини, както и метод за намаляване на абсорбцията на глюкоза в гръбначно животно, включително бозайник и птица. Също така се счита, че произвежда състав за подобряване на абсорбцията на аминокиселини в определената версия.
Предшественик
Захарният диабет е сериозно метаболитно заболяване, което се характеризира с присъствието на постоянно увеличени нива Плазмена глюкоза. Класическите симптоми на диабет при възрастни са полиурия, полидипсия, ацетелалура, бърза загуба на маса в комбинация с повишени нива на глюкоза в плазмата.
Нормалните концентрации на глюкоза в плазмата на празен стомах са по-малки от 115 милиграма за дециле. При пациенти с диабет концентрациите на глюкоза в празна стомашна плазма са над 140 милиграма за децилитра. Като правило диабетът се развива в отговор на увреждане на бета клетките на панкреаса. Това увреждане може да бъде причинено от първичния захарен диабет, в който бета клетките се разрушават от автоимунна система, или втори диабетичен отговор към други първични заболявания, като панкреатични заболявания, хормонални нарушения, с изключение на липсата на инсулин, лекарствена или химична индукция инсулинови рецепторни аномалии, генетични синдроми или други.
Първичен диабет може да бъде класифициран като диабет тип I (наричан също инсулинозависим захарен диабет или IDDM) или диабет тип II (наричан също инсулинозависим диабет или NIDDM).
Тип I Диабет, младежки или инсулинозависим диабет, е добре познат хормонално състояние, при което бета-клетките на панкреаса се унищожават чрез собствените си механизми на имунна защита на тялото. При пациенти с диабет тип I, способността за осигуряване на ендогенен инсулин е слаба или липсваща. Тези пациенти развиват силна хипергликемия. Диабет тип I е смъртоносен преди въвеждането на преди около 70 години с инсулиновата замяна на лечението - първо използване на инсулини от животински източници, и съвсем наскоро използващ човешки инсулин, получен при използване на рекомбинантна ДНК технология. Понастоящем е ясно, че унищожаването на бета клетки с диабет тип I води до комбинирания неуспех на два хормона, инсулин и амилин. Когато клетките на панкреаса са унищожени, способността за забавяне на инсулина и амин се губи.
Естеството на увреждането на бета клетките на панкреаса в диабет тип II е неясно. За разлика от бета клетките на панкреаса от диабетици тип I, диабетните бета-клетки тип II запазват способността да синтезират и отделят инсулин и амилин. Диабетът тип II се характеризира с инсулинова резистентност, т.е. недостатъчност на нормалния метаболитен отговор на периферните тъкани за инсулин. С други думи, инсулиновата резистентност е състояние, при което циркулиращият инсулин генерира недостатъчен биологичен отговор. В клинични термини, инсулиновата резистентност присъства при нормални или повишени нива на плазмената глюкоза на фона на нормални или повишени нива на инсулин. Хипергликемията, свързана с диабет тип II, понякога може да бъде обърната или отслабена с диета или загуба на тегло, достатъчно за възстановяване на чувствителността на периферните тъкани към инсулина. В действителност диабетът тип II често се характеризира с хипергликемия в присъствието на повишени, в сравнение с нормалните, инсулинови нива в плазмата. Прогресията от диабет тип II е свързана с повишени плазмени концентрации на глюкоза и се свързва с относително намаляване на индуцираната скорост на секреция на глюкозата. Например инсулин може да се представи в късния етап на захарен диабет тип II.
Известно лечение и профилактика на диабет
Приоритетната цел при лечението на всички форми на диабет е същото, а именно: намаление на плазмените концентрации на глюкоза към стойности, доколкото е възможно, близки до нормални, и поради това минимизиране както на краткосрочните, така и на дългите усложнения от това болест (Tchobroutsky, диабетология 15: 143-152 (1978)).
Връзката между степента на хипергликемия при диабет и получените дълги усложнения бе допълнително потвърдена в ново завършен клиничен тест за контрол на диабета и неговите усложнения (DCCT, контрол на диабет и усложнения), предприети Национални институции Здравеопазване (диабет контрол и усложнения изследователска група, N. eng. J. Med. 329: 977 (1993)). DCCCT се извършва по време на 10-годишен период в 29 клинични центъра в САЩ и Канада и показа, че намаляването на средните плазмени концентрации на глюкоза по време на диабет тип I намаляват рецепторните усложнения. Развитието на ретинопатията намалява с 76%, прогресията на ретинопатия с 54%, също намалява признаците на бъбречно заболяване (протеинурия, албумимария). Също така намалява развитието на значителни невропатични промени.
Лечението на диабет тип I неизбежно участва в въвеждането на заместващи дози инсулин, приложен от парентерален път. В комбинация с подходяща диета и независим мониторинг на глюкозата в плазмата, повечето диабетици тип I могат да постигнат определено ниво на контрол на глюкозата в плазмата.
За разлика от диабет тип I, лечението на диабет тип II често не изисква инсулин. Система от терапевтична обработка с диабет тип II обикновено включва диетерапия и промяна на начина на живот, първо обикновено за 6-12 седмици.
Характеристиките на диабетната диета включват адекватна, но не прекомерна обща консумация на калории, редовни ястия, ограничавайки наситеното съдържание на мазнини, едновременно увеличаване на съдържанието на полиненаситени мастни киселини и повишаване на консумацията на хранителни тъкани.
Промените в начина на живот включват поддържане на редовна физическа активност, която допринася както за регулиране на масата, така и за намаляване на степента на устойчивост на инсулин.
Ако след адекватна диета и промени в начина на живот, се запазва хипергликемия на празен стомах, след това може да се диагностицира диагноза "първични хранителни нарушения", а след това и за регулиране на глюкозата в плазмата и чрез това минимизиране на заболяването, или Ще бъде необходима перорална хипогликемична терапия, или директно инсулин-терапевтичната система. Диабет тип II, който не реагира на диета и намаление на масата, може да реагира на терапия чрез орални хипогликемични средства, като сулфонилурея или бигуниди. Инсулиновата терапия обаче се използва за лечение на други пациенти с диабет тип II, особено тези, които са се провалили по време на първичната диета и не страдат от затлъстяване, или тези, които са се провалили както в първичната диета, така и в вторична орална хипогликемична терапия.
Използването на амилинови агонисти при лечението на захарен диабет е описано в US патентите No. 5124314 и 5175145. Излишък от амилновото действие имитира основните признаци на диабет тип II, а блокадата на амилин се предлага като нова терапевтична стратегия.
Известни терапевтични средства са например диабетни хапчета, базирани например на сулфонилурея, които помагат на панкреаса да произвеждат повече инсулин и да помогнат на тялото да използва инсулин. Възможни нежелани реакции: хипогликемия, стомашно разстройство, кожен обрив или сърбеж и наддаване на тегло.
Други хапчета се основават на biguenides, които ограничават производството на глюкозен черен дроб, както и намаляване на количеството инсулин в организма, подобряване на индикаторите за мазнини и холестерол в кръвта. Възможните странични ефекти са болезнено състояние в комбинация с алкохол, влошаване на съществуващите бъбречни проблеми, слабост, замаяност, затруднено дишане, гадене и диария.
Други хапчета са базирани на инхибитори на алфа-глюкозидаза и блокирани ензими, които разделят нишестето. Възможните нежелани реакции са проблеми със стомаха.
Други хапчета се основават на тиазолидиндиони, които помагат на клетките да станат по-чувствителни към инсулин. Възможните нежелани реакции са, че те не трябва да се използват в съпътстващото чернодробно заболяване (редовни проверки), хипогликемия и се използват само в комбинация с различна терапия, както и по-малко ефективен ефект на контрацептивните хапчета, добавяне на маса, риск от анемия, подуване ( оток).
Други хапчета се основават на меглитиниди, които помагат на панкреаса да произвеждат повече инсулин след хранене. Възможните нежелани реакции са хипогликемия и увеличаване на теглото.
В допълнение, има комбинация от перорални лекарства, например, на глибурид (сулфонилураза) и мертифери (бигуанид), наречен, например "глюковент". Възможните нежелани реакции са хипогликемия, невъзможността за използване при заболяването на бъбреците и нежелаността на приложенията в комбинация с алкохол.
US Pat. 5,23,4906 разкрива състави, съдържащи глюкагон и амилинов агонист, и тяхното използване за регулиране или лечение на хипергликемични състояния.
В WO 93/10146, амилиновите агонисти и тяхното използване за лечение или профилактика на хипергликемични държави, включително инсулинозависими държави, като захарен диабет са разкрити.
Бъбречна недостатъчност и повреда
Бъбречната недостатъчност или бъбречната дисфункция е състояние, в което бъбреците не са в състояние да пречистят кръв от отпадъци. Бъбречната недостатъчност причинява натрупването на токсични отпадъци в кръвта. Бъбреците обикновено имат прекомерна почистваща способност, а бъбречната функция може да бъде 50% от нормалните, преди да се появят симптомите. Симптомите са сърбеж, умора, гадене, повръщане, загуба на апетит, което води до недохранване. Бъбречната недостатъчност често се свързва с диабет и високо кръвно налягане. Споменатите по-горе симптоми, това е повръщане и загуба на апетит, водят до неуспех на храненето в субект, страдащ от бъбречна недостатъчност.
Процедурата за диализа намалява въздействието на отпадъците върху бъбреците. Тази процедура обаче отнема много време и пациентът може да се нуждае от нея няколко пъти седмично. Пациентът, преминаващ диализа, се нуждае от медицинско наблюдение, и тази процедура е скъпа и време и час.
Окисляване на глутамата
Благодарение на изследванията на място на плъховете Windmueller и Spaethh (1) е известно, че глутамат и глутамин са важно метаболитно гориво за тънките черва. Windmueller и Spaethh са били първите, които информират значителния частичен метаболизъм на глутамат (95%) и глутамин (70%) от стомашно-чревния тракт в смукателния процес. Тези резултати оттогава са потвърдени in vivo както върху прасенца (2), така и при хора (3).
