Страница 1

Една от най-важните задачи на фармацевтичната химия е развитието и подобряването на методите за оценка на качеството на лекарствата.

За да се определи чистотата на лекарствените вещества, се използват различни физически, физикохимични методи за анализ или тяхна комбинация. GF предлага следните методи за контрол на качеството на LS.

Физически и физико-химични методи. Те включват: определяне на температури на топене и втвърдяване, както и температурни граници на дестилация; определяне на плътността, рефракционни индекси (рефрактометрия), оптично въртене (поляриметрично); спектрофотометрия - ултравиолетова, инфрачервена; Фотоколориметрия, емисионна и атомна абсорбционна спектрометрия, флуориметрия, ядрена магнитна резонансна спектроскопия, масспектрометрия; Хроматография - адсорбция, разпределение, йонообмен, газ, високоефективна течност; електрофореза (фронтален, зони, капиляр); Електрометрични методи (потенциометрично определяне на рН, потенциометрично титруване, амперометрично титруване, волтаметрия).

В допълнение, използването на методи, алтернативни фармакопеи, които понякога имат по-напреднали аналитични характеристики (скорост, точност на анализ, автоматизация). В някои случаи фармацевтичното предприятие придобива устройството, чиято употреба е методът, който все още не е включен във фармакопеята (например, методът на Раман спектроскопия е оптичен дихроизъм). Понякога е препоръчително при определяне на автентичността или теста за чистота, сменете хроматографската техника за спектрофотометрична. Методът на фармакопеята за определяне на примесите на тежки метали с утаяване на тях под формата на сулфиди или тиоацетамиди има редица недостатъци. За да се определят примесите на тежки метали, много производители въвеждат такива физикохимични методи за анализ, като атомна абсорбционна спектрометрия и спектрометрия на атомната емисии с индуктивно свързан плазмата.

Важна физическа константа, характеризираща автентичността и степента на чистота на лекарствата, е точката на топене. Чистото вещество има ясна точка на топене, която се променя в присъствието на примеси. За лекарствени вещества, съдържащи определено количество допустими примеси, GF регулира диапазона на точката на топене в рамките на 2 ° C. Но в съответствие с закона на Раул (при \u003d IK3C, където в е намаление на температурата на кристализацията; К3 е криоскопска константа; С е концентрация) при I \u003d 1 (неелектролита) на стойност не може да бъде еднаква за всички Вещества. Това се дължи не само на съдържанието на примесите, но и с естеството на самия LV, т.е. със стойността на криоскопската константа K3, отразяваща моларния намаляването на точката на топене на нормата. Така, със същото при \u003d 2 "С за камфор (КЗ \u003d 40) и фенол (КЗ \u003d 7.3), масовите фракции на примеси не са равни и съответно са 0.76 и 2.5%.

За вещества, които се стопяват с разлагане, температурата обикновено се посочва, при която се разлага веществото и възниква рязко промяна на нейния тип.

Критериите за чистота са и цветът на LV и / или прозрачността на течните лекарствени форми.

Определен критерий за чистотата на лекарствата може да служи на такива физически константи като рефракционен индекс на светлината в разтвора на изпитваното вещество (рефрактометрия) и специфичното въртене, причинено от способността на серия от вещества или техните решения Завъртете поляризационната равнина по време на преминаване през тях гаясоларизирана светлина (поляриметрия). Методи за определяне на тези константи се отнасят до методи за оптичен анализ и се прилагат и за установяване на автентичността и количествения анализ на лекарствата и техните лекарствени форми.

Важен критерий за добротата на цяла гама от LS е съдържанието на вода в тях. Промяната в този индикатор (особено по време на съхранение) може да промени концентрацията на активното вещество и следователно фармакологичната активност и LS не е подходяща за употреба.

Химически методи. Те включват: висококачествени реакции към автентичност, разтворимост, определяне на летливи вещества и вода, определяне на съдържанието на азот в органични съединения, титриметрични методи (киселинно-базово титруване, титруване в неводни разтворители, комплексна сонометрия), нитринеметрия, киселинно число , метене, основен номер, йоден номер и др.

Биологични методи. Биологичните методи за контрол на качеството LS са много разнообразни. Сред тях са токсични тестове, стерилност, микробиологична чистота.

Изпратете добрата си работа в базата знания е проста. Използвайте формата по-долу

Студентите, завършилите студенти, млади учени, които използват базата на знанието в обучението и работата ви, ще ви бъдат много благодарни.

• Въведение
• Глава 1. Основни принципи на фармацевтичен анализ
• 1.1 Критерии за фармацевтичен анализ
• 1.2 Възможни грешки при провеждане на фармацевтичен анализ
• 1.4 Източници и причини за заболяване на лекарствените вещества
• 1.5 Общи изисквания за изпитване за чистота
• 1.6 Методи за фармацевтичен анализ и тяхната класификация
• Глава 2. Методи за физически анализ
• 2.1 Проверка на физическите свойства или измерване на физически константи на лекарствени вещества
• 2.2 Инсталиране на рН на околната среда
• 2.3 Определяне на прозрачността и мътността на решенията
• 2.4 Оценка на химическите константи
• Глава 3. Методи за химични анализи
• 3.1 Характеристики на методите за химични анализи
• 3.2 Гравиметричен (тежест) метод
• 3.3 Методи за туитометрични (обем)
• 3.4 Газометричен анализ
• 3.5 Количествен анализ
• Глава 4. Методи за физико-химични анализи
• 4.1 Характеристики на методите на физико-химически анализ
• 4.2 Оптични методи
• 4.3 Методи на абсорбция
• 4.4 Методи, базирани на емисии
• 4.5 Методи, базирани на използването на магнитното поле
• 4.6 Електрохимични методи
• 4.7 Методи на разделяне
• 4.8 Методи за топлинен анализ
• ГЛАВА 5. МЕТОД ЗА БИОЛОГИЧЕСКИ АНАЛИЗ11
• 5.1 Биологичен контрол на качеството на лекарствата
• 5.2 Контрол на микробиологичната медицина
• Заключения
• Списък на използваната литература

