Strona 1

Jednym z najważniejszych zadań chemii farmaceutycznej jest rozwój i poprawa metod oceny jakości leków.

Aby określić czystość substancji leczniczych, stosuje się różne metody analizy fizycznej, fizykochemicznej, chemicznej lub ich kombinacji. GF oferuje następujące metody kontroli jakości LS.

Metody fizyczne i fizyko-chemiczne. Należą do nich: oznaczanie temperatur topnienia i krzepnięcia, a także ograniczenia temperatury destylacji; Określanie gęstości, wskaźników refrakcyjnych (refraktometrii), obrót optycznym (polarymetria); Spektrofotometria - Ultrafiolet, podczerwień; Fotokolorymetria, emisja i spektrometria absorpcji atomowej, fluorymetria, spektroskopia rezonansu jądrowego, spektrometria masowa; Chromatografia - adsorpcja, dystrybucja, wymiana jonowa, gaz, wysoce wydajna ciecz; Elektroforeza (czołowa, strefa, kapilar); Metody elektrometryczne (potencjometryczne określenie pH, miareczkowanie potencjometryczne, miareczkowanie amperometryczne, woltametria).

Ponadto stosowanie metod, alternatywnych farmakopei, które czasami ma bardziej zaawansowane cechy analityczne (prędkość, dokładność analizy, automatyzacji). W niektórych przypadkach przedsiębiorstwo farmaceutyczne nabywa urządzenie, którego zastosowanie jest metodą, która nie jest jeszcze zawarta w farmakopei (na przykład metodę spektroskopii Ramana jest dichroizm optyczny). Czasami wskazane jest przy określaniu autentyczności lub testu do czystości, zastąp technikę chromatograficzną do spektrofotometrycznego. Metoda farmakopeialna do określania zanieczyszczeń metali ciężkich z wytrącaniem ich w postaci siarczków lub tioasetamidów ma wiele niedociągnięć. Aby określić zanieczyszczenia metali ciężkich, wielu producentów wprowadza takie metody analizy fizykochemicznych, takich jak spektrometria atomowa i spektrometria emisji atomowej z indukcyjnie związanym plazmą.

Ważną stałą fizyczną charakteryzującą autentyczność i stopień czystości leków jest punkt topnienia. Czysta substancja ma wyraźny punkt topnienia, który zmienia się w obecności zanieczyszczeń. W przypadku substancji leczniczych zawierających określoną ilość dopuszczalnych zanieczyszczeń, GF reguluje zakres temperatury topnienia w ciągu 2 ° C. Ale zgodnie z prawem Raoela (AT \u003d IK3C, gdzie przy zmniejszeniu temperatury krystalizacji; K3 jest stałą krioskopową; C jest stężeniem) w I \u003d 1 (brak elektrolitacji) o wartości nie może być taka sama dla wszystkich Substancje. Wynika to nie tylko do treści zanieczyszczeń, ale także o charakterze samego LV, tj. Z wartością stałej krioskopowej K3, odzwierciedlając zmniejszenie molowe w temperaturze topnienia LV. Tak więc, z taką samą AT \u003d 2 "C dla Camphor (K3 \u003d 40) i fenol (K3 \u003d 7.3), masowe frakcje zanieczyszczeń nie są równe, a 0,76 i 2,5% są odpowiednio.

W przypadku substancji, które topią się z rozkładem, temperatura jest zwykle wskazana, w której następuje substancja i ostra zmiana jego typu.

Kryteria czystości są również kolorami LV i / lub przejrzystością ciekłych postaci dawkowania.

Pewne kryterium czystości leków może służyć taką stałą fizyczną jako współczynnik załamania belki światła w roztworze substancji badanej (refraktometrii) i specyficznego obrotu spowodowanego zdolnością szeregu substancji lub ich rozwiązań Obróć płaszczyznę polaryzacyjną podczas fragmentu przez nich światłem gayasasolizowanym (polarymetria). Metody określania tych stałych odnoszą się do metod analizy optycznej i są również stosowane w celu ustalenia autentyczności i analizy ilościowej leków i ich postaci dawkowania.

Ważnym kryterium dla łańcości całego zakresu LS jest zawartość wody w nich. Zmiana w tym wskaźniku (zwłaszcza podczas przechowywania) może zmienić stężenie substancji czynnej, aw konsekwencji aktywność farmakologiczną i LS nie nadaje się do użycia.

Metody chemiczne. Należą do nich: wysokiej jakości reakcje na autentyczność, rozpuszczalność, określenie substancji lotnych i wody, określenie zawartości azotu w związkach organicznych, metody miareczkowym (miareczkowanie kwasowo-bazowe, miareczkowanie w nierozpuszczalnikach niewodnych, złożona sonometria), nititekturę, numer kwasowy , zamiatanie, niezbędna liczba, numer jodu itp.

Metody biologiczne. Biologiczne metody kontroli jakości LS są bardzo zróżnicowane. Wśród nich są testy toksyczności, sterylność, czystość mikrobiologiczna.

Wyślij dobrą pracę w bazie wiedzy jest prosta. Użyj poniższego formularza

Studenci, studiach studentów, młodych naukowców, którzy korzystają z bazy wiedzy w swoich badaniach i pracach, będą ci bardzo wdzięczni.

• Wprowadzenie
• Rozdział 1. Podstawowe zasady analizy farmaceutycznej
• 1.1 Kryteria analizy farmaceutycznej
• 1.2 błędy możliwe podczas przeprowadzania analityki farmaceutycznej
• 1.4 Źródła i przyczyny choroby substancji leczniczych
• 1.5 Ogólne wymagania dotyczące testowania czystości
• 1.6 Metody analityki farmaceutycznej i ich klasyfikacja
• Rozdział 2. Metody analizy fizycznej
• 2.1 Sprawdzanie właściwości fizycznych lub pomiarów stałych fizycznych substancji leczniczych
• 2.2 Instalowanie pH środowiska
• 2.3 Określenie przejrzystości i zmętnienia rozwiązań
• 2.4 Ocena stałów chemicznych
• Rozdział 3. Metody analizy chemicznej
• 3.1 Cechy metod analizy chemicznej
• 3.2 Metoda grawimetryczna (wagowa)
• 3.3 Metody Tutrimetryczne (objętościowe)
• 3.4 Analiza Gazometryczna
• 3.5 Analiza ilościowa
• Rozdział 4. Metody analizy fizykochemicznej
• 4.1 Cechy metod analizy chemicznej
• 4.2 Metody optyczne.
• 4.3 Metody absorpcji
• 4.4 Metody oparte na emisji
• 4.5 Metody oparte na stosowaniu pola magnetycznego
• 4.6 Metody elektrochemiczne
• 4.7 Metody podziału
• 4.8 Metody analizy termicznej
• Rozdział 5. Metody analizy biologicznej1
• 5.1 Biologiczna kontrola jakości leków
• 5.2 Kontrola medycyny mikrobiologicznej
• wnioski
• Lista używanych literatury

Wprowadzenie

Analiza farmaceutyczna jest nauka o charakterze chemicznym i pomiaru substancji biologicznie aktywnych na wszystkich etapach produkcji: z kontroli surowców przed oceną jakości otrzymanej substancji leku, badając jej stabilność, ustanawiającą wygaśnięcie i standaryzację gotowej postaci dawkowania . Analiza farmaceutyczna ma swoje własne cechy, które odróżniają ją od innych rodzajów analizy. Cechy te polegają na analizie substancji o różnych rodzajach chimicznych: nieorganicznych, elementów, radioaktywnych, organicznych związków z prostego alifatycznego do złożonych naturalnych substancji biologicznie aktywnych. Niezwykle szeroka gama stężeń analizowanych substancji. Przedmioty analityki farmaceutycznej są nie tylko indywidualne substancje lecznicze, ale także mieszaniny zawierające różne liczbę komponentów. Ilość leków co roku wzrasta. Powoduje to konieczność rozwijania nowych sposobów na analizę.

Metody analizy farmaceutycznej wymagają systematycznej poprawy w związku z ciągłym wzrostem jakości leków, a wymagania zarówno czystości substancji leczniczych, jak i zawartości ilościowej. Dlatego istnieje szerokie zastosowanie nie tylko chemicznego, ale także bardziej wrażliwych metod fizykochemicznych do oceny jakości leków.

Analiza farmaceutyczna nakłada wysokie wymagania. Musi być wystarczająco specyficzny i wrażliwy, dokładny w stosunku do standardów spowodowanych przez GF XI, WFS, FS i inne NTD, do przeprowadzenia w krótkich okresach czasu przy użyciu minimalnych ilości badanych leków i odczynników.

Analiza farmaceutyczna, w zależności od dostarczonych zadań, obejmuje różne formy kontroli jakości leków: analiza farmakopei, kontrola pocztowa o produkcji leków, analiza poszczególnych producentów, ekspresowa analiza w aptece i analizy biofarmaceutycznej.

Integralną częścią analityki farmaceutycznej jest analiza farmakopei. Reprezentuje zestaw sposobów na badania leków i postaci dawkowania określonych w państwie farmakopei lub innej dokumentacji regulacyjnej i technicznej (W WFS, FS). W oparciu o wyniki uzyskane we wdrażaniu analizy farmakopei, wniosek jest dokonywany w sprawie zgodności leku z wymogami GF lub innej dokumentacji regulacyjnej i technicznej. Podczas odstępstwa od tych wymagań medycyna nie jest dozwolona.

Zawarcie jakości leku można wykonać tylko na podstawie analizy próbki (próbki). Kolejność jego wyboru jest określona w artykule prywatnym lub w ogólnym artykule XF XI (wydanie 2). Pobieranie próbek jest wykonane tylko z nienaruszonego ugryzienia i zapakowanego zgodnie z wymaganiami jednostek pakujących NTD. Należy to ściśle przestrzegać wymogów środki ostrożności do pracy z lekami trujących i narkotyków, a także do toksyczności, pochłaniania, zagrożenia wybuchem, higroskopijną i innymi właściwościami narkotykowymi. Aby przetestować zgodność z wymaganiami NTD, przeprowadzana jest multistage pobieranie próbek. Liczba kroków zależy od rodzaju opakowania. Na ostatnim etapie (po kontrolowaniu wyglądu), pobierają próbkę w wysokości wymaganej dla czterech pełnych testów fizykochemicznych (jeśli próbka jest wybrana do sterowania organizacjami, a następnie sześć takich analiz).

Z opakowania "ANGRO" próbki punktowe pobierane w równych ilościach z górnych, środkowych i dolnych warstw każdej jednostki opakowaniowej. Po ustanowieniu jednorodności wszystkie te próbki są mieszane. Bulk i lepkie leki są pobierane przez próbnik wykonany z obojętnego materiału. Ciekłe leki przed pobraniem próbkowania są dokładnie wymieszane. Jeśli trudno to zrobić, próbki punktu z różnych warstw są pobierane. Wybór próbek gotowych leków przeprowadza się zgodnie z wymaganiami artykułów prywatnych lub instrukcji kontroli, zatwierdzonych przez Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej.

Wykonanie analizy farmakopealnej pozwala ustalić autentyczność leku, jego czystości, w celu określenia zawartości ilościowej substancji farmakologicznie aktywnej lub składników zawartych w postaci dawkowania. Pomimo faktu, że każdy z tych etapów ma swój specyficzny cel, nie można ich oglądać odizolowywać. Są powiązane i wzajemnie się uzupełniają. Na przykład punkt topnienia, rozpuszczalność, pH roztworu wodnego itp. Kryteria te są zarówno autentycznością, jak i czystością substancji leczniczej.

Rozdział 1. Podstawowe zasady analizy farmaceutycznej

1.1 Kryteria analizy farmaceutycznej

Na różnych etapach analityki farmaceutycznej, w zależności od przypisanych zadań, takie kryteria są dopasowane jako selektywność, czułość, dokładność, czas spędzony na analizę, zużytą przez ilość analizowanego leku (postać dawkowania).

Selektywność metody jest bardzo ważna podczas analizy mieszanin substancji, ponieważ umożliwia uzyskanie prawdziwych wartości każdego z komponentów. Tylko techniki wyborów analizy umożliwiają określenie treści głównego składnika w obecności produktów rozkładu i innych zanieczyszczeń.

Wymagania dotyczące dokładności i czułości analityki farmaceutycznej zależą od obiektu i celu badania. Podczas testowania stopnia czystości leku stosuje się techniki, charakteryzują się dużą czułością, umożliwiając ustalenie minimalnej treści zanieczyszczeń.

Podczas wykonywania kontroli pocztowej produkcji, a także podczas ekspresowej analizy w aptece, ważną rolą ma współczynnik czasu przeznaczony na analizę analizy. W tym celu metody wybierają analizę w najkrótszych odstępach czasu i jednocześnie z wystarczającą dokładnością.