В процеса на окисление на глутамат на първия етап трансаминацията е произволен брой ензими, дезаминиране на глутамидидрогенази (GDH), много от които се експресират в стомашно-чревния тракт (4, 5). Насланяването от GDH води до образуването на AKG (алфа-кетоглутарна киселина) и свободен амоняк. В процеса на предаване на аминотрансфераза разклонени вериги (VSM), глутаматът предава амино група до разклонени контейнери, образувайки AKG и съответната разклонена аминокиселина.
Алфа кетоглутарна киселина
Глутамин и неговите производни, като алфа-кетоглутарна киселина (AKG), са молекули, които играят централна роля в системния и чревния метаболизъм от цикъла на Krebs. Въпреки това, механизмите все още не са напълно разбрани (Пиерзиновски, ДВ и Сидин, А. (1998) Й. Ани. А. Feed Sci. 7: 79-91; и Пиерзиновски, гр. Две: KBK Knutsen и Je Lindberg , Uppsala 19-21 юни 2001 г.).
AKG (2-оксо-пентандинова киселина, 2-оксоглутарова киселина, алфа-оксоглутарна киселина, алфа-оксопен и киселина, 2-кетоглутарна киселина, 2-оксо-1,5-пентандинова киселина, 2-оксопендинова киселина, 2-оксоглонна киселина) Теоретично, той може да бъде продукт на глутамин разпад, глутамат, глутаминова киселина в процеса на метаболизъм в тялото. Тя може да служи и като предшественик не само за глутамин и аргинин, но и за някои други аминокиселини и затова се счита за катаболен протеинов протектор. Olin et al., 1992, показа, че когато AKG е добавена към рибната храна, освобождаването на урината е намалено. По същия начин, хората, когато AKG се добавят към решения за общо парентерално хранене (TPN) в смес с други аминокиселини, има добра защита срещу загуба на азот след операцията (Пиерциновски, SG и Sjödin, A. (1998) J. Anim , A. Feed Sci. 7: 79-91). В случай на хора, AKG е вероятно да се комбинира с колапса на мускулните протеини, за да служи като чревен тракт по време на така наречения следоперативен стрес, като катаболизъм, глад и др.
В Riedel E. et al., Nephron 1996, 74: 261-265, който е най-близкият аналог на настоящото изобретение, е показано, че въвеждането на калциевия карбонат-карбонат ефективно подобрява метаболизма на аминокиселините при пациенти на хемодиализа.
Нуждите от метаболити, принадлежащи към семейството на глутамин за чревната функция, тръстика et al. (1996, Am. J. на Physiol. - Ендокринология и метаболизъм 270: 413-418), което съобщава почти 100% използване на глутамат / глутамин при първия проход през малките прасенца.
AKG може да бъде важен енергиен донор по няколко пътя на преобразуване, например чрез орнитин и предрад до Габа (гама-аминокс клот) или сукцинат. Теоретично, AKG може да действа и като амониев йонен акцептор, е възможно чрез трансформацията в глутамат / глутамин.
Следователно, в светлината на гореспоменатите проблеми в висока степен Желателно е да се разработят средства и методи за лечение и предотвратяване на хипергликемични състояния, като захарен диабет, както и недохранване, често свързан с диабет и, например бъбречна недостатъчност, при бозайници, като котки, кучета или хора, в които проблеми могат да бъдат избегнати или странични ефекти, свързани със средства и методи от предшестващото състояние на техниката. Съществува и необходимост от подобряване на благосъстоянието в допълнение към състоянието на храната в бъбречни и диабетни пациенти. В това отношение настоящото изобретение е насочено към тези нужди и интереси.
Обобщение на същността на изобретението
От гледна точка на горните недостатъци, известни в областта на превенцията, лечението и / или улесняването на диабет, както и други свързани с тях хипергликемични заболявания, както и високата цена на медицинските грижи, както и за корекция на свързаната смощност, Например, с диабет и бъбречна недостатъчност, настоящото изобретение осигурява нови и подобрени методи и състави за предотвратяване, лечение и / или улесняване на диабета и прекъсване на захранването.
Целта на настоящото изобретение е предложението на метода за подобряване на абсорбцията на аминокиселини в гръбначния стълб, включително бозайник и птица. Този метод включва въвеждането на гръбначно животно, включително бозайник и птица, AKG, производни или AKG метаболити, аналози на AKG или техни смеси в количество и / или честота, достатъчно за осигуряване на желания ефект върху абсорбцията на аминокиселини.
В едно изпълнение на този метод AKG, производни или метаболити АКГ, аналози на AKG или техни смеси са избрани от групата, състояща се от алфа-кетоглутарова киселина (AKG), орнитин-AKG, аргинин-akg, глутамин-akg, глутамат-akg, \\ t левцин-AKG, хитозан-akg и други AKG соли с аминокиселини и аминокиселинни производни; Моно- и диметилни соли на AKG, като Caakg, CA (AKG) 2 и Naakg.
В друго изпълнение гръбначното животно е гризач, като мишка, плъх, морски свин или заек; птица, като пуйка, пиле, пиле или други бройлери; Селскостопански животни като крава, кон, прасе, прашка или други свободно движещи се селскостопански животни; Или домашен любимец, като куче или котка.
В още едно изпълнение гръбначното животно е човек.
В друго изпълнение, аминокиселината е всяка важна аминокиселина.
В следващия вариант, есентната аминокиселина е изолевцин, левцин, лизин и пролин.
В допълнение, изобретението включва метод за намаляване на абсорбцията на глюкоза в гръбначно животно, включително бозайник и птица. Този метод включва въвеждане на гръбначен, включително бозайник и птица, AKG, производни или AKG метаболити, аналози на AKG или техни смеси в количество и / или с честота, достатъчна, за да се осигури желания ефект върху всмукване на глюкоза.
В допълнение, изобретението включва метод за предотвратяване, инхибиране или улесняване на състоянието с високо ниво на глюкоза в гръбначно животно, включително бозайник и птица. Този метод включва въвеждането на гръбначно животно, включително бозайник и птица, AKG, производни или AKG метаболити, аналози на AKG или техни смеси в количество и / или честота, достатъчно за осигуряване на желания ефект върху определеното състояние.
В едно изпълнение високо ниво на глюкоза е захарен диабет от тип I или тип II.
В допълнение, изобретението включва използването на AKG, производни или метаболити на АКГ, аналози на AKG или техните смеси за производство на състав за предотвратяване, улесняване или лечение на състояние с високо ниво на глюкоза.
В едно изпълнение високо ниво на глюкоза в плазмата е захарен диабет I или тип II.
Изобретението се отнася също до използването на AKG, производни или AKG метаболити, аналози на AKG или техни смеси за производството на състав за предотвратяване, улесняване или лечение на недохранване.
В едно изпълнение, съставът е фармацевтичен състав, вероятно с фармацевтично приемлив носител и / или добавки.
В друго изпълнение, съставът е хранителна или хранителна добавка.
В още едно друго изпълнение на хранителната или хранителната добавка е хранителна добавка и / или компонент под формата на твърда храна и / или напитки.
В още едно друго изпълнение на AKG, производни или метаболити на АКГ, аналози на AKG или техни смеси в произведения състав са в терапевтично ефективно количество.
В друго изпълнение, терапевтично ефективното количество е 0.01-0.2 g / kg телесно тегло на дневна доза.
Кратко описание на графичните материали
Чертежът показва кинетиката на левцин като цяло в тялото при контрола и провлажните прасета на AKG. Стойностите са средно ± SEM (RMS грешка); n \u003d 9, всяко прасе е получило както контрола, така и AKG. Стойностите за AKG не се различават от контрола, когато се използва анализ на дисперсията (ANOVA). AKG - - -COGLUTARAT; Nold - неоксидантно отстраняване на левцин; Ra е степента на външен вид на левцин; Баланс - RA, приспаднат от Nold, е протеинов остатък в организма на левцин.
Подробно описание на изобретението
Дефиниции
В контекста на това приложение и изобретението се използват следните дефиниции.
Терминът "фармацевтичен състав", когато се използва тук, се отнася до терапевтично ефективния състав съгласно изобретението.
Терминът "терапевтично ефективно количество" или "ефективно количество" или "терапевтично ефективно", когато се използва тук, се отнася до такова количество, което осигурява терапевтичен ефект за този режим и режим на приложение. Това е предварително определен брой. активно веществоизчислено така, че да произвежда желания терапевтичен ефект в комбинация с необходимата добавка и разредител, т.е. носител или разтворител за прилагане. В допълнение, този термин е предназначен да определи количеството достатъчно за намаляване и най-предпочитано предупреждения, клинично значителен дефицит на активност, функция и отговор на собственика. Алтернативно, терапевтично ефективното количество е достатъчно, за да предизвика подобрение в клинично значимо състояние от собственика. За специалистите в областта е очевидно, че количеството на съединението може да варира в зависимост от нейната специфична активност. Подходящи дози могат да съдържат предварително определено количество от активния състав, изчислен по такъв начин, че да се получи желаният терапевтичен ефект в комбинация с необходимия разредител, т.е. носител или добавка. В методи и използване за производството на състави съгласно изобретението е осигурено терапевтично ефективно количество от активния компонент. Терапевтично ефективното количество може да бъде определено от медицински или ветеринарен служител на вторични квалификации въз основа на функции на пациента, като възраст, маса, етаж, състояние, усложнения, други заболявания и т.н., както е известно в областта.
Терминът "дериватив" в тази спецификация е предназначен за обозначение химическо веществополучени от стартовия материал или пряко или чрез модифициране или частично заместване.
Терминът "аналог" в тази спецификация е предназначен за обозначаване на съединения, които са структурно подобни на други, но не са непременно изомери. Аналозите имат подобна (и) функция (и), но се различават по структура или еволюционен произход.
Когато се използва в тази спецификация, терминът "лечение" се отнася до лечение с цел лекуване, което може да бъде пълно / крайно или частично лечение или държави.
Терминът "улесняване" в тази спецификация е предназначен да определи не само намаление на интензивността на състоянието или симптомите, но и забавено начало на състояние или симптом.
