Związki fosforoorganiczne z grupy substancji toksycznych. Związki fosforoorganiczne z grupy substancji toksycznych Zastosowanie fosforu

Wiele FOS, ze względu na swoje szczególne powinowactwo chemiczne do cholinoesterazy, hamuje, tj. blokuje, jej cząsteczki poprzez interakcję z centrum esterazy. Jak widać na poniższym schemacie, cząsteczka trucizny fosforoorganicznej reaguje z grupą hydroksylową enzymu, a jej centrum anionowe nie bierze udziału w reakcji:

Jednak na początku lat 50. w Szwecji, w laboratorium Tammelina, zsyntetyzowano FOS, które reagują również z centrum anionowym enzymu. Jednocześnie chemicy wychodzili z założenia, że gdyby trucizna miała budowę zbliżoną do naturalnego substratu cholinoesterazy (acetylocholiny), to miałaby silniejsze działanie hamujące na ten enzym. Rzeczywiście, tak silnymi substancjami antycholinesterazy okazały się związki zawierające resztę choliny, takie jak metylofluorofosforylocholina. Jest całkiem naturalne, że gdy wchodzi w interakcję z cholinoesterazą, dodatnio naładowany atom azotu reaguje z anionowym centrum enzymu. Zapewnia to dodatkowy kontakt trucizny z aktywną powierzchnią cholinoesterazy i wzmacnia połączenie między nimi:

Można sobie także wyobrazić jednoczesne hamowanie przez jedną cząsteczkę metylofluorofosforylocholiny dwóch cząsteczek enzymu: jednej w centrum anionowym, drugiej w centrum esterazy. Tak czy inaczej, trucizny Tammelina okazały się dziesiątki razy bardziej toksyczne niż nawet tak silny OPC jak sarin. Powstała fosforylowana cholinesteraza, w przeciwieństwie do acetylowanej, jest związkiem dość stabilnym i nie ulega samoistnej hydrolizie. Okazało się, że proces hamowania cholinesterazy jest procesem dwuetapowym. Początkowo w pierwszym etapie następuje jego odwracalne, czyli kruche zablokowanie, dopiero w drugim etapie następuje nieodwracalne zablokowanie enzymu. Obydwa te etapy są wynikiem złożonej, nie do końca poznanej rearanżacji molekularnej w kompleksie FOS-cholinoesteraza. Patrząc nieco w przyszłość, zauważamy znaczenie tego zjawiska dla praktyki stosowania niektórych odtrutek, których efektem jest zerwanie wiązania chemicznego pomiędzy trucizną a enzymem. Zatem pod wpływem antycholinestu – różnych substancji, niszczenie cząsteczek acetylocholiny zostaje zahamowane i w dalszym ciągu wywiera ciągły wpływ na receptory cholinergiczne. Wynika z tego, że zatrucie FOS to nic innego jak uogólnione nadmierne pobudzenie receptorów cholinergicznych spowodowane zatruciem endogenną, czyli mającą pochodzenie wewnętrzne, acetylocholiną. Dlatego też główne objawy zatrucia FOS można interpretować jako przejaw nadmiernej, nieodpowiedniej dla organizmu, aktywności szeregu struktur i narządów, którą zapewnia za pośrednictwem acetylocholiny (jest to przede wszystkim funkcja komórek nerwowych, prążkowanych i mięśnie gładkie i różne gruczoły).

Obecnie istnieją dowody na bezpośrednie stymulujące działanie niektórych OP na receptory cholinergiczne. Zatem możliwe jest, że FOS mają działanie toksyczne z pominięciem mechanizmu cholinoesterazy:

W ciągu ostatnich 10-15 lat toksykolodzy coraz częściej zwracają uwagę na tę cechę mechanizmu wpływu FOS na biostruktury. W szczególności ich działanie nieantycholinoesterazowe objawia się bezpośrednią stymulacją receptorów H-cholinergicznych, co, jak pokazują dane eksperymentalne, determinuje nikotynowe działanie FOS. Jednocześnie obecnie nie bez powodu uważa się, że ich działanie przypominające muskarynę wynika z hamowania cholinoesterazy.

Jeśli chodzi o porównawcze nasilenie działania muskarynowego i nikotynowego w różnych substancjach antycholinesterazy, to według badań V. B. Prozorovsky'ego * można rozważyć 3 ich grupy:

* (Prozorovsky V. B. Zagadnienia mechanizmu działania i toksykologii związanej z wiekiem leków antycholinesterazy. Streszczenie autora. doktor. dis. L.. 1969)

1) powodowanie preferencyjnej stymulacji receptorów M-cholinergicznych (eseryna, nibufina, chlorofos);
2) powodujące stymulację zarówno receptorów M-, jak i N-cholinergicznych (fosfakol, armina, fluorofosforan diizopropylu);
3) powodując dominujący wpływ na receptory H-cholinergiczne (proseryna, tiofos, merkaptofos).

Z powyższego wynika, przynajmniej teoretycznie, że w przypadku zatrucia truciznami antycholinesterazy, w tym FOS, antidotum mogłoby stanowić:

1) substancje wchodzące w bezpośrednie oddziaływanie chemiczne z truciznami;
2) substancje hamujące syntezę i uwalnianie acetylocholiny do szczeliny synaptycznej;
3) substancje zastępujące enzym uszkodzony przez trucizny (tj. preparaty cholinesterazy);
4) substancje uniemożliwiające kontakt trucizny z enzymem i tym samym chroniące ją przed działaniem toksycznym;
5) substancje uniemożliwiające kontakt acetylocholiny z receptorem cholinergicznym;
6) substancje przywracające aktywność enzymu poprzez wyparcie trucizny z jego powierzchni (tj. reaktywację struktury cholinesterazy).

Liczne eksperymenty toksykologiczne wykazały, że wszystkie te substancje mają taki lub inny stopień specyficznego wpływu na proces toksyczny, ale ostatnie 2 grupy antidotów mają największe znaczenie praktyczne. Rozważmy bardziej szczegółowo mechanizmy ich działania.