Въведение

Фармацевтичният анализ е наука за химически характерните и измервателните биологично активни вещества на всички етапи на производство: от контрола на суровините преди оценката на качеството на полученото лекарствено вещество, изучаване на стабилността и стандартизацията на готовата дозирана форма . Фармацевтичният анализ има свои специфични характеристики, които го отличават от други видове анализ. Тези характеристики се състоят в анализа на вещества с различна химична природа: неорганични, елементарни, радиоактивни, органични съединения от прости алифатни до сложни естествени биологично активни вещества. Изключително широка гама от концентрации на анализирани вещества. Обектите на фармацевтичния анализ са не само отделни лекарствени вещества, но и смеси, съдържащи различен брой компоненти. Количеството лекарства всяка година се увеличава. Това води до необходимостта от разработване на нови начини за анализ.

Методите за фармацевтични анализи се нуждаят от системно подобряване на връзката с непрекъснатото повишаване на качеството на лекарствата, а изискванията както на чистотата на лекарствените вещества, така и количественото съдържание се увеличават. Следователно има широко разпространено използване не само химически, но и по-чувствителни физикохимични методи за оценка на качеството на лекарствата.

Фармацевтичният анализ налага високи изисквания. Тя трябва да бъде достатъчно специфична и чувствителна, точна по отношение на стандартите, причинени от GF XI, WFS, FS и други NTD, да се извършват в кратки периоди от време, като се използват минималните количества тестови лекарства и реагенти.

Фармацевтичен анализ, в зависимост от изпълнените задачи, включва различни форми на контрол на качеството на наркотиците: Анализ на фармакопеята, пощенски контрол на производството на наркотици, анализ на отделните производители, експресен анализ в аптеката и биофармацевтичния анализ.

Неразделна част от фармацевтичния анализ е анализ на фармакопея. Той представлява набор от начини за изучаване на лекарства и лекарствени форми, посочени в държавната фармакопея или друга регулаторна и техническа документация (WFS, FS). Въз основа на резултатите, получени при прилагането на анализа на фармакопея, се прави заключение относно съответствието на лекарството с изискванията на ГФ или друга регулаторна и техническа документация. Когато се отклонявате от тези изисквания, лекарството не е позволено.

Заключението на качеството на лекарството може да се извърши само въз основа на анализа на пробата (проба). Редът на подбора му е определен в частен член, или в общия член на XF XI (брой 2). Вземането на проби се извършва само от непокътнато ухапване и опаковано в съответствие с изискванията на NTD опаковъчните единици. Това трябва стриктно да следва изискванията за предпазни мерки за работа с отровни и наркотични вещества, както и до токсичност, запалване, опасност от експлозия, хигроскопичност и други лекарствени свойства. За да се тества за съответствие с изискванията на NTD, се извършва многостепенно вземане на проби. Броят на стъпките се определя от вида на опаковката. На последния етап (след контрол на външен вид) те вземат проба в сумата, необходима за четири пълни физико-химични теста (ако пробата е избрана за контролиращи организации, тогава шест такива анализи).

От опаковката "Angro" проби за приемане на точки, взети на равни количества от горните, средните и долните слоеве на всяка опаковъчна единица. След установяване на хомогенност, всички тези проби се смесват. Посочените и вискозни лекарства се вземат от извадката от инертен материал. Течни лекарства преди вземането на проби са напълно смесени. Ако е трудно да направите това, се вземат точкови проби от различни слоеве. Изборът на проби от готови лекарства се извършва в съответствие с изискванията на частни членове или инструкции за контрол, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация.

Изпълнението на фармакопея позволява да се установи автентичността на лекарството, нейната чистота, за да се определи количественото съдържание на фармакологично активното вещество или съставките, включени в дозираната форма. Въпреки факта, че всеки от тези етапи има своя специфична цел, те не могат да бъдат изолирани. Те са взаимосвързани и взаимно се допълват взаимно. Например, точката на топене, разтворимостта, рН на воден разтвор и др. Тези критерии са автентичността и чистотата на лекарственото вещество.

Глава 1. Основни принципи на фармацевтичен анализ

1.1 Критерии за фармацевтичен анализ

На различни етапи от фармацевтичния анализ, в зависимост от задачите, зададени, такива критерии са съчетани като селективност, чувствителност, точност, време, прекарано в анализа, консумиран от количеството на анализираното лекарство (лекарствена форма).

Селективността на метода е много важна при анализиране на смеси от вещества, тъй като дава възможност да се получат истински стойности на всеки от компонентите. Само избирателните техники за анализ позволяват да се определи съдържанието на основния компонент в присъствието на продукти на разлагане и други примеси.

Изискванията за точност и чувствителност на фармацевтичния анализ зависят от обекта и целта на изследването. При тестване на степента на чистота на лекарството се използват техники, характеризирани с висока чувствителност, което ви позволява да установите минималното съдържание на примесите.

При извършване на пощенски контрол на производството, както и по време на експресен анализ в аптека, важна роля има времев фактор, който се изразходва за анализ на анализа. За това методите избират да анализират най-кратки интервали и в същото време с достатъчна точност.

При количествено определяне на лекарственото вещество се използва метод, характеризиращ се с селективност и висока точност. Чувствителността на метода е пренебрегвана, като се има предвид възможността за анализ на анализа с голямо заглушаване на лекарството.