Терминът "предупреждава" тази спецификация е предназначена да се позовава на гаранцията, че всяко събитие не се случва, например, състояние или симптом, свързан с слабо развитите Git (стомашно-чревен тракт), няма да възникне. В резултат на предупреждението за определено състояние или симптом началото на такова състояние или симптом се забавя.
Терминът "повишена абсорбция на аминокиселини" в тази спецификация е предназначена да укаже промяната в общата абсорбция на аминокиселини в гръбначния живот в сравнение с гръбначните животни, които не получават лечение или прилагане на изобретението. Промените се считат за увеличение, ако общата абсорбция е количествено по-висока в определеното гръбначно животно в сравнение с гръбначния стълб със същия вид, който не получава определеното лечение.
Терминът "кинетика" в тази спецификация е предназначен да обозначи постоянно или често наблюдение или измерване на абсорбцията на аминокиселини, както и глюкоза в гръбначния живот, за да се определи скоростта на засмукване.
Терминът "натрий-akg", когато се използва тук, използвайте взаимозаменяемо с термините "AKG-Na", "Na-AKG", "Na-Salt AKG", "AKG (Na-Salt)".
Терминът "хитозан-akg", когато се използва тук, използвайте взаимозаменяемо с термините "AKG-Chitosan", "AKG (Sol Chitosan)".
Диагностика от диабет тип I и тип II
Диагнозата на пациентите, засегнати от диабет тип I и тип II, е в рамките на квалификацията на специалистите в областта. Например, индивиди на възраст над 35 години със симптоми на полидипси, полиурия, полифагия (със загуба на тегло или без загуба на маса) в комбинация с повишени концентрации на глюкоза в плазмата и без кетоацидоза в историята обикновено се разглеждат в диагнозата на Тип II захарен диабет. Наличието на затлъстяване, положителна фамилна анамнеза по отношение на диабет тип II и нормални или повишени концентрации на инсулин и С-пептид в празна стомашна плазма е допълнителните характеристики на повечето пациенти с диабет тип II. Под "терапевтично ефективно количество" означава количеството, което или в еднократно или в многократно дози благоприятно намалява плазмената концентрация на глюкоза в субект, засегнат от захарен диабет тип II.
Сега изобретателите неочаквано установиха, че мястото на инфузия оказва влияние върху абсорбцията на AKG. След дуоденална инфузия AKG, повишена абсорбция на аминокиселини и намалена абсорбция на глюкоза е неочаквано наблюдавана.
Следователно, настоящото изобретение може да се използва за намаляване на глюкозата в плазмата в субект с инсулинозависим диабет тип II.
Диагностика на прекъсване на захранването
Диагностика на пациенти с недохранване, т.е. с лошо или недостатъчно хранене или хипотрофия, е в рамките на уменията на специалист в областта. Обикновено за оценка на недостига на хранене, общото здраве на индивида се оценява.
Диагностика на бъбречна недостатъчност
Диагностика на пациенти, засегнати от бъбречна недостатъчност, е в рамките на уменията на специалист в областта.
Има две форми на бъбречна недостатъчност, остър и хроничен бъбречна недостатъчност (ACF и CRF). Остра бъбречна недостатъчност обикновено може да бъде обърната, докато хроничната бъбречна недостатъчност обикновено напредва. Лечението с CRF е разделено на предварително прилагане и активно лечение с уремиум, като се използва, например, диализа или трансплантация. Няма точна дефиниция на предопределението като начална точка, но обикновено предопределението се определя като период от време между диагностицирането на бъбречна недостатъчност и началото на активното лечение. Диализата и трансплантацията се третират като активно лечение.
Метода за подобряване на абсорбцията на аминокиселини
Съгласно изобретението, е разкрит метод за подобряване на абсорбцията на аминокиселини в гръбначния стълб, включително бозайник и птица. Този метод включва въвеждането на гръбначно животно, включително бозайник и птица, AKG, производни или AKG метаболити, аналози на AKG или техни смеси в количество и / или честота, достатъчно за осигуряване на желания ефект върху абсорбцията на аминокиселини.
Счита се, че абсорбцията на аминокиселини се подобрява в сравнение с абсорбцията на аминокиселини в гръбначния стълб, включително бозайник и птица, която не получава тези AKG, производни или метаболити АКГ, аналози на AKG или техни смеси.
В следните изпълнения на този метод AKG, производни или метаболити АКГ, аналози на AKG или техни смеси са избрани от групата, състояща се от алфа кетоглутарова киселина (AKG), орнитин-AKG, аргинин-akg, глутамин-akg, глутамат-akg, \\ t левцин-AKG, хитозан-akg и други AKG соли с аминокиселини и аминокиселинни производни; Моно- и диметилни соли на AKG, като Caakg, CA (AKG) 2 и Naakg.
В следващите изпълнения, гръбначното животно е гризач, като мишка, плъх, морско свинче или заек; птица, като пуйка, пиле, пиле или други бройлери; Селскостопански животни като крава, кон, прасе, прашка или други свободно движещи се селскостопански животни; Или домашен любимец, като куче или котка.
В следващото изпълнение гръбначното животно е човек. Човек може да бъде пациент, нуждаещ се от лечение на неизправност поради, например, бъбречна недостатъчност, диабет, спорт, възраст (деца и възрастни хора), бременност, нервна анорексия, нервна булимия, хранене, принудително преяждане или други Специфични хранителни нарушения (EDNOS).
Гръбначното животно, като например определено лице, в следващите изпълнения може да бъде всеки гръбначен, нуждаещ се от увеличаване на наличността и изхвърляне на аминокиселини, като есенциални аминокиселини или условно необходими аминокиселини, по-специално изолевцин, левцин, лизин и. \\ T пролин.
Примери за есенциални аминокиселини са алфа-аминокиселини, като изолевцин (IIE), левцин (Leu), лизин (Lys), метионин (MET), фенилаланин (PHE), треонин (thr), триптофан (опит) и валин ( На хората. Съществените аминокиселини се различават между вида. Две други аминокиселини са необходими плъхове, а именно аргинин (Arg) и Gistidin (негов).
Следващите изпълнения са тези, при които аминокиселината е всяка аминокиселина, като аланин, валин, левцин, изолевцин, пролин, фенилаланин, триптофан, метионин, треонин, цистеин, тирозин, глутамин, хистидин, лизин, аргинин, аспартат, аспарагин, \\ t глутамат, глутамин, глицин и серин.
Следващите изпълнения са тези, при които аминокиселината е всяка съществена или условно необходима аминокиселина. Примери за съществени или условно необходими аминокиселини са показани в таблица 2.
В следващото изпълнение, от групата, състояща се от изолевцин, левцин, лизин и пролин, са избрани съществени или условни емисионни аминокиселини.
Метода за намаляване на глюкоза и метод за предотвратяване, инхибиране или улесняване на глюкозата в плазмата
Плазменото ниво на глюкоза е количеството глюкоза (захар) в кръвта. Той е известен също като нивото на глюкоза в кръвния серум. Количеството глюкоза в кръвта се експресира в мили Salm на литър (mmol / l) или mg / за.
Обикновено нивата на глюкоза в плазмата при хора остават в тесни граници, от около 4 до 8 mmol / l. Плазмените нива на глюкоза са по-високи след хранене и обикновено най-ниската сутрин. Нивата на глюкоза върху празен стомах са приблизително 70-110 mg / dl (3.9-6.1 mmol / l) и 2 часа след хранене, нивата обикновено са около 80-140 mg / dL (4.4-7, 8 mmol / л). Плазмено ниво на глюкоза\u003e 180 mg / dl (\u003e 10.0 mmol / l) 2 часа след хранене обикновено обмисля стойността на глюкозата в плазмата. Също така е вярно в случая на глюкоза в плазмата\u003e 140 mg / за празен стомах.
Ако човек има, например диабет, неговото плазмено ниво на глюкоза понякога се измества отвъд тези граници. Основният недостатък на всички пациенти с диабет е намалената инсулинова способност да индуцира отстраняването на глюкозните молекули (захар) от клетките на тялото от кръвта. Независимо от това дали тази намалена инсулинова активност е следствие от намалено количество, произведено инсулин (например, диабет тип I) или нечувствителността на клетките към нормално количество инсулин, резултатът е същото, т.е. твърде високи нива глюкозен плазмен. Това се нарича "хипергликемия", което означава "висока концентрация на кръвната глюкоза". Обикновено, хипергликемията се диагностицира, когато глюкозната плазма е повече от 240 mg / dl (\u003e 13.4 mmol / l).
Съгласно изобретението, метод за намаляване на абсорбцията на глюкоза в плазмата на гръбначния стълб, включително бозайник и птица. Този метод включва въвеждане на гръбначен, включително бозайници и птици, AKG, производни или AKG метаболити, аналози на AKG или смеси от тях в количество и / или с достатъчно честота, за да се осигури желания ефект върху всмукване на глюкоза.
Намаляване на абсорбцията на глюкоза след въвеждането на AKG, производни или AKG метаболити, аналози на AKG или техни смеси могат да бъдат 5-50%, например 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 или 50 % от първоначалната стойност на глюкозата в плазмата.
В следващото изпълнение, намаляването на засмукването е 20-40% от първоначалната стойност на глюкозата в плазмата.
В следващото изпълнение, намалението е 30% от първоначалната глюкозна стойност в плазмата.
В допълнение, методът за предотвратяване, инхибиране или улесняване на състоянието с висока концентрация на глюкоза в плазмата има гръбначно животно, включително бозайник и птица. Този метод включва въвеждането на гръбначен, включително бозайник и птица, AKG, производни или AKG метаболити, аналози на AKG или смеси от тях в количество и / или с достатъчно честота, за да се гарантира желаният ефект върху определеното състояние с високо концентрация на глюкоза в плазмата.
В следващия вариант, състоянието с висока концентрация на глюкоза в плазмата е хипергликемично състояние.