W przypadku ilościowego oznaczania substancji leczniczej stosuje się sposób, charakteryzuje się selektywnością i dużą dokładnością. Czułość metody jest zaniedbana, biorąc pod uwagę możliwość analizy analizy dużym zablokowaniem leku.

Miarą czułości reakcji jest limit wykrywania. Oznacza to najmniejsze treści, w których zgodnie z tą metodą możesz wykryć obecność określonego składnika z danym prawdopodobieństwem ufności. Termin "" Limit wykrywania "jest wprowadzany zamiast takiej koncepcji, jak" odkryte przynajmniej ", cieszą się również terminem" czułość ". Wrażliwość wysokiej jakości reakcji wpływa na takie czynniki, jak objętość roztworów składników reaktywnych, koncentracja odczynników, pH średniej, temperatury, czas trwania. Należy to wziąć pod uwagę przy opracowywaniu metod wysokiej jakości analityki farmaceutycznej. W celu ustalenia czułości reakcji, wskaźnik absorpcji (specyficzny lub molarny), zainstalowany przez spektrofotometryczny stosuje się metodę. W analizie chemicznej czułość jest ustawiona według wartości granicy wykrywania tej reakcji. Wysoka czułość charakteryzuje się metodami fizykochemiczno-chemicznymi. Wysoka analiza czułości 10-8 - 10 -9% analizowana substancja, polarograficzna i fluorymetryczna 10 -6 - 10 -9%; czułość metod spektrofotometrycznych Y -3 --10 -6 %, potencjometryczne 10 -2%.

Termin "dokładność anality" obejmuje dwie koncepcje w tym samym czasie: powtarzalność i poprawność uzyskanych wyników. Odtwarzalność charakteryzuje rozpraszanie wyników analizy w porównaniu ze średnią wartością. Poprawność odzwierciedla różnicę między ważną a znalezioną zawartością substancji. Dokładność analizy dla każdej metody jest inna i zależy od wielu czynników: kalibracja przyrządów pomiarowych, dokładności odpowiedzi lub pomiaru, analityki itp. Dokładność wyniku analizy nie może być wyższa niż dokładność najmniej dokładnego pomiaru.

Tak więc, przy obliczaniu wyników definicji miareczkowych, najmniej dokładna cyfra jest liczbą mililitrów miażdżenia miareczkowania. W nowoczesnym bitesy, w zależności od klasy ich dokładności, maksymalny błąd pomiaru wynosi około ± 0,02 ml. Błąd płynięcia jest równy ± 0,02 ml. Jeśli z określonym ogólnym błędem pomiaru i przepływu ± 0,04 ml na miareczkowaniu, 20 ml titrana jest spożywane, błąd względny będzie 0,2%. Z zmniejszeniem zawiesiny i liczby mililitrów miażdży, dokładność odpowiednio zmniejsza się. Zatem określenie monoremetryczne można wykonać za pomocą błędu względnego ± (0,2-0,3)%.

Dokładność definicji tiptimetrycznych można zwiększyć za pomocą mikrobliny, których użycie znacznie zmniejsza błędy z niedokładnego efektu pomiaru, przepływu i temperatury. Błąd jest również dozwolony podczas przyjmowania zaczepu.

Wiszące hakowanie podczas wykonywania analizy substancji leku przeprowadza się z dokładnością ± 0,2 mg. Przyjmując zwykłą analizę farmakopeologiczną, 0,5 g leku i dokładność ważenia ± 0,2 mg względnego błędu wynosi 0,4%. Analizując postacie dawkowania, wykonanie analizy ekspresowej nie jest wymagane takiej dokładności, więc jest ono wykonane z dokładnością ± (0,001-0.01) G, tj. Z maksymalnym błędem względnym od 0,1-1%. Można to również przypisać dokładności zawieszania zaczepu do analizy kolorymetrycznej, dokładność wyników wynosi ± 5%.

1.2 Błędy możliwe podczas prowadzenia analityki farmaceutycznej

Podczas wykonywania ilościowego oznaczenia przez jakąkolwiek metodę chemiczną lub fizykochemiczną, mogą być dozwolone trzy grupy błędów: gruboziarniste (chybienie), systematyczne (zdefiniowane) i losowe (niepewne).

Szorstkie błędy są wynikiem błędu obserwatora podczas wykonywania dowolnej operacji określania lub nieprawidłowo wykonywanych obliczeń. Wyniki z błędami niegrzecznymi są odrzucane jako słaba jakość.

Błędy systematyczne odzwierciedlają poprawność wyników analizy. Zniekształcają wyniki pomiaru zwykle w jednym kierunku (dodatnie lub ujemne) dla niektórych stałej wartości. Powód systematycznych błędów w analizie może być na przykład higroskopijność leku podczas hakowania; niedoskonałość instrumentów pomiarowych i fizykochemicznych; Doświadczyć analityki itp. Błędy systematyczne mogą być częściowo wyeliminowane przez poprawki, kalibracja urządzenia itp. Jednak zawsze konieczne jest zapewnienie, że błąd systematyczny jest współmierny z błędem przyrządu i nie przekracza błędu losowego.

Losowe błędy odzwierciedlają powtarzalność wyników analizy. Są one spowodowane przez niekontrolowane zmienne. Przeciętne błędy losowe arytmetyczne mają tendencję do zera przy ustawieniu dużej liczby eksperymentów w tych samych warunkach. Dlatego w celu obliczeń konieczne jest stosowanie wyników pojedynczych pomiarów, ale średnio kilku równoległego definicji.

Poprawność wyników określania wyraża się bezwzględnym błędem i błędem względnym.

Błąd absolutny jest różnicą między wynikowym wynikiem a wartością prawdziwą. Ten błąd jest wyrażony w tych samych jednostkach, co określona wartość (gramy, milility, procenty).

Względny błąd określania jest równy stosunku bezwzględnego błędu z prawdziwą wartością określonej wartości. Wyraź względny błąd zwykle w procentach (pomnożenie wynikowej wartości przez 100). Względne błędy definicji przez metody fizykochemiczne obejmują zarówno dokładność operacji przygotowawczych (ważenie, pomiar, rozpuszczenie), a dokładność pomiarów na instrumencie (błąd instrumentalny).

Wartości błędów względnych są w zależności od sposobu przeprowadzania analizy i tego, co jest analizowanym obiektem - indywidualną substancją lub mieszaniną wielokomponentową. Indywidualne substancje można określić podczas analizy metody spektrofotometrycznej w regionach UV i widocznych w regionach względny ± (2--3)%, spektrofotometria IR ± (5-12)%, chromatografia gazowa-ciecz ± (3--3 ,pięć)%; polarograf ± (2--3)%; Potencjometria ± (0,3--1)%.

Podczas analizy mieszaniny wielokomponentów względny błąd definicji tych metod wzrasta o około dwukrotnie. Połączenie chromatografii z innymi metodami, w szczególności stosowanie metod chromatooptic i chromatelectrochemical, pozwala na analizę multiponentów mieszanin z błędem względnym ± (3--7)%.

Dokładność metod biologicznych jest znacznie niższa niż chemiczna i fizyko-chemiczna. Względny błąd definicji biologicznej osiąga 20-30, a nawet 50%. Aby zwiększyć dokładność w GF XI, wprowadzono analizę statystyczną wyników testów biologicznych.

Względny błąd definicji można zmniejszyć, zwiększając liczbę równoległych pomiarów. Jednak cechy te mają określony limit. Zmniejsz losowy błąd pomiarów, zwiększając liczbę eksperymentów, jest wskazane, aż stanie się mniej systematyczne. Zazwyczaj 3-6 pomiarów równoległych przeprowadza się w analizie farmaceutycznej. Przy przetwarzaniu statystycznym wyników definicji w celu uzyskania wiarygodnych wyników przeprowadzono co najmniej siedem równoległych pomiarów.

1.3 Ogólne zasady zasad uwierzytelniania narkotyków

Test autentyczności jest potwierdzeniem tożsamości analizowanej substancji leczniczej (postaci dawkowania), w oparciu o wymagania farmakopei lub innej dokumentacji regulacyjnej i technicznej (NTD). Testy przeprowadza się metodami fizycznymi, chemicznymi i fizykochemicznymi. Niezbędny stan dla obiektywnej autentyczności testowej leku jest identyfikacja tych jonów i grup funkcyjnych zawartych w strukturze cząsteczek, które powodują aktywność farmakologiczną. Za pomocą stałych fizycznych i chemicznych (specyficzne obrót, pH medium, wskaźnik załamania, spektrum UV i IR) potwierdzają inne właściwości cząsteczek wpływających na efekt farmakologiczny. Reakcje chemiczne stosowane w analizie farmaceutycznej towarzyszy tworzenie się pomalowanych związków, izolowanie gazowych lub nierozpuszczalnych połączeń w wodzie. Ten ostatni może być identyfikowany przez temperaturę topnienia.

1.4 Źródła i przyczyny choroby substancji leczniczych

Głównymi źródłami zanieczyszczeń technologicznych i specyficznych są sprzęt, surowce, rozpuszczalniki i inne substancje stosowane w pozyskiwaniu leków. Materiał, z którego wykonany jest sprzęt (metal, szkło) może być źródłem zanieczyszczeń metali ciężkich i arsenu. Przy słabym sprzątaniu preparatów może zawierać odwrócenia rozpuszczalników, włókien tkanin lub papieru filtracyjnego, piasku, azbestu itp, jak również pozostałości kwasu lub alkalia.

Jakość syntetycznych substancji leczniczych może wpływać na różne czynniki.

Czynniki technologiczne - pierwsza grupa czynników wpływających na syntezę substancji leczniczej. Stopień czystości materiałów wyjściowych, reżimu temperaturowego, ciśnienia, pH medium, rozpuszczalniki stosowane w procesie syntezy i czyszczenia, trybu i temperatury suszenia, zmienne nawet w małych limitach - wszystkie te czynniki mogą prowadzić do wyglądu zanieczyszczeń który gromadzi się z jednego do innego etapu. Jednocześnie tworzenie produktów niepożądanych lub produktów zanikowych, procesów interakcji między początkowymi i pośrednimi produktami syntezy z tworzeniem takich substancji, z których trudno jest oddzielić produkt końcowy. W procesie syntezy można również tworzyć różne postacie tautomeryczne w obu roztworach, aw stanie krystalicznym. Na przykład wiele związków organicznych może istnieć w amidowych, natychmiastowych i innych formach tautomerycznych. Ponadto, w zależności od warunków przygotowania, oczyszczania i przechowywania, lek może być mieszaniną dwóch tautomerów lub innych izomerów, w tym optycznych, różniących się aktywnością farmakologiczną.

Drugą grupą czynników jest tworzenie różnych modyfikacji krystalicznych lub polimorfizm. Około 65% substancji leczniczych należących do liczby barbituranów, sterydów, antybiotyków, alkaloidów itp., Formularz 1-5 i więcej różnych modyfikacji. Pozostałe są podane w krystalizacji stabilnych modyfikacjach polimorficznych i pseudolimorficznych. Różnią się one nie tylko przez właściwości fizykochemiczne (topnienie, gęstość, temperaturę rozpuszczalności) i działanie farmakologiczne, ale mają inną ilość energii wolnej powierzchni, aw konsekwencji, nierówna odporność na tlen powietrza, światła, wilgoci. Jest to spowodowane zmianami poziomu energii cząsteczek, które wpływa na widmowe, właściwości termiczne, rozpuszczalność i wchłanianie substancji leczniczych. Powstawanie modyfikacji polimorficznych zależy od warunków krystalizacji stosowanych z rozpuszczalnikiem, temperaturą. Transformacja jednej formy polimorficznej do drugiego występuje podczas przechowywania, suszenia, szlifowania.

W substancjach leczniczych uzyskanych z surowców roślinnych i zwierząt, główne zanieczyszczenia są związane z naturalnymi związkami (alkaloidami, enzymami, białkami, hormonami itp.). Wiele z nich jest bardzo podobne do struktury chemicznej i właściwości fizykochemicznych z głównym produktem ekstrakcyjnym. Dlatego czyszczenie jest bardzo trudności.

Duży wpływ na zanieczyszczenie samotnych narkotyków może być zapewnione przez przekierowanie pomieszczeń przemysłowych przedsiębiorstw chemicznych farmaceutycznych. W obszarze roboczym te pomieszczenia, z zastrzeżeniem uzyskania jednego lub więcej leków (formularze dawkowania), mogą być w formie aerozoli w powietrzu. Jednocześnie występuje tak zwane "zanieczyszczenie krzyżowe".

W 1976 r. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) opracowała specjalne zasady organizowania produkcji i kontroli jakości leków, które przewidują warunki zapobiegania "zanieczyszczeniom krzyżowym".