Мярката за чувствителността на реакцията е границата на откриване. Това означава най-малкото съдържание, в което, съгласно този метод, можете да откриете наличието на определения компонент с дадена вероятност за доверие. Терминът "лимит за откриване" се въвежда вместо такава концепция като "открит най-малко", те също се радват на термина "чувствителност". Чувствителността на висококачествените реакции влияе на такива фактори като обема на реалните компоненти, концентрация реагенти, рН на средата, температурата, продължителността. Това трябва да се вземе предвид при разработването на методи за висококачествен фармацевтичен анализ. За да се установи чувствителността на реакциите, индикаторът за абсорбция (специфичен или моларен), монтиран от спектрофотометричната Използва се метод. При химичен анализ чувствителността се определя от стойността на границата на откриване на тази реакция. Високата чувствителност се характеризира с физико-химични методи. Анализ на висока чувствителност. Най-силно чувствителните радиохимични и масови спектрални методи, позволяващи да се определи 10 -8 - 10 -9% анализирано вещество, полярографски и флуориметрични 10 -6 - 10 -9%; чувствителност на спектрофотометрични методи Y -3-10 -6 %, потенциометрични 10 -2%.

Терминът "точност на анализа" включва две понятия едновременно: възпроизводимост и коректност на получените резултати. Възпроизводимостта характеризира разсейването на резултатите от анализа в сравнение със средната стойност. Коректността отразява разликата между валидното и установеното съдържание на веществото. Точността на анализа за всеки метод е различна и зависи от много фактори: калибриране на измервателните уреди, точността на реакцията или измерването, анализ и др. Точността на резултатите от анализа не може да бъде по-висока от точността на най-малкото измерване.

По този начин, при изчисляване на резултатите от титриметрични дефиниции, най-малко точна цифра е броят на милилиците на титруването на титруването. В съвременните буртове, в зависимост от класа на тяхната точност, максималната грешка на измерването е около ± 0.02 ml. Грешка от течването също е равна на ± 0.02 ml. Ако с определена обща грешка на измерването и поток ± 0.04 ml при титруване се консумират 20 ml титрант, тогава относителната грешка ще бъде 0.2%. С намаляването на суспензията и броя на милилиците на титранта, точността намалява съответно. Така титриметричното определяне може да се извърши с относителна грешка ± (0.2--0.3)%.

Точността на дефинициите на типтиметричните триптиметрични дефиниции може да бъде подобрена чрез използване на микробилини, чието използване значително намалява грешките от неточни измервания, ефекти на потока и температурата. Грешката също е разрешена при приемане на проблеми.

Висящ хакерство при извършване на анализа на лекарственото вещество се извършва с точност ± 0,2 mg. Когато приемате обичайния за фармакопеен анализ, 0.5 g от лекарството и точността на претегляне от ± 0.2 mg относителна грешка ще бъдат 0.4%. Когато се анализират дозираните форми, изпълнението на експресния анализ не се изисква такава точност, така че се приема с точност ± (0.001--0.01) g, т.е. С максимална относителна грешка от 0,1-1%. Това може да се дължи и на точността на окачването за колориметричен анализ, точността на резултатите от която е ± 5%.

1.2 Възможни грешки при извършване на фармацевтичен анализ

При извършване на количествено определяне чрез всеки химичен или физикохимичен метод, могат да бъдат разрешени три групи грешки: груби (пропуски), систематични (дефинирани) и случайни (несигурни).

Грубите грешки са резултат от грешка на наблюдателя при извършване на някоя от операциите на определяне или неправилно извършени изчисления. Резултатите с груби грешки се изхвърлят като лошо качество.

Систематичните грешки отразяват коректността на резултатите от анализа. Те нарушават резултатите от измерването обикновено в една посока (положителна или отрицателна) за някаква постоянна стойност. Причината за системни грешки в анализа може да бъде, например, хигроскопичността на лекарството по време на хакването му; несъвършенство на измервателни и физикохимични инструменти; Опит за анализ и т.н. Систематичните грешки могат да бъдат частично премахнати от измененията, калибриране на устройството и др. Въпреки това винаги е необходимо да се гарантира, че системната грешка е съизмерима с грешка на инструмента и не надвишава случайна грешка.

Случайни грешки отразяват възпроизводимостта на резултатите от анализа. Те са причинени от неконтролируеми променливи. Средните аритметични случайни грешки са нулеви при определянето на голям брой експерименти при същите условия. Ето защо, за изчисления, е необходимо да се използват резултатите от единични измервания, но средната стойност на няколко паралелни определения.

Коректността на резултатите от определянето се изразява чрез абсолютна грешка и относителна грешка.

Абсолютната грешка е разликата между получения резултат и истинската стойност. Тази грешка се изразява в същите единици като дефинираната стойност (грама, милилитри, проценти).

Относителната грешка на определянето е равна на съотношението на абсолютната грешка към истинската стойност на определената стойност. Изразявайте относителната грешка обикновено в проценти (умножаване на получената стойност със 100). Относителни дефиниционни грешки по физикохимични методи включват както точността на подготвителните операции (претегляне, измерване, разтваряне) и точността на измерванията на инструмента (инструментална грешка).

Стойностите на относителните грешки са в зависимост от това как се извършва анализът и какъв е анализираният обект - отделно вещество или многокомпонентна смес. Отделните вещества могат да бъдат определени при анализ на спектрофотометричния метод в UV и видими региони с относителна грешка ± (2-3)%, IR спектрофотометрия ± (5-12)%, газо-течна хроматография ± (3-3) , пет)%; полярограф ± (2-3)%; Потенциометрия ± (0.3--1)%.