Тези методи, свързани с състояния с висока плазмена концентрация на глюкоза или хипергликемични състояния, включват следните изпълнения, където AKG, производни или метаболити на АКГ, аналози на AKG или техни смеси са избрани от групата, състояща се от алфа-кетоглутарна киселина (AKG), орнитин AKG , аргинин-akg, глутамин-akg, глутамат-akg, левцин-akg, хитозан-akg и други AKG соли с аминокиселини и аминокиселинни производни; Моно- и диметилни соли на AKG, като Caakg, CA (AKG) 2 и Naakg.
В допълнение, следните изпълнения са тези, при които гръбначното животно е гризач, като мишка, плъх, морско свинче или заек; птица, като пуйка, пиле, пиле или други бройлери; Селскостопански животни като крава, кон, прасе, прашка или други свободно движещи се селскостопански животни; Или домашен любимец, като куче или котка.
В допълнение, следните изпълнения са тези, в които гръбначното животно е човек.
В допълнение, в следващите изпълнения, тези условия с висока концентрация на глюкозната плазма са следствие, например, акромегали, синдром, хипертиреоидизъм, рак на панкреаса, панкреатит, пеномоцитоми, недостатъчен инсулин или прекомерно хранене.
В допълнение, в следващите изпълнения, тези състояния с висока концентрация на глюкозната плазма са следствие от диабет тип I или тип II.
AKG приложение за диабет и за лечение на недохранване
Съгласно изобретението, използването на AKG, производни или AKG метаболити, аналози на AKG или техните смеси за производство на състав за предотвратяване, облекчаване или лечение на състояние с висока концентрация на глюкоза в плазмата.
Примери за състояния с висока концентрация на глюкоза в плазмените и хипергликемичните държави са показани в предишния параграф.
Следващите изпълнения включват тези, при които хипергликемичното състояние е захарен диабет от тип I или II.
Съгласно изобретението, се откриват използването на AKG, производни или метаболити на АКГ, аналози на AKG или техни смеси за производството на състав за предотвратяване, улесняване или лечение на прекъсване на захранването.
В следващите изпълнения на посочените приложения, споменатият състав е фармацевтичен състав с фармацевтично приемлив носител и / или добавки.
В следващите изпълнения, съставът е хранителна или хранителна добавка.
В следващите изпълнения, хранителната или хранителната добавка е хранителна добавка и / или компонент под формата на твърда храна и / или напитки.
В следните изпълнения на AKG, производни или метаболити АКГ, аналози на AKG или техни смеси в произведения състав са в терапевтично ефективно количество.
В следващите изпълнения, терапевтично ефективното количество е 0.01-0.2 g / kg телесно тегло на дневна доза.
Въведение AKG, деривати или метаболити на АКГ, аналози на AKG или техни смеси
Съгласно методите, разкрити по-горе, AKG, производни или метаболити на АКГ, аналози на AKG или техни смеси се инжектират с гръбначно животно, включително бозайник и птица; гризач, като мишка, плъх, морско свинче или заек; Птица, като пуйка, пиле, пиле или други бройлери; селскостопански животни, като крава, кон, свине, прашка или други свободно движещи се селскостопански животни; или домашен любимец, като куче или котка.
Въвеждането може да се извърши по различни пътеки в зависимост от вида на гръбначния стълб подлежи на лечение, върху състоянието на гръбначното животно, което се нуждае от такива методи и върху конкретно свидетелство за лечение.
В едно изпълнение въвеждането се извършва под формата на храни или хранителна добавка, като например хранителна добавка и / или компонент под формата на твърда храна и / или напитки. Следващите изпълнения могат да бъдат под формата на суспензии или разтвори, като например напитка, описана по-долу.
Също така, дозираните форми могат да включват капсули или таблетки, като например дъвчене или разтворими, като скриващи таблетки, както и прах и други сухи форми, известни на специалиста в областта, като хапчета, като микропилули, гранули и зърна .
Въвеждането може да възникне под формата на парентерална, ректална или орална мощност или хранителна добавка, както е показано по-горе.
Парентералните носители включват разтвор на натриев хлорид, звънене декстроза, декстроза и натриев хлорид, звънене с лактат или мастни масла.
Храната и хранителната добавка също могат да бъдат емулгирани. Активната терапевтична съставка може след това да се смесва с ексципиенти, които са фармацевтично приемливи и съвместими с активната съставка. Подходящи ексципиенти са например вода, физиологичен разтвор, декстроза, глицерин, етанол или други подобни и комбинации. В допълнение, ако е необходимо, съставът може да съдържа малки количества спомагателни вещества, като овлажнители или емулгиращи агенти, рН-, буферни агенти, които повишават ефективността на активната съставка.
Можете да предложите различни форми на парентерална храна или хранителни добавки, като твърда храна, течност или лиофилна или изсушена от други лекарства. Те могат да включват разредители от различни буфери (например трис-НС1, ацетат, фосфат), за рН и йонна мощност, добавки, такива като албумин или желатин, за предотвратяване на абсорбция върху повърхности, детергенти (например, двойно 20, двойки 80 , Pluronic f68, соли на жлъчни киселини), солубилизиращи средства (например, глицерин, полиетилен глицерол), антиоксиданти (например, аскорбинова киселина, натриев метабисулфит), консерванти (например тимерозал, бензилов алкохол, парабени), обемни вещества или тоничността модифицира (например лактоза, манитол), ковалентно добавяне на полимери, като полиетилен гликол, състав, комплекс с метални йони или включване на вещество вътре или до повърхността на гранулираните полимерни съединения, такива като полиакрилова киселина, полигликолова киселина , хидрогелове и др. Или върху липозоми, микроемулсии, мицели, еднослойни или многослойни везикули, еритроцитни сенки или сферопласти.
В едно изпълнение, хранителната или хранителната добавка се въвежда под формата на напитка или сух състав чрез някой от методите от изобретението.
Напитката съдържа ефективно количество AKG, производни или метаболити на AKG, аналози на AKG или техни смеси, заедно с водоразтворим носител, подходящ за хранене, като минерали, витамини, въглехидрати, мазнини и протеини. Примери за AKG, производни или AKG метаболити, аналози на AKG или смеси Има алфа кетоглуенова киселина (AKG), орнитин-AKG, аргинин-akg, глутамин-akg, глутамат-akg, левцин-akg, хитозан-akg и други соли на AKG с аминокиселини и производни на аминокиселини; Моно- и диметилни соли на AKG, като Caakg, CA (AKG) 2 и Naakg.
Всички тези компоненти се доставят в суха форма, ако напитката се подава в суха форма. Напитката, доставена в готовата за употреба форма, допълнително включва вода. Готовото напитки може също така да има регулируема тоничност и киселинност, например като буферен разтвор съгласно общите предложения в горния параграф.
pH е за предпочитане в диапазона от приблизително 2-5 и по-специално около 2-4, за да се предотврати растежа на бактерии и гъби. Можете също да използвате стерилизирана напитка с рН от около 6-8.
Пиянето може да се достави отделно или в комбинация с един или повече терапевтично ефективни състави.
Прилагане на АКГ, деривати или метаболити АКГ, аналози на AKG или техни смеси
Съгласно изобретението, AKG, производни или AKG метаболити, аналози на AKG или техните смеси за производство на състав за предотвратяване, улесняване или лечение на хипергликемични състояния, като например диабет тип I и тип II, както и за лечението на недохранване на храненето са разкрити.
Следващите изпълнения на изобретението включват приложението, при което съставът е фармацевтичен състав. Този фармацевтичен състав може да бъде заедно с фармацевтично приемлив носител и / или добавки, като разредители, консерванти, разтварящи средства, емулгиращи агенти, адюванти и / или носители, полезни в методи и в приложението, разкрити в настоящото изобретение.
В допълнение, когато се използват тук, "фармацевтично приемливи носители" са добре известни на специалистите в областта и могат да включват 0,01-0,05 m фосфатен буфер или 0.8% физиологичен разтвор, но не се ограничават до тях. В допълнение, такива фармацевтично приемливи носители могат да бъдат водни или неводни разтвори, суспензии и емулсии. Примери за неводни разтворители са пропиленгликол, полиетилен гликол, растителни масла, като маслиново масло и инжекционни органични етери, такива като етилолеат. Водните носители включват вода, алкохол / водни разтвори, емулсия или суспензия, включително сол и буферна среда. Парентералните носители включват разтвор на натриев хлорид, звънене декстроза, декстроза и натриев хлорид, звънене с лактат или мастни масла. Също така могат да присъстват консерванти и други добавки, като например антимикробни агенти, антиоксиданти, хелатиращи агенти, инертни газове и други подобни.
Следващите изпълнения на изобретението включват използването, при което съставът е хранителна добавка и / или компонент под формата на твърда храна и / или напитки.
Такъв произведен състав, такъв като фармацевтичен състав или хранителна добавка, съдържа състав съгласно изобретението и може допълнително да съдържа носител и / или определен брой или допълнителни активни съставки, засягащи всяко хипергликемично състояние, като например Диабет тип I и II, както и прекъсване на захранването.
Доза на въведения фармацевтичен състав
Съгласно изобретението, използването на AKG, производни или метаболити на АКГ, аналози на AKG или техните смеси за производството на състава съгласно изобретението включва въвеждането на терапевтично ефективно количество от гръбначно животно, като птица или a бозайник, нуждаещ се от това. Такова терапевтично ефективно количество е приблизително 0.01-0.2 g / kg телесно тегло на дневна доза.
Akg, деривати или метаболити АКГ, аналози на AKG или техни смеси
Съгласно изобретението са включени AKG, производни или AKG метаболити, аналози на AKG или техни смеси. Примери за AKG, производни или метаболити AKG, аналози на AKG или смеси Има алфа кетоглутарна киселина (AKG), орнитин-AKG, аргинин-akg, глутамин-akg, глутамат-akg, левцин-akg, хитозан-akg и други AKG соли с аминокиселини и производни на аминокиселини; Моно- и диметилни соли на AKG, като Caakg, CA (AKG) 2 и Naakg.