Nie tylko proces technologiczny, ale także warunki przechowywania ważne dla jakości narkotyków. Delikatność preparatów ma wpływ nadmiernej wilgotności, co może prowadzić do hydrolizy. W wyniku hydrolizy tworzy się podstawowe sole, produkty do wymywania i inne substancje o innym charakterze działania farmakologicznego. Podczas przechowywania leku kryształowohydatów (arsenat sodu, siarczan miedzi itp.), Wręcz przeciwnie, obserwuj warunki, które wykluczają utratę wody krystalizacji.

Podczas przechowywania i transportu leków konieczne jest uwzględnienie wpływu światła i powietrza tlenu. Pod wpływem tych czynników rozkład może wystąpić, na przykład, takie substancje jak wapno chlorowe, azotan srebra, jodki, bromki itp. Jakość kontenerów stosowanych do przechowywania leków, a także materiału, z którego jest ważny. Ten ostatni może być również źródłem zanieczyszczeń.

Zatem zanieczyszczenia zawarte w substancjach leczniczych można podzielić na dwie grupy: zanieczyszczenia technologiczne, tj. Przesłano surowce lub utworzone podczas procesu produkcyjnego, a zanieczyszczenia zakupione podczas przechowywania lub transportu, pod wpływem różnych czynników (ciepła, światło, tlen powietrza itp.).

Zawartość tych i innych zanieczyszczeń powinna być ściśle monitorowana w celu wyeliminowania obecności toksycznych związków lub obecności obojętnych substancji w lekach w takich ilościach, które zakłócają ich stosowanie do określonych celów. Innymi słowy, lek musi mieć wystarczający stopień czystości, aw konsekwencji, aby spełnić wymagania określonej specyfikacji.

Substancja lecznicza jest czysta, jeśli dalsze oczyszczanie nie zmienia aktywności farmakologicznej, stabilności chemicznej, właściwości fizycznych i dostępności biologicznej.

W ostatnich latach istnieją również surowce warzywne lecznicze w związku z pogorszeniem sytuacji środowiskowej na obecności ciężkich zanieczyszczeń metali. Znaczenie prowadzenia takich testów jest spowodowane przez fakt, że w trakcie badania 60 różnych próbek surowców roślinnych, zawartość 14 metali w nich, w tym taktowa, takich jak ołów, kadm, nikiel, cyna, antymon, a nawet Należy ustanowiona. Ich treść w większości przypadków znacznie przekracza ustalone RPP dla warzyw i owoców.

Test farmakopei do definicji zanieczyszczeń metalowych ciężkich jest jednym z szeroko stosowanych we wszystkich krajowych farmakachach świata, które zalecają badanie nie tylko poszczególnych substancji leczniczych, ale także olejów, ekstraktów, liczby postaci wtryskowych dawek. Według Komitetu Ekspertów WHO, takie badania należy przeprowadzić w odniesieniu do leków, które mają jednorazowe dawki co najmniej 0,5 g.

1.5 Ogólne wymagania dotyczące testowania czystości

Ocena stopnia czystości leku jest jednym z ważnych etapów analityki farmaceutycznej. Wszystkie narkotyki niezależnie od sposobu uzyskania są czyste. Jednocześnie ustanowić treść zanieczyszczeń. Można je podzielić na dwie grupy: zanieczyszczenia wpływające na działanie farmakologiczne leku i zanieczyszczenia wskazujące na stopień oczyszczania substancji. Te ostatnie nie wpływa na efekt farmakologiczny, ale ich obecność w dużych ilościach zmniejsza koncentrację, a odpowiednio zmniejsza aktywność leku. Dlatego farmakopea ustanawia pewne ograniczenia tych zanieczyszczeń w narkotykach.

Zatem głównym kryterium łańcością leku jest obecność dopuszczalnych granic fizjologicznie nieaktywnych zanieczyszczeń i braku toksycznych zanieczyszczeń. Koncepcja jest brakiem warunkowo i jest związana z czułością metody testowej.

Ogólne wymagania przedstawione do testów czystości - wrażliwość, specyficzność i odtwarzalność stosowanej reakcji, a także przydatność jego zastosowania do ustalenia dopuszczalnych granic zanieczyszczeń.

Do testowania czystości, reakcje z taką czułością, co umożliwia określenie dopuszczalnych granic zanieczyszczeń w tym leku. Limity te są ustalane przez wstępną kontrolę biologiczną, biorąc pod uwagę możliwe toksyczne skutki zanieczyszczeń.

Możliwe jest określenie maksymalnej zawartości zanieczyszczeń w preparacie testowym na dwa sposoby (odniesienie i spółkarz). Jeden z nich jest oparty na porównaniu z rozwiązaniem odniesienia (standard). Jednocześnie w tych samych warunkach obserwuje się w kolorze lub chmurach, które występują pod działaniem jakiegokolwiek odczynnika. Drugim sposobem jest ustanowienie limitu treści zanieczyszczeń wobec braku dodatniej reakcji. W tym przypadku stosuje się reakcje chemiczne, których czułość jest niższa niż granica wykrywania dopuszczalnych zanieczyszczeń.

Aby przyspieszyć wydajność testów do czystości, ich zjednoczenie i osiągnąć tę samą dokładność analizy w aptekach krajowych, zastosowano system standardów. Standard jest próbką zawierającą pewną ilość wykrytych zanieczyszczeń. Ustawienie Obecność zanieczyszczeń jest wykonana metodą kolorymetryczną lub nefowerową, porównując wyniki reakcji w roztworze roztworu i roztworu leku po dodaniu tych samych ilości odpowiednich odczynników. Dokładność osiągnięta w tym samym czasie jest dość wystarczająca do ustalenia, mniej więcej niż dopuszczalne, zawiera zanieczyszczenia w badanym leku.

Podczas wykonywania testów na czystość konieczne jest ściśle przestrzeganie ogólnych instrukcji przewidzianych przez farmakaki. Woda i stosowane odczynniki nie powinny zawierać jonów, których obecność jest ustawiona; Ta sama średnica i bezbarwna musi być rurkami; Węże należy osiągnąć do 0,001 g; Odczynniki powinny być dodawane jednocześnie w tych samych ilościach zarówno do odniesienia, jak i do roztworu testowego; Otrzymaną opalestscencję obserwuje się w przenoszonym świetle na ciemnym tle i malowanie - w odbijanym świetle na białym tle. Jeśli nie ma zanieczyszczenia, wszystkie odczynniki są dodawane do roztworu testowego, z wyjątkiem głównego; Następnie wynikowy roztwór jest podzielony na dwie równe części, a główny odczynnik jest dodawany do jednego z nich. W porównaniu nie powinno być zauważalne różnice między obie częściami roztworu.

Należy pamiętać, że sekwencja i prędkość dodawania odczynnika wpływają na wyniki testów czystości. Czasami konieczne jest również przestrzeganie przedziału czasu podczas którego monitorowanie wyniku reakcji.

Źródłem zanieczyszczeń w produkcji gotowych postaci dawkowania może być słabo oczyszczone wypełniacze, rozpuszczalniki i inne środki pomocnicze. Dlatego stopień czystości tych substancji należy dokładnie kontrolować przed użyciem ich w produkcji.

1.6 Metody analityki farmaceutycznej i ich klasyfikacja

W analizie farmaceutycznej wykorzystywane są różne metody badawcze: fizyczne, fizykochemiczne, chemiczne, biologiczne. Wykorzystanie metod fizycznych i fizykochemicznych wymaga odpowiednich instrumentów i narzędzi, więc metody te są również nazywane instrumentem lub instrumentalnym.

Zastosowanie metod fizycznych opiera się na pomiarze stałych fizycznych, takich jak przejrzystość lub stopień zmętnienia, chromatyczności, wilgotności, temperatury topnienia, krzepnięcia i gotowania itp.

Za pomocą metod fizykochemicznych, stałe fizyczne z analizowanego systemu są mierzone, co zmienia się w wyniku reakcji chemicznych. Ta grupa metod obejmuje optyczne, elektrochemiczne, chromatograficzne.

Metody chemiczne analizy opierają się na realizacji reakcji chemicznych.

Biologiczna kontrola substancji leczniczych jest prowadzona na zwierzętach, indywidualnych narządach, grupom komórkowym, na niektórych szczepach mikroorganizmów. Instalacja efektu farmakologicznego lub toksyczności.

Techniki stosowane w analizie farmaceutycznej muszą być wrażliwe, specyficzne, wyborcze, szybkie i rozległe dla ekspresowej analizy w aptece.

Rozdział 2. Metody analizy fizycznej

2.1 Sprawdź właściwości fizyczne lub pomiar stałch fizycznych substancji leczniczych

Autentyczność substancji leczniczej jest potwierdzona; stan kruszywa (stały, ciecz, gaz); Kolorystyka, zapach; kształt kryształów lub rodzaju amorficznego substancji; higroskopijność lub stopień wietrzenia w powietrzu; odporność na działanie światła, tlenu powietrza; Zmienność, mobilność, palność (ciecze). Malarstwo narkotykowe jest jednym z właściwości charakterystycznych, które umożliwiają jej wstępną identyfikację.

Określenie stopnia bielu leków sproszkowanych jest metoda fizyczna po raz pierwszy włączony do GF XI. Stopień bieli (cień) stałych substancji leczniczych można oszacować przez różne metody instrumentalne oparte na widmowej charakterystyce światła odzwierciedlonej od próbki. W tym celu współczynniki odbicia są mierzone podczas oświetlenia próbki za pomocą białego światła, otrzymanego ze specjalnego źródła rozkładu widmowego lub przesyłane przez filtry światła maksymalnie 614 nm (czerwony) lub 459 nm (niebieski). Możesz także zmierzyć współczynnik odbicia światła pominięty przez zielony filtr światła (522 Nm). Współczynnik odbicia jest stosunkiem wielkości przepływu światła odzwierciedlonego do wartości strumienia światła padającego. Umożliwia określenie obecności lub braku cienia koloru w stopniu bieli i stopnia jasności. Dla białych lub białych, biel się bóreczku stopnia brzyłości jest teoretycznie równa 1. substancji, które jest 0,95--1.00, a stopień jasności< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Dokładniej, biel substancji leczniczych można przeprowadzić przy użyciu spektrofotometrów odbicia, takich jak SF-18, Lomo (Leningrad Opto-Mechanical Association). Intensywność kolorów lub szarońskich odcieni jest instalowana w absolutnych współczynnikach odbicia. Wartości stopnia bielu i stopnia jasności są cechami białej i białej jakości z odcieniami substancji leczniczych. Ich dopuszczalne limity są rządzone przez prywatne artykuły.

Bardziej celem jest ustanowienie różnych stałych fizycznych: temperatura topnienia (rozkład), temperatury krzepnięcia lub gotowanie, gęstość, lepkość. Ważną autentycznością jest rozpuszczalność leku w wodzie, roztwory kwasów, alkalicznych, rozpuszczalników organicznych (eter, chloroform, aceton, benzenie, alkohol etylowy i metylowy, oleje itp.).

Stała scharakteryzowanie jednorodności stałych jest punkt topnienia. Jest stosowany w analizie farmaceutycznej w celu ustalenia autentyczności i czystości najbardziej stałych substancji leczniczych. Wiadomo, że ta temperatura, w której ciało stałe jest w równowadze ciekłej fazy z bogatą fazą pary. Punkt topnienia jest stałą wartością dla indywidualnej substancji. Obecność nawet niewielkiej zawartości zmian zanieczyszczeń (z reguły zmniejsza) temperaturę topnienia substancji, co umożliwia oceny stopnia jego czystości. Potwierdź indywidualność z badania związku, może być próbką mieszanego topnienia, ponieważ mieszanina dwóch substancji mających te same punkty topnienia topi się w tej samej temperaturze.

Aby ustanowić temperaturę topnienia XF XI zaleca metodę kapilarną, która umożliwia potwierdzenie autentyczności i wskazówek na stopień czystości leku. Ponieważ pewna zawartość zanieczyszczeń (znormalizowana FS lub VFS) jest dozwolona w lekach, wówczas temperatura topnienia może nie zawsze być wyraźnie wyrażona. W związku z tym większość farmakopii, w tym GF XI, w punkcie topnienia obejmuje zakres temperatur, przy którym proces topnienia preparatu testowego z wyglądu pierwszych kropelek cieczy do całkowitego przejścia substancji do stanu cieczy. Niektóre związki organiczne są rozkładane po podgrzaniu. Proces ten występuje w temperaturze rozkładu i zależy od wielu czynników, w szczególności na szybkości grzewczych.

Zakresy topnienia podawane w artykułach prywatnych (FS, WFS) wskazują, że między początkiem a końcem topnienia substancji leczniczej, przedział nie powinien przekraczać 2 ° C. Jeśli przekroczy 2 ° C, należy wskazać w prywatnym artykule, dla którego wielkość. Jeżeli przejście substancji z ciała stałego do stanu ciekłego jest niewyraźne, a następnie zamiast przedziału punktu topnienia, temperatura, w której występuje tylko początek lub tylko koniec topnienia. Ta wartość temperatury powinna być umieszczona w przedziale pokazanym w tym artykule prywatnym GF (FS, WFS).