При анализиране на многокомпонентни смеси, относителната грешка на определянето на тези методи се увеличава с около два пъти. Комбинацията от хроматография с други методи, по-специално използването на хроматоптични и хромателектрохимични методи, позволява анализ на многокомпонентни смеси с относителна грешка ± (3-7)%.

Точността на биологичните методи е много по-ниска от химичното и физико-химикал. Относителната грешка на биологичните определения достига 20-30 и дори 50%. За да се увеличи точността в GF XI, е въведен статистически анализ на резултатите от биологичното изпитване.

Относителната грешка на определението може да бъде намалена чрез увеличаване на броя на паралелните измервания. Тези характеристики обаче имат определен лимит. Намаляване на случайна грешка на измерванията, повишаване на броя на експериментите е препоръчително, докато стане по-малко систематично. Обикновено се извършват 3-6 паралелни измервания във фармацевтичен анализ. С статистическа обработка на резултатите от определенията, за да се получат надеждни резултати, се извършват най-малко седем паралелни измервания.

1.3 Общи принципи на принципите за удостоверяване на наркотиците

Изпитването за автентичност е потвърждение на идентичността на анализираното лекарствено вещество (дозирана форма), въз основа на изискванията на фармакопеята или друга регулаторна и техническа документация (NTD). Изпитванията се извършват чрез физически, химически и физико-химични методи. Необходимото условие за обективното тестване на автентичността на лекарството е идентифицирането на тези йони и функционални групи, включени в структурата на молекулите, които причиняват фармакологична активност. С помощта на физични и химични константи (специфично завъртане, рН на средата, индекса на пречупване, UV и IR спектъра) потвърждават другите свойства на молекулите, засягащи фармакологичния ефект. Химичните реакции, използвани във фармацевтичния анализ, са придружени от образуването на боядисани съединения, изолиращи газообразни или неразтворими връзки във вода. Последното може да бъде идентифицирано чрез точка на топене.

1.4 Източници и причини за заболяване на лекарствените вещества

Основните източници на технологични и специфични примеси са оборудването, суровините, разтворителите и другите вещества, които се използват при получаването на лекарства. Материалът, от който се прави оборудването (метал, стъкло) може да бъде източник на примеси от тежки метали и арсен. С лошо почистване в препаратите могат да съдържат уреди на разтворители, влакна на тъкани или филтърна хартия, пясък, азбест и т.н., както и киселинни остатъци или алкали.

Качеството на синтезираните лекарствени вещества може да повлияе на различни фактори.

Технологични фактори - първата група фактори, засягащи синтеза на лекарственото вещество. Степента на чистота на изходните материали, температурния режим, налягането, рН на средата, разтворителите, използвани в процеса на синтез и почистване, режим и температура на сушене, се колебаят дори в малки граници - всички тези фактори могат да доведат до появата на примеси които се натрупват от един към друг етап. В същото време формирането на продукти от нежелани реакции или продукти за разпадане, процесите на взаимодействие между първоначалните и междинните синтез продукти с образуването на такива вещества, от които е трудно да се отдели крайния продукт. В процеса на синтез образуването на различни тавтомерни форми в двете разтвори и в кристалното състояние също е възможно. Например, много органични съединения могат да съществуват в амид, незабавни и други тавтомерни форми. Освен това, в зависимост от условията за приготвяне, пречистване и съхранение, лекарството може да бъде смес от два тавтомера или други изомери, включително оптични, различаващи се във фармакологичната активност.

Втората група фактори е образуването на различни кристални модификации или полиморфизъм. Около 65% от лекарствените вещества, принадлежащи към броя на барбитурата, стероиди, антибиотици, алкалоиди и др., Форма 1-5 и по-различни модификации. Останалата се дава в кристализация стабилни полиморфни и псевдополоморфни модификации. Те се различават не само от физико-химични свойства (топене, плътност, температура на разтворимостта) и фармакологично действие, но имат различно количество свободна повърхностна енергия и, следователно, неравностойно устойчивост на въздушен кислород, светлина, влага. Това се дължи на промените в енергийните нива на молекулите, които засягат спектрални, топлинни свойства, разтворимост и абсорбция на лекарствени вещества. Образуването на полиморфни модификации зависи от условията на кристализация, използвани с разтворителя, температурата. Трансформацията на една полиморфна форма към друга възниква по време на съхранение, сушене, смилане.

При лекарствени вещества, получени от растителни и животински суровини, основните примеси са свързани естествени съединения (алкалоиди, ензими, протеини, хормони и др.). Много от тях са много сходни с химическата структура и физикохимичните свойства с основния екстракционен продукт. Ето защо почистването му е с голямо затруднение.

Голямо влияние върху замърсяването на самото лекарства може да бъде осигурено чрез отклоняване на индустриалните помещения на химически фармацевтични предприятия. В работната зона на тези помещения, подлежащи на получаване на едно или повече лекарства (лекарствени форми), те могат да бъдат под формата на аерозоли във въздуха. В същото време се случва така нареченото "кръстосано замърсяване".

През 1976 г. Световната здравна организация (СЗО) е разработила специални правила за организиране на производството и качествения контрол на лекарствата, които предвиждат условията за предотвратяване на "кръстосано замърсяване".

Не само технологичният процес, но и условията за съхранение са важни за качеството на наркотиците. Добростта на подготовката има влияние на прекомерната влажност, която може да доведе до хидролиза. В резултат на хидролиза се образуват основни соли, продукти за пеене и други вещества с различен характер на фармакологичното действие. При съхранение на лекарства-кристалидрат (натриев арсенат, меден сулфат и т.н.), напротив, спазвайте условията, които изключват загубата на кристализация.