Związki fosforoorganiczne są najczęściej stosowane w rolnictwie jako aktywne insektoakarycydy i larwicydy przeciwko endo- i ektopasożytom zwierząt.
Zaletą higieniczną pestycydów z tej grupy jest ich stosunkowo niska trwałość w środowisku, w odróżnieniu od pestycydów chemicznych w mniejszym stopniu zanieczyszczają produkty spożywcze. Nawet jeśli są obecne w produktach spożywczych, FOS szybko ulegają zniszczeniu podczas obróbki cieplnej. Należy jednak wziąć pod uwagę, że FOS charakteryzuje się zdolnością przenikania do organizmu przez nieuszkodzoną skórę. Jest to niebezpieczne dla osób pracujących z narkotykami, ponieważ ostre zatrucie może nastąpić niezauważone.
Wśród FOS znajdują się leki o różnej toksyczności dla ludzi i zwierząt stałocieplnych.
Wysoce toksyczne OP są w naszym kraju zabronione w celu zwalczania pasożytów zwierzęcych. W praktyce u ludzi i zwierząt stałocieplnych stosuje się leki średnio i nisko toksyczne.
Mechanizm toksycznego działania większości związków fosforoorganicznych opiera się na hamowaniu szeregu enzymów związanych z esterazami, w szczególności cholinoesterazy. Ustalono, że hamowanie cholinoesterazy jest związane z fosforylacją jej centrów aktywnych.
Z higienicznego punktu widzenia najbardziej obiecujące są te OPC, w których procesy detoksykacji przeważają nad procesami aktywacji w organizmie stałocieplnych zwierząt i człowieka, w wyniku czego powstają nietoksyczne metabolity.
W wyniku hamowania cholinoesterazy acetylocholina gromadzi się we krwi i tkankach, powodując cholinergiczne objawy zatrucia (pobudzenie, drżenie i paraliż mięśni, nudności, wymioty, łzawienie i ślinienie, wzmożenie motoryki jelit, biegunka, częste oddawanie moczu, skurcz oskrzeli, zwężenie źrenic, obrzęk płuc). Zatrucie zwierząt FOS następuje, gdy karmi się je roślinami wcześniej niż 6 dni po leczeniu lekami kontaktowymi (neguvon, trichlorometafos-3, karbofos, bytex, neocidol, DDVF itp.). FOS w organizmie ulegają całkowicie lub w dużej mierze przemianom metabolicznym. Najważniejszą rzeczą w przypadku estrów tionowych i ditiofosforowych jest odsiarczanie oksydacyjne, czyli oddzielenie siarki związanej z atomem fosforu i zastąpienie jej tlenem, w wyniku tej reakcji powstają bardziej aktywne i z reguły bardziej toksyczne związki . Zatem aktywność tiosforu, metafosu, karbofosu wzrasta 10 tysięcy razy.
W wyniku działania reduktazy w wątrobie i nerkach podczas metabolizmu FOS mogą powstawać bardziej toksyczne związki.
Główną metodą ich neutralizacji jest enzymatyczna hydroliza FOS, podczas której substancje rozpuszczalne w tłuszczach stają się rozpuszczalne w wodzie i są usuwane przez nerki. Głównymi enzymami biorącymi udział w hydrolizie FOS są fosfatazy, karboksyloesterazy i karboksyamylazy, zwane łącznie „hydrolazami”.
Jedną z przemian FOS w organizmie po hydrolizie enzymatycznej jest tworzenie ich związków z kwasami glukuronowym i siarkowym, glutaminą. FOS wydalane są w postaci niezmienionej przez drogi oddechowe (20-25%), z moczem (30%). Pozostała część (50%) jest metabolizowana w wątrobie i wydalana w postaci metabolitów.
Objawy zatrucia lekami z grupy FOS dzielą się na muskarynowe, nikotynowe i ośrodkowe. Muskarynowe (podatne na działanie atropiny) obejmują nudności, wymioty, skurcze jelit, ślinienie, łzawienie, pocenie się, biegunkę, zwiększone wydzielanie oskrzeli, niewydolność oddechową (skurcz oskrzeli), bradykardię, zwężenie źrenic.
Objawy nikotynopodobne (oporne na atropinę) to: drżenie mięśni oczu, języka, mięśni szyi, pojawienie się oczopląsu i drganie włókniste mięśni całego ciała.
Objawy uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego: zaburzenia psychiczne, ataksja, dezorientacja przestrzenna, drżenie, drgawki kloniczne, depresja i porażenie ośrodków rdzenia przedłużonego. Zjawiska te są trudne do ustosunkowania się do działania atropiny.
Stwierdzono istotne zmiany pod wpływem FOS w układzie sercowo-naczyniowym: zaobserwowano wzrost lub spadek maksymalnego i minimalnego poziomu ciśnienia krwi. Istnieje wiele danych na temat wpływu FOS na skład morfologiczny i biochemiczny krwi. U osób zatrutych FOS stwierdzono leukocytozę, zmniejszenie liczby eozynofilów i hiperglikemię. Uważa się, że eozynopenia i zwiększone stężenie cukru we krwi są reakcją stresową układu przysadkowo-nadnerczowego.
Opisano także zmiany w erytrocytach: po wprowadzeniu małych dawek związków fosforoorganicznych – wzrost zawartości hemoglobiny i liczby czerwonych krwinek, co najwyraźniej wiąże się z pobudzeniem erytropoezy, oraz po narażeniu na duże dawki – anemię z zmiana wielkości i kształtu komórek krwi. W przewlekłym zatruciu OP zaobserwowano toksyczną ziarnistość leukocytów. Najwcześniejszymi wskaźnikami wpływu FOS na organizm jest spadek aktywności cholinesterazy w surowicy (do 22,4% wartości początkowej). W przypadku ciężkiego zatrucia wzrasta zawartość resztkowego azotu, ale zmniejsza się zawartość polisacharydów i diastaz peroksydazowych. Stwierdzono wzrost zawartości gamma-globuliny w osoczu i zmniejszenie frakcji albumin. Może wystąpić kwasica metaboliczna i oddechowa, zwiększenie zawartości kwasu mlekowego, fosforanów i potasu w osoczu krwi. Zaobserwowane zmiany mogą być efektem zarówno niedotlenienia związanego z niewydolnością oddechową, jak i bezpośredniego wpływu FOS na komórkowe procesy metaboliczne.
Zmiany patomorfologiczne. U osób, które zmarły w wyniku zatrucia OP, występowały drgawkowe ruchy nóg, zwężenie źrenic, obrzęk płuc i mózgu, zapalenie błon oponowych, punktowe krwotoki w istocie białej i szarej mózgu, rozszerzenie naczyń, a zwłaszcza poszerzenie żył ciemieniowych mózgu. żołądka, liczne wybroczyny na dnie żołądka, ostre zapalenie dwunastnicy. Jelita są często w stanie skurczonym. Często występuje nieżytowe zapalenie tchawicy i oskrzeli z wybroczynowymi krwotokami w krtani, tchawicy i opłucnej. Naturalnie ostra ekspansja komór serca.
W badaniu histologicznym stwierdza się zjawiska mętnego obrzęku wątroby i mięśnia sercowego, stłuszczenia wątroby, zmian w miąższu nerek i poszerzenia przestrzeni okołonaczyniowych. Opisano pęknięcia naczyń w moście i komorze czwartej mózgu oraz procesy zwyrodnieniowe w rdzeniu kręgowym.
Pierwsza pomoc w zatruciu FOS - 1 ml 0,1% roztworu siarczanu atropiny należy jak najszybciej podać podskórnie lub domięśniowo. W przypadku umiarkowanego zatrucia dawkę zwiększa się 2-3 razy, a w przypadku ciężkiego zatrucia dawkę podaje się powoli dożylnie, 4-6 razy. Jeśli objawy zatrucia nie ustąpią, po 8-10 minutach wznawia się domięśniowe wstrzyknięcia atropiny, aż do całkowitego ustąpienia objawów zatrucia i pojawienia się suchych błon śluzowych.
W ostatnich latach w leczeniu zatruć FOS zaczęto stosować reaktywatory cholinoesterazy, zdolne do wyparcia FOS ze związków z cholinoesterazą. Działają już w pierwszych godzinach po przedostaniu się pestycydu do organizmu. Po jednym dniu ich użycie jest niewłaściwe.
Jako reaktywatory cholinoesterazy z powodzeniem zastosowano izonitrozynę, alloksym i diektyksym.
izonitrozyna, 40% roztwór w ampułkach po 3 ml. Jest to reaktywator cholinoesterazy, która ulega fosforylacji przez izonitrozynę uzyskując stan aktywny. Lek stosuje się w przypadku ostrego zatrucia lub podejrzenia zatrucia FOS u psów, domięśniowo lub dożylnie, dawka dobowa wynosi 0,3-0,4 g/kg masy ciała zwierzęcia. Ponowne podanie jest możliwe po 30-40 minutach.
Alloksym powoduje defosforylację, przywracając cholinoesterazę do stanu aktywnego. Zapewnia to przywrócenie aktywności biologicznej ośrodkowego układu nerwowego i przewodzenie impulsów w synapsach cholinergicznych. Alloksym to liofinizowany proszek w butelkach po 0,075 g, sterylny roztwór podawany psom w dawce 4-16 mg/kg w odstępie 8 godzin. Preparat do wstrzykiwań przygotowuje się poprzez rozpuszczenie 1 ml sterylnej wody destylowanej. Bardziej skuteczne jest stosowanie alloksymu jednocześnie z atropiną.
Diectixim- 10% roztwór w ampułkach po 5 ml, stosowany u psów domięśniowo, jednorazowo 5-50 ml. Przebieg leczenia atropiną; witaminy B1, B6, C, kwas glutaminowy, środki uspokajające, nasenne i inne związki przyspieszające usuwanie efektów cholinometycznych.
Dipireksym(TMB-4) stosuje się w postaci 15% roztworu podskórnie lub dożylnie u dużych zwierząt 3-5 ml, a u małych 1-3 ml jednorazowo lub w odstępach 6-8 godzin. Jest skuteczniejszy w połączeniu z atropiną jednocześnie. Pod wpływem dipyreksymu następuje defosforylacja kompleksu z przywróceniem aktywności cholinoesterazy i kompleksu cholinomimetycznego.
Tropatzyna- Substancja M-cholinergiczna (podobna do atropiny) blokuje receptory M-cholinergiczne, co eliminuje oddziaływanie neuroprzekaźnika acetylocholiny, który gromadzi się w obszarze synaps M-cholinergicznych, w konsekwencji działania antycholinesterazy FOS, XOC i karbaminiany. Efekt ten jest wzmocniony przez efekt blokowania zwojów. Lek jest dostępny w tabletkach po 0,001; 0,003; 0,005 i 0,1 g. Tropacynę podaje się doustnie koniom, świniom, psom, kurom i kaczkom w dawce 0,005; bydło - 0,001; cielęta - 0,002; owce, kozy - 0,003; prosięta – 0,004 i króliki – 0,01 g/kg żywej wagi.
Fosfolityna- gęsty, oleisty płyn, produkowany sterylnie w fiolkach. Lek ma działanie M-antycholinergiczne, głównie na ośrodkowy układ nerwowy. Stosowany w czystej postaci lub w mieszaninie z dipiroksyną (TMB-4), która zwiększa aktywność antyfosfinową fosfolityny. Podobnie jak dipyroksyna, fosfolityna jest reaktywatorem acetylocholinoesterazy, czyli przywraca jej aktywność poprzez deformację.
Roztwory mieszaniny fosfolityny i dipiroksyny przygotowuje się osobno. 75% mieszaninę fosfolityny z wodą i 20% wodny roztwór dipiroksyny przygotowany przed użyciem miesza się odpowiednio w stosunku 1,5:1.
Lek podaje się zwierzętom domięśniowo. Jeśli stosuje się tylko fosfolitynę, stosuje się ją w dawkach: dla bydła, bawołów - 2,5-10; konie, wielbłądy - 2,5-12; jelenie, osły - 0,6-3; świnie - 0,3-1,5; owce, kozy - 0,1-0,5; psy - 0,06-0,3 ml na zwierzę. Jeżeli stosuje się mieszaniny fosfolityny z dipiroksyną, podaje się je: koniom, bydłu, bawołom, wielbłądom - 4-15; jelenie, osły - 1-1,5; świnie - 0,6-2,5; owce, kozy - 0,2-1; psy - 0,1-0,5 ml na zwierzę. W przypadku ogólnej depresji oprócz antidotum zwierzęciu podaje się 25% roztwór glukozy zawierający 0,2% kwasu askorbinowego w ilości 5 ml na 1 kg żywej wagi.
Należy pamiętać, że nawet w optymalnych dawkach substancje chemioterapeutyczne, w tym insektoakarycydy dowolnej grupy, powodują zahamowanie metabolizmu wewnątrzkomórkowego, dlatego w przypadku zatrucia konieczne jest kompleksowe leczenie zwierząt przy użyciu witamin, makro- i mikroelementów, enzymów i innych substancji biologicznie czynnych. substancje czynne. Należy to zrobić również dlatego, że substancje chemioterapeutyczne wzmagają usuwanie witamin, makro- i mikroelementów z organizmu, jednocześnie hamując biosyntezę aminokwasów, witamin i innych substancji biologicznie czynnych przez mikroflorę przewodu pokarmowego.