Цели за администрацията
Как може специалист по чл, методи и фармацевтични състави от настоящото изобретение да бъде лесно разбираем за въвеждане на някакво гръбначно животно, като птица, включително пуйка, пиле или пиле и други бройлери, но не само, и свободно Движение на движение или бозайници, включително домашни любимци, като котешки или крайни представители, но не само, селскостопански животни, като представители на крави, коне, кози, овце и свине, но не само, диви животни или в природата, \\ t Или в зоологическата градина, експериментални животни, като мишки, плъхове, зайци, кози, овце, свине, кучета, котки и др., Тоест, за ветеринарни приложения.
Хората също са включени като цел за въвеждане в лечението на всички високи нива Плазмената глюкоза или хипергликемично състояние, като диабет тип I и тип II, както и всяка държава, свързана с недохранване, след, например, бъбречна недостатъчност, тип I и диабет тип II.
В допълнение, всички гръбначни животни, като посочените по-горе, трябва да се увеличи наличността и изхвърлянето на аминокиселини, като есенциални аминокиселини или условно необходими аминокиселини, по-специално изолевцин, левцин, лизин и пролин, също могат да бъдат насочени. Човек може също да бъде пациент, нуждаещ се от лечение на хранителна повреда или за увеличаване на наличността и обезвреждане на аминокиселини поради, например, бъбречна недостатъчност, хирургични интервенции, като панкреаектомия или трансплантация, гериатни състояния, диабет, спорт, спорт , възраст (деца и възрастни хора), бременност, нервна анорексия, нервна булимия, разстройства на храненето, принудително преяждане, хранителни разстройства, метаболитни нарушения или други неспецифични хранителни нарушения (ednos), счупване, липса на апетит за апетит или поради изтощително заболяване.
1. Windmueller, H. G., & Spaeth, A. E. (1975) Чувният метаболизъм на глутамин и глутамат от лумена в сравнение с глутамин от кръв, арх. Биохим. Биофис. 171: 662-672.
2. STOLL V., BUN-in, D. G., Henry, J, Hung, Y, Jahoor, F, & Reeds, P. J. (1999) Окисление на субстрат от портала, изцедени от вирцера на хранени прасенца. Съм. Й. Физиол. 277: E168-E175.
3. Матюс, Д. Е., Маран, М. А., и Кембъл, R. G. (1993) Използване на глутамин и глутаминова киселина при хора. Съм. Й. Физиол. 264: E848-E854.
4. MODJ, M., Lundh, T., & Lindberg J. E. (1999) Дейности на ензимите, участващи в метаболизма на глутамин във връзка с производството на енергия в епителиума на стомашно-чревния тракт на новородените, кърменето и отбитите прасенца. Биол. Neonate 75: 250-258.
5. Suryawan, A., Hawes, J. W., Hards, R.A., Shimomura, Y., Jenkins, A. E., & Hutsun, S. M. (1998) Молекулен модел на аминокиселинния метаболизъм на човешкия разклонена верига. Съм. J. Clin. Храни. 68: 72-81.
6. Lambert, V. D., Stoll, V., Niinikoski, H., Pierzynowski, S., & Bun-in, D.G. (2002) Нетната портална абсорбция на ентерално хранена алфа-кетоглутарат е ограничена при млади прасета. J. Храна. 132: 3383-3386.
7. Kristensen, N. V., Jungvid, H., Femandez, J. A., & Pierzynowski, S. G. (2002) Абсорбция и метаболизъм на а-кетоглутаат при отглеждане на прасета. J. Anim. Физиол. Ann. Храни. 86: 239-245.
8. Bergmeyer, H. U., & BEMT, E. (1974) 2-оксоглутарат. UV спектрофотометрично определяне. В: Методи на ензимен анализ, 2-ри. (Bergmeyer, H. U., Ed.). Академична преса, Ню Йорк, Ню Йорк.
9. Pajor, A. M. (1999) Натриеви транспортиращи превозвачи за междинни съединения на цикъла на Krebs. Анну. Rev. Физиол. 61: 663-682.
10. Мърфи, J. M., Murch, J. M., и топка, R. O. (1996) Пролин се синтезира от глутамат по време на интрагастрална инфузия, но не по време на интравенозна инфузия при неонатални прасенца. J. Храна. 126: 878-886.
Под изобретението е илюстрирано с редица неограничаващи примери.
Въпреки че изобретението е описано по отношение на специфични разкрити изпълнения, специалистът в областта може да предвиди други изпълнения, опции или комбинации, които са специално споменати, но въпреки това са включени в обхвата на приложените претенции.
МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ ЗА ПРИМЕРИ 1-2
Дизайн изследвания
Прасниците на жените (n \u003d 9) са закупени в катедра "Тексас" на наказателното правосъдие, Huntsville, TX.
Прасниците (14-годишна възраст) са заведени в изследователския център за хранене на децата и по време на 7-дневния период на адаптация, съдържащ се на диета от течно заместител на мляко (живот, Merrick, Middleton, Wi) с норма от 50 g / (kg · ден).
Съставът на заместител на мляко (на kg сухо вещество) е 500 g лактоза, 100 g мазнина и 250 g протеин.
След 7 дни през нощта прасенцата бяха оставени без храна и ги подготвиха да работят, както е описано по-рано (2).
Описание накратко, при анестезия на изофлуран при асептични състояния, щифтовете се имплантират с полиетилен катетър (външен диаметър от 1.27 mm, becton dickinson, искри, md) в общия портален вена и силикатни катетри (външен диаметър 1,78 mm) в. \\ T югуларна външна вена и каротидна артерия.
Ултразвуков сензор за потока (вътрешен диаметър от 8 до 10 mm, траннонично, ifhaca, NY), поставен около портална вена.
Силиконов катетър (външен диаметър 2.17 mm, Baxter Healthcare, Park McGaw, IL) имплантирани в лумена на дванадесетопръстника. Катетърите се пълнят със стерилен физиологичен разтвор, съдържащ хепарин (2.5 × 10 4 ер / л), и се оказа, че е на лявата страна (съдове на каналта и дванадесетопръстника, сензора за потока) или между ножовете ( юдски катетър и каротидния артериален катетър).
Непосредствено преди експлоатацията, животните бяха получени интрамускулно инжектиране на антибиотик (20 mg / kg еньофлоксацин, мисия Bayer, Shawnee, KS) и интрамускулно аналгетично инжектиране (0.1 mg / mg беолофенол тартарат. Любовта на Форт Dodge, IA).
Преди подновяването на ентерична храна след работа, прасенцата се държат на напълно парентерална диета в продължение на 24 часа при скорост от 5 ml · kg -1 · H -1. Прасниците бяха дадени 7 дни за възстановяване след операцията. Във всички прасенца, абсорбцията на храната и скоростта на добавяне на маса, върнат към предоперативните нива.
Подготовка на проби
Кръвните проби, разположени веднага върху лед и центрофугирани.
Плазмата се събира, незабавно замразена в течност N2 и се съхранява при -80 ° С преди анализ.
Аминокиселинен анализ
За аминокиселинния анализ на плазмата 0.2 ml, плазмените аликвоти бяха смесени с равен обем водно решение Меонин сулфон (4 mmol / L) и се центрофугира при 10000 х g в продължение на 120 минути след 10 kDa режещ филтър.
Аликвотът на филтрата от 50 ul изсушени и аминокиселини се анализира чрез HPLC върху обратната фаза на техния PICO таг, води, Wobum, MA).
Плазменият AKG се определя от метода Begmeyer и BEMT (8) с малки модификации.
Описание накратко, анализът се провежда в 0.5 ml от работния разтвор, състоящ се от 100 mmol / L фосфатен буфер (рН 7.6), 4 mmol / l амониев хлорид и 50 μmol / l Nadh.
Към работния разтвор се добавя подходящо плазмена сума, съдържаща 1-10 AKG Nmol.
Показанието за първоначалната абсорбция се получава при 340 nm.
След записване на първоначалната абсорбция във всяка епруветка, се добавя ~ 6 единици (в количество от 10 uL) говежди GDH (G2501; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
След 10-минутно инкубиране, второто свидетелство за абсорбция се отстранява при 340 nm.
Количеството на AKG в пробата е пряко пропорционално на намаляването на абсорбцията между първата и втората индикация.
Концентрацията на AKG се изчислява чрез използване на стандартна крива.
Определение на амонячна плазма
Амонякът в плазмата се определя с помощта на комплект за спектрофотометричен анализ (171-C, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
Определение на глюкозната плазма
Плазмената глюкоза се определя с помощта на комплект за спектрофотометричен анализ (315-100; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
Определяне на бикарбонатната бикарбонат
За да се оцени обогатяването на кръвта чрез бикарбонатна аликвотна част от цяла кръв (1.0 ml), се поставя в 10 ml ваканционен апарат (Becton Dickinson, Franklin езера, NJ) и 0.5 ml перхлорна киселина (10% w / w.).
Стая за въздух (10 ml), профилиран през содасор; продукти на гратисните контейнери, Lexington, MA), се инжектира във вакуумна спринцовка и се прехвърля към втория вакют.
Изотопното обогатяване на въглероден диоксид в газовата проба се измерва на непрекъснат спектрометър на потока, за да се определи съотношението на изотопите (ANCA; EUROPA инструменти, Crewe, U.K.).
Определение на кетоизокоронна киселина в плазмата
Плазмената кетококоронна киселина (KIC) се изолира чрез катио-обменна хроматография (AG-50V, Bio-Rad смола).
Елуентите се третират с натриев хидроксид (100 ul; 10 n.) И НС1 хидроксиламин (200 ul; 0.36 m) и се нагрява (60 ° С; 30 min). След охлаждане рН на пробите бяха регулирани до стойността<2.
Кетоцислотите се екстрахират в 5 ml етилацетат и се сушат в азотна атмосфера при стайна температура.
Получаването на производни на KIC се извършва чрез добавяне на 50 ul смес от N-метил-N-трет-бутил-диметилсилил-трифрацетамид + 1% трет-бутил диметилхлоросилан.
Изотопното обогатяване на KIC се определя от EL GC-MS (газова хроматография - масспектрометрия с йонизация на електрон (GC мас спектрометър Hewlett Packard 5970 с Hewlett Packard 5890 серия II GC) чрез мониторинг йони при 316 m / z и 317 m / z и 317 m / z и 317 m / z .