Opis urządzenia i sposobów określania punktu topnienia podano w XI XI, obj. 1 (s. 16). W zależności od właściwości fizycznych stosuje się różne metody. Jeden z nich jest zalecany do stałych, łatwo konwertowanych na proszek, a dwa inne - dla substancji, które nie są pocierające w proszku (tłuszcze, wosk, parafinę, wazelina itp.). Należy pamiętać, że dokładność oznaczania zakresu temperatur, przy którym występuje test substancji badanej, warunki wytwarzania próbki można wpływać, szybkość podnoszenia i dokładność pomiaru temperatury, eksperymentalne z analityki.

W GF XI, obj. 1 (s. 18) Wymagane warunki określania punktu topnienia i zalecane nowe urządzenie z zakresem pomiarowym w zakresie od 20 do 360 ° C (PTP) z ogrzewaniem elektrycznym. Wyróżnia się obecność podgrzewacza szklanego, którego ogrzewanie prowadzi się za pomocą wirującego drutu Konstananowego, urządzenia optycznego i panelu sterowania z nomogramem. Kapillary do tego instrumentu muszą mieć długość 20 cm. Urządzenie PTP zapewnia wyższą dokładność określania punktu topnienia. Jeśli rozbieżności uzyskuje się przy określaniu punktu topnienia (wskazane w artykule prywatnym), należy podać wyniki jej określenia na każdym z zastosowanych urządzeniach.

W temperaturze solidowania rozumie się jako najwyższy, pozostający przez krótki czas, stała temperatura, w której substancja jest przejściowa z stanu ciekłego do stałego. W GF XI, obj. 1 (s. 20) opisuje urządzenie urządzenia i techniki określania temperatury krzepnięcia. W porównaniu z GF X wykonano dodatek w stosunku do substancji zdolnych do transcoolingu.

Temperatura wrzenia, lub dokładniej, ograniczenia temperatury destylacji jest przedziałem między początkowym a końcowym punktem wrzenia przy normalnym ciśnieniem 760 mm Hg. (101,3 kPa). Temperatura, w której pierwsze 5 kropli płynu smażono do odbiornika, nazywane są początkowym punktem wrzenia, a temperatura, w której przeszedł do odbiornika 95% płynu, ostatecznego punktu wrzenia. Określone limity temperatury mogą być instalowane przez makroletter i mikrometryczny. Oprócz instrumentu zalecanego przez GF XI, obj. 1 (str. 18), Aby określić punkt topnienia (PTP), urządzenie może być stosowane do określenia granic temperatury destylacji (TPP) cieczy produkowanych przez klinę Laborbor's (GF XI, Vol. 1, s. 23 ). To urządzenie zapewnia dokładniejsze i powtarzalne wyniki.

Należy pamiętać, że punkt wrzenia zależy od ciśnienia atmosferycznego. Punkt wrzenia jest ustawiony tylko w stosunkowo niewielkiej liczbie ciekłych leków: cyklopropan, chloroetyl, eter, fluorotan, chloroform, trichloroetylen, etanol.

Przy określaniu gęstości należy masę substancji pewnej objętości. Gęstość zamontowana jest za pomocą pycnometru lub karometru zgodnie z metodami opisanymi w XI GF, obj. 1 (str. 24-62), ściśle obserwując reżim temperaturowy, ponieważ gęstość zależy od temperatury. Zwykle osiąga się to przez termostatyzację pycnometru w 20 ° C Niektóre odstępy wartości gęstości potwierdzają autentyczność alkoholu etylowego, glicerolu, oleju wazeliny, węglowodorów, parafiny, stałych, halogenowych węglowodorów produkcyjnych (chloroetyl, fluorotan, chloroform), roztwór formaldehydu, eter do znieczulenia, amylnictrit itp. Xi, obłon. 1 (s. 26) zaleca ustawienie zawartości alkoholu w preparatach alkoholu etylowego 95, 90, 70 i 40% według gęstości, oraz w postaciach dawkowania, lub destylacji, a następnie gęstości lub w temperaturze wrzenia rozwiązań alkoholu wodno-alkoholu (w tym nalewki).

Destylacja przeprowadza się z gotowaniem pewnych ilości mieszanin alkoholowych (należnych) w kolbach, hermetycznie podłączony do odbiornika. Ten ostatni jest kolbą wymiarową o pojemności 50 ml. Zebrano 48 ml układu, temperatura jest regulowana do 20 ° C i dodaj do etykiety do etykiety. Gęstość układu jest instalowana przez pycnetter.

Przy określaniu alkoholu (w nalewce) urządzenie opisane w GF XI jest używane do punktu wrzenia. 1 (s. 27). Odczyty termometru usuwa się 5 minut po rozpoczęciu gotowania, gdy punkt wrzenia jest ustabilizowany (odchylenia nie więcej niż ± 0,1 ° C). Wynik jest przeliczony do normalnego ciśnienia atmosferycznego. Stężenie alkoholu oblicza się przy użyciu tabel dostępnych w XI XI, obj. 1 (str. 28).

Lepkość (tarcie wewnętrzne) jest fizyczną stałą potwierdzającą autentyczność ciekłych substancji leczniczych. Istnieją dynamiczny (absolutny), kinematyczny, względny, specyficzny, podany i charakterystyczny lepkość. Każdy z nich ma własne jednostki miary.

Aby ocenić jakość preparatów ciekłych z lepką konsystencją, taką jak gliceryna, wazelina, oleje, zwykle określona lepkość względna. Jest to postawa lepkości płynu w ramach badania w lepkości wody przyjętej na jednostkę. Aby zmierzyć lepkość kinematyczną, stosuje się różne modyfikacje typu niedokładności Ostelaldą i Ukbelod. Lepkość kinematyczna jest zwykle wyrażona w M2 * S -1. Znając gęstość płynu w ramach badań, można następnie obliczyć lepkość dynamiczną, która jest wyrażona w PA * C. Dynamiczna lepkość można również ustalić przy użyciu obrotowych wiskscometers różnych modyfikacji typu "" Polimer RPE-1 i lub mikrorometry serii VIR. Na pomiar szybkości spadania kuli w cieczy, opiera się urządzenie wiskozymetru typu Hepplera. Pozwalają na ustalenie lepkości dynamicznej. Wszystkie urządzenia powinny być termostowane, ponieważ lepkość zależy w dużej mierze od temperatury testu płynu.

Rozpuszczalność w GP XI nie jest uważana za stałą fizyczną, ale jako nieruchomość, która może służyć jako orientacyjna cecha badanego leku. Wraz z punktem topnienia rozpuszczalność substancji w stałej temperaturze i ciśnienia jest jednym z parametrów, na których określono autentyczność i czystość prawie wszystkich substancji leczniczych.

Sposób ustalenia rozpuszczalności w GP XI opiera się na fakcie, że zawiesinę jest wcześniej zrozumiała (w niezbędnych przypadkach) leku doprowadza się do mierzonej objętości rozpuszczalnika i stale mieszano przez 10 minut w (20 ± 2 ) ° C. Lek jest uważany za rozpuszczalny, w roztworze, którego cząstki substancji nie są obserwowane w przenoszonym świetle. Jeśli wymagane jest więcej niż 10 minut do rozpuszczenia leku, jest ona określana przez liczbę powoli rozpuszczalnych. Mieszaninę z rozpuszczalnikiem jest ogrzewana w łaźni wodnej do 30 ° C i obserwował kompletność rozpuszczania po ochłodzeniu do (20 ± 2) ° C i wytrząsanie energetyczne przez 1-2 min. Bardziej szczegółowe instrukcje dotyczące warunków rozpuszczania powoli rozpuszczalnych substancji leczniczych, jak również preparatów tworzących błotnistych rozwiązań, są dostarczane w artykułach prywatnych. Wskaźniki rozpuszczalności w różnych rozpuszczalnikach są wskazane w artykułach prywatnych. Negują przypadki, gdy rozpuszczalność potwierdza stopień czystości substancji leczniczej.

W GF XI, obj. 1 (str. 149) obejmuje metodę rozpuszczalności fazowej, co umożliwia określanie ilościowego stopnia czystości substancji leczniczej przez dokładne pomiary wartości rozpuszczalności. Metoda ta opiera się na zasadzie faz Gibbs, która ustanawia relację między liczbą faz i liczbą składników w warunkach równowagi. Istota ustanowienia rozpuszczalności fazy polega na sekwencyjnym wzroście rosnącej masy leku do stałej objętości rozpuszczalnika. Aby osiągnąć stan równowagi, mieszaninę poddaje się długotrwałym wstrząsaniem w stałej temperaturze, a jeść diagramy określają zawartość rozpuszczonej substancji leku, tj. Ustaw, czy preparat testowy jest indywidualną substancją lub mieszaniną. Metoda rozpuszczalności fazy wyróżnia się obiektywnością, nie wymaga drogiego sprzętu, wiedzy o charakterze i strukturze zanieczyszczeń. Pozwala to na zastosowanie do analizy wysokiej jakości i ilościowych, a także badania stabilności i uzyskania oczyszczonych próbek leków (do stopnia czystości 99,5%), ważną zaletą metody jest możliwość rozróżnienia optycznego izomery i polimorficzne formy substancji leczniczych. Metoda ma zastosowanie do wszystkich rodzajów związków, które tworzą prawdziwe rozwiązania.

2.2 Instalowanie pH środowiska

Ważne informacje o stopniu czystości leku daje wartość pH rozwiązania. Wartość ta może być oceniana na podstawie zanieczyszczeń produktów kwaśnych lub alkalicznych.

Zasada wykrywania zanieczyszczeń wolnych kwasów (nieorganicznych i organicznych), darmowych alkaliach, tj. Kwamiak i alkaliczność są neutralizującym tych substancji w roztworze leku lub w wodnym wyciągu. Neutralizacja jest wykonywana w obecności wskaźników (fenolftalia, metylowa czerwona, Thymftalalin, Bromophenol Blue itp.). O kwasowości lub zasadnictwie są oceniane albo przez kolor wskaźnika, albo przez jego zmianę lub ilość roztworu miareczkowanego alkalicznego lub kwasu wydanego na neutralizację.

Reakcję medium (pH) jest charakterystyką właściwości chemicznych substancji. Jest to ważny parametr do zainstalowania podczas wykonywania operacji technologicznych i analitycznych. Stopień kwasowości lub zasadowości rozwiązań należy rozważyć podczas wykonywania testów czystości leków i oznaczania ilościowego. Wartości pH rozwiązań zależą od czasu przechowywania substancji leczniczych, a także niezawodność ich zastosowania.

Wartość pH jest w przybliżeniu (do 0,3 jednostek) można określić za pomocą papieru wskaźnika lub uniwersalnego wskaźnika. Z licznych sposobów ustalenia wartości pH środowiska GF XI zaleca metody kolorymetryczne i potencjometryczne.

Metoda kolorymetryczna jest bardzo łatwa do wykonania. Opiera się na właściwości wskaźników, aby zmienić obraz w określonych odstępach pH medium. Aby wykonać testy, roztwory buforowe stosuje się ze stałym stężeniem jonów wodorowych, różniących się od siebie o pH równy 0,2. Seria takich rozwiązań i rozwiązania testowego dodają tę samą ilość (2--3 krople) wskaźnika. Według zbieżności malarstwa z jednym z rozwiązań buforowych oceniają znaczenie pH medium roztworu testowego.

W GF XI, obj. 1 (str. 116) zawiera szczegółowe informacje na temat wytwarzania standardowych roztworów buforowych dla różnych regionów pH: od 1,2 do 11.4. Jako odczynnik do tego celu kombinacje różnych stosunków roztworów chlorku potasu, hydroftalan potasu, fosforan potasu jednopłokowego, kwasu borowego, wykorzystywane są tetragananator sodu z kwasem chlorowodorowym lub roztwór wodorotlenku sodu. Woda oczyszczona stosowana do przygotowania roztworów buforowych powinna mieć pH 5,8--7.0 i być wolny od zanieczyszczenia dwutlenku węgla.

Metoda potencjometryczna należy przypisać metodom fizyko-chemicznym (elektrochemicznym). Potencjometryczne określenie pH opiera się na pomiaru siły elektromotorycznej elementu złożonego ze standardowej elektrody (ze znaną wartością potencjalną) i elektrodą wskaźnikową, której potencjał zależy od pH roztworu testowego. Wykorzystuje pH średniego, potencjometry lub mierniki pH różnych marek. Ich regulacja jest przeprowadzana przy użyciu roztworów buforowych. Metoda potencjometryczna do określania pH różni się od kolorymetrycznej dokładności. Ma mniej ograniczeń, można zastosować do określenia pH w pomalowanych roztworach, a także w obecności środków utleniających i środków redukujących.