Usuwanie trucizny z organizmu następuje poprzez wymuszoną diurezę przy użyciu diuretyków osmotycznych (hipertoniczny roztwór glukozy lub mannitol). Jeśli jest to wskazane, stosuje się środki przywracające aktywność układu sercowo-naczyniowego.
W ostatnich latach opracowano nowe antidota na różne substancje toksyczne.
Mechanizm działania antytoksycznego odtrutek jest inny, dlatego często stosuje się kilka odtrutek przeciwko substancji toksycznej, która spowodowała zatrucie.
Związki fosforoorganiczne są często stosowane w medycynie weterynaryjnej. W przypadku podawania zwierzętom preparatów FOS w zalecanych dawkach, podczas ich uboju parametry biochemiczne mięsa nie ulegają zmianie, natomiast w przypadku zastosowania dziesięciokrotnych dawek FOS (od zalecanych) następuje odchylenie od normy we właściwościach i handlowych obserwuje się właściwości produktu. Charakteryzuje się wzrostem pH (6,4), wątpliwymi lub dodatnimi reakcjami benzydyny i kwasu siarkowego, pogorszeniem właściwości organoleptycznych i zmniejszeniem zawartości większości aminokwasów (zwłaszcza niezbędnych). W mięsie zawierającym 0,3 mg/kg FOS i więcej, przy przechowywaniu przez 3 miesiące w temperaturze -7°C, leki rozkładają się o 10-15%. Następuje zmniejszenie zanieczyszczenia bakteryjnego (w porównaniu do początkowego), reakcja na peroksydazę jest ujemna i nie dochodzi do rozpadu białek.
Pod wpływem wysokich temperatur FOS ulegają częściowemu lub całkowitemu zniszczeniu. W mięsie pozostałości FOS zmniejszają się o 25-50% podczas przygotowywania mięsa mielonego, gotując przez 30-60 minut. Jednakże pozostałości niektórych trwałych OPC (neguvon, trichlorometafos-3 itp.) nie ulegają całkowitemu zniszczeniu podczas obróbki cieplnej. Jeżeli mięso jest zanieczyszczone dużymi ilościami FOS (przekraczającymi 3-4-krotnie NDP), można je wykorzystać do produkcji kiełbas gotowanych i konserw, których technologia wymaga wysokiej temperatury.
Aby uwolnić mleko od FOS, zaleca się stosowanie żywic jonowymiennych. Mleko zawierające mniej niż 2 mg/l kwasów fosforowego i tiofosforowego jest całkowicie neutralizowane z pozostałości pestycydów, bez zmiany właściwości fizykochemicznych i prezentacji. Gdy zawartość neguwonu, sulfidofosu itp. w świeżym mleku wynosi do 1 mg/l, w mleku pasteryzowanym ich ilość zmniejsza się o 50%, przy gotowaniu średnio o 94,5%, w drożdżach kwasolubnych o 82%, w jogurcie o 92%, kefir o 93%.
DDVF(dichlorfos, dichlorfos, chlorowinylofos „Estrozol”, kontroler PPF-1, vapona). Przezroczysta, bezbarwna lub lekko żółta ciecz o temperaturze wrzenia 74°C przy 1 mm. rt. Sztuka. Techniczny DDVF zawiera 85-96% substancji czynnej (a.i.), rozpuszcza się w wodzie do 1% i szybko hydrolizuje, w oleju napędowym - do 5,9%. Szybko hydrolizuje w zasadach, tworząc kwas dietylofosforowy i dichloroacetalhyd. Dostępny w postaci emulsji 5%, granulatu 20%, kratek, sprayów. DDVF jest wysoce toksyczny, jego LD50 wynosi 23-87 mg/kg, a po zastosowaniu na skórę: dla szczurów - 113 mg/kg, dla królików 205 mg/kg. Lek jest wysoce lotny (145 mg/m3) w temperaturze powietrza 20°C. Z łatwością przenika do organizmu stałocieplnych zwierząt zarówno przez nieuszkodzoną skórę, jak i przez drogi oddechowe. DDVF służy do opryskiwania zwierząt przeciwko owadom i kleszczom. Najbardziej obiecujące zastosowanie w walce z estrozą u owiec stanowią aerozole o zużyciu 40–60 mg/m3 i ekspozycji trwającej 1–2 godziny. W tym celu lek „Estrozol” jest produkowany w postaci sprayu w puszkach aluminiowych zawierających 12,5% DDVF, bloki PPF-1 po 0,25 g/kg.
Lek szybko rozkłada się w środowisku. W organizmie zwierząt stałocieplnych nie kumuluje się, szybko ulega biotransformacji poprzez hydrolizę z utworzeniem dichloroacetalhydu, który przekształca się w dichloroetanol i jest wydalany z moczem w postaci glukoronidu. Antidota na zatrucia: atropina, platyfilina i inne leki przeciwcholinergiczne. Ubój owiec i kóz na mięso jest dozwolony nie wcześniej niż 5 dni, a bydła i jeleniowatych - 3 dni po przetworzeniu. Obchodzenie się z krowami jest dozwolone wyłącznie po dojeniu.
Diazynon(neocidol, bazudyna, dimpigal, nucidol, mangin). Bezbarwna oleista ciecz o temperaturze wrzenia 89°C. Jest słabo rozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszczalny w większości rozpuszczalników organicznych. Ma kontaktową i jelitową drogę przenikania do pasożyta. Szybko hydrolizuje w środowisku zasadowym i kwaśnym. Dostępny w postaci: 60% koncentratu emulsyjnego, 40% proszku zwilżalnego, 5 i 10% granulatu oraz pyłu. Okres ważności w przypadku przechowywania w pojemnikach aluminiowych lub żelaznych z powłoką antykorozyjną wynosi 2 lata. Neocidol produkowany jest przez firmę Siba-Geiga i ważny jest przez 3 lata. Lek jest wysoce toksyczny, doustnie DD50 dla myszy wynosi 80-135, dla królików - 118, dla owiec - 225 mg/kg. Właściwości skumulowane są słabo wyrażone. Przy podawaniu pokarmowym bydłu w dawce 25 mg/kg, a owcom 30 mg/kg masy ciała, obserwowano objawy zatrucia (ślinienie, wzmożona diureza, drgawki kloniczne). Podczas karmienia diazynonem w dawkach 4 i 8 mg/kg przez 90-120 dni bydłu BA. Paliev ujawnił hepatotoksyczne działanie leku, które zmniejsza objętość wydzielania żółci i transport wątrobowo-jelitowy suchych substancji azotowych, lipidów, kwasów żółciowych i lipaz żółciowych.
Bazudin w dawkach 5,7 i 17 mg/kg podawany królikom doustnie codziennie przez 3 miesiące, powodował pogorszenie ich funkcji rozrodczych. Stwierdzono niski poziom żywej masy noworodków królików i ich wysoką śmiertelność we wczesnym okresie poporodowym. Najbardziej charakterystyczną cechą zatrucia zwierząt bazudyną jest hamowanie cholinesterazy i zwiększona aktywność aldolazy i aminotransferazy. W przypadku przewlekłego zatrucia krwi zwierząt, wraz ze spadkiem stężenia hemoglobiny, zmniejszeniem liczby erytrocytów i leukocytów, zmniejsza się zawartość cukru i białka całkowitego. Dzieje się tak z powodu zmniejszenia stężenia albumin i globulin. Gwałtowny spadek poziomu beta i gamma globulin jest niekorzystnym czynnikiem prognostycznym. W weterynarii do zwalczania ektopasożytów zwierzęcych stosuje się diazynon, neocidol, bazodinę.
W 1983 roku w niektórych rejonach Rosji i Kazachstanu zaobserwowano zatrucie bydła neocydolem, ze względu na obecność w nim toksycznych metabolitów. Do ich powstania doszło w wyniku kontaktu leku z alkaliami, wodą deszczową, detergentami i powietrzem podczas długotrwałego przechowywania. W związku z tym emulsji bańkowych neocydolu nie należy pozostawiać w kąpieli przez kilka dni. Śmierć zwierząt nastąpiła w ciągu 30-40 minut. po leczeniu objawów uduszenia, nadmiernego ślinienia się i drgawek. Jednakże owce zadowalająco tolerowały zakupy w emulsjach z obecnością tych metabolitów. Diazynon można inaktywować w kąpieli z wybielaczem (10 kg na 1 tonę roztworu), po czym lek rozkłada się w ciągu 2-3 dni.
Ubój zwierząt po zastosowaniu neocydolu (diazyny) jest dozwolony po 20 dniach.
Dicap – 300 CS to skoncentrowana zawiesina zawierająca 30% diazynonu w mikrokapsułkach, lek produkowany jest w Szwajcarii w plastikowych butelkach o pojemności 1 litra. Preparat przeznaczony do dezynsekcji w walce z muchami, pluskwami, karaluchami i innymi owadami w postaci 0,6% zawiesiny wodnej (1 litr koncentratu na 50 litrów wody) w ilości 50 ml/m2. Pomieszczenie poddane zabiegowi jest zamykane, a następnie dokładnie wietrzone.
Dicap - 300. Mikrokapsułkowany diazynon. Zawiera stabilizowany diazynon (92% wartości dziennej), olej sojowy, benzynę i inne rozpuszczalniki. Lek jest jasnożółtą oleistą cieczą o lekkim specyficznym zapachu. Po zmieszaniu z wodą tworzy białą zawiesinę, stabilną przy obojętnym pH. Ostra toksyczność doustna (DC50) dla myszy – 187, dla szczurów – 300-1250 mg/kg. Nie podrażnia skóry, błon śluzowych oczu, jest szybko metabolizowany i całkowicie wydalany z organizmu z moczem, nie kumuluje się w narządach i tkankach. Lek nie ma działania onkogennego i mutagennego, nie ma działania embriotoksycznego, teratogennego i neurotoksycznego, nie wpływa na właściwości rozrodcze.
Dicap- insektoakarycyd o działaniu kontaktowym, jelitowym i odkażającym, stosowany do dezynsekcji pomieszczeń pod nieobecność zwierząt i ptaków, stosuje się 0,6% zawiesinę wodną, zużycie wynosi 50 ml / m2 powierzchni w odstępie 15-20 dni. Pomieszczenia drobiarskie zamieszkałe przez pluskwy traktuje się 1,25% wodną emulsją. Ptaka wprowadza się do pomieszczenia po wietrzeniu, oczyszczeniu i spryskaniu karmników 3% roztworem sody kalcynowanej. Aby zniszczyć pchły w pomieszczeniach, w których trzymane są psy i koty, dywany, ścieżki, chodniki od spodu są traktowane lekiem, a po 3 dniach są myte lub czyszczone odkurzaczem.
Blotik(propetamfos, safrotyna, serafos). Żółtawa ciecz, słabo rozpuszczalna w wodzie i dobra w większości rozpuszczalników organicznych. Blotik jest produkowany przez Nippon Kayaku Co. Ltd., Japonia, w postaci 20% koncentratu emulgującego, w pojemnikach polietylenowych 0,2, 1 i 5 litrów, firmy Sandoz, Szwajcaria, w postaci 50% proszku zwilżalnego, 2% pyłu.
1 litr koncentratu emulgującego zawiera propetamfos - 200 g; emulgatory 242 g, rozpuszczalnik 262 g i wypełniacz do 1 litra. Propentafos jest stabilny w obojętnych rozpuszczalnikach buforowych, termicznie i fotostabilny, toksyczny (ostra toksyczność doustna LD50 dla szczurów 287 mg/kg). Mechanizm działania owadobójczego polega na hamowaniu enzymu acetylocholinoesterazy, z nieuniknionym wzrostem neuroprzekaźnika acetylocholiny i manifestacją kompleksu efektów cholinomimetycznych. Zalecany przeciwko ektopasożytom bydła, owiec, kóz, świń, do zwalczania sarkoptoidów, ixodidów, roztoczy ptaków, wszy, runów i muszycy. Jednorazowa aplikacja w postaci oprysku, kąpieli, opylenia pozwala zniszczyć ektopasożyty i zapewnić zwierzętom ochronę przez 30-120 dni. Do kąpieli bydła w łaźniach stosuje się emulsję roboczą o stężeniu 1,75:1000 l, co zmniejsza zużycie wody o 1,75:500 l. Emulsję regenerującą dodaje się w przypadku utraty emulsji głównej (roboczej) o 10-20% (po wykąpaniu 250 sztuk bydła, 300-400 niestrzyżonych lub 400-500 strzyżonych owiec). Do kąpieli owiec emulsję początkową (roboczą) przygotowuje się w proporcji 0,5 litra blotu na 1000 litrów wody, a emulsję redukującą - 0,5 litra na 500 litrów wody. Zwierzęta opryskuje się emulsją roboczą w proporcji 1,75 kropelek na 1000 litrów wody, w przeliczeniu na maksymalnie 2 litry emulsji roboczej na zwierzę, natomiast w przypadku świń należy stosować rozcieńczenie 1,0 na 1000 litrów wody. Emulsję roboczą przygotowuje się bezpośrednio przed użyciem pod nadzorem lekarza weterynarii. Jeżeli z jakiegoś powodu nie przeprowadzono kąpieli, niewykorzystana przygotowana emulsja zachowuje swoje właściwości i można ją stosować przez 3 tygodnie; lekko zanieczyszczona (po zakupie) emulsja robocza - w ciągu 4 dni. Przed masowym leczeniem należy przetestować działanie leku na 5-10 zwierzętach. Jeśli nie ma oznak zatrucia, leczenie całego inwentarza rozpoczyna się w ciągu 5-10 dni. Przy obróbce zwierząt temperatura roztworu roboczego powinna mieścić się w zakresie od +15°C do +25°C, a otaczającego powietrza - co najmniej +12°C. Zabrania się leczenia zwierząt chorych, osłabionych, przegrzanych, niepojonych; cielęta do trzeciego miesiąca życia; kobiety w drugiej połowie ciąży. Jeżeli po leczeniu u zwierząt pojawią się objawy zatrucia, należy podać podskórnie 1% roztwór atropiny – 5 ml na 100 kg masy ciała. Po kąpieli zwierzęta mieszaninę osadu, piasku, kału i resztek roztworu roboczego wlewa się roztworem neutralizującym na 5-6 godzin. Stosuje się następujące roztwory neutralizujące: wapno gaszone lub bielone (1 kg na 10 litrów wody). Oczyszczone pozostałości i pojemniki spod leku wywożone są do miejsc pochówku specjalnie do tego wyznaczonych przez lokalne SES. Opryskiwanie kurników odbywa się roztworem 1,75:1000 l przy usuwaniu ptaków. W zalecanych dawkach i stężeniach lek nie wykazuje działania miejscowo drażniącego i uczulającego. Ubój zwierząt na mięso po 21 dniach i wykorzystanie mleka do celów spożywczych jest dozwolone 48 godzin po zastosowaniu leku. Blotik zachowuje swoje właściwości w temperaturach od minus 20°C do plus 54°C, przechowywany jest w nieotwartym opakowaniu przez 3 lata od daty produkcji, w ciemnym, suchym, dobrze wentylowanym pomieszczeniu.