Определяне на изотопно обогатяване на плазмената урея
Изотопното обогатяване на плазмената урея се определя от EL GC-MC анализ. Протеините се отлагат от 50 ul плазма с 200 ul леден ацетон.
След разклащане протеинът се отделя чрез центрофугиране и супернатантът е избран и изсушен в азотна атмосфера.
250 ul bis (диметил ацетал) на malon aldehyde в разреждане 1:20 и концентрирана НС1 (30% тегловни) се добавят към супернатанта на удавяне, пробата се инкубира при стайна температура в продължение на 2 часа и след това се изпарява до сухо (SpeedVac, ИНСТРУКЦИИ, FORMA SCORCHT, MARIETTA, OH).
Получават се производни на карбамид, като се използват 50 ul смес от N-метил-N-трет-бутил-диметилсилил-трифлуороацетамид + 1% трет-бутил диметилхлоросилан и изотопно плазменото обогатяване се определя с помощта на EL GS-MS анализ чрез наблюдение на йони с m / Z 153-155.
Изчисления
Чистият остатък от метаболити в порталния вена [μmol / (kg · h)] се изчислява, както следва: \\ t
където конц. Това е концентрация на кръвта (μmol / L), пристанището и изкуството принадлежат към кръвта на порталните вени и артериалната кръв, а PBF е кръвният поток на порталната вена [L / (kg · h)].
Потокът на левцин като цяло се изчислява, както следва:
където R е скоростта на инфузия на белязан атом [μmol / (kg · h)] и
Т.е. инфузията и т.е. плазмата са изотопични обогатявания (изразени в mol.%) На провлажната белязана атома и Kic плазмата, съответно.
Производството на CO 2 в организма е изчислено, както следва: \\ t
където IE INPUSATE е обогатяването на Н 13СО 3 - в инфузията (процент на наднормено тегло), т.е. артериален бикарбонат е обогатяване на артериална кръв (процент на наднормено тегло) и скоростта на инфузия на белязания атом [μmol / (kg · h)] По време на интравенозните бикарбонатни инфузии, които продължават във всеки период на обработка. Цялото уравнение е разделено на 0.82, за да се коригират възстановяването на нахлулния белязан въглерод в бикарбонат.
Окислението на левцин като цяло [μmol / (kg · h)] се изчислява, както следва: \\ t
където изотопно обогатяването на бикарбонат по време на инфузията на 1-член 13-licin и IE Leu е изотопно обогатяване на 1-C 13 -kic по време на 1- ° С инфузия.
Неокислителното отстраняване на левцин като цяло (NOLD) е оценка на включването на левцин в мускулите. Nold [μmol / (kg · h)] се изчислява, като се използва следното уравнение:
Скоростта на появата на левцин като цялостен организъм (RA) [μmol / (kg · h)] е оценка на протеинов катаболизъм и е изчислен като:
Потокът от урея като цяло организъм е изчислен, както следва:
когато IE е обогатяване на инфузия, PE е плазмена обогатяване в стабилно състояние по време на карбамид и инфузията на инфузия е скоростта на инфузия.
Статистически анализ
За всички статистически критерии се смята, че стойността на P \u003d 0.05 представлява статистическа значимост.
В пример 1, ефектът на AKG върху кинетиката, външния вид в артериите, в портална вена и чист вид на отделни аминокиселини, AKG, глюкоза, амоняк и левцин, като се използва общ линеен метод (minitab. Inc., състояние Колеж, ПА). Инк., Държавен колеж, ПА). Този модел включва ефектите от добавянето на AKG и прасе. Прасе, включени като случайна променлива. Средната за условията на изпитване е изчислена на компютъра, използвайки функцията на Lsmeans. Едностранният Т-критерий на ученика е бил използван за проверка дали чистият AKG остатък е значително по-висок от нула по време на контролното лечение.
Пример 1 - измервания на AKG, глюкоза, амоняк в плазмата, кръвта и потока на урея като цялостен организъм
Целта на този пример е да се оцени влиянието на инфузията на AKG върху АКГ, глюкоза, амоняк в плазмата, кръвния поток и потока на уреята като цяло.
Експерименти за животни
Прасниците бяха лишени от храна за 15 часа преди началото на експеримента.
На ден от експеримента, по време на време 1 Н, с първична доза (7.75 ml / kg; 25% w / w. Воден разтвор; орално) непрекъсната дуоденална инфузия на заместител на мляко е приготвен като 25% (те , / тегл.) Воден разтвор, който осигурява ~ 920 kJ и 12,5 g протеин / (kg · ден).
Или физиологичен разтвор (контрол; 930 mmol / l NaCl), или натриев акг (Na-akg), 930 mmol / l, от Sigma-Aldrich, св. Louis, Mo се разтваря в заместител на мляко.
Нивото на AKG е избрано въз основа на предишни данни (6) от лабораторията, когато се наблюдава откритият AKG остатък в порталната вена, е необходимо повече от 2,5% от сухото вещество.
Прасниците бяха получени и интравенозни (200 μmol / kg) непрекъснато 6-часово инфузия 15 N 2-Windows (98%; лаборатории за изотопи в Кеймбридж).
По време на време, 0 часа започва с първична доза (15 μmol / kg) непрекъснато 2-часово инфузия NaH 13C02 (15 μmol / (kg · h); 99%; лаборатории на Кеймбридж изотопи, андавер, MA).
Артериалните проби се получават до 0, 90, 105 и 120 минути след началото на инфузията на NaH 13C02 за определяне на производството на CO 2 като цяло.
По време на време 2 часа инфузията на NaH 13O2 е спряна и започва с първичната доза (40 μmol / kg) непрекъсната 4-часова инфузия от 1-1 13 С-левцин (40 μmol / (kg · з); 99%; лабораториите за изотопи на Кеймбридж).
Артериални проби и проби от порталната вена са получени по време на време 4, 5 и 6 часа, за да се определи кинетиката на левцин и карбамид, както и масовия остатък на амоняк, AKG, глюкоза и аминокиселини.
Всички прасета бяха третирани както с контрола, така и с AKG на напълно рандомизирана диаграма с пропуски от най-малко 24 часа между периодите на обработка.
Резултати.
AKG, глюкоза, амоняк в плазмената, кръвния поток и поток от урея като цяло, тялото е представено в таблица 1.
| Таблица 1. Ефект на инфузията на AKG върху концентрацията на метаболити, чист остатък в портален вена и кинетика 1- 13 C-левцин и 15 N 2 прозорци в общия организъм. |
|||
| Akg 1 (% сухо вещество) | |||
| 0 | 3,75 | R. | |
| Скорост на инфузия akg μmol / (kg · h) | 0 | 930 | - |
| Кръден поток в събиране на вена, l / (kg · h) | 3,21 ± 0.28 2 | 3.36 ± 0.27. \\ t | 0,34 |
| Артериален akg, μmol / l | 13.8 ± 1.7. \\ t | 27.4 ± 3.6. \\ t | <0,01 |
| Akg в портална вена, μmol / l | 22.0 ± 1,4. | 64.6 ± 5.9. \\ t | <0,001 |
| Чист AKG остатък в портална вена, μmol / (kg · h) | 19.7 ± 2.8. | 95.2 ± 12. | <0,001 |
| Почистващи лелища AKG портални вени,% от провласт | - | 10.23 ± 0.57. \\ t | - |
| Почистете остатъка от глюкоза в гала вена, μmol / (kg · h) | 303.1 ± 61. | 203.9 ± 69. | <0,05 |
| Почистващ остатъчен амоняк в портален вена, μmol / (kg · h) | 520.1 ± 66. | 561.1 ± 53. | 0,91 |
| Поток на карбамид като цялостен организъм, μmol / (kg · h) | 398.3 ± 35. | 377.8 ± 39. | 0,56 |
| 1 AKG, -CHiglutarat; 2 SEM (RMS грешка) |
Вдигната инфузия на AKG (p<0,01) концентрацию AKG в артериях и воротной вене и чистый остаток AKG в воротной вене. Даже когда AKG не инфузировали в двенадцатиперстную кишку, чистое всасывание AKG в воротной вене было значимо выше 0. Однако чистое всасывание AKG в воротной вене было повышено (Р<0,001) при обработке AKG по сравнению с контролем. Чистый остаток AKG в воротной вене составлял 95 мкмоль/(кг·ч), что составляет только 10,23% от инфузированного количества.
Почистващият остатък в портален вена 10.23% в действителност е преоценка на абсорбцията на провлажната АКГ, тъй като само когато се появява, статистически значителна абсорбция AKG е настъпила. Ако направите корекция на абсорбцията на AKG от контролната храна, делът на проредото AKG се появява в отводняването на вена на дренажа, намалява до 8.12%.
Интересното е, че чистят глюкозен остатък в порталната вена е намален (p<0,05) при обработке AKG. Обработка AKG не оказывала влияния на кровоток в воротной вене, чистый остаток аммиака в воротной вене и поток мочевины в целом организме.