При съхранение и транспортиране на наркотици е необходимо да се вземат предвид ефектите на светлината и кислородния въздух. Под влиянието на тези фактори може да се получи разлагане, например, такива вещества като хлорен вар, сребърен нитрат, йодиди, бромиди и др. Качеството на контейнерите, използвани за съхраняване на лекарства, както и материалът, от който е направен, е важно. Последното също може да бъде източник на примеси.

По този начин, примесите, съдържащи се в лекарствените вещества, могат да бъдат разделени на две групи: технологични примеси, т.е. Подадени суровини или оформени по време на производствения процес, а примесите, закупени по време на съхранението или транспортирането, под влиянието на различни фактори (топлина, светлина, въздушен кислород и др.).

Съдържанието на тези и други примеси следва да бъде строго наблюдение, за да се елиминира наличието на токсични съединения или наличието на безразлични вещества в лекарства в такива количества, които се намесват в тяхното използване за специфични цели. С други думи, лекарството трябва да има достатъчна степен на чистота и следователно да отговаря на изискванията на конкретна спецификация.

Лекарственото вещество е чисто, ако допълнително пречистване не променя своята фармакологична активност, химическата стабилност, физичните свойства и биологичната достъпност.

През последните години съществуват и лечебни растителни суровини във връзка с влошаването в екологичната ситуация при наличието на тежки примеси за метали. Значението на провеждането на такива тестове е причинено от факта, че по време на проучването на 60 различни проби от растителни суровини, съдържанието на 14 метали в тях, включително такива токсични, като олово, кадмий, никел, калай, антимон и дори \\ t Създават се високи. Тяхното съдържание в повечето случаи значително надвишава установения МПК за зеленчуци и плодове.

Изпитването на фармакопея за дефиниране на примеси за тежки метали е едно от широко използваните във всички национални фармакопи на света, което го препоръчва да изучава не само отделни лекарствени вещества, но и масла, екстракти, редица инжекционни форми. Според експертния комитет на СЗО тези тестове трябва да се извършват по отношение на лекарства, които имат еднократни дози най-малко 0,5 g.

1.5 Общи изисквания за изпитване за чистота

Оценката на степента на чистота на лекарството е един от важните етапи на фармацевтичния анализ. Всички лекарства, независимо от метода за получаване, изпитват чисти. В същото време създаването на съдържанието на примесите. Те могат да бъдат разделени на две групи: примеси, засягащи фармакологичния ефект на лекарството и примесите, показващи степента на пречистване на веществото. Последните не засягат фармакологичния ефект, но присъствието им в големи количества намалява концентрацията и съответно намалява активността на лекарството. Следователно, фармакопеята установява определени граници на тези примеси в наркотиците.

Така основният критерий за добротата на лекарството е наличието на допустими граници на физиологично неактивните примеси и липсата на токсични примеси. Концепцията липсва условно и е свързана с чувствителността на метода за изпитване.

Общите изисквания, които са представени на тестовете за чистота - чувствителност, специфичност и възпроизводимост на използваната реакция, както и пригодността на използването му за установяване на допустимите граници на примесите.

За тестване на чистота, реакции с такава чувствителност, което позволява да се определят допустимите граници на примесите в това лекарство. Тези граници се определят чрез предварителна биологична инспекция, като се вземат предвид възможните токсични ефекти на примесите.

Възможно е да се определи максималното съдържание на примеси в подготовката за изпитване по два начина (справка и неселско месо). Един от тях се основава на сравнение с референтното решение (стандарт). В същото време, при същите условия, тя се наблюдава при цвят или облаци, които се срещат при действието на всеки реагент. Вторият начин е да се установи границата на съдържанието на примесите в отсъствието на положителна реакция. В този случай се използват химични реакции, чиято чувствителност е по-ниска от границата на откриване на допустимите примеси.

За да се ускори изпълнението на тестовете за чистота, тяхното обединение и постигане на същата точност на анализа във вътрешните аптеки, беше използвана система от стандарти. Стандартът е проба, съдържаща определено количество открит примес. Задаването на примеси е направено чрез колориметричен или неправометричен метод, сравнявайки резултатите от реакциите в разтвора и в разтвора на лекарството след добавяне на същите количества от съответните реагенти. Точността, постигната по едно и също време, е доста достатъчна за установяване, повече или по-малко от допустимото, съдържа примеси в тестовото лекарство.

При извършване на тестове за чистота е необходимо стриктно спазване на общите инструкции, предвидени от фармакопите. Водата и използваните реагенти не трябва да съдържат йони, чието присъствие е настроен; Същият диаметър и безцветен трябва да бъдат тръби; Змиите трябва да бъдат постигнати до 0,001 g; реагентите трябва да се добавят едновременно в същите количества както до референтната, така и към разтвора за изпитване; Получената опалесценция се наблюдава в предаваната светлина на тъмен фон и рисуване - в отразената светлина на бял фон. Ако няма примес, тогава всички реактиви се добавят към тестовия разтвор, с изключение на основния; След това полученият разтвор е разделен на две равни части, а основният реагент се добавя към един от тях. В сравнение, не трябва да има забележими разлики между двете части на разтвора.

Трябва да се има предвид, че последователността и скоростта на добавяне на реагент влияят на резултатите от тестовете за чистота. Понякога е необходимо също да се спазва интервалът от време, по време на наблюдение на резултата от реакцията.

Източникът на примеси в производството на готови лекарствени форми може да бъде слабо пречистени пълнители, разтворители и други спомагателни средства. Следователно степента на чистота на тези вещества трябва да бъде напълно контролирана преди използването им в производството.