Neguwona(chlorofos, trichlorfon, dipterex, tugon, hinmix, aerozole: psoroptol, cyperol, pezol, estrosol-2; roztwory olejowe: chlorofos-hipodermina, dioksafos). Biały krystaliczny proszek. Rozpuszczalność w wodzie wynosi 12,3%, dobrze rozpuszcza się w chloroformie, benzenie i innych rozpuszczalnikach organicznych. Jest stabilny w środowisku kwaśnym, szybko hydrolizuje w środowisku zasadowym, zamieniając się w wysoce toksyczny związek DDVF, po czym następuje hydroliza do nietoksycznych produktów. Rozkłada się szybko pod wpływem światła, szczególnie w rozcieńczonych roztworach. Podczas przechowywania roztworów wodnych następuje częściowa hydroliza leku z utworzeniem kwasu fosforowego, dimetylofosforowego i solnego. Lek zalicza się do umiarkowanie toksycznych, gdyż LD50 dla szczurów wynosi 40 mg/kg, dla myszy 225 mg/kg. Penetruje przez skórę. Działa drażniąco. Właściwości skumulowane są słabo wyrażone.
Przy wdychaniu i narażeniu dożołądkowym ma działanie embriotoksyczne i teratogenne. Przyjmowany codziennie doustnie w dawce 0,1 mg/kg, wpływa na funkcje rozrodcze, zmniejsza zdolność zwierząt do poczęcia i zmniejsza ich płodność. W doświadczeniach na zwierzętach laboratoryjnych ustalono rakotwórcze właściwości chlorofosu technicznego.
Stwierdzono, że chlorofos podany zwierzętom doustnie, dożylnie i domięśniowo ulega szybkiemu zniszczeniu i wydalaniu z organizmu w ciągu pierwszych 4-7 dni, głównie z moczem, wydychanym powietrzem i częściowo z kałem.
Przy leczeniu zewnętrznym lek i produkty jego przemiany znajdują się w organizmach zwierząt przez dość długi czas, zatem w przypadku leczenia bydła poprzez pojenie lub opryskiwanie, pozostałości leku osadzają się w narządach i tkankach w ciągu 14-21 dni. Preparaty zawierające chlorofos mają wysoką aktywność owadobójczą, ale nie mają działania odstraszającego. Resztkowe działanie owadobójcze na skórę i sierść zwierzęcia jest bardzo krótkie, dlatego przy opryskiwaniu cieląt emulsjami wodnymi w dawce 11,8 g, resztkowe działanie chlorofosu na gzy wynosi 13 godzin.
W praktyce weterynaryjnej nadal szeroko stosuje się hipoderminę-chlorofos - 11,6% roztwór chlorofosu w oleju i alkoholu - 16% roztwór chlorofosu w rozpuszczalniku organicznym. Oba leki stosuje się przeciwko larwom gadżetu podskórnego. Nakładać na grzbiet od kłębu do kości krzyżowej cienkim strumieniem w dawkach: podskórna chlorofos – 16 ml dla zwierząt do 200 kg, 24 ml – powyżej 200 kg żywej wagi; dioksopos w dawce 12 ml na zwierzę o wadze do 200 kg i 16 ml - przy większej masie ciała. Stosowanie preparatów zawierających chlorofos jest przeciwwskazane u zwierząt chorych, silnie niedożywionych, a także u krów na 2 tygodnie przed wycieleniem. Zabronione jest traktowanie bydła mlecznego technicznym 80% chlorofosem. Pozostałości preparatów zawierających chlorofos w produktach pochodzenia zwierzęcego (mięsie, mleku i przetworach mlecznych) są niedopuszczalne.
Ubój bydła, koni, kóz (przy opryskach i pojeniu grzbietu) – po 21 dniach, ubój kóz, owiec z bezpłatnym pojeniem i karmieniem – po 12 dniach, przy zabiegach aerozolowych – po 7 dniach, przy podaniu donosowym – po 3 dniach , ubój kurcząt – po 14 dniach.
Zabrania się jednoczesnego przetwarzania zwierząt i bezpośredniego dostarczania mleka od bydła do placówek dziecięcych i medycznych w ciągu 5 dni. Zabrania się używania mleka koziego do celów spożywczych przez 10 dni, podczas pojenia grzbietów zwierząt, podczas opryskiwania - 6 dni; kozy i owce z bezpłatnym pojeniem, karmieniem, leczeniem donosowym i aerozolowym – w ciągu 8 dni. Zabrania się używania mleka końskiego do przygotowania kumisu przez 5 dni.
Rozwiązanie Neguvona N- 100 ml roztworu zawiera 10 g metrifonatu (substancja czynna). Lek produkowany w Niemczech w butelkach o pojemności 1000 ml i służy do niszczenia larw muchówek. Mechanizm działania larwobójczego polega na hamowaniu enzymu cholinoesterazy, co w konsekwencji powoduje rozwój działania cholinomimetycznego i śmierć pasożytów. Roztwór nakłada się cienkim strumieniem wzdłuż grzbietu od łopatek do ogona w dawce: dla żywej wagi 150-200 kg - 12 ml; 200-400 kg - 18 ml i powyżej 400 kg - 24 ml. Od początku grudnia do końca marca nie można przetwarzać zwierząt, gdyż może nastąpić paraliż ze strony larw umierających w kanale kręgowym. Jednocześnie z leczeniem roztworem Neguvon N nie należy stosować innych inhibitorów cholinoesterazy, środków zwiotczających mięśnie i preparatów fenotiazyny. Ubój zwierząt na mięso nie wcześniej niż po 1 dniu.
Sulfidofos (leibacid, bajtsid, bytex, tiguvon, entex, fention, etacid, baylyulin). Bezbarwna oleista ciecz, praktycznie nierozpuszczalna w wodzie (54-56 mg/l), dobrze rozpuszczalna w wielu rozpuszczalnikach, przenika przez skórę i ma wyraźną właściwość kumulacji. Hydrolizuje i jest kompatybilny z wieloma środkami owadobójczymi i grzybobójczymi, z wyjątkiem tych o właściwościach alkalicznych. Lek jest odporny na warunki atmosferyczne i światło słoneczne. Umiarkowanie niebezpieczne po podaniu doustnym: LD50 dla szczurów 250 mg/kg, dla myszy 295 mg/kg. W organizmie zwierząt stałocieplnych sulfidofos utlenia się do sulfotlenku i sulfonu, które mają wyższą aktywność biologiczną niż związek wyjściowy. Kumuluje się w tłuszczu, mięśniach, niektórych narządach wewnętrznych i jest wydalany z mlekiem. Potraktowany przez polewanie w ilości 10 mg/kg, przenika do mleka w ciągu 7 dni. Jest usuwany z organizmu renifera w 29 dniu. Przemysł produkuje: 20, 50 i 70% k.e. (sulfidofos); 50% k.e. (leukwas); 50% roztwór oleju (fention); 60% m.r. (etakwas); 2, 10, 20% m.r. fention (tiguvon), 40% sp., 2% granulat i 3% pył (leibacid, byteks). Przeciw kleszczom ixodid na KPC, sulfidofos jest przepisywany w postaci 0,1% emulsji wodnej. W tym samym stężeniu jest również skuteczny przeciwko wszom. W praktyce medycznej opracowano i z powodzeniem stosuje się pyły sulfolan (przeciw muchom, karaluchom, pluskwom i pchłom), sulfopina zawierająca 0,7% sulfidów i 0,3% neopikaminy (przeciwko owadom). Do zwalczania wszy głowowych opracowano tabletki Biofos zawierające 0,03% siarczku i wypełniacz. Opracowano preparat w aerozolu Pedisulf (zawierający 0,55% sulfidów) do zwalczania wszy. Istnieje przepis na aerozol Suzol do zwalczania pluskiew, karaluchów i pcheł. Zawiera 0,9% siarczku i 1,2% permetryny. Do zwalczania pcheł u psów i kotów produkowane są w Niemczech Tiguvon-10, Tiguvon-20 i Tiguvon-20C - leki te zawierają jako substancję czynną 10-20% fentionu. Leki pakowane są w pipety i podawane kroplami na skórę zwierząt w dawce 10 mg s.c. na 1 kg masy ciała. Tiguvon-10 stosuje się u kotów od pierwszego roku życia i osiągających masę ciała 2 kg, Tiguvon-20 - do leczenia psów o masie ciała 3-10 kg w dawce 15 mg/kg masy ciała, a Tiguvon-20G - do leczenia psów o masie ciała powyżej 10 kg, w dawce 10-20 kg 1 ml leku o masie ciała 25-50 kg - 2 ml i powyżej 50 kg - 3 ml. Podczas leczenia zwierząt tiguwonami należy pamiętać, że 10 dni przed i 10 dni po leczeniu nie można stosować innych inhibitorów cholinoesterazy, pochodnych fenotiazyny. Nie zaleca się podawania kotom poniżej 1 roku życia i masie ciała poniżej 2 kg oraz kobietom w ciąży na tydzień przed porodem. Przy przetwarzaniu zwierząt hodowlanych należy pamiętać, że sulfidy i ich preparaty są trwałe w produktach spożywczych podczas długotrwałego przechowywania (do 3 miesięcy), w mleku podczas gotowania, pasteryzacji i fermentacji mlekowej. Skład jakościowy produktów pochodzenia zwierzęcego (zawartość aminokwasów, witamin z grupy B) ulega zmianom. Ubój zwierząt na mięso jest dozwolony nie wcześniej niż 35 dni po leczeniu sulfidosomami. Mięso zwierząt uśmierconych wcześniej niż ten okres, jeżeli pozostała ilość leku w mięsie wynosi do 5,4 mg/kg, może zostać przekazane na paszę dla zwierząt mięsożernych, a jeżeli jest większa, mięso ulega zniszczeniu. Okres ważności siarczynów wynosi 2 lata od daty produkcji.
Cyodryna(koncentrat emulsyjny 25 i 50% oraz aerozole: „Dermatosol”, „Acrodex” i „Wolfasol”) - fosforan 0,0-dimetylo-0-1-metylo-2(fenylokarbetoksy)winylu, ciecz o lekkim zapachu, dobrze rozpuszczalna w rozpuszczalniki organiczne. Stosowany jest jako środek owadobójczy przeciwko ektopasożytom zwierząt gospodarskich i ptaków. Zalecane użycie: do opryskiwania skóry i włosów 1,0; 0,5 i 0,25% emulsje wodne, do leczenia małżowiny usznej 0,5% roztwór olejku, aerozole w dawce 60-80 g na zwierzę. Cyodryna należy do substancji silnie toksycznych: LD50 do podawania dożołądkowego dla myszy 39,8. szczury 35,3 -70 mg/kg. Charakteryzuje się silną toksycznością resorpcyjną przez skórę. Właściwości skumulowane są słabo wyrażone. Po dwukrotnym podaniu krowom 0,25% wag. (dawka 3,42 l na 1 zwierzę) w odstępie 7 dni, po 24 godzinach nie stwierdzono pozostałości leku w mięśniach, wątrobie, śledzionie, sercu, mózgu i krwi. Nerki, tłuszcz okołonerkowy, sieć i wymię zawierały około 0,03 mg/kg; w mleku - 0,01 mg/l. Właściwości organoleptyczne mleka nie ulegają zmianie. Lek ulega zniszczeniu, gdy mleko jest kwaśne. Zawartość cyodryny w mleku i produktach jej przetworzenia jest niedopuszczalna, NDP w mięsie wynosi 0,005 mg/kg. Zabronione jest leczenie zwierząt w okresie laktacji emulsjami wodnymi. Zaleca się leczenie stad mlecznych aerozolami bezpośrednio po doju. Ubój zwierząt na mięso jest dozwolony 15 dni po zastosowaniu emulsji wodnych i 10 dni po zastosowaniu aerozoli. W przypadku leczenia owiec aerozolem-cyodryną ubój na mięso jest dozwolony 5 dni po zabiegu. Okres ważności leku wynosi 12 miesięcy od daty produkcji, pod warunkiem przechowywania w temperaturze +5°C-25°C.