W GF XI, obj. 1 (s. 113) zawiera tabelę, która wskazuje rozwiązania substancji stosowanych jako standardowe roztwory buforowe do testowania mierników pH. Dane przedstawione w tabeli pozwalają na ustalenie zależności pH tych roztworów w temperaturze.

2.3 Oznaczanie przejrzystości i zmętnienia rozwiązań

Przejrzystość i stopień zmętnienia cieczy na GF X (str. 757) i GF XI, obj. 1 (str. 198) jest ustawiony przez porównanie z pionowym układem probówek płynów z tym samym rozpuszczalnikiem lub z odniesieniami. Płyn jest uważany za przejrzysty, jeśli nie jest obserwowany w oświetleniu z matowym olejkiem elektrolowym (40 W) na czarnym tle, z wyjątkiem pojedynczych włókien. Według GF X standardy są zawieszenie uzyskane z pewnych ilości białej gliny. Odniesienia do określenia stopnia zmętnienia w GF XI służą jako zawieszone w wodzie z mieszanin niektórych ilości hydrazyny siarczanu i heksa - metylenetotoraminę. Pierwszy, 1% siarczanowy roztwór hydrazyny i roztwór 10% roztwór heksametylenaminy. Mieszanie równych woluminów tych rozwiązań jest uzyskiwane przez oryginalny standard.

W artykule ogólnym XF XI znajduje się tabela, w której liczba głównych odniesień jest określona w celu przygotowania rozwiązań referencyjnych I, II, III, IV. Istnieje również schemat oglądania przezroczystości i stopnia zmętnienia płynów.

Cieki barwiące pod GF XI, obj. 1 (s. 194) jest ustawiony przez porównanie rozwiązań testowych o równej liczbie jednego z siedmiu standardów w dziennym świetle odzwierciedlonym na matowym tle. W celu przygotowania standardów, cztery podstawowe roztwory otrzymywane przez mieszanie w różnych stosunkach początkowego roztworu chlorku kobaltu, dichrominianu potasu, siarczanu miedzi (II) i chlorku żelaza (III). Jako rozpuszczalnik do wytwarzania podstawowych roztworów i standardów stosuje się roztwór kwasu siarkowego (0,1 mola / l).

Bezbarwny są uważane za płyny, które nie różnią się kolorami z wody i roztworów - od odpowiedniego rozpuszczalnika.

Pojemność adsorpcyjna i dyspersja są również wskaźnikami czystości niektórych leków.

Bardzo często stosowany do wykrywania zanieczyszczeń substancji organicznych test na podstawie ich interakcji ze stężonym kwasem siarkowym. Ten ostatni może działać jako środek utleniający lub środek odwadniający.

W wyniku takich reakcji powstają produkty malowane. Intensywność otrzymanego koloru nie powinna przekraczać odpowiedniego standardu Chroma.

Aby określić czystość leków, określenie popiołu (GF XI, VOL.2, str.24) jest szeroko stosowane. Obszaranie wytwarzania leku w porcelanowym (platynowym) tygiel jest ustawiony ogólny popiół. Następnie określono, po dodaniu rozcieńczonego kwasu chlorowodorowego, jest określony popiół, nierozpuszczalny w kwasie chlorowodorowym. Ponadto określono prochy siarczanowe, otrzymane po ogrzewania i kalkulacji zawiesiny preparatu poddanego stężonym kwasie siarkowym.

Jedną z wskaźników czystości leków organicznych jest zawartość pozostałości po kalcynacji.

W ustaleniu czystości niektórych leków, obecność substancji regenerujących (na przebarwienia roztworu do pomiaru potasu) sprawdzane są również substancje barwiące (kolor absorpcji wody). Sole rozpuszczalne w wodzie (w nierozpuszczalnych preparatach), substancje nierozpuszczalne w etanolu, a zanieczyszczenia są nierozpuszczalne w wodzie (na poziomie zmętnienia) są również wykryte.

2.4 Ocena stałów chemicznych

Aby ocenić czystość olejów, tłuszczów, wosku, niektóre estry stosuje się stałe chemiczne, takie jak liczba kwasowa, liczba zamiatania, liczba eteryczna, numer jodu (GF XI, obj. 1, s. 191, 192, 193).

Numer kwasowy jest masą wodorotlenku potasu (Mg), który jest niezbędny do neutralizacji wolnych kwasów zawartych w 1 g badanej substancji.

Numerami zamiatania jest masa wodorotlenku potasu (mg), który jest niezbędny do neutralizacji wolnych kwasów i kwasów utworzonych przy pełnej hydrolizy estrów zawartych w 1 g badanej substancji.

Istotną liczbą jest masa wodorotlenku potasu (mg), który jest niezbędny do neutralizacji kwasów utworzonych podczas hydrolizy estrów zawartych w 1 g badanej substancji (tj. Różnica między ilością prania i numer kwasu).

Numer jodu jest masą weodową (G), która wiąże 100 g badanej substancji.

W GF XI sposoby ustanowienia tych stałych i metod ich obliczeń są podane.

Rozdział 3. Metody analizy chemicznej

3.1 Cechy metod analizy chemicznej

Metody te służą do ustalenia autentyczności substancji leczniczych, ich testów na czystość i oznaczanie ilościowe.

Do celów identyfikacyjnych stosuje się reakcje, które towarzyszą efekt zewnętrzny, na przykład poprzez zmianę koloru roztworu, uwalnianie produktów gazowych, utraty lub rozpuszczania opadów. Autentyczność nieorganicznych substancji leczniczych wykrywa przy użyciu reakcji chemicznych kationów i anionów, które są częścią cząsteczek. Reakcje chemiczne stosowane do identyfikacji organicznych substancji leczniczych opierają się na stosowaniu analizy funkcjonalnej.

Czystość substancji leczniczych jest instalowana przy użyciu wrażliwych i specyficznych reakcji odpowiednich do określania dopuszczalnych granic zanieczyszczeń.

Metody chemiczne okazały się najbardziej niezawodne i skuteczne, umożliwiają szybkie wykonywanie analizy i wysokiej niezawodności. W przypadku wątpliwości, w wynikach analizy ostatnie słowo pozostaje metodami chemicznymi.

Ilościowe metody analizy chemicznej są podzielone na grawimetryczną, miareczkową, analizę gazometryczną i ilościową analizę elementów.

3.2 Metoda grawimetryczna (wagowa)

Sposób grawimetryczny opiera się na ważaniu substancji wytrąconej jako niski rozpuszczalny związek lub destylację rozpuszczalników organicznych po wydobyciu substancji leczniczej. Metoda jest dokładna, ale trwała, ponieważ zapewnia operacje, takie jak filtracja, pranie, suszenie (lub kalcynująca) do stałej masy.

Od leków nieorganicznych z metodą grawimetryczną, siarczany można określić, przekładając je w nierozpuszczalne sole barowe i krzemiany, wstępnie kalcyniejące do dwutlenku krzemu.

Zalecane metody GF analizy grawimetrycznej soli chininy są oparte na wytworzeniu podstawy tego alkaloidu pod działaniem roztworu wodorotlenku sodu. Podobnie określ bigumal. Preparaty benzylysylinowe są oblężone jak N.-etylopiperydyna sól benzylpenicylina; Progesteron - w postaci obszaru hydraulicznego. Być może użycie grawimetrii w celu określenia alkaloidów (waży wolne od zanieczyszczeń bazowych lub picratów, picrolonatów, kilmnevolframatów, tetrafenylojorów), a także określenie niektórych witamin, które wytrącają się w postaci nierozpuszczalnych w wodzie hydrolizy (Vikasol, Rutin) lub w postaci krzemiania (bromek tiaminy). Znane również techniki grawimetryczne w oparciu o wytrącanie się z soli sodu z kwasowych barbituranów.

Podobne dokumenty

Specyficzne cechy analizy farmaceutycznej. Testowanie autentyczności narkotyków. Źródła i przyczyny złej jakości substancji leczniczych. Klasyfikacja i cechy metod kontroli jakości substancji leczniczych.

abstrakcyjny, dodany 19.09.2010


Kryteria analityki farmaceutycznej, ogólne zasady autentyczności substancji leczniczych, kryteria łańcucha. Cechy ekspresowej analizy postaci dawkowania w aptece. Eksperymentalna analiza tabletów analgin.

praca kursu, dodano 08/21/2011


Regulacja państwowa w dziedzinie obiegu narkotyków. Fałszowanie leków jako ważne problemy dzisiejszego rynku farmaceutycznego. Analiza stanu kontroli jakości leków na obecnym etapie.

zajęcia, dodane 04/07/2016


Stan badań marketingowych rynku farmaceutycznego narkotyków. Metody analizy zakresu leków. Cechy handlowe Vinpocetyna. Analiza leków w celu poprawy cyrkulacji mózgu dozwolonych do stosowania w kraju.

praca kursu, dodano 02/03/2016


Stosowanie antybiotyków w medycynie. Ocena jakości, przechowywanie i wakacje formularzy dawkowania. Struktura chemiczna i właściwości fizykochemiczne penicyliny, tetracykliny i streptomycyny. Podstawy analityki farmaceutycznej. Metody określania ilościowego.

praca kursu, dodano 24.05.2014


Klasyfikacja form i cech dotyczących ich analizy. Metody ilościowe analizowania pojedynczych i wieloskładnikowych form dawkowania. Metody analizy fizykochemicznej bez oddzielania składników mieszaniny i po wstępnej rozdzieleniu.

streszczenie, dodano 11.12.16/2010


Mikroflora gotowych form dawkowania. Rozpowszechnianie leków mikrobiologicznych. Metody zapobiegania uszkodzeniom mikrobiologicznym gotowych substancji leczniczych. Normy mikrobów w nie sterylnych formach dawkowania. Sterylne i aseptyczne preparaty.

prezentacja, dodano 10/06/2017


Badanie nowoczesnych leków na antykoncepcję. Metody ich użycia. Skutki interakcji ze wspólnym stosowanie środków antykoncepcyjnych z innymi narkotykami. Mechanizm działania leków nieoronalowych i hormonalnych.

praca kursu, dodano 01/24/2018


Historia rozwoju technologii postaci dawkowania i apteki w Rosji. Rola leków w leczeniu chorób. Właściwy odbiór narkotyków. Sposób użycia i dawki. Zapobieganie chorobom przy użyciu leków, porady lekarza.

prezentacja dodana 28.11.2015


System analizy informacji marketingowej. Wybór źródeł informacji. Analiza zakresu organizacji aptecznej. Charakterystyczne cechy rynku narkotyków. Zasady segmentacji rynku. Główne mechanizmy działania leków przeciwwirusowych.

Obecnie metody analizy klasycznej (Tutrimetryczne) są dość szeroko stosowane do ilościowego określenia leków w dokumentacji regulacyjnej (GF :), ale w tym przypadku definicja nie jest prowadzona przez farmakologicznie czynną część cząsteczki.

Nitrometria jest sposobem analizy tyrymetrycznej, w której stosuje się roztwór roztworu sodu azotynowego jako odczynnik do miareczkowania.

Służy do ilościowego oznaczenia związków zawierających pierwotną lub wtórną aromatyczną grupę aminową, w celu określenia hydrazyny, jak również aromatyczne związki nitro po przedsporowaniu grupy nitro-grupy do grupy aminowej. Dokładna próbka próbki leku wskazana w prywatnym artykule farmakopeistycznym rozpuszcza się w mieszaninie 10 ml wody i 10 ml kwasu chlorowodorowego, rozcieńczono 8,3%. Woda jest dodawana do całkowitej objętości 80 ml, 1 g bromku potasu i stałą mieszając miareczkowatą 0,1 M roztworu sodu sodu. Na początku miareczkowania roztwór azotynu sodu z prędkością 2 ml / min jest dodawany. I na końcu (0,5 ml do równoważnej ilości) - 0,05 ml / min.

Miareczkowanie przeprowadza się w temperaturze roztworu 15-20 ° C, jednak w niektórych przypadkach chłodzenie jest wymagane do 0-5 ° C.

Punkt równoważności określa metody elektrometryczne (miareczkowanie potencjometryczne, miareczkowanie amperometryczne) lub za pomocą wskaźników wewnętrznych.

Z miareczkowaniem potencjometrycznym elektrodą platynową stosuje się jako wskaźnik, a chlorowia lub nasycona elektroda kaloromowa stosuje się jako elektrody porównawcze.

Elektrody nakładają różnicę w potencjale 0,3-0,4 V, o ile nie wskazano inaczej w prywatnym artykule farmakopeicznym.

Wskaźniki wewnętrzne stosują tropolinę 00 (4 kropli roztworu), tropolin 00 w mieszaninie z błękitem metylenowym (4 krople roztworu tropoliny 00 i 2 kropli roztworu blue metylenowego), neutralny czerwony (2 krople na początku i 2 krople na końcu miareczkowania).