1.6 Методи за фармацевтичен анализ и тяхната класификация

Различни изследвания се използват във фармацевтичния анализ: физически, физико-химични, химически, биологични. Използването на физически и физикохимични методи изисква подходящи инструменти и инструменти, така че тези методи също се наричат \u200b\u200bинструмент или инструментал.

Използването на физични методи се основава на измерването на физически константи, като прозрачност или степента на мътност, хроматичност, влажност, точка на топене, втвърдяване и кипене и др.

С помощта на физико-химични методи се измерват физическите константи на анализираната система, които се променят в резултат на химични реакции. Тази група методи включва оптични, електрохимични, хроматографски.

Химичните методи за анализ се основават на прилагането на химични реакции.

Биологичният контрол на лекарствените вещества се извършва върху животни, индивидуални изолирани органи, клетъчни групи на определени щамове на микроорганизми. Инсталиране на фармакологичния ефект или токсичност.

Техниките, използвани във фармацевтичния анализ, трябва да бъдат чувствителни, специфични, избирателни, бързи и обширни за експрес анализ в аптеката.

Глава 2. Методи за физически анализ

2.1 Проверете физическите свойства или измерване на физически константи на лекарствени вещества

Автентичността на лекарственото вещество се потвърждава; обобщена държава (твърда, течност, газ); оцветяване, мирис; форма на кристали или вид аморфно вещество; хигроскопичност или степен на атмосферни влияния; устойчивост на ефектите на светлината, въздушния кислород; волатилност, подвижност, запалимост (течности). Боядисването на наркотици е една от характерните свойства, които позволяват предварителната му идентификация.

Определянето на степента на белота на прахообразните лекарства е физическият метод за първи път в GF Xi. Степента на белота (сянка) на твърди лекарствени вещества може да бъде оценена чрез различни инструментални методи, базирани на спектралната характеристика на светлината, отразена от пробата. За това коефициентите на отражение се измерват при осветление на пробата с бяла светлина, получена от специален източник с спектрално разпределение или предавани чрез леки филтри с максимум 614 nm (червено) или 459 nm (син). Можете също да измервате коефициента на отражение на светлината, прескочена през зелен светлинен филтър (522 nm). Коефициентът на отражение е съотношението на величината на отразения лек поток към стойността на инцидентния лек поток. Тя ви позволява да определите наличието или отсъствието на цветен нюанс в степента на белота и степента на яркост. За бяло или бяло, белотата на белотата на степента на белота е теоретично равна на 1. веществата, които е 0.95--1.00, и степента на яркост< 0,85, имеют сероватый оттенок.

По-точно, белотата на лекарствените вещества може да се извърши с помощта на спектрофотометри на отражение, като SF-18, LOMO (Leningrad Opto-механична асоциация). Интензивността на цвета или сивите нюанси е монтирана в абсолютни коефициенти на отразяване. Стойностите на степента на бяла и степента на яркост са характеристики на бяло и бяло качество с нюанси на лекарствени вещества. Допустимите им граници се управляват от частни членове.

По-обективна е създаването на различни физически константи: температура на топене (разлагане), температури на втвърдяване или кипене, плътност, вискозитет. Важна автентичност е разтворимостта на лекарството във вода, разтвори на киселини, алкали, органични разтворители (етер, хлороформ, ацетон, бензол, етил и метилов алкохол, масла и др.).

Постоянната характеризирана хомогенност на твърдите вещества е точката на топене. Използва се във фармацевтичен анализ, за \u200b\u200bда се установи автентичността и чистотата на повечето твърди лекарствени вещества. Известно е, че тази температура, при която твърдото вещество е в равновесие с течна фаза с богата фаза на пара. Точката на топене е постоянна стойност за отделно вещество. Наличието на равномерно съдържание на примеси (като правило, намалява) точката на топене на веществото, което дава възможност да се прецени степента на нейната чистота. Потвърдете, че индивидуалността на изследваното съединение може да бъде проба от смесено топене, тъй като смес от две вещества, имащи същите точки на топене, се топи при една и съща температура.

За да се установи точката на топене на XF XI препоръчва на капилярен метод, който ви позволява да потвърдите автентичността и като степента на чистота на лекарството. Тъй като е позволено определено съдържание на примеси (нормализирани FS или VFS) в лекарства, точката на топене може да не винаги се изразява ясно. Ето защо, повечето фармакопии, включително GF XI, под точката на топене включва температурния диапазон, при който процесът на топене на изпитвания препарат от появата на първите капчици на течността към общия преход на веществото в течно състояние. Някои органични съединения се разлагат при нагряване. Този процес възниква при температура на разлагане и зависи от редица фактори, по-специално върху скоростта на нагряване.

Температурните диапазони на топене, дадени в частни членове (FS, WFS), показват, че между началото и края на топенето на лекарственото вещество интервалът не трябва да надвишава 2 ° C. Ако надвишава 2 ° C, тогава в частно член трябва да се посочи за коя величина. Ако преходът на вещество от твърд в течно състояние е размит, след това в интервала на топене, температурата, при която се случва само началото или само край на топенето. Тази температура трябва да бъде поставена в интервала, показан в частния член GF (FS, WFS).

Описание на устройството и методите за определяне на точката на топене са дадени в XI Xi, Vol. 1 (стр. 16). В зависимост от физическите свойства се използват различни методи. Един от тях се препоръчва за твърди вещества, лесно се превръща в прах и две други - за вещества, които не треперят в прах (мазнини, восък, парафин, вазелин и др.). Трябва да се има предвид, че точността на определянето на температурния диапазон, при който се появява изпитването на изпитваното вещество, условията за получаване на пробата могат да бъдат повлияни, скоростта на повдигане и точността на измерването на температурата, експериментално на анализ.