„Dermatosol”- lek na bazie cyodryny i neopinaminy. Dostępne w puszkach niezawierających aerozolu i propelentu. Toksyczność zależy od składników zawartych w kompozycji. Cyodryna jest substancją silnie toksyczną. Neopinamina jest mało toksyczna. Jest stosowany jako środek owadobójczy przeciwko ektopasożytom zwierząt i ptaków. Niedopuszczalna jest obecność resztkowych ilości neopaminy i cyodryny w mleku i produktach mlecznych. Ubój zwierząt na mięso - nie wcześniej niż 10 dni po przetworzeniu. Niedopuszczalna jest obecność neopinaminy w mięsie, NDP cyodryny wynosi 0,005 mg/kg.
Ziepena- lek owadobójczy, którego substancją czynną jest cyodryna (20%) i organiczne emulgatory. Jest to przezroczysty, ciemnobrązowy płyn produkowany w Rosji. Cypen jest pakowany w plastikowe lub metalowe pojemniki o pojemności 500 ml, 1000 ml, w kanistry polietylenowe o pojemności 3, 5, 10 litrów, beczki (puszki) polietylenowe o pojemności 20 litrów oraz w butelkach szklanych o pojemności 1-20 ml. Przechowywać cypen w oryginalnym opakowaniu w temperaturze od 0°C do +25°C. Okres przydatności do spożycia 24 miesiące od daty produkcji. Cypen jest skutecznym owadobójczym środkiem roztoczobójczym o działaniu kontaktowym, działającym przeciwko muchom, komarom i innym stawonogom. Pozostawia resztkowy efekt kontaktowy na powierzchniach do 3 tygodni. Lek jest umiarkowanie toksyczny dla zwierząt stałocieplnych. W zalecanych stężeniach nie wykazuje działania resorpcyjnego, miejscowego drażniącego i uczulającego. Cypen służy do dezynsekcji zwierząt gospodarskich i budynków gospodarczych w celu zwalczania much zoofilnych, komarów, pcheł i karaluchów. Pomieszczenia przetwarzane są pod nieobecność zwierząt. Do pielęgnacji powierzchni (ściany, sufity, podłogi, lampy, okna itp.) bezpośrednio przed użyciem należy przygotować emulsję roboczą zawierającą 5% cypenu. Zużycie emulsji roboczej wynosi 150-200 ml/m2. Lek nie powinien przedostawać się do karmników i osób pijących. Pomieszczenia można pokryć pianką cypen, do produkcji której wykorzystuje się generator piany PG-1 lub podobne urządzenie oraz jednostki deinstalacyjne UDP-M, UDS i inne, zdolne do zapewnienia ciśnienia emulsji roboczej na poziomie wylot 5-6 atm. Zabrania się spuszczania roztworów roboczych w miejscach znajdujących się w pobliżu zbiorników wodnych, źródeł wody pitnej, systemów kanalizacyjnych itp.
Trichlorometafos. Biała, krystaliczna substancja, słabo rozpuszczalna w wodzie, dobrze rozpuszczalna w większości rozpuszczalników organicznych. Niska toksyczność, LD50 dla białych myszy 309-672 mg/kg, dla szczurów 1600-1700 mg/kg. Działa toksycznie na pożyteczne owady. W Rosji produkowany jest w postaci 82% produktu technicznego, 50% koncentratu emulsyjnego, 25% proszku, 5-10% pyłu ADV. Lek ma słabo wyrażone działanie resorpcyjne na skórę i ma właściwości kumulacyjne. Jest wydalany z kałem i moczem przez kilka tygodni. Niezmieniony lek znajduje się w tkance tłuszczowej podskórnej, okołonerkowej i krezkowej oraz w śledzionie. Produkty rozkładu wykrywa się w nerkach, mózgu, wątrobie, nadnerczach i mięśniach. Jest wydalany z organizmu z mlekiem w ciągu 30 dni. Mechanizmy działania owadobójczego i działania na organizm zwierząt stałocieplnych oraz farmakodynamiczne spektrum działania są podobne do DDVF. Pozostałości trichlorometafosu w produktach spożywczych uboju oraz mleku i jajach są niedozwolone. Ubój zwierząt na mięso jest dozwolony po 60 dniach od ostatniego zabiegu. Zabrania się trzymania bydła mlecznego. Wprowadzanie drobiu do pomieszczenia po dokładnym umyciu karmników i poideł, 2 dni po potraktowaniu pomieszczenia trichlorometafosem.
Hyflofos- lek, którego substancją czynną jest dematef – ester dimetylowy kwasu b-acetoksy-B1B1B1-trichloroetylofosforowego. Hypchlorfos jest oleistą, przezroczystą cieczą o jasnożółtym kolorze, rozpuszczalną w większości rozpuszczalników organicznych i szybko hydrolizującą w środowisku zasadowym. Hypchlorfos produkowany jest w postaci 15% roztworu dematefu w rozpuszczalnikach organicznych, pakowanego w pojemniki polietylenowe, szklane lub metalowe o pojemności 1-50 litrów. Lek przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze od minus 25°C do plus 20°C. Okres ważności gwarancji wynosi 1 rok od daty produkcji. Hyphlovos jest insektycydem o działaniu ogólnoustrojowym i kontaktowym, wysoce skutecznym przeciwko podskórnym larwom muchówki we wszystkich stadiach rozwojowych. Lek zalecany jest do leczenia młodego bydła poprzez pojenie wzdłuż kręgosłupa w dawce 12 ml dla zwierząt o masie ciała do 200 kg i 16 ml dla zwierząt o masie ciała do 200 kg. W okresie pojawienia się guzków pod skórą proponuje się leczenie poprzez zwilżenie skóry i sierści w miejscach powstawania guzków 2% wodną emulsją hyphlovosu w dawce 200-250 ml na zwierzę. Aby przygotować 2% emulsję wodną, należy pobrać 200 ml hyphlovosu i wymieszać z 1300 ml wody o temperaturze plus 18-20°C. Emulsję przygotowuje się bezpośrednio przed użyciem i należy ją stosować w ciągu dnia. Ubój młodego bydła na mięso po leczeniu hyphlovosem jest dozwolony nie wcześniej niż 14 dni po zabiegu. Niedopuszczalne jest leczenie hyphlovem zwierząt mlecznych i ciężarnych na dwa tygodnie przed wycieleniem, a także zwierząt chorych i wychudzonych.
Karbofos(malatol, marafel, maltox, malasprey, sumitox, emmafos, fitanon, kifos, zitiol, malation, metaton, cytion, malamar). Bezbarwna oleista ciecz o charakterystycznym nieprzyjemnym zapachu. Rozpuszczalny w wodzie - 150 mg/g, dobrze rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych. Produkt techniczny 93-95% a.v. - ciemnobrązowa ciecz o nieprzyjemnym zapachu. Może zawierać kwas dimetyloditiofosforowy i ksylen jako zanieczyszczenia. Hydrolizuje powoli w wodzie i szybko rozkłada się w alkaliach. Dostępny w postaci 30 i 50% koncentratu emulsyjnego, 4% pyłu i 40% roztworu oleju. W hodowli zwierząt stosuje się go do zwalczania much synantropijnych, karaluchów, pcheł, kleszczy ixodid, stosowany w postaci 0,25-1% emulsji wodnej, 4% pyłu. Efekt pozostałości wynosi 10-15 dni. Karbofos jest środkiem jajobójczym i ma szkodliwy wpływ na gnidy wszy. W tym celu opracowano szampon Pedilin (0,5% malationu). W postaci aerozolu karbofos stosuje się pod nazwą „Carbozol”, która zawiera jako substancję czynną. 1,52% DDVF i 1,52% karbofosu; „Exophos” zawiera 0,56 (0,67)% karbofosu i 0,56 (0,67)% permetryny. Aby zniszczyć wszy i wszy, bydło opryskuje się 0,5% wodną emulsją karbofosu przy zużyciu 2-4 l, świnie - 0,5-2 l na zwierzę lub zapyla się 4% pyłem w dawce 179 g na zwierzę (dla duże bydło). Ubój zwierząt na mięso jest dozwolony po 14 dniach od ostatniego zabiegu. Po jednorazowym zastosowaniu u krów 0,5% emulsji wodnej stwierdzono obecność leku w mleku. Jego wydanie trwało 3 dni. Karbofos jest umiarkowanie toksyczny; DC50 dla myszy i szczurów 400-1400 mg/kg. Ma działanie drażniące na skórę i ma właściwości kumulacyjne. W organizmie zwierząt ciepłokrwistych ulega aktywacji poprzez utlenianie (odsiarczanie), zamieniając się w aktywny środek antycholinesterazowy – maloxon, który ulega detoksykacji głównie w wątrobie zwierząt. Stwierdzono synergizm z działaniem karbofosu i chlorofosu. Znane są przypadki przemiany karbofosu w środowisku w związki znacznie bardziej aktywne – izomalation i malokson. Z malationu technicznego wyizolowano zanieczyszczenia w postaci maloksonu, izomalationu, tetrametyloditiofosforanu itp. Zanieczyszczenia mogą zwiększać toksyczność. Lek ulega zniszczeniu podczas obróbki cieplnej produktów spożywczych. Lek należy przechowywać w pojemnikach aluminiowych lub żelaznych z powłoką antykorozyjną.
Ektobójstwo- insektoakarycyd o działaniu kontaktowym i fumigacyjnym, zawierający jako substancję czynną mieszaninę karbofosu i DDVF. Jest to oleista ciecz o barwie od jasnożółtej do ciemnobrązowej, dobrze emulgująca z wodą, mrozoodporna, hydrolizująca w środowisku zasadowym. Lek produkowany jest w postaci 3% koncentratu emulsyjnego w pojemnikach polietylenowych lub metalowych o pojemności 30, 40 i 50 l, butelkach szklanych o pojemności 10 lub 20 l oraz kolbach metalowych o pojemności 25 l. Ectocyd przechowywany jest w hermetycznie zamkniętych oryginalnych opakowaniach w temperaturze od minus 30°C do plus 25°C, okres gwarancji wynosi 1,5 roku od daty produkcji.
Ektocyd ma szerokie spektrum działania owadobójczego i jest aktywny wobec roztoczy kurzych, pluskiew i much. Preparat przeznaczony jest do dezynsekcji i odkażania pomieszczeń drobiarskich poprzez oprysk roboczą emulsją wodną w ilości 33 g 3% koncentratu ektocydu na 1000 ml wody. Emulsję roboczą przygotowuje się bezpośrednio przed użyciem, pamiętając, że temperatura wody nie powinna przekraczać plus 25°C. Zabieg przeprowadza się w przerwie profilaktycznej, tj. w przypadku braku ptaków dwukrotnie, biorąc pod uwagę rozwój pasożyta. Do zwalczania pluskiew i flarów stosuje się 0,005-0,1% wodną emulsję w ilości 50-100 ml na 1 m2 powierzchni. Do zwalczania roztoczy należy zastosować 0,25% w.e. 50-100 ml/m2. Ekspozycja po zabiegu wynosi 24 godziny, po czym pomieszczenie wietrzy się, karmniki i poidła neutralizuje się 3% roztworem sody kalcynowanej. Ptaka wprowadza się po 2 dniach.
Sebacil (Foxim, Volaton, Valexon, Baytion). Niskolotna ciecz o brązowym kolorze. Słabo rozpuszczalny w wodzie (7 mg/l), dobrze rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych. Hydrolizuje pod wpływem wody i zasad. Pod wpływem światła szybko ulega degradacji. Niska toksyczność dla szczurów i myszy: LD50 wynosi odpowiednio 1750 i 1455 mg/kg, umiarkowanie toksyczne dla kotów - LD50500 mg/kg, dla psów - 250-500 mg/kg. Ma umiarkowanie wyraźne właściwości kumulacyjne (K.k.5). Wyraźna jest toksyczność resorpcyjna przez skórę. Nie wykryto działania mutagennego. Sebacil przenika do mleka krowiego przez 3-5 dni. Jest usuwany z organizmu głównie poprzez mocz. Po 14 dniach jego ślady znajdują się jedynie w tkance tłuszczowej. W narządach i tkankach świń leczonych sebacil-puronem (jego skład wynosi 7,58 g substancji czynnych w alkoholu izopropylowym) zawartość substancji czynnych wynosi po 7 dniach w tkance tłuszczowej wynosiło 0,3-1,1 mg/kg, po 14 dniach - 0,03-0,1, po 18 dniach - 0,06-0,09 mg/kg. Przepisuje się go młodym zwierzętom w dawce 4 ml na 10 kg masy ciała, dorosłym - 20 ml na 50 kg. Ponadto w praktyce weterynaryjnej emulsje wodne i aerozole sebacylu stosuje się do opryskiwania i kąpieli zwierząt w przypadku wystąpienia pajęczaka. Sebacil, stosowany w postaci kąpieli i aerozoli, zdaniem T. Malaneta, w naturalnych warunkach szybko się rozkłada i jest nietoksyczny nawet przy 4-krotnym przedawkowaniu.
Obecnie firma Bayer w Niemczech produkuje sebacil 50% ke, stosowany w postaci wodnych emulsji o stężeniu 0,05%, przygotowanych w proporcji 1 litr leku na 1000 litrów wody. Podczas opryskiwania zużycie emulsji roboczej wynosi średnio 3,5 litra. Roztwór dodaje się do kąpieli w objętości 1000 litrów na 120-240 zwierząt. Pozostałości emulsji roboczej nie wolno odprowadzać do zbiorników naturalnych lub sztucznych.
Lek dostępny jest w butelkach o pojemności 250 ml; Butelki plastikowe o pojemności 1000 ml i kanistry o pojemności 5 litrów. Okres ważności w oryginalnych opakowaniach wynosi 2 lata.