Topolin miareczkowanie 00 jest przeprowadzane przed przejściem koloru z czerwonego do żółtego, z mieszaniną Tropolin 00 z błękitem metylenowym - od czerwonych fioletu na niebieski, z neutralnym czerwonym - z czerwonych fioletu na niebieski. Ekspozycja na końcu miareczkowania z neutralnym czerwonym wzrostem do 2 minut. Równolegle przeprowadzane jest doświadczenie kontrolne.

Za pomocą nitrometrii określa się przez: Levomycetyna, chlorowodorek nowicainy, paracetamol, sulfadimetoxin. Definicja prowadzona jest na aromatycznej grupie aminowej.

Metoda niewodnych miareczkowania określa się przez arbidol, chlorowodorek arkuszowy, atenolol, acyklowir, diazolinę, dyflorowodorek, kropelkidol, chlorowodorek dyroblorku, izoniazyd, chlorowodorek ketaminy, skotrimazol, chlorowodorek klonofelinowy, kodeksyna, fosforan kodetenowy, kofeina, bezwodne kofeina, metronidazol , diklofenak sodu, nicotinomide, nitrazepam, chlorowodorku papaweryny, chlorowodorek pirydoksyny, piroksykam, fenpiveriniya bromek Chloropyramine chlorowodorek werapamilu chlorowodorek, haloperidol, gliklazyd, diazepam, itrakonazol, klemastyny fumaran, meloksykam, meldonium chlorowodorek metforminy, kromoglikan sodu, tiamina chlorek, tynidazolu, Tioridazyna, chlorowodorek Tioridazyny, fenazepam. Dzięki tej metodzie przeprowadza się ilościowe określenie ponad połowy substancji leczniczych zawartych w GF. Wadą tego sposobu jest to, że produkty rozkładu LV, które mają główne właściwości, można również sklasyfikować z kwasem chlorowym wraz z niezadowolonym LV.

Ilościowa definicja analig w GF przeprowadza się metodą jodometryczną. Około 0,15 g (dokładne puste) substancje są umieszczone w suchej kolbie, dodać 20 ml alkoholu 96%, 5 ml 0,01 m roztworu kwasu chlorowodorowego i natychmiast miareczkowane 0,1 m roztworu jodu z mieszaniem aż do żółtego koloru nie zniknie przez 30 s . . Metodologia opiera się na utlenianiu siarki plus 4 do Sulfur Plus 6. Wadą sposobu jest to, że definicja jest przeprowadzana nie przez farmakologicznie czynną część cząsteczki (1-fenylo-2,3-dimetylo-4 metyloamino pirazolone-5).

Alcalimetry jest określony przez kwas acetylosalicylowy, kwas jest glutamiczny, mesylan doxazynowy, metyluraklil, naproksen, kwas nikotynowy, chlorowodorek pittoofenonu, teofilina, furosemid - punkt równoważności jest ustawiony za pomocą wskaźnika. Chlorowodorek bromexiny, chlorowodorek lidokainy, lizinopryl, chlorowodorek ranitydyny - z potencjometrycznym końcem. Standaryzacja tych substancji prowadzona jest głównie na HCl, która nie jest substancją farmakologicznie czynną.

Metoda HPLC GF XY zaleca stosowanie do określenia dawania Gabenezyny, karbamazepiny, ketorolaku, rybokoksyny, simwastatyny, chlorowodorku Ondansettera. Określenie prowadzi się przez farmakologicznie czynną część cząsteczki leku.

Metoda spektrofotometryczna jest określana przez octan hydrokortyzonu, spironolaktonu, furazolidonu. Metoda nie jest wystarczająco selektywna, ponieważ produkty rozkładu i badaniem substancji mogą mieć taką samą maksimę absorpcji światła.

Na obecnym etapie rozwoju chemii farmaceutycznej, fizykochemiczne metody analizy mają szereg korzyści w klasycznym, ponieważ opierają się na stosowaniu zarówno właściwości fizycznych, jak i chemicznych substancji leczniczych, aw większości przypadków różnią się ekspresowym, selektywnością, Wysoka czułość, możliwość unifikacji i automatyzacji.

Metoda GLC jest uniwersalna, bardzo wrażliwa, niezawodna. Ta metoda jakościowy i ilościowy określenie maści Dimeksid 50% zastosowano przez M.V. Gavrilin, np. Krasnseva i inni.

A.g. Watelberg podczas badania chlorowanego wody z kranu stwierdzono, że zawartość zanieczyszczeń lotnych pochodnych halogenów węglowodorów nie pozostają stały, wzrasta w procesie znalezienia wody w systemie hydraulicznym. Wskazuje to na niekompletność przemian chemicznych substancji humowej po chlorowaniu wody. Istniejące techniki certyfikowane oparte na analizie chromatograficznej fazy parfazowej nie uwzględniają tej funkcji, zapewniają definicję tylko wolnych pochodnych halogenów węglowodorów. Przeprowadzono porównawczą ocenę oficjalnych technik, ujawniono źródła błędów przekraczających dopuszczalne wartości. Sposoby optymalizacji wszystkich etapów analizy do tworzenia technik, które zapewniają minimalne błędy i wiarygodne informacje na temat zawartości lotnych pochodnych halogonów węglowodorów w hydraulice i ścieków zostały zaproponowane.

Chromatografia gazowa była stosowana do określenia w moczu amfetamin, barbituranów, benzodiazepin, opiatach o sposobie wysokotemperaturowej mikroekalizacji stałej fazy substancji leczniczych.

Chromatografia jonowa używała Siang de-Wen do określenia anionii w wodzie pitnej. Metoda była prosta, szybka i dokładna (wszystkie aniony są wykrywane jednocześnie ze średnią odchyleniem kwadratowym? 3%, regeneracja 99,7% i 102%). Analiza trwała 15 minut.

Wielu autorów obliczonych: różnica w indeksy chromatograficznych gazowych przytrzymujących produkty do chlorowania ketonów alifatycznych i początkowe związki karbonylowe są stałe. Wartości numeryczne zależą od liczby i położenia atomów chloru w cząsteczce. Opracowaliśmy wariant schematów dodatków do oceny indeksów do identyfikacji pochodnych chlorowych związków karbonylowych. Ig. Zenkevich ustanowił kolejność elucji chromatograficznej diagentomerycznego B-B "-Dichlor-K-alkanov (K? 2).

I.V. Umuszania i współautory badali 2- i 4-chlororanilinę, 2,4- i 2,6-dichlarynina, 2,4,5- i 2,4,6-trichlaryniny i niepodstawioną anilinę, opracowane metody określania ich mikro ilości Woda pitna, w tym wytwarzanie bromocroach, ekstrakcji cieczy toluenu, a także określenie difenhydraminy chlorowodorku i jej podstawy w obecności produktów rozkładu.

V.G. Amelin i inne zastosowali metodę metody chromatografii gazowej za pomocą detektora spektrometrycznego masy lotu do identyfikacji i określania pestycydów i policyklicznych węglowodorów aromatycznych (46 składników) w produktach wodnych i żywnościowych.

POTAPOVA T.V., SCHEGLOVA N.V. Podczas badania reakcji równowagi w tworzeniu cykloheksadiretraoctanu, etylenodiaminetetat, zastosowano kompleksy octan dietylenowo-diaminy octanowych niektórych metali, zastosowano metodę chromatografii jonowej.

Poprzez systemy analityczne (chromatografia ciekła, spektrometria masowa), Sony Weihua i wielu autorów odkryli, że w procesach z udziałem rodników aktywnych elektrolitów, preparaty farmaceutyczne zostały zniszczone niemal całkowicie.

Vitalev A.a. I inni badali warunki izolacji ketorolaka i diklofenaka z płynów biologicznych. Metoda ekstrakcji była oferowana przez rozpuszczalniki organiczne w różnych pH. Zgłoszono metodę TLC, aby zidentyfikować analizowane substancje.

Zastosowanie płaskiej chromatografii na przykładzie aminokwasów i amlodypiny wykazano Pakhomov V.P., Checha O.a. W celu badania i oddzielenia leków aktywnych optycznych na indywidualnych stereoizomerach z późniejszą identyfikacją.

Metoda chromatografii gazowej kapilarnej w połączeniu z spektrofotomerium masowym pokazuje, że ekstrakcja steroidów była najbardziej kompletna (~ 100%).

Za pomocą recyklingu HPLC, osiem nieopoksycznych modyfikacji bakteryjnych zrównoważonego rozwoju narkotyków zostało przydzielonych przez naukowców.

N.n. Dementieva, Ta. Zarazaraskaya stosuje metody chromatograficzne gazu do analizy różnych leków w roztworach wtrysku i krople do oczu.

Przy pomocy chromatografii ciekłej, hiperasina i pseudogiperiny określono w preparatach farmaceutycznych z wykrywaniem fluorescencyjnym. Ta sama metoda określona przez kwas Velprooic w ludzkiej surowicy, limit czułości 700 mmoli / l. Metoda HPLC została zastosowana w celu określenia dynażu chromackim w środkach farmaceutycznych. Dzięki tej metodzie możliwe było otwarcie 98,2-100% dodane do próbki analizowanej substancji.

MNIE. EvgeNiev z pracownikami ustanowił wpływ natury i polaryzacji eluenta, zawartość fazy wodnej w mieszaninie wodnej bez wodnej i jej pH na mobilność pochodnych 5,7-dinitrobenzofurazynowych wielu aromatycznych amin w warunkach UV HPLC. Kolumna Zorbax SB-C18 opracowała metodę oddzielenia mieszaniny sześciu aromatycznych amin.

Podczas opracowywania metod oceny jakości novocainy, cyklometazyny, Sidnokarba A.S. Quart i współautorzy stosuje metody HPLC i chromatografię adsorpcyjną mikrokolonową w połączeniu z fotometryczną metodą analizy, która pozwala na ilościowe określenie nowicainy w substancji i postaci dawkowania ciekłego zgodnie z farmakologicznie czynną częścią cząsteczki.

I.a. Kolychev, Z.a. Temerdashev, n.a. Frolov opracował metodę określenia HPLC z dwunastu związków fenolowych w materiałach roślinnych metodą dodawania fazy HPLC z wykrywaniem UV i trybem eluhen. Studiowali wpływ różnych czynników separacji galu, trans-ferulovoy, protektora, kwasów trans-kawy, kwercetyny, rutynowej, dihydroquercetyny i epikatechiny.

NA. Epstein stosuje metodę HPLC do jednoczesnego określenia substancji leczniczych w zawiesinach. Szereg autorów zastosowało tę metodę, aby określić osocze jednoczesnej zawartości etpetinsetin, risperidone i 9-hydroksyroidów (z wykrywaniem coulometrycznego. Za pomocą HPLC z detektorem UV w trybie ponownego uruchomienia, metoda określania kloszu i mampezone w A opisano szeroką gamę stężeń.

JESTEM. Martynov, np. Chupirin opracował metodologię nieniszczącej do analizy entencji fluorescencyjnej analizy w roślinach na spektrometrze. Ustalono, że spadek masy rośliny od 6 do 1 grama zwiększa wrażliwość oznaczania elementów. W tej technice ustanowiono skład elementarnych fiołków stosowanych w medycynie.

TAK JAK. Sayushkin, V.a. Belikow wytworzył spektrofotomeryzm, aby zidentyfikować leftomycetynę w postaciach dawkowania. Wykorzystując metodę spektrofotomerii UV, proponowano metodę ilościową oznaczanie paracetamolu i kwasu mufenamowego w tabletkach. Optymalne warunki analizy spektrofotometrycznej metaside, fivazyd, izoniazyd, leftomycetyny i syntomicyny w oparciu o widma UV. W spektrofotometrycznym oznaczaniu ketorolaka błąd względny wynosi ± 1,67%.

W I. Wierzchołek z współautorami ujawnił odchylenia z dodatności mieszanin pochłaniających światło i przewidziano przy użyciu modeli statystycznych uzyskanych podczas kompletnego eksperymentu czynnika. Modele współpracujące odchylenia i skład mieszanin, który umożliwia optymalizację spektrofotometrycznych technik analizy.

J.A. Kormos we współpracy określono pyroksykami opartymi na ekstrakcji ich jednostki jonowej z barwnikiem polimethymetinowym za pomocą metody SFM. Maksymalne usuwanie toluenu osiąga się w pH \u003d 8,0-12.0 fazy wodnej. Aby kontrolować jakość leków zawierających piroksyka, opracowano technikę oznaczania spektrofotometrycznego wyciągania.

Obiecującą metodę badania substancji leczniczej jest fotometria ekstrakcyjna. Metoda ta charakteryzuje się wysoką wrażliwością z powodu tworzenia reakcji produktów interakcyjnych, prowadzących do pojawienia się dodatkowych chromoforów, wzrost koniugacji, a także ze względu na stężenie produktów reakcji w fazie organicznej. Wystarczająca dokładność, porównawcza prostota wydajności i możliwość określenia substancji czynnej pod farmakologicznie czynną częścią cząsteczki jest kolejna godność fotometrii ekstrakcyjnej.