В gf xi, vol. 1 (стр. 18) Необходими условия за определяне на точката на топене и препоръчвано ново устройство с обхват на измерване, вариращ от 20 до 360 ° C (PTP) с електрическо отопление. Той се отличава с наличието на стъклен отопление, нагряването на който се извършва с въртящ се константен тел, оптично устройство и контролен панел с номограма. Капилярите за този инструмент трябва да имат дължина от 20 cm. PTP устройството осигурява по-висока точност за определяне на точката на топене. Ако се получават несъответствия при определяне на точката на топене (посочена в частна статия), тогава трябва да се дадат резултатите от нейното определяне на всяко от използваните устройства.

Под температурата на втвърдяване се разбира като най-високо, оставащо за кратко време, постоянна температура, при която дадено вещество се премине от течно състояние в твърдо вещество. В gf xi, vol. 1 (стр. 20) описва устройството на устройството и техниката за определяне на температурата на втвърдяване. В сравнение с GF X е направено добавка по отношение на веществата, способни на транскулирането.

Температура на кипене или по-точно, температурните граници на дестилацията са интервалът между първоначалната и крайната точка на кипене при нормално налягане от 760 mm Hg. (101.3 kPa). Температурата, в която първите 5 капки от течността се закриват в приемника, се наричат \u200b\u200bначална точка на кипене и температурата, при която е преминала в приемника 95% от течността, крайната точка на кипене. Посочените температурни граници могат да бъдат инсталирани от макролетер и микрометър. В допълнение към инструмента, препоръчан от GF Xi, vol. 1 (стр. 18), за да се определи точката на топене (PTP), може да се използва устройство за определяне на температурните граници на дестилацията (ТЕЦ) на течности, произведени от клинската инсталация (GF Xi, Vol. 1, p. 23 ). Това устройство осигурява по-точни и възпроизводими резултати.

Трябва да се има предвид, че точката на кипене зависи от атмосферното налягане. Точката на кипене е поставена само в относително малък брой течни лекарства: циклопропан, хлороетил, етер, флуоротан, хлороформ, трихлоретилен, етанол.

При определяне на плътността приемайте маса от вещество от определен обем. Плътността се монтира с помощта на пикнометър или карометър съгласно методите, описани в XI GF, Vol. 1 (стр. 24--26), стриктно спазвайки температурния режим, тъй като плътността зависи от температурата. Обикновено това се постига чрез термостатизацията на пикнометъра при 20 ° С. Някои интервали от стойности на плътност потвърждават автентичността на етилов алкохол, глицерол, масло от вазелин, вазелин, парафин, твърди въглеводороди за производство на халоген (хлороетил, флуоротан, хлороформ), формалдехид, етер за анестезия, анолдитрит и т.н. XI, Vol. 1 (стр. 26) препоръчва да се определи алкохолното съдържание в етилови алкохолни препарати 95, 90, 70 и 40% чрез плътност и в лекарствени форми или дестилация, последвано от плътност или върху точката на кипене на водни алкохолни разтвори (включително \\ t тинктури).

Дестилацията се извършва с кипене на някои количества алкохолни смеси (тегли) в колби, херметически свързани с приемника. Последното е размерена колба с капацитет 50 ml. Събрани са 48 ml чип, температурата се регулира до 20 ° С и се добавя към етикета към етикета. Плътността на чипа е инсталирана от PYCNETTER.

При определяне на алкохола (в тинктура) устройството, описано в GF XI, се използва за точката на кипене. 1 (стр. 27). Изчастването на термометъра се отстранява 5 минути след началото на кипене, когато точката на кипене се стабилизира (отклонения от не повече от ± 0.1 ° С). Резултатът се преизчислява за нормално атмосферно налягане. Концентрацията на алкохол се изчислява, като се използват таблиците, налични в XI XI, Vol. 1 (стр.28).

Вискозитет (вътрешно триене) е физическа константа, потвърждаваща автентичността на течните лекарствени вещества. Има динамични (абсолютни), кинематични, относителни, специфични, дадени и характерен вискозитет. Всеки от тях има свои собствени единици.

Да се \u200b\u200bоцени качеството на течните препарати с вискозна консистенция, като глицерин, вазелин, масла, обикновено определен относителен вискозитет. Това е отношението на вискозитета на течността в процес на изследване на вискозитета на използваната вода на единица. За измерване на кинематичния вискозитет се използват различни модификации на висковия тип Ostelalda и Ukbelod. Кинематичният вискозитет обикновено се експресира в m 2 * s -1. Знаейки плътността на изучаването на течността, може да се изчисли динамичният вискозитет, който се изразява в PA * C. Динамичният вискозитет може да се установи и с помощта на въртеливо-вискометри на различни видове модификации "" полимер RPE-1 и или микрорерометри на серията VIR. При измерване на скоростта на падане на топката в течността, устройството на вискокамера тип HEPPLER се основава. Те ви позволяват да установите динамичен вискозитет. Всички устройства трябва да бъдат термостатирани, тъй като вискозитетът е до голяма степен зависим от температурата на тесния тест.

Разтворимостта в GP XI не се счита за физическа константа, а като свойство, което може да служи като индикативна характеристика на тестовото лекарство. Заедно с точката на топене, разтворимостта на веществото при постоянна температура и налягане е един от параметрите, на които се определят автентичността и чистотата на почти всички лекарствени вещества.