Środki fosforoorganiczne

Środki fosforoorganiczne (chlorofos, metafos) są substancjami szybkimi i silnymi. Stosowane są głównie jako środki owadobójcze. Wybuch jest niestabilny.

Stany zbiorcze– aerozol, drobny szary pył o nieprzyjemnym zapachu. Przy długotrwałym narażeniu na zanieczyszczone środowisko następuje przytępienie zapachu wraz z rozwojem „uzależnienia” od odczynnika. Uszkodzenie następuje poprzez górne drogi oddechowe, przewód pokarmowy, nieuszkodzoną skórę i błony śluzowe.

Oznaki porażki– zawroty głowy, drgawki, śpiączka. Jeżeli przytomność jest zachowana, dopuszczalne jest usuwanie poszkodowanego ze skażonego terenu w towarzystwie ratowników, przy użyciu przemysłowych masek przeciwgazowych lub respiratorów. Ten ostatni można zastąpić bandażem z gazy bawełnianej zwilżonym wodą. Aby zapobiec rozwojowi bolesnych zjawisk, zaleca się wstrzyknięcie antidotum (np. seryny) za pomocą rurki strzykawki znajdującej się w indywidualnej apteczce. Jeżeli ofiary stracą zdolność samodzielnego poruszania się, przeprowadza się je na noszach, stosując techniki i metody opisane powyżej.

Heksochloran– insektycyd chlorkowy, działający powoli i silnie. Wybuch ma charakter trwały. Stany zbiorcze– szary pył lub aerozol o nieprzyjemnym zapachu. Dostaje się do organizmu przez górne drogi oddechowe lub przewód pokarmowy (z wodą lub pożywieniem). Długi pobyt na zakażonym terenie pozwala przyzwyczaić się do zapachu trucizny i występowania specyficznych objawów zmiany chorobowej - bólu głowy, drgawek, problemów z oddychaniem i sercem. Ofiary wyprowadzane są zazwyczaj pieszo, w przemysłowych maskach gazowych, respiratorach lub bandażach z gazy bawełnianej zwilżonej wodą.

Gronazan– wolno działający preparat organiczny zawierający rtęć, stosowany w rolnictwie. Wybuch ma charakter trwały.

Stany zbiorcze– aerozol lub pył w kolorze pomarańczowym, fioletowym, szarym. Wdychanie powoduje metaliczny posmak w ustach. Niebezpieczne skutki zakażenia pojawiają się późno, dlatego też wszystkie osoby objęte epidemią muszą zostać przetransportowane (pieszo) do punktów pobrań dla zakażonych.

Związki fosforoorganiczne- substancje, w cząsteczkach których występuje wiązanie fosfor-węgiel, czyli atom fosforu bezpośrednio związany z atomem węgla (w odróżnieniu od innych substancji zawierających fosfor i węgiel, takich jak fosforany, gdzie połączenie C i P odbywa się poprzez tlen). Związki fosforoorganiczne obejmują pochodne wodorofosforu (PH3) - fosfiny. Fosfiny pierwotne i wtórne są niestabilne chemicznie i mogą samozapalić się. Fosfiny- silne trucizny. Silna toksyczność i wyjątkowo wysoka aktywność biologiczna związków fosforoorganicznych stała się podstawą ich zastosowania jako substancji toksycznych.

Związki fosforoorganiczne w małych stężeniach mogą hamować aktywność cholinoesterazy i innych układów enzymatycznych w organizmie zwierząt, co umożliwia wykorzystanie związków fosforoorganicznych jako leków w leczeniu tak poważnych chorób jak jaskra, nowotwory złośliwe itp. Mutagenne działanie związków fosforoorganicznych odkryto także związki fosforoorganiczne, co otwiera ogromne perspektywy w badaniach nad dziedzicznością.

Związki fosforoorganiczne- butifos, karbofos, metafos, metylonitrofos, oktametyl, preparaty M-81 i M-82, tiofos, chlorofos, fosfamid - silnie toksyczne dla człowieka. Objawy kliniczne zatrucia różnymi związkami fosforoorganicznymi (OPC) są podobne, jednak szybkość występowania i nasilenie objawów patologicznych zależą od stopnia toksyczności poszczególnych pestycydów z tej grupy, a także od drogi przedostania się do organizmu.

Główną rolę w mechanizmie działania związków fosforoorganicznych odgrywa hamowanie aktywności enzymu cholinesterazy, który bierze udział w niszczeniu chemicznego mediatora (przewodnika) pobudzenia nerwowego - acetylocholina. Nagromadzenie tych ostatnich prowadzi do zmian w funkcjonowaniu układu nerwowego i narządów wewnętrznych.

Ostre zatrucie. Ukryty okres działania wynosi od kilku minut do kilku godzin. Pierwszymi objawami zatrucia są bóle głowy, zawroty głowy, ogólne osłabienie, senność, następnie bezsenność, nudności, wymioty, kurczowe bóle brzucha, zwiększone wydzielanie śliny i pocenie się, zwężenie źrenic (zwężenie źrenic), niewyraźne widzenie, oczopląs, osłabienie odruchów ścięgnistych. Następnie pojawiają się zaburzenia oddychania (kaszel, duszność, ataki astmy, przy słuchaniu obfitego suchego i wilgotnego świszczącego oddechu), drżenie mięśni, niepewny chód, możliwe powiększenie i tkliwość wątroby, leukocytoza, limfopenia, eozynopenia, przesunięcie neutrofilów w lewo . W przypadku ciężkiego, ostrego zatrucia następuje utrata przytomności, skurcze mięśni całego ciała, znaczne zaburzenia oddechowe przypominające obrzęk płuc (bulgotanie w oddechu, obfite, wilgotne rzężenia, sinica warg), śpiączka.

Chroniczne zatrucie. Rozwija się toksyczna neurastenia (bóle głowy, zawroty głowy, zaburzenia snu, zmęczenie, drażliwość, utrata pamięci) w połączeniu z zaburzeniami autonomicznymi (zwiększona potliwość, wyraźny dermografizm, niedociśnienie tętnicze, bradykardia), objawami dyspeptycznymi (nudności, zmniejszenie apetytu). W przyszłości mogą wystąpić zmiany psychiczne, depresja, spadek inteligencji, mikroobjawy organicznego uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego.Wczesną oznaką toksycznego działania związków fosforoorganicznych jest spadek aktywności cholinesterazy w surowicy krwi.

Pierwsza pomoc i leczenie. W przypadku ostrego zatrucia należy wyprowadzić poszkodowanego z zatrutego miejsca na świeże powietrze, aby zapobiec przedostaniu się trucizny do organizmu przez drogi oddechowe. Zdjąć zanieczyszczoną odzież. Usuń truciznę ze skóry 10-15% roztworem amoniaku lub 2-5% roztworem wodorowęglanu sodu (soda), a następnie traktuj ciepłą wodą z mydłem. Jeżeli FOS dostanie się do oczu, przepłucz je 2% roztworem wodorowęglanu sodu. Jeżeli dostanie się do żołądka, przepłukać dużą ilością ciepłej wody lub 2% roztworem wodorowęglanu sodu, następnie podać sól fizjologiczną środka przeczyszczającego. Gdy pojawią się pierwsze oznaki zatrucia, leczenie antidotum przeprowadza się za pomocą 0,1% roztworu atropiny: przy łagodnym stopniu zatrucia - 1 - 2 ml domięśniowo, umiarkowanym - 2-4 ml domięśniowo lub dożylnie, ciężkim - 4 - 6 ml domięśniowo lub dożylnie, powtarzając co 3-8 minut przed pojawieniem się łagodnych objawów atropinizacji (rozszerzone źrenice, suche błony śluzowe). W przypadku ciężkiego, ostrego zatrucia dawkę atropiny można zwiększyć do 30 ml lub więcej. Jako antidotum można zastosować pentafen, tropacynę, amizil, reaktywatory cholinesterazy (przywracające aktywność): 2-PAM, TMB-4, dipiroksym.

Oprócz terapii antidotum prowadzi się leczenie objawowe: w przypadku drgawek - heksenal, barbital sodu (medinal), w przypadku trudności w oddychaniu - sztuczne oddychanie, tlen, środki nasercowe (korazol, kordiamina, mezaton), glukoza, w celu zapobiegania zapaleniu płuc - antybiotyki, sulfonamidy. W przypadku zatrucia aweniną i metyloacetofosem, które nie hamują aktywności cholinoesterazy, nie prowadzi się terapii antidotum, przepisuje się leki objawowe.

W przypadku przewlekłego zatrucia- leczenie regeneracyjne i objawowe.

Trucizna może przedostać się do organizmu przez przewód pokarmowy, drogi oddechowe, błony śluzowe i nieuszkodzoną skórę. Tam ulega przemianom, w wyniku których powstaje szereg toksycznych substancji. Trucizny te są wydalane przez przewód pokarmowy, przez płuca (od pacjentów słychać charakterystyczny „dym”) oraz z moczem. Działają na układ nerwowy (przekazywanie impulsów zostaje zakłócone). Dawka śmiertelna wynosi 0,5-2,0 g.

W przypadku zatrucia FOS Oprócz układu nerwowego wpływa to na układ oddechowy, sercowo-naczyniowy, trawienny, a także na wątrobę i nerki.

Zaburzenia psychiczne objawiają się rozwojem wczesnego zespołu astenicznego: pacjenci skarżą się na ogólne osłabienie, ból głowy, zawroty głowy, niezdolność do koncentracji, uczucie strachu, niepokoju. W innych przypadkach zaburzenie psychiczne charakteryzuje się rozwojem psychozy zatrucia, gdy występuje ostre pobudzenie psychomotoryczne, niepokój ruchowy, uczucie paniki, dezorientacja w czasie i przestrzeni. I wreszcie możliwy jest wczesny rozwój śpiączki z ostrą depresją lub brakiem wrażliwości na ból i reakcją źrenic na światło, zmniejszeniem napięcia mięśniowego i odruchów ścięgnistych.

Prawie wszyscy pacjenci z wyraźnym obrazem klinicznym zatrucia OP doświadczają zwężenia źrenic, któremu towarzyszy zaburzenie wzroku w postaci „siatki przed oczami” lub podwójnego widzenia. Nasilenie zatrucia odpowiada stopniowi zwężenia źrenic. W przypadku ciężkiego zatrucia obserwuje się „precyzyjne” źrenice, bez reakcji na światło. Oznakami uszkodzenia układu nerwowego są poważne osłabienie mięśni, zmniejszenie napięcia mięśniowego i ból przy badaniu palpacyjnym. Specyficznym objawem uszkodzenia układu nerwowego w przypadku zatrucia OPC są obserwowane we wszystkich przypadkach niewielkie drgania języka. Niewielkie drgania mięśni twarzy są mniej powszechne.