Концентрациите на пролин както в артериите, така и в порталната вена са повишени (p<0,05), а лейцин в воротной вене имел тенденцию (Р<0,01) к повышению при обработке AKG (данные не представлены). Массовый остаток аминокислот в воротной вене представлен в таблице 2. Обработка AKG повышала (Р<0,05) массовый остаток лейцина, лизина и пролина в воротной вене и имела тенденцию к повышению массового остатка изолейцина (Р<0,10).
| Таблица 2. Чисти остатъци от аминокиселини в носител на носител при прасета, приемаща дуоденална инфузия 0 или 930 μmol / (kg μm) akg (n \u003d 5). | ||||
| Аминокиселина | Контрол | Akg 1. | ||
| Дворец Виена | Дворец Виена | |||
| μmol / (kg · h) | % от пристигането | μmol / (kg · h) | % от пристигането | |
| Основни аминокиселини | ||||
| Изолевцин | 164.5 ± 26. | 100,1 | 230.2 B ± 28 | 140,0 |
| Левцин | 294.9 ± 44. | 76,3 | 438.6 A ± 50 | 113,4 |
| Фенилаланин | 80.4 ± 11. | 83,3 | 95.2 ± 11. | 98,7 |
| Валин | 218.5 ± 33. | 85,2 | 279.3 ± 32. | 108,9 |
| Гистидин. | 27.7 ± 11. | 43,1 | 45.9 ± 3.8. | 71,4 |
| Throonin. | 185.0 ± 40. | 66,4 | 210.9 ± 18. | 75,7 |
| Лизин | 237.7 ± 35. | 72,3 | 324.5 A ± 37 | 98,8 |
| Триптофан | 38.6 ± 6.4. \\ t | - | 47.2 ± 4.3. | - |
| Условно необходими аминокиселини | ||||
| Аргинин | 95.2 ± 24. | 85,8 | 109.0 ± 19. | 98,3 |
| Пролин | 216.4 ± 25. | 69,9 | 354.5 A ± 32 | 114,5 |
| Тирозин | 85.7 ± 12. | 100,6 | 115.8 ± 17. | 135,9 |
| Неосицивни аминокиселини | ||||
| Аланин | 539.6 ± 61. | 182,9 | 557.8 ± 48. | 189,0 |
| Аспартамент | 28.2 ± 4.6. \\ t | 9,2 | 29.7 ± 6.0. \\ t | 9,6 |
| Аспарагин | 169.9 ± 23. | - | 185.6 ± 18. | - |
| Глутамат | 64.2 ± 23. | 14,9 | 80.1 ± 17. | 18,6 |
| Глутамин | 17.2 ± 12. | - | 25.5 ± 45. | - |
| Глицин | 167.0 ± 27. | 109,4 | 177.2 ± 20. | 116,0 |
| Серин | 213.3 ± 89. | 94,4 | 244.7 ± 64. | 108,3 |
| и се различава от контрола (P 0.05); B се различава от контрола (p<0,10) | ||||
| 1 AKG, -CHiglutarat; 2 средно ± SEM |
Кинетиката на левцин като цялото тяло е показана на чертежа. Обработката на AKG не повлиява потока като цялото тяло, Nold, RA и окисление.
Пример 2 - Измерване на средното изчезване на AKG в списъка
Целта на този пример е оценката на средното изчезване на проредото болус АКГ на платно.
Експерименти за животни
Прасетата (п \u003d 7) са извършени от дуоденална болусна инфузия (7.75 ml / kg; 25% (w / w) воден разтвор) на течен заместител на мляко (литра живот, merrick), съдържащ 25 mg / ml натрий-AKG (1040) \\ t μmol / kg bw).
След 1 час свинете бяха убити.
Малката черва се стяга внимателно в проксималната част на дванадесетопръстника и дисталната част на илеума, отстранена и се промива с струя от 2 х 50 ml физиологичен разтвор, за да се изплакнат червата.
Измитата бяха събрани, комбинирани и аликвотът от 15 ml незабавно се замразява в течността N2 и се съхранява при -80 ° С за следващия AKG анализ.
Резултати.
Вливане на AKG болус 1040 μmol / kg. Средното изчезване в лумена е 663 ± 38 μmol / kg за един час. Тази стойност е 63.8 от 1040 μmol / kg провъзглавна АКГ.
Обсъждане и общо заключение от експеримент 1 и 2
В Пример 1, AKG непрекъснато се влива в дванадесетопръстника и само 10% от проредото AKG се появява в дренажната вена.
Наблюдение, че само 10% от проредото AKG се появява в плазмата на порталната вена, увеличава вероятността от някои възможности за съдбата на АКГ в лумена. Едно от възможните обяснения на малкото появяване на AKG в порталната вена е, че транспортът на AKG е ограничен. Натриевите / дикарбоксилат ко-транспортьори, способни да транспортират AKG съществуват върху путката на прасето (9), затова изглежда малко вероятно AKG да не бъде заловен от ентероцити. За да проверите това, авторите на изобретението провластява един дуоденална болус 1040 μmol / kg и са установени, че повече от 660 μmol / kg изчезва от тънките черва на прасенца в продължение на 1 час (Пример 2). Така около 64% \u200b\u200bот болуса AKG изчезнаха от лумена на дванадесетопръстника само за 1 час.
Инфузията на AKG не влияе на чистото изчезване на глутамат и глутамин в порталната вена, както е наблюдавано по-рано (6). Ако абсорбираният AKG се превърна в глутамат, трябваше да се освобождава в кръвта на вената на носителя или да се превърне в други аминокиселини.
Въпреки това би било възможно да се очаква освобождаването на глутамат и глутамин да не се увеличи чрез AKG, дори ако има значителна трансформация в тези аминокиселини, като се има предвид, че много малко храни глутамат или глутамин се освобождават от PDV (PROTAL DRAIN VISCERA, вътрешната част на дренажната вена) при нормално хранене (препратки 1, 2). Показване (10), че пролинът може да бъде синтезиран от тъканта на червата на чревната глутамат. Като се има предвид, че увеличаването на чист отвор за пролин в порталния вена е 138.1 цмол / (kg · Н) при прасета, третирани с AKG, и че в остатъка не е взет предвид повече от 800 цмол / (kg · h). Порталната вена, вероятно, че увеличаването на чистия баланс на пролин в портална вена може да бъде изцяло резултат от трансформацията от AKG. Въпреки това, такава значителна трансформация на AKG в пролин в ентероцит трябва да доведе до намаляване на остатъка от амоняк в портална вена, но остатъкът от амоняк в порталната вена остава непроменен. Липсата на действие върху остатъка от амоняк в порталната вена също се отразява в подобни скорости на синтеза на карбамид в две групи.
Трансаминаза на разклонени аминокиселини (ACA) катализира взаимодействието между AKG и разклонени аминокиселини (левцин, изолевцин и валин). ACA трансменни, образуващи глутамат от AKG и съответния кетокислоот от всеки VSA. Допълнителна AKG може да доведе до намаляване на нетното освобождаване на ACA от PDV чрез стимулиране на трансаминацията на ACA към образуването на глутамат. Въпреки това, освобождаването на левцин в порталната вена се увеличава с AKG, въпреки че не се отрази на кинетиката на левцин като цяло. Чистият остатък на лицин в майстор Виена също се увеличава с AKG. Поради факта, че нетният остатък от много аминокиселини в вената на носителя е около 100% за много аминокиселини по време на лечението на AKG, не е ясно дали AKG е запазил аминокиселини или повишава освобождаването на аминокиселини поради протеолиза поради протеолиза, поради протеолиза вътрешната част на дренажните вени.
В допълнение, вероятната съдба на AKG вътре в ентероцита е окисление през цикъла на трикарбоксилни киселини (TSA). Ако целият въглерод се влива под формата на AKG, трябва да се очаква да увеличи изхода на CO 2 от PDV, докато производството на CO 2 като цяло с инфузия на AKG. Интересно е, че чистят глюкозен остатък в порталната вена намалява при обработката на АКГ.
Поради факта, че значителни количества AKG изчезнат от лумена на тънките черва, но това не може да се обясни с дренажната дренаж на Виена, нито по отношение на AKG, нито по отношение на нетния остатък на метаболизма на АКГ, съдбата на AKG По време на ентералното хранене остава неясно. Обаче, когато AKG се влива в дванадесетопръстника, само 10% от подаването на лумена се появи в дренажа на порталната вена, въпреки че това количество AKG е достатъчно, за да се увеличи остатъкът в порталната вена и концентрацията на това съединение в кръвообращението. Така, въпреки несигурността по отношение на точната метаболитна съдба на AKG в лумена, тези резултати показват, че наличието на храна AKG от червата е ограничено.
Полученото увеличение на AKG в кръвообращението не е имало ефект по отношение на чистия вид на глутамат, глутамин, амоняк, ака, в порталната вена.
В допълнение, увеличената системна AKG не е имала ефект върху кинетиката на левцин в PDV или като цяло от тялото или поток от урея. Тези резултати са в съответствие с предишните данни, когато AKG достави интранери.
Пример 3 - сравнително влияние на Na-AKG и Chitosan-AKG, забавно въведени, върху резорбцията на аминокиселини и кетокови киселини в ентероцитите и кръвната плазма и техния метаболизъм
Целта на този пример е да се сравни ефекта на Na-AKG (или Na-Salt AKG) и Chitosan-AKG, въведен чрез ентерно, до резорбция на аминокиселини и кетокови киселини в ентероцитите и кръвната плазма и техния метаболизъм. Също така измерва ефекта на Na-AKG и Chitosan-AKG върху превръщането на Ketok киселини в аминокиселини чрез наблюдение на нивата на аминокиселини в кръвната плазма. Това проучване е инспекция на хипотезата от факта, че AKG засяга превръщането на Ketok киселини в аминокиселините в червата и подобрява синтеза на протеините.
Експерименти за животни
В този експеримент бяха използвани само три прасета; Тези прасета имаха телесно тегло около 20 кг. Прасетата бяха разделени на пари и хранени стандартни храни за 4-5 дни, за да се адаптират към нови тела. След това прасетата са хирургично имплантирани катетри и чревна канюла и дадоха 3-7 дни за възстановяване.
Използваните хирургични процедури бяха процедурите, които обикновено се използват в изкуството и известните техници в областта.
След операцията, в този случай, е осигурен тридневен период на възстановяване, а прасетата се подават веднъж на ден (по време на 10.00) със стандартен фураж (3% от телесното тегло). След периода на намаление, нивото на аминокиселини в кръвната плазма се измерва при условията на приложение на Na-AKG (виж експеримент (2)), прилагането на хитозан-AKG (експеримент (3)) и без въвеждането на AKG (експеримент (1); Проверете експеримента), допълнителни подробности, които са показани по-долу.
Условията за въвеждане на AKG.
Експеримент (1).
Ketociselots или аминокиселини (амини) (общ обем 50 ml) провластен интензо-модал (I.D.) в доза * "еквивалент на сутрешната мощност" за 1 час.
10 порции са дадени в 1 час (50 ml доза + 50 ml физиологичен разтвор).
Този експеримент беше контролен експеримент
(* "Еквивалент на сутрешната сила" означава, че животните са получили около същото количество аминокиселини, което обикновено присъства в кърмата, съответстваща на сутрешната сила).