E.yu. Pętla, d.f. Nochrin itp. Fotometria ekstrakcyjna Churin zastosowana w celu określenia chlorowodorku werapamilu, Mespama dla farmakologicznie czynnej części cząsteczki na podstawie reakcji z kompleksem salicylanowym miedzi (YY).

N.t. BUBO z współautorami jako odczynnik do substancji leczniczych stosowano bromoscol fioletowy. Opierając się na tej reakcji opracowano metody ekstrakcji-fotometryczne do określania fluorokencji i Aceptury w tabletkach.

ŻOŁNIERZ AMERYKAŃSKI. Lukseanchikova i koledzy wykorzystali fotometrię ekstrakcyjną w analizie acekidynę, oxylidyny zgodnie z farmakologicznie czynną częścią cząsteczki opartą na reakcji z Bromismo Blue. Szereg autorów zastosowało metodę ekstrakcji-fotometryczną do ilościowej ilości metamizili w roztworze wtrysku 0,25%.

Badając wpływ pH średniej i temperatury na stabilność wodnych roztworów antyspazmodiny, g.i. Olesko opracowała metodę ekstrakcji-fotometryczną jego analizy zgodnie z farmakologicznie czynną częścią cząsteczki na podstawie reakcji kompleksowania z kwasem bromotalicznym.

A.a. Litvin i współautorzy opracowali metodę ekstrakcyjno-fotometryczną analizy novocaine w roztworach wtryskowych, maściach i badanych możliwości wykorzystania go w badaniu leków zawierających nowicainę podczas przechowywania.

Ta Smolyanyuk zasugerował metodę do wyciągania fotometrycznego oznaczania chlorowodorku diofenhydraminy z tropoliną 000-1, co pozwala na analizę go w obecności zanieczyszczeń.

Fotometria i Turbidymetria są szeroko stosowane w praktycznej aptece. L.v. Kajoński, I.a. Kondratenko określa się ilościowo przez metodę fotometryczną zgodnie z farmakologicznie czynną częścią chlorowodorek dipenhydraminy i trimecain. V.A. Ass i inni zastosowali różnicową kolorymetrię skanowania w farmanalizowaniu dla kwasu nikotynowego, izoniazid, fivazida. A.i. Sichko używał Phototurbidimetry do ilościowej określenia tetramiki. Wadą metod fotometrycznych jest to, że nie zawsze pozwalają na istniejącą substancję w obecności produktów degradacji.

Do ilościowej oznaczania substancji leczniczych zastosowano również metodę fluorymetryczną. V.M. Ivanov, O.a. Grigoriev, A.a. Khabarow używał analizy fluorescencyjnej w kontroli jakości leków zawierających fourocumaryn grupy Psoralenu i kwasu foliowego. Szeroko stosuje się również chromatografię kolumnową. D.E. Bodrina, s.k. Eremin, B.N. Izotale nakłada mikrokolon na chromatograf ciecz "Melichr", aby określić benzodiazepiny w obiektach biologicznych.

Ostatnio metoda chromatomatomatometryczna była szeroko rozpowszechniona dla ilościowego oznaczania substancji do farmakologicznie czynnej części cząsteczki. Łączy wysoką czułość spektroskopii ultrafioletowej i zdolność separacji chromatografii cienkowarstwowej. S.a. VALEVKO, M.V. Mishoustin opracował technikę oznaczania chromato-spektrofotometryczne chlorowodorku papawera i D.S. Lazarian i E.v. Krasnseva zastosował go w celu określenia chlorpropamidu w obecności ich produktów rozpadkowych.

Metoda spektrofotometryczna nie zawsze pozwala obiektywnie kontrolować zawartość ilościową składnika aktywnego. Wynika to z faktu, że produkty próchnicy mają czasami maksymalną absorpcję w tym samym zakresie widma jako leków.

Spektrometria masowa, spektrofotometria absorpcji atomowej, NMR, IR, Spektroskopia PMR są otwierane w analizie substancji leczniczej i jej konformacji. Aby zidentyfikować chlorowodorek difenhydramy, zastosowano metodę spektrometryczną mas masy chromatów. Ustalono, że w substancji leczniczej są cztery zanieczyszczenia: benzofenon, 9-metylenowy fluorenen, eter 9-fluorenenowo-aminoetylowy i eter difenylometylowy. Zawartość difenhydraminy wynosiła 96,80%.

Sposób określania atropiny w ekstraktach z bagażnik jest opisany przy użyciu spektrometrii masowej z jonizacją chemiczną na ciśnieniu atmosferycznym. Wewnętrzny standard używany Terbutututamin. L.v. Adeeyishvili z współautorami zbadano przez widma chlorowodorku difenhydraminy i mebli oraz zaoferował ich do zidentyfikowania narkotyków.

VS. Kartashov do identyfikacji leków, pochodnych chinolinowych i izochinolinowych, zastosowały metodę NMR. Charakterystyczne sygnały w widma leków NMR umożliwiają przeprowadzenie ich wiarygodnej identyfikacji za pomocą komputera osobistego.

Spektroskopia PMR z wysoką wytrzymałością pola magnetycznego zastosowano do ilościowego kwantyfikacji propranololu.

Ts. Chmilenko, E.a. Galimbiyevskaya, F.a. Chmilenko wykazała, że \u200b\u200bwraz z interakcją fenolu czerwieni z chlorkiemm, powstają kojarzenie jonowe i kilka form agregatów, z których kompozycja jest instalowana przez spektrofotometryczne, zablokowane, refraktometryczne i przewodzące metody. Obserwuje się redystrybucję pasm wchłaniania, obserwuje się ekstremalne punkty, które odpowiadają obszarom maksymalnej akumulacji wynikających z powstałych agregatów. Opracowano technikę do określenia PGMG w środku dezynfekującego "Biopag-D", aby używać ekstremalnych punktów.

Ocena biologiczna jakości leków jest zwykle prowadzona zgodnie z potencjalnym efektem farmakologicznym lub toksycznością. Metody biologiczne są stosowane, gdy przy pomocy metod fizycznych, chemicznych lub fizykochemicznych nie jest możliwe, aby zawrzeć zawarcie o czystości lub toksyczności leku lub gdy sposób wytwarzania leku nie gwarantuje stałości działalności (dla Przykład, antybiotyki).

Prowadzić testy biologiczne na zwierzętach (koty, psy, króliki, żaby itp.), Oddzielne narządy na narządy (róg macicy, część skóry), poszczególne grupy komórkowe (jednolite elementy krwi), a także na niektórych szczepach mikroorganizmów. Aktywność leków wyraża się w jednostkach działań (jednostek).

Biologiczna kontrola leków zawierających glikozę serca. Według GF XI, biologiczna ocena aktywności leków surowców roślinnych leczniczych i preparatów uzyskanych z jej zawierających glikozydy serca, w szczególności w fioletowym, dużego kwitnieniu i wełnisku), Gorgee, dolinie i stewnut , Jaundice szarego. Testy przeprowadzane są na żabach, kotach i gołębiach, ustawiając żaby (lód), jednostki akcji koci (s) i ged). Jeden lód odpowiada dawce standardowej próbki, powodując, że skurczowy przystanek serca w obliczu eksperymentu w większości eksperymentalnych standardowych żab (samców ważących 28--33 g). Jeden KIDY lub GED odpowiada dawce standardowej próbki lub badanego leku w tempie 1 kg masy zwierzęcia lub ptaka powodującego skurczowego zatrzymania serca kota lub gołąb. Zawartość urządzenia jest obliczana w 1,0 g leku testowego, jeśli doświadczają surowców roślinnych lub suchych koncentratów; W jednej tablicy lub 1 ml, jeśli doświadczają formularzy dawkowania cieczy.

Test toksyczności. W tej części GF XI, obj. 2 (s. 182) W porównaniu z GF X dokonano kilku dodatków i zmian, odzwierciedlających rosnące wymogi dotyczące jakości leków i potrzebę ujednolicenia warunków ich testów. Artykuł wprowadzono sekcję, w której opisano porządek pobierania próbek. Zwiększono masę zwierząt, na których wskazane są testy ich treści i terminy obserwacji. Aby wykonać test, dwie butelki lub ampułki są pobierane z każdej serii zawierającej nie więcej niż 10 000 butelek lub ampułek. Z partii z dużą ilością trzech ampułek (fiolki) z każdej serii są pobierane z każdej serii. Zawartość próbek próbek jednej serii jest mieszana i przetestowana na zdrowych białych myszach obu płci w masie 19-21. Roztwór testowy jest wprowadzany do ogonowej żyły pięciu myszy i prowadzi obserwację zwierząt 48 godzin. lek jest uważany za wąsy kursu określonego okresu. W przypadku śmierci, nawet jednej myszy, test jest powtarzany zgodnie z konkretnym schematem. W artykułach prywatnych można wymienić kolejną procedurę prowadzenia testów toksyczności.

Testy parzystości. Pytrogeny bakteryjne to substancje pochodzenia mikrobiologicznego zdolny do dzwonienia u ludzi i zwierząt ciepłokrwistych przy wejściu do krwi Drogazwiększona temperatura ciała, leukopenia, spadek ciśnienia krwi i inne zmiany w różnych narządach i systemach organizmów. Reakcja pirogenna powodują gram-negatywne żywe i martwe mikroorganizmy, a także ich produkty zanikowe. Dopuszczalne treści, na przykład, w izotonicznym roztworze chlorku sodu 10 mikroorganizmów w 1 ml, a przy wprowadzeniem nie więcej niż 100 ml 100 ml na 1 ml. Badania petórskie poddawane są wodą wtryskową, roztwory wtryskowe, leki immunobiologiczne, rozpuszczalniki stosowane do przygotowania roztworów do wstrzykiwania, a także postacie dawkowania, które powodują kliniki, reakcja pirogenna.

W GF XI, jak w farmakopei innych krajów świata uwzględniono biologiczną metodę testowania Piry'ego, w oparciu o pomiar temperatury korpusu królika po podaniu testowych sterylnych płynów do żyły ucha. Pobieranie próbek prowadzi się tak jak podczas testowania toksyczności. W artykule ogólnym (GF XI, wydanie 2, s. 183-185) wskazuje wymogi dla zwierząt doświadczalnych i procedury ich przygotowania do testowania. Roztwór testowy jest sprawdzany na trzech królikach (nie Albinos), masa ciała jest inna niż 0,5 kg. Temperatura ciała mierzy się przez wejście do termometru do odbytnicy do głębokości 5-7 cm. Płyny są uważane za zaokrąglone, jeśli suma podwyższonej temperatury w trzech królikach jest równa lub mniej niż 1,4 ° C. Jeśli ta ilość przekracza 2,2 ° C, woda do roztworu wtryskowego lub wtryskowego jest uważana za pirogennicę. Jeśli ilość wzrostu temperatury w trzech królikach wynosi od 1,5 do 2,2 ° C, test jest dodatkowo powtarzany na pięciu królikach. Testowane płyny są uważane za zaokrąglone, jeśli ilość wzrostu temperatury we wszystkich ośmiu królikach nie przekracza 3,7 ° C. W prywatnym FS można wskazać inne granice odchyleń temperatury. Króliki, były w eksperymencie, mogą być używane do tego celu, podgrzewane nie wcześniej niż 3 dni. Jeśli wprowadzono rozwiązanie nie zaokrąglone. Jeśli wprowadzone rozwiązanie okazało się pirogenne, króliki mogą być ponownie wykorzystane dopiero po 2-3 tygodniach. XI XI w porównaniu z GF X wprowadził inspekcję reaktywności królików po raz pierwszy wykorzystywany do testowania, a sekcja została określona o możliwości ich stosowania do powtarzających się testów.

Zalecana metoda biologiczna GF XI charakteryzuje się specyficznością, ale nie oznaczają ilościowy zawartości substancji pirogennych. Jego znaczące wady obejmują złożoność i czas trwania testów, potrzeba utrzymania zwierząt, opiekę nad nimi, złożoność przygotowania do testowania, zależność wyników z indywidualnych cech każdego zwierzęcia itp. Dlatego podjęto próby rozwijania innych metod określania pyrcy.

Wraz z definicją pirogerii na królikach za granicą, metoda mikrobiologiczna jest stosowana na podstawie obliczania całkowitej liczby mikroorganizmów w postaci dawkowania w ramach badania do sterylizacji. Nasz kraj ma prostą i dostępną metodę wykrywania Peyrogen, w oparciu o identyfikację wyborów mikroorganizmów Gram-ujemnych do reakcji tworzenia żelu za pomocą 3% roztworu wodorotlenku potasowego. Technika może być stosowana na przedsiębiorstwach chemicznych i farmaceutycznych.