Zaburzenia układu oddechowego wynikają z faktu, że FOS powodują gwałtowny wzrost wydzielania gruczołów oskrzelowych. Wydzielany w dużych ilościach (czasami do 1,5 litra) sekret zatyka drogi oddechowe, z ust i nosa wydobywa się piana. Pacjent skarży się na ucisk w klatce piersiowej i duszność.

Naruszenie funkcji układu sercowo-naczyniowego objawia się wzrostem częstości akcji serca i naruszeniem rytmu serca. Zwiększa się ciśnienie krwi. W miarę pogarszania się stanu pojawia się ostra bladość skóry i spadek ciśnienia krwi, silna duszność i zaburzenia świadomości. Pojawiają się nudności i wymioty, kurczowy ból brzucha oraz mimowolne luźne stolce. Częste oddawanie moczu wskazuje na uszkodzenie nerek. Niezależnie od drogi przedostawania się FOS do organizmu obraz kliniczny jest taki sam, różni się jednak moment wystąpienia objawów, ich nasilenie i czas trwania. Kiedy trucizna dostanie się do przewodu żołądkowo-jelitowego, wyróżnia się trzy etapy zatrucia. Pierwszy etap nazywany jest etapem pobudzenia i następuje wkrótce po ekspozycji na truciznę (po 15-20 minutach). W tym przypadku obserwuje się pobudzenie psychomotoryczne, któremu towarzyszy uczucie strachu. Na tym etapie ofiary są często agresywne i mogą odmówić pomocy. Etap charakteryzuje się ogólnymi objawami toksycznymi - zawrotami głowy, bólem głowy, nudnościami. Wkrótce pojawia się wzmożona potliwość, wzmaga się wydzielanie śliny, źrenice zaczynają się zwężać, pojawia się ucisk w klatce piersiowej i duszność (charakterystyczne objawy zatrucia FOS). Zwiększa się także tętno i wzrasta ciśnienie krwi.

Drugi etap charakteryzuje się pełnym obrazem zatrucia. Obserwuje się drgawki i gwałtowne mimowolne ruchy (hiperkinezę). Może rozwinąć się śpiączka. Podniecenie albo się utrzymuje, albo zamienia się w zahamowanie. Etap ten charakteryzuje się drganiem mięśni twarzy, wzmożonym napięciem mięśniowym, wyraźnym zwężeniem źrenic i ich brakiem reakcji na światło. Pocenie się staje się wyraźniejsze, zwiększa się produkcja wydzieliny gruczołów ślinowych i oskrzeli, wzrasta dysfunkcja układu oddechowego. Ciśnienie krwi znacznie wzrasta, a puls zwalnia. Pojawiają się mimowolne luźne stolce i częstsze oddawanie moczu.

Trzeci etap- etap paraliżu. Na tym etapie ofiary zwykle znajdują się w śpiączce. Wszystkie odruchy są albo stłumione, albo całkowicie nieobecne, ciśnienie krwi jest znacznie obniżone, puls jest niezwykle rzadki (20-40 uderzeń na minutę). Czasami może to występować częściej. Oddech jest mocno przygnębiony (płytki i rzadki).

Związki fosforoorganiczne(lub FOS) to środki owadobójcze i grzybobójcze, pochodne pięciowartościowego fosforu, które mają podobne mechanizmy działania na owady.

Pokaż wszystko

Wadą związków fosforoorganicznych jest powstawanie opornych populacji oraz wysoka toksyczność ostra dla ssaków, co wymaga zachowania odpowiednich środków ostrożności podczas ich stosowania.

Fabuła

Historia odkryć toksycznych właściwości związków fosforoorganicznych (OPC) sięga początków XX wieku.

Początkowo przyciągały uwagę jako chemiczne środki bojowe (gaz sarin został zsyntetyzowany w Niemczech w 1938 r.). Pod koniec II wojny światowej powstały instalacje przemysłowe do syntezy tych pierwszych.

Wprowadzono je do produkcji rolnej od 1965 roku, zastępując trwałe, mało ekologiczne i inne. FOS okazał się łatwy w syntezie i wysoce skuteczny przeciwko owadom.

W latach 70. połowę z 20 najpowszechniej występujących na świecie związków stanowiły związki fosforoorganiczne, a 1/5 to karbaminiany metylu.

FOS nie stracił swoich zalet do dziś.

I

Wpływ na organizmy szkodliwe

Związki fosforoorganiczne są truciznami nerwowymi powodującymi paraliż, a nawet śmierć.

Większość fosforanów organicznych nie ulega jonizacji i wykazuje znaczne właściwości lipofilowe, dzięki czemu substancja wdychana lub połykana będzie łatwo wchłaniana.

wygląda następująco: substancje czynne, dostając się do organizmu, fosforylują enzym białkowy acetylocholinoesterazę (AChE). Występuje w tkankach nerwowych i odgrywa ważną rolę w przekazywaniu impulsów nerwowych. Enzym ten należy do grupy hydrolaz estrów kwasów karboksylowych. AChE jest zlokalizowane głównie na receptorach na błonie postsynaptycznej synapsy i częściowo w błonie wyrostka neuronowego (aksonu).

Związki fosforoorganiczne oddziałując z esterazami, tłumią ich aktywność poprzez hamowanie konkurencyjne. Komórka nerwowa, czyli neuron, jest głównym elementem strukturalnym układu nerwowego zwierząt. Neurony przekazują informacje w postaci impulsów (sygnałów nerwowych).

Neuron składa się z:

dendryty (liczne procesy) połączone z innymi komórkami nerwowymi i zbierające informacje;
akson - pojedynczy długi proces kończący się pogrubieniem - tablicą synoptyczną i przekazywaniem informacji.

Błona jednego neuronu, która styka się z inną komórką (komórką mięśniową lub neuronem), tworzy funkcjonalny kontakt pomiędzy komórkami pobudliwymi. Rozróżnia część presynaptyczną – koniec aksonu pierwszej komórki, szczelinę synaptyczną – przestrzeń międzykomórkową oddzielającą błony stykających się komórek oraz część postsynaptyczną – odcinek drugiej komórki.

U stawonogów informacja przekazywana jest w postaci sygnału elektrycznego (prądu) wzdłuż błony komórkowej. Szczelina synaptyczna wypełniona jest żelopodobną substancją o dużej pojemności elektrycznej, przez którą sygnał nie może przejść. Przekazywanie sygnału elektrycznego (wzbudzenie) przez szczelinę odbywa się za pomocą mediatorów - substancji chemicznych noradrenaliny i acetylocholiny.

Ludzie i zwierzęta stałocieplne mają pięć przekaźników (w tym adrenalinę), owady około 100. Gdy mediatory są nieaktywne, lokalizują się w pęcherzykach (pęcherzykach synaptycznych), izolując je od zawartości komórki. Kiedy impuls nerwowy dociera do części presynaptycznej, błona zakończenia komórkowego ulega depolaryzacji, co zwiększa jej przepuszczalność dla jonów wapnia. Te ostatnie, wchodząc do części presynaptycznej, powodują uwolnienie przekaźnika – pęcherzyk pęka, a silnie reaktywna acetylocholina przedostaje się do przestrzeni międzykomórkowej, a następnie do przestrzeni postsynaptycznej innej komórki, wywołując w ten sposób potencjał elektryczny.

Rola enzymu acetylocholinoesterazy polega na tym, że hydrolizując acetylocholinę, zmniejsza pobudzenie. Cały proces odbywa się w ciągu ułamków sekundy (milisekund). Jeśli nie ma acetylochoinesterazy lub jest ona zablokowana, wówczas w szczelinie synaptycznej gromadzi się wolna acetylocholina, w wyniku czego zostaje zakłócony normalny przepływ impulsów nerwowych. Występuje drżenie (konwulsyjna aktywność mięśni), które przechodzi w paraliż.

Preparaty fosforoorganiczne wywierają silniejszy wpływ na postembrionalne stadia rozwoju owadów i roztoczy (postacie dorosłe), a słabszy na.

Dzięki systematycznemu stosowaniu preparatów na bazie związków fosforoorganicznych do ochrony przed kleszczami i owadami, wytwarzających wiele pokoleń w sezonie, szybko nabywają odporność grupową. W praktyce ochrony roślin konieczne jest zapobieganie rozwojowi, do czego wykorzystuje się je w różny sposób.

Aplikacja

leki stosowane w tej postaci mogą objawiać się uszkodzeniem (oparzeniami) liści, a zwłaszcza kwiatów i pąków.

W rolnictwie

Preparaty na bazie związków fosforoorganicznych znajdują szerokie zastosowanie w rolnictwie. Nazwy leków, sposób przetwarzania, wykaz roślin chronionych można znaleźć w zakładce „Regulamin stosowania”, która istnieje przy każdym z nich.

Najbardziej ograniczone zastosowanie wysoce toksycznych związków fosforoorganicznych o wyraźnych właściwościach kumulacyjnych, takich jak i. Polecane są przede wszystkim do ochrony upraw zbóż, przemysłowych, owocowych i cytrusowych.

Spośród roślin warzywnych można nimi przetwarzać jedynie te uprawiane na nasiona.

Pola jagodowe można przetwarzać przed kwitnieniem lub po zbiorach.

Wielką zaletą związków fosforoorganicznych jest obecność wśród nich substancji wykazujących działanie ( i ).

Te właściwości substancji są bardzo ważne, ponieważ w nowoczesnym asortymencie nie ma innych, które miałyby taki efekt.

Na prywatnych działkach przydomowych

. W indywidualnym gospodarstwie domowym stosuje się preparaty na ich bazie i stosuje się je.

Efekt toksyczny

Fosetyl glinu

Fungicydy

Wpływ na organizmy szkodliwe

Aplikacja

Efekt toksyczny

Objawy zatrucia mogą wystąpić natychmiast lub kilka godzin po narażeniu. Objawy mogą się nasilić w ciągu jednego dnia lub dłużej i utrzymywać się przez kilka dni.

Jeśli zatrucie jest łagodne lub związek jest łatwo wydalany z organizmu, nasilenie objawów może dość szybko się zmniejszyć, chociaż normalizacja poziomu stłumionego ChE we krwi może zająć kilka tygodni. Po ostrym zatruciu niektóre skutki przewlekłe prawdopodobnie się utrzymają, a osłabienie i zmęczenie mogą utrzymywać się z czasem.

Kiedy organizm jest narażony na działanie różnych związków fosforoorganicznych, obraz jest ogólnie podobny. Jest to spowodowane nagromadzeniem acetylocholiny (ACh) w zakończeniach nerwowych. Wiele zależy od drogi przedostania się trucizny do organizmu. W przypadku kontaktu substancji ze skórą, początkowym objawem może być rozwój migotania mięśni w tej okolicy. Podczas wdychania najpierw pojawiają się trudności w oddychaniu i zwężenie źrenic, po czym wpływa to na centralny i autonomiczny układ nerwowy. Po przyjęciu przez żołądek zwykle występują wymioty, skurcze jelit, a później inne objawy resorpcyjnego działania substancji.

Herbicydy

Wśród związków fosforoorganicznych jest to herbicyd i arborycyd o szerokim spektrum działania. Związek ten ma działanie selektywne i ciągłe i służy do zwalczania chwastów jednorocznych i wieloletnich.

. ma działanie kontaktowe i częściowo ogólnoustrojowe. Przedostaje się do podziemnych organów rośliny z naziemnych i jest wchłaniany przez liście. Uważa się, że związek ten hamuje biosyntezę fenyloalaniny.

Zapobiegnięcie tej syntezie prowadzi do śmierci rośliny. Opady mogą wypłukać pozostałości leku z roślin do gleby. Korzenie roślin nie wchłaniają glifosatu z gleby.

Tłumione gatunki chwastów.

Związki fosforoorganiczne należą do kategorii pestycydów, których zadaniem jest niszczenie chwastów, owadów i gryzoni.