Бяха взети кръвни проби (на източника ** Ниво, 0 h) и след 1, 2, 4 часа.
(** Първоначалното ниво се определя като проба в момент 0 до аминокиселинни инфузии / кетокови киселини.)
(Преработката може да включва използването на 5 капки EDTA + трасилол, центрофугиране и замразяване на плазмата при -20 ° С.)
Експеримент (2).
Кетоцисловци или аминокиселини (амини), смесени с Na-AKG (общо 50 ml), провластен интензо-моданал (ID) при доза * "еквивалент на сутрешната мощност" за 1 час (10 порции са дадени за 1 час, \\ t 50 ml дози, евентуално с физиологичен разтвор).
Кръвните проби (5 ml твърда кръв за аминокиселинна анализ от артерията, портала, чернодробната вена) се събират в етилендиаминтетраоцетна киселина (EDTA) с апротинин за спиране на коагулацията и протеиназната активност.
Експеримент (3).
Кетоцислати или аминокиселини (амини), смесени с хитозан-AKG (общо 50 ml), провластен интензо-модален (ID) в доза * "еквивалент на сутрешната мощност" за 1 час (10 порции са дадени за 1 час, 50 ml дози, евентуално с физиологичен разтвор).
Бяха взети кръвни проби (при начално ниво, 0 h) и след 1, 2, 4 часа.
Кръвните проби (5 ml твърда кръв за аминокиселинна анализ от артерията, портала, чернодробната вена) се събират в етилендиаминтетраоцетна киселина (EDTA) с апротинин за спиране на коагулацията и протеиназната активност.
Резултати.
Следващата таблица 3 показва резултатите от това проучване.
Аз съм сол na-akg
II е сол на Chitosan-akg
Увеличаване във времето \u003d (аминокиселини при внос 0 - аминокиселинно ниво след 1, 1.5 и 2.5 часа)
Различните малки или главни букви, показани с резултатите, описват статистическите различия, когато p<0,05.
Обсъждане и общи заключения за пример 3
Този пример показва, че хитозан-AKG солта подобрява абсорбцията на есенциални аминокиселини. Това подобрение е по-голямо от постигнатото чрез NA-AKG. Това наблюдение е важно и е от съществено значение за по-добро рециклиране на хранителни аминокиселини за подобряване на абсорбцията на аминокиселини в нарушената тъкан на червата, открита, например, при пациенти с диабет или възрастни хора.
Примери за хранителни (диетични) добавки и / или компонент
AKG, AKG Mono и диметилни соли или хитозан-AKG могат да се използват като активен агент.
Съставът на напитката (на 1000 литра):
Пиянето се приготвя с стандартен метод. Съставки, с изключение на лимонена киселина, аскорбинова киселина и въглероден диоксид, се смесват в подходящ резервоар, снабден с механична бъркалка. След това се добавя лимонена киселина и аскорбинова киселина и се разбърква внимателно в продължение на 15-20 минути. Добавете останалата вода. Получената смес се насища с въглероден диоксид и се излива в подходящи контейнери.
Храна за домашни любимци
Съставът на фуража:
Посоченият състав се получава чрез просто смесване на тези компоненти в съответствие с традиционните технологии и опаковани в стандартна опаковка по тегло 0.25, 0.5 и 1 kg.
Иск
1. метод за подобряване на абсорбцията на аминокиселини в гръбначния стълб, включително бозайник и птица, в която се въвежда гръбначно животно, включително бозайник и птица, се въвежда akg (алфа-кетоглутонова киселина), моно- и диметилни соли на AKG, хитозан-akg или смеси от тях в количество и / или с достатъчно честота, за да се осигури желаният ефект върху абсорбцията на аминокиселини.
2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че моно- и диметичните соли на AKG са избрани от групата, състояща се от Caakg, СА (AKG) 2 и Naakg.
3. Метод съгласно претенция 1, където гръбначното животно е гризач, като мишка, плъх, морско свинче или заек; птица, като пуйка, пиле, пиле или други бройлери; Селскостопански животни като крава, кон, прасе, прашка или други свободно движещи се селскостопански животни; Или домашен любимец, като куче или котка.
4. Метод съгласно претенция 1, където гръбначното животно е човек.
5. Метод съгласно всяка една от претенции 1 до 4, където аминокиселината е всяка етерична аминокиселина.
6. Метод съгласно претенция 5, където есентната аминокиселина е изолевцин, левцин, лизин и пролин.
7. метод за намаляване на абсорбцията на плазмената глюкоза в гръбначния стълб, включително бозайник и птица, в която се въвежда гръбначно животно, включително бозайник и птица, се въвежда AKG, моно- и диметични соли на AKG, Chitosan-akg или смеси от тях в количество и / или честота, достатъчно, за да се осигури желаният ефект върху всмукване на глюкоза.
8. метод за предотвратяване, инхибиране или улесняване на състоянието с високо ниво на глюкозна плазма в гръбначния стълб, включително бозайник и птица, при която гръбначно животно, включително бозайник и птица, се въвежда akg, моно- и диметална Соли AKG, Chitosan-AKG или смеси от тях в количество и / или с достатъчно честота, за да се гарантира желаният ефект върху определеното състояние.
9. Метод съгласно всяка една от претенции 7 и 8, където моно и диметилните соли на AKG са избрани от групата, състояща се от Caakg, СА (AKG) 2 и Naakg.
10. Метод, съгласно всяка една от претенции 7 и 8, когато гръбначното животно е гризач, като мишка, плъх, морско свинче или заек; птица, като пуйка, пиле, пиле или други бройлери; Селскостопански животни като крава, кон, прасе, прашка или други свободно движещи се селскостопански животни; Или домашен любимец, като куче или котка.
11. Метод съгласно всяка една от претенции 7 и 8, където гръбначното животно е човек.
12. Метод съгласно претенция 8, където състоянието с високо ниво на глюкозната плазма е захарен диабет от тип I или тип II.
13. Използването на AKG, моно- и диметични соли на AKG, хитозан-AKG или техни смеси, в терапевтично ефективно количество за производството на състав за предотвратяване, улесняване или лечение на високо ниво на глюкоза в плазмата.
14. Приложение съгласно претенция 13, характеризиращо се с това, че състоянието с високо ниво на глюкозната плазма е захарен диабет от тип I или тип II.
15. използването на AKG, моно- и диметични AKG соли, хитозан-AKG или техни смеси в терапевтично ефективно количество за производството на състав за подобряване на смукателното изсмукване, влошаване на всмукване и нарушена абсорбция на аминокиселини и / или пептиди .
16. Приложение съгласно всяка една от претенции 13 и 15, където съставът е фармацевтичен състав с фармацевтично приемлив носител и / или добавки.
17. Приложение съгласно всяка една от претенции 13 и 15, където съставът е хранителна или хранителна добавка.
18. Приложение съгласно претенция 17, където хранителната или хранителната добавка е хранителна добавка и / или компонент под формата на твърда храна и / или напитки.
19. Приложение съгласно всяка една от претенции 13 и 15, когато терапевтично ефективното количество е 0.01-0.2 g / kg телесно тегло на дневна доза.
α-кетоглутарова киселина в, α-кетоглутарна киселина geouwoneα-кетоглутарова (алфа-кетоглутарова) киселина - един от двете кетонови производни на глутарна киселина. Името "кетоглутарна киселина" без допълнителни обозначения обикновено означава алфа форма. β-кетоглутарна киселина се различава само от позицията на функционалната група на кетон и е много по-рядко срещана.
Анион α-кетоглутарова киселина, Α-Ketoglutarat. (също наричан oxoglutarat.) - Важна биологична връзка. Това е кетокислоид, който се оформя по време на деамията на глутамат. Алфа кетоглутарат е едно от съединенията, образувани в цикъла на Krebs.
- 1 биологично значение
- 1.1 Цикъл на CREC.
- 1.2 Синтез на аминокиселини
- 1.3 Транспорт Амоняк
- 2 бележки
Биологично значение
Crebs цикъл
Α-кетоглутарат е ключов продукт на Krebs, образува се в резултат на декарбоксилиране на изокатрат и се превръща в сукцинил-СОА в алфа-кетоглутарат дехидрогенензазен комплекс. Аналеротичните реакции могат да попълнят цикъла на този етап чрез синтеза на α-кетоглутарат за трансмутаране на глутамат или действие на глутамидеехидедегеназа върху глутамат.
Синтез аминокиселини
Глутаминът се синтезира от глутамат с ензима на глутаминцинтезаза, който в първия етап образува глутамил фосфат, използвайки АТР фосфат като донор; Глутаминът се образува в резултат на нуклеофилната подмяна на фосфатната катион на амоняка в глутамалия фосфат, реакционните продукти са глутамин и неорганичен фосфат.
Транспорт Амоняк
Друга функция на алфа-кетоглутарова киселина е транспортирането на амоняк, което се отличава в резултат на аминокиселинния катаболизъм.
Α-Ketoglutarat е един от най-важните носители на амоняк в метаболитните пътеки. Аминокиселинните амино групи са прикрепени към а-кетоглутарата в реакцията на предаване и се прехвърлят в черния дроб, попадащи в цикъла на урея.
. \\ T
- 1 2 Биохимия. Кратък курс с упражнения и задачи / Ed. Д. С. Северин и А. Я. Николаев. - m.: Goeotar-Honey, 2001. - 448 p., Л.
- 1 2 3 4 Филипович Ю. Б. Основи на биохимията: проучвания. За химикал. и Биол. специалист. PED. Un-tov и in-tov / yu. Б. Филипович. - 4-ти Ед., Перераб. и добавете. - m.: "Агар", 1999. - 512 стр., IL.
- Березов Т. Т. Биологична химия: Урок / Т. Березов, Б. Ф. Коровин. - 3RD., Pererab. и добавете. - М.: Медицина, 1998. - 704 стр., IL.
а-кетоглутарна киселина аскорбична, а-кетоглутарна киселина, а-кетоглутарова киселина Geouoone, а-кетоглутарна киселина фолиева киселина
Зареждане...