Podjęto próbę zastąpienia metody biologicznej do określania pikności chemicznego. Roztwory zawierające pirogenów po obróbce Chinion wykazały negatywną reakcję tetrabrofenolftalą. Pyrohenal z tryptofanem w obecności kwasu siarkowego tworzy barwienie brązowo-malinowe z zawartością pirogeniczną 1 μg i więcej.

Zbadano możliwość oznaczania spektrofotometrycznego oznaczania substancji pirogennych w obszarze UV \u200b\u200bwidma. Roztwory przesączania upraw zawierających pirogenę mikroorganizmów wykrywają maksimum absorpcji o niskiej zawartości w 260 nm. Przez czułość spektrofotometryczna metoda określania pirogen 7-8 razy jest gorsza od testu biologicznego na królikach. Jednakże, jeśli spektrofotometria ma przeprowadzenie ultrafiltracji, następnie ze względu na stężenie pirogenu, możliwe jest osiągnięcie porównywalnych wyników określania metodami biologicznymi i spektrofotometrycznymi.

Po przetworzeniu QUINONE roztwory pirogenowe nabywają czerwony kolor i maksymalną absorpcję światła pojawia się w 390 nm. Umożliwiło to opracowanie metody fotokolorymetrycznej do określania pirogenu.

Wysoka czułość metody luminescencyjnej stworzyła warunki wstępne do użycia go w celu określenia substancji pirogennych w stężeniu do 1 * 10-11 g / ml. Metody wykrywania luminescencyjnego pirogenu w wodzie do wstrzykiwań i w niektórych roztworach wtryskowych za pomocą barwników Rodaminy 6ZH i 1-anilino-Naftalin-8-sulfonian. Techniki oparte są na zdolnościach pirogenowych, aby zwiększyć intensywność luminescencji tych barwników. Pozwalają na uzyskanie wyników porównywalnych z metodą biologiczną.

Względny błąd definicji spektrofotometrycznej i luminescencyjnej nie przekracza ± 3%. Aby określić pirogeria wody do wtrysku, stosuje się również metodę chemiluminescencyjnej.

Obiecująca metoda jest polarografia. Ustalono, że przesądzenia upraw pirogenicznych nawet w bardzo rozcieńczonym stanie mają silny przytłaczający wpływ na maksymalny tlen polarograficzny. Na tej podstawie opracowano metodę oceny polarograficznej jakości wody do wtrysku i niektórych rozwiązań wtryskowych.

Test dla treści substancji działania podobnego histaminowego.

Leki pozajelitowe są poddawane temu testowi. Wykonaj go na kotach obu seksu ważących co najmniej 2 kg w znieczuleniu uretanowym. Początkowo histamina jest wprowadzana przez zwierzę, sprawdzanie jego wrażliwości na tę substancję. Następnie, z odstępem 5 minut, powtarzające się podawanie trwa (0,1 μg / kg) standardowego roztworu histaminy, aż do tej samej redukcji ciśnienia krwi zostanie uzyskane dla dwóch kolejnych administracji, które są traktowane w standardzie. Następnie, z odstępem 5 minut, zwierzę wprowadza roztwór testowy z taką samą prędkością, z którą podawano histaminę. Lek jest uważany za utrzymywanie testu, jeśli zmniejszenie ciśnienia krwi po podaniu dawki testowej nie przekracza reakcji na wprowadzenie 0,1 μg / kg w standardowym roztworze.

Wprowadzenie

1.2 błędy możliwe podczas przeprowadzania analityki farmaceutycznej

1.3 Ogólne zasady zasad uwierzytelniania narkotyków

1.4 Źródła i przyczyny choroby substancji leczniczych

1.5 Ogólne wymagania dotyczące testowania czystości

1.6 Metody analityki farmaceutycznej i ich klasyfikacja

Rozdział 2. Metody analizy fizycznej

2.1 Sprawdzanie właściwości fizycznych lub pomiarów stałych fizycznych substancji leczniczych

2.2 Instalowanie pH środowiska

2.3 Określenie przejrzystości i zmętnienia rozwiązań

2.4 Ocena stałów chemicznych

Rozdział 3. Metody analizy chemicznej

3.1 Cechy metod analizy chemicznej

3.2 Metoda grawimetryczna (wagowa)

3.3 Metody Tutrimetryczne (objętościowe)

3.4 Analiza Gazometryczna

3.5 Analiza ilościowa

Rozdział 4. Metody analizy fizykochemicznej

4.1 Cechy metod analizy chemicznej

4.2 Metody optyczne.

4.3 Metody absorpcji

4.4 Metody oparte na emisji

4.5 Metody oparte na stosowaniu pola magnetycznego

4.6 Metody elektrochemiczne

4.7 Metody podziału

4.8 Metody analizy termicznej

Rozdział 5. Metody analizy biologicznej1

5.1 Biologiczna kontrola jakości leków

5.2 Kontrola medycyny mikrobiologicznej

Lista używanych literatury

Wprowadzenie

Analiza farmaceutyczna jest nauka o charakterze chemicznym i pomiaru substancji biologicznie aktywnych na wszystkich etapach produkcji: z kontroli surowców przed oceną jakości otrzymanej substancji leku, badając jej stabilność, ustanawiającą wygaśnięcie i standaryzację gotowej postaci dawkowania . Analiza farmaceutyczna ma swoje własne cechy, które odróżniają ją od innych rodzajów analizy. Cechy te polegają na analizie substancji o różnych rodzajach chimicznych: nieorganicznych, elementów, radioaktywnych, organicznych związków z prostego alifatycznego do złożonych naturalnych substancji biologicznie aktywnych. Niezwykle szeroka gama stężeń analizowanych substancji. Przedmioty analityki farmaceutycznej są nie tylko indywidualne substancje lecznicze, ale także mieszaniny zawierające różne liczbę komponentów. Ilość leków co roku wzrasta. Powoduje to konieczność rozwijania nowych sposobów na analizę.

Metody analizy farmaceutycznej wymagają systematycznej poprawy w związku z ciągłym wzrostem jakości leków, a wymagania zarówno czystości substancji leczniczych, jak i zawartości ilościowej. Dlatego istnieje szerokie zastosowanie nie tylko chemicznego, ale także bardziej wrażliwych metod fizykochemicznych do oceny jakości leków.

Analiza farmaceutyczna nakłada wysokie wymagania. Musi być wystarczająco specyficzny i wrażliwy, dokładny w stosunku do standardów spowodowanych przez GF XI, WFS, FS i inne NTD, do przeprowadzenia w krótkich okresach czasu przy użyciu minimalnych ilości badanych leków i odczynników.

Analiza farmaceutyczna, w zależności od dostarczonych zadań, obejmuje różne formy kontroli jakości leków: analiza farmakopei, kontrola pocztowa o produkcji leków, analiza poszczególnych producentów, ekspresowa analiza w aptece i analizy biofarmaceutycznej.

Integralną częścią analityki farmaceutycznej jest analiza farmakopei. Reprezentuje zestaw sposobów na badania leków i postaci dawkowania określonych w państwie farmakopei lub innej dokumentacji regulacyjnej i technicznej (W WFS, FS). W oparciu o wyniki uzyskane we wdrażaniu analizy farmakopei, wniosek jest dokonywany w sprawie zgodności leku z wymogami GF lub innej dokumentacji regulacyjnej i technicznej. Podczas odstępstwa od tych wymagań medycyna nie jest dozwolona.

Zawarcie jakości leku można wykonać tylko na podstawie analizy próbki (próbki). Kolejność jego wyboru jest określona w artykule prywatnym lub w ogólnym artykule XF XI (wydanie 2). Pobieranie próbek jest wykonane tylko z nienaruszonego ugryzienia i zapakowanego zgodnie z wymaganiami jednostek pakujących NTD. Należy to ściśle przestrzegać wymogów środki ostrożności do pracy z lekami trujących i narkotyków, a także do toksyczności, pochłaniania, zagrożenia wybuchem, higroskopijną i innymi właściwościami narkotykowymi. Aby przetestować zgodność z wymaganiami NTD, przeprowadzana jest multistage pobieranie próbek. Liczba kroków zależy od rodzaju opakowania. Na ostatnim etapie (po kontrolowaniu wyglądu), pobierają próbkę w wysokości wymaganej dla czterech pełnych testów fizykochemicznych (jeśli próbka jest wybrana do sterowania organizacjami, a następnie sześć takich analiz).

Z opakowania "ANGRO" próbki punktowe pobierane w równych ilościach z górnych, środkowych i dolnych warstw każdej jednostki opakowaniowej. Po ustanowieniu jednorodności wszystkie te próbki są mieszane. Bulk i lepkie leki są pobierane przez próbnik wykonany z obojętnego materiału. Ciekłe leki przed pobraniem próbkowania są dokładnie wymieszane. Jeśli trudno to zrobić, próbki punktu z różnych warstw są pobierane. Wybór próbek gotowych leków przeprowadza się zgodnie z wymaganiami artykułów prywatnych lub instrukcji kontroli, zatwierdzonych przez Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej.

Wykonanie analizy farmakopealnej pozwala ustalić autentyczność leku, jego czystości, w celu określenia zawartości ilościowej substancji farmakologicznie aktywnej lub składników zawartych w postaci dawkowania. Pomimo faktu, że każdy z tych etapów ma swój specyficzny cel, nie można ich oglądać odizolowywać. Są powiązane i wzajemnie się uzupełniają. Na przykład punkt topnienia, rozpuszczalność, pH roztworu wodnego itp. Kryteria te są zarówno autentycznością, jak i czystością substancji leczniczej.

Rozdział 1. Podstawowe zasady analizy farmaceutycznej

1.1 Kryteria analizy farmaceutycznej

Na różnych etapach analityki farmaceutycznej, w zależności od przypisanych zadań, takie kryteria są dopasowane jako selektywność, czułość, dokładność, czas spędzony na analizę, zużytą przez ilość analizowanego leku (postać dawkowania).

Selektywność metody jest bardzo ważna podczas analizy mieszanin substancji, ponieważ umożliwia uzyskanie prawdziwych wartości każdego z komponentów. Tylko techniki wyborów analizy umożliwiają określenie treści głównego składnika w obecności produktów rozkładu i innych zanieczyszczeń.

Wymagania dotyczące dokładności i czułości analityki farmaceutycznej zależą od obiektu i celu badania. Podczas testowania stopnia czystości leku stosuje się techniki, charakteryzują się dużą czułością, umożliwiając ustalenie minimalnej treści zanieczyszczeń.

Podczas wykonywania kontroli pocztowej produkcji, a także podczas ekspresowej analizy w aptece, ważną rolą ma współczynnik czasu przeznaczony na analizę analizy. W tym celu metody wybierają analizę w najkrótszych odstępach czasu i jednocześnie z wystarczającą dokładnością.

W przypadku ilościowego oznaczania substancji leczniczej stosuje się sposób, charakteryzuje się selektywnością i dużą dokładnością. Czułość metody jest zaniedbana, biorąc pod uwagę możliwość analizy analizy dużym zablokowaniem leku.

Miarą czułości reakcji jest limit wykrywania. Oznacza to najmniejsze treści, w których zgodnie z tą metodą możesz wykryć obecność określonego składnika z danym prawdopodobieństwem ufności. Termin "" Limit wykrywania "jest wprowadzany zamiast takiej koncepcji, jak" odkryte przynajmniej ", cieszą się również terminem" czułość ". Wrażliwość wysokiej jakości reakcji wpływa na takie czynniki, jak objętość roztworów składników reaktywnych, koncentracja odczynników, pH średniej, temperatury, czas trwania. Należy to wziąć pod uwagę przy opracowywaniu metod wysokiej jakości analityki farmaceutycznej. W celu ustalenia czułości reakcji, wskaźnik absorpcji (specyficzny lub molarny), zainstalowany przez spektrofotometryczny stosuje się metodę. W analizie chemicznej czułość jest ustawiona według wartości granicy wykrywania tej reakcji. Wysoka czułość charakteryzuje się metodami fizykochemiczno-chemicznymi. Wysoka analiza czułości 10 -8 -10 -9 -9% analizowanej substancji, polarograficznego i fluorymetrycznego 10 -6 -10 -9%; czułość metod spektrofotometrycznych Y -3 -10 -6%, Potencjometryczny 10 -2%.

Termin "dokładność anality" obejmuje dwie koncepcje w tym samym czasie: powtarzalność i poprawność uzyskanych wyników. Odtwarzalność charakteryzuje rozpraszanie wyników analizy w porównaniu ze średnią wartością. Poprawność odzwierciedla różnicę między ważną a znalezioną zawartością substancji. Dokładność analizy dla każdej metody jest inna i zależy od wielu czynników: kalibracja przyrządów pomiarowych, dokładności odpowiedzi lub pomiaru, analityki itp. Dokładność wyniku analizy nie może być wyższa niż dokładność najmniej dokładnego pomiaru.