Te środki owadobójcze są szeroko stosowane nie tylko w rolnictwie, ale także w życiu codziennym. Wiele odmian FOS jest wysoce toksycznych i może powodować poważne zatrucia zarówno po przedostaniu się do organizmu, jak i po kontakcie z błonami śluzowymi nosogardła i oczu, a nawet z nieuszkodzoną skórą.

Statystyki zatruć OP

Ostre zatrucie związkami fosforoorganicznymi faktycznie zajmuje pierwsze miejsce między innymi nie tylko pod względem nasilenia, ale także częstotliwości. Śmiertelność takich zatruć wynosi prawie 20%, a częstotliwość wynosi około 15% wszystkich przypadków zatruć. Co ciekawe, alkohol jest rodzajem antidotum na zatrucie związkami fosforoorganicznymi. U ofiar, które w momencie zatrucia środkiem owadobójczym były pod wpływem silnego alkoholu, choroba przebiega znacznie łagodniej (nie występują drgawki ani niedowład mięśni oddechowych). Jednakże zaburzenia hemodynamiczne mogą być bardziej wyraźne.

Możliwe przyczyny zatrucia środkami owadobójczymi

Zatrucie związkami fosforoorganicznymi może być związane z działalnością zawodową i nastąpić na skutek nieprzestrzegania zasad postępowania z substancjami toksycznymi. Zaniedbanie jednej lub kilku osób może skutkować nie tylko poważnym zatruciem siebie, ale także doprowadzić do masowego zatrucia.

Oprócz związków fosforoorganicznych mogą mieć charakter domowy. Przyczyny wypadków mogą być różne, na przykład:

brak oznaczeń na pojemnikach z trującą cieczą przechowywanych w domu (osoba może zażyć truciznę wewnętrznie przez pomyłkę lub celowo w celu zatrucia);
przechowywanie środków owadobójczych w miejscach dostępnych dla dzieci (dzieci są z natury bardzo ciekawskie i nawet jeśli pojemnik ze środkiem owadobójczym jest oznaczony, małe dziecko i tak może wypić niebezpieczny płyn i doznać ostrego zatrucia);
nieprzestrzeganie przepisów bezpieczeństwa (zaniedbywanie środków ochronnych podczas stosowania w gospodarstwie domowym substancji toksycznych, takich jak respirator, rękawice, okulary, odzież ochronna).

Gdy związki fosforoorganiczne dostaną się do organizmu człowieka w znacznych dawkach, mogą spowodować uszkodzenie różnych części centralnego układu nerwowego, co prowadzi do zapalenia nerwu, paraliżu i innych poważnych konsekwencji, aż do śmierci.

Klasyfikacja związków fosforoorganicznych według stopnia toksyczności

najbardziej toksyczne - insektycydy na bazie tiofosu, metafosu, merkaptofosu, oktametylu;
wysoce toksyczne - preparaty na bazie metylomerkaptofosu, fosfamidu, dichlorofosforanu;
umiarkowanie toksyczne - chlorofos, karbofos, metylonitrofos i oparte na nich środki owadobójcze, a także saifos, cyjanofos, tribufos;
mało toksyczny - demufos, bromofos, temefos.

Objawy zatrucia FOS

W zależności od ciężkości zatrucia dzieli się je na 3 etapy. Klinika zatrucia fosforem organicznym jest następująca:

W przypadku łagodnego zatrucia (etap I):

pobudzenie psychomotoryczne i uczucie strachu;
ciężki oddech;
rozszerzone źrenice (zwężenie źrenic);
spazmatyczny ból brzucha;
zwiększone wydzielanie śliny i wymioty;
silne bóle głowy;
wysokie ciśnienie krwi;
obfite pocenie;
ochrypły oddech.

Dla formy umiarkowanej (etap II):

może utrzymywać się lub stopniowo przechodzić w letarg, a czasami w śpiączkę;
ciężkie zwężenie źrenic, źrenice przestają reagować na światło;
objawy nadmiernej potliwości są maksymalnie widoczne (ślinienie (ślinienie), pocenie się, oskrzelotok (wydzielanie plwociny z oskrzeli) jest maksymalne);
włókniste drganie powiek, mięśni klatki piersiowej, nóg, a czasami wszystkich mięśni;
okresowe pojawienie się ogólnej hipertoniczności mięśni ciała, skurcze toniczne;
ton klatki piersiowej gwałtownie wzrasta;
ciśnienie krwi osiąga maksymalny poziom (250/160);
mimowolna defekacja i oddawanie moczu, któremu towarzyszy bolesne parcie (fałszywe parcie).

Ciężka postać zatrucia (stopień III):

pacjent zapada w głęboką śpiączkę;
wszystkie odruchy są osłabione lub całkowicie nieobecne;
ciężkie niedotlenienie;
wyraźna zwężenie źrenic;
utrzymywanie się objawów nadmiernej potliwości;
zmiana hipertoniczności mięśni, miofibrylacji i drgawek tonicznych w wyniku paralitycznego rozluźnienia mięśni;
oddychanie jest poważnie przygnębione, głębokość i częstotliwość ruchów oddechowych nieregularna, możliwy paraliż ośrodka oddechowego;
tętno spada do poziomu krytycznego (40-20 na minutę);
wzrasta tachykardia (ponad 120 uderzeń na minutę);
ciśnienie krwi nadal spada;
toksyczna encefalopatia rozwija się z obrzękiem i licznymi krwotokami diapedycznymi, głównie typu mieszanego, spowodowanymi porażeniem mięśni oddechowych i depresją ośrodka oddechowego;
skóra staje się ostro blada, pojawia się sinica (skóra i błony śluzowe stają się niebieskawe).

Konsekwencje zatrucia środkami owadobójczymi zawierającymi fosfor

W przypadku przedostania się związków fosforoorganicznych do organizmu, udzielona we właściwym czasie i prawidłowo pierwsza pomoc jest jednym z podstawowych czynników determinujących dalszy przebieg choroby. Rozpoznanie zatrucia OP jest stosunkowo łatwe do postawienia na podstawie charakterystycznego obrazu klinicznego, jednak to, czy wynik będzie pomyślny, czy też umrze ofiara, w dużej mierze zależy od dalszych działań lekarzy.

Ze względu na wysoką toksyczność związki fosforoorganiczne, gdy dostaną się do organizmu, powodują nieodwracalne szkody dla prawie wszystkich ważnych narządów i układów. W związku z tym, nawet przy korzystnym wyniku, nie jest możliwe całkowite przywrócenie funkcji niektórych narządów.

Do powikłań, które zwykle towarzyszą ciężkiemu zatruciu substancjami fosforoorganicznymi, zalicza się zapalenie płuc, zaburzenia rytmu i przewodzenia serca, ostre psychozy zatrucia itp.

Przebieg choroby

W ciągu pierwszych kilku dni po zatruciu stan pacjenta jest ciężki z powodu zapaści krążeniowej. Następnie następuje stopniowa kompensacja i poprawa stanu zdrowia. Jednakże po 2-3 tygodniach nie można wykluczyć rozwoju ciężkiej toksycznej polineuropatii. W niektórych przypadkach zajętych może być kilka nerwów czaszkowych.

Przebieg takich późnych polineuropatii jest dość długotrwały, czasem towarzyszą mu utrzymujące się zaburzenia ruchu. Przywrócenie funkcji obwodowego układu nerwowego jest słabe. Może również nastąpić nawrót ostrych zaburzeń, takich jak przełomy cholinergiczne. Wyjaśnia to fakt, że osadzony związek fosforoorganiczny jest „wyrzucany” z różnych tkanek do układu krążenia.

Leczenie

W przypadku poważnego zatrucia fosforami organicznymi pierwsza pomoc powinna obejmować agresywne oczyszczenie przewodu pokarmowego poprzez płukanie żołądka zgłębnikiem, wymuszoną diurezę itp., utrzymanie oddychania i zastosowanie specyficznych odtrutek. Następnie stosuje się zespół działań resuscytacyjnych, w tym farmakoterapię, mających na celu utrzymanie i przywrócenie uszkodzonych funkcji organizmu, w tym działania przywracające czynność serca, leczenie zaburzeń homeostazy i wstrząsu egzotoksycznego.

Przywrócenie funkcji oddechowych

Związki fosforoorganiczne dostające się do organizmu w dużych ilościach powodują zwykle niewydolność oddechową, której przyczyną jest nadmierna wydzielina z jamy ustnej i gardła, skurcz oskrzeli i porażenie mięśni oddechowych. W związku z tym pierwszą rzeczą, którą lekarze próbują zrobić, jest przywrócenie dróg oddechowych i zapewnienie odpowiedniej wentylacji. W przypadku obfitych wymiocin i wydzieliny z jamy ustnej i gardła stosuje się aspirację (pobieranie próbek płynu za pomocą próżni). W przypadku ostrego zatrucia OP postępowanie resuscytacyjne obejmuje intubację dotchawiczą i sztuczną wentylację.

Terapia antidotum

Stosowanie odtrutek (antidotów) jest istotną częścią farmakoterapii doraźnej w przypadku ostrych zatruć. Leki z tej grupy wpływają na kinetykę substancji toksycznej w organizmie, zapewniają jej wchłanianie lub eliminację, zmniejszają działanie toksyn na receptory, zapobiegają niebezpiecznemu metabolizmowi i eliminują niebezpieczne zaburzenia funkcji życiowych organizmu spowodowane zatruciem.

Antidotum na zatrucie związkami fosforoorganicznymi przyjmuje się łącznie z innymi specjalistycznymi lekami. Farmakoterapia prowadzona jest równolegle z ogólnymi działaniami terapeutycznymi w zakresie resuscytacji i detoksykacji.

Należy pamiętać, że jeśli nie ma możliwości pilnej reanimacji, życie ofiary może uratować jedynie antidotum na bazie związków fosforoorganicznych, a im szybciej zostanie ono podane, tym większa szansa, że ofiara uzyska korzystny wynik leczenia. choroba.

Klasyfikacja antidotów

Antidota dzielą się na cztery grupy:

objawowe (farmakologiczne);
biochemiczne (toksykokinetyczne);
chemiczny (toksykotropowy);
immunoleki antytoksyczne.

Kiedy już na etapie przedszpitalizacji poszkodowanego pojawiają się pierwsze objawy zatrucia związkami fosforoorganicznymi, stosuje się antidota z grupy objawowej i toksykotropowej, gdyż mają one jednoznaczne wskazania do stosowania. Leki o działaniu toksykokinetycznym wymagają ścisłego przestrzegania instrukcji, ponieważ lekarze medycyny ratunkowej nie zawsze mogą dokładnie określić wskazania do ich stosowania. W placówce medycznej stosowane są immunoleki o działaniu antytoksycznym.

Specyficzna terapia ostrego zatrucia związkami fosforoorganicznymi

Zestaw środków obejmuje stosowanie leków antycholinergicznych (leków takich jak atropina) w połączeniu z reaktywatorami cholinoesterazy. W pierwszej godzinie po hospitalizacji pacjenta przeprowadza się intensywną atropinizację. Atropinę w dużych dawkach podaje się dożylnie do czasu ustąpienia istniejących objawów nadmiernej potliwości. Powinny również pojawić się objawy lekkiego przedawkowania leku, objawiające się suchością skóry i umiarkowanym tachykardią.

Aby utrzymać ten stan, ponownie wprowadza się atropinę, ale w mniejszych dawkach. Atropinizacja podtrzymująca powoduje trwałą blokadę układów m-cholinoreaktywnych uszkodzonego organizmu przed działaniem leku acetylocholiny przez czas niezbędny do zniszczenia i eliminacji toksyny.

Nowoczesne są w stanie skutecznie aktywować tłumioną cholinoesterazę i neutralizować różne związki zawierające fosfor. Podczas prowadzenia specyficznej terapii aktywność cholinoesterazy jest stale monitorowana.