Методът за определяне на разтворимостта в GP XI се основава на факта, че суспензията е разбрана предварително (в необходимите случаи) на лекарството се довежда до измерения обем на разтворителя и непрекъснато се разбърква в продължение на 10 минути при (20 ± 2) ) ° C. Лекарството се счита за разтворимо, в разтвора, на което частиците на веществото не се наблюдават в предаваната светлина. Ако се изискват повече от 10 минути за разтваряне на лекарството, то се отнася до броя на бавно разтворимите. Сместа с разтворител се загрява във водна баня до 30 ° С и се наблюдава пълнотата на разтваряне след охлаждане до (20 ± 2) ° С и енергично разклащане за 1-2 min. По-подробни инструкции за условията за разтваряне на бавно разтворими лекарствени вещества, както и препарати, образуващи кални разтвори, са осигурени в частни членове. Показателите за разтворимост в различни разтворители са посочени в частни членове. Те отричат \u200b\u200bслучаите, когато разтворимостта потвърждава степента на чистота на лекарственото вещество.

В gf xi, vol. 1 (стр. 149) включва метод за фазов разтворимост, който дава възможност да се определи количеството степента на чистота на лекарственото вещество чрез точни измервания на стойностите на разтворимостта. Този метод се основава на правилото на фазите на Гибс, което установява връзката между броя на фазите и броя на компонентите при равновесни условия. Същността на създаването на разтворимост във фаза се състои в последователното увеличение на нарастващата маса на лекарството до постоянния обем на разтворителя. За да се постигне равновесно състояние, сместа се подлага на дългосрочно разклащане при постоянна температура и се консумира от диаграми, определя съдържанието на разтворено лекарствено вещество, т.е. Задайте дали тестовият препарат е отделно вещество или смес. Методът на фазовия разтворимост се отличава с обективност, не изисква скъпо оборудване, познаване на природата и структурата на примесите. Това позволява да се използва за висококачествени и количествени анализи, както и да се проучи стабилността и получаване на пречистени проби от лекарства (до степента на чистота от 99.5%), важното предимство на метода е способността да се разграничат оптиката изомери и полиморфни форми на лекарствени вещества. Методът се прилага за всички видове съединения, които образуват истински решения.

2.2 Инсталиране на рН на околната среда

Важна информация за степента на чистота на лекарството дава стойността на рН на неговото решение. Тази стойност може да бъде оценена върху наличието на примеси на кисели или алкални продукти.

Принципа за откриване на примеси на свободните киселини (неорганични и органични), свободни алкали, т.е. Киселинността и алкалността е неутрализацията на тези вещества в разтвора на лекарството или във воден екстракт. Неутрализацията се извършва в присъствието на индикатори (фенолфтален, метил червено, тимолфаталеин, бромофенол син и др.). Относно киселинността или алкалността се преценява или по цвят на индикатора, или чрез неговата промяна, или количеството на титрирано алкален разтвор или киселина, изразходвани за неутрализация за неутрализация.

Реакцията на средата (рН) е характеристиката на химичните свойства на веществото. Това е важен параметър, който трябва да бъде инсталиран при извършване на технологични и аналитични операции. Степента на киселинност или основост на решенията трябва да се разглежда при извършване на тестове за чистота на лекарства и количествено определяне. Стойностите на рН на решенията зависят от времето на съхранение на лекарствените вещества, както и надеждността на тяхното приложение.

Стойността на рН е приблизително (до 0.3 единици) може да се определи с помощта на индикаторна хартия или универсален индикатор. От многобройни начини за установяване на стойността на рН на средата на GF XI препоръчва колориметрични и потенциометрични методи.

Колориметричният метод е много лесен за изпълнение. Тя се основава на собствеността на индикаторите за промяна на нейната картина на определени интервали от рН на средата. За извършване на тестове, буферните разтвори се използват с постоянна концентрация на водородни йони, различаващи се един от друг чрез рН, равно на 0.2. Серия от такива разтвори и на тестовия разтвор добавят същото количество (2-3 капки) на индикатора. Според съвпадението на живопис с един от буферните разтвори, те преценяват значението на рН на средата на тестовия разтвор.

В gf xi, vol. 1 (стр. 116) предоставя подробна информация за получаването на стандартни буферни разтвори за различни рН региони: от 1.2 до 11.4. Като реагент за тази цел се използват комбинации от различни съотношения на разтвори на калиев хлорид, калиев хидрофталат, еднозлен калиев фосфат, борна киселина, натриев тетраганорат със солна киселина или разтвор на натриев хидроксид. Водата, пречистена, използвана за получаване на буферни разтвори, трябва да има рН от 5.8-7.0 и да бъде свободно от въглероден диоксид.

Потенциометричният метод трябва да се припише на физико-химични (електрохимични) методи. Потенциометричното определяне на рН се основава на измерване на електромоторната сила на елемента, съставен от стандартен електрод (с известна потенциална стойност) и индикаторния електрод, чийто потенциал зависи от рН на тестовия разтвор. За създаване на рН на средата, се използват потенциометри или pH метри от различни марки. Тяхната корекция се извършва с помощта на буферни разтвори. Потенциометричният метод за определяне на рН се различава от колориметричната по-висока точност. Той има по-малко ограничения, могат да бъдат приложени за определяне на рН в боядисаните разтвори, както и в присъствието на окислители и редуциращи агенти.

В gf xi, vol. 1 (стр. 113) включва таблица, която показва разтвори на вещества, използвани като стандартни буферни разтвори за тестване на рН метри. Данните, показани в таблицата, ви позволяват да установите зависимостта на рН на тези решения при температура.

2.3 Определяне на прозрачността и мътността на решенията

Прозрачността и степента на мътност на течността върху GF X (стр. 757) и GF Xi, Vol. 1 (стр. 198) се определя чрез сравняване с вертикална подреждане на тестови тръби с течност със същия разтворител или с препратки. Течността се счита за прозрачна, ако не се наблюдава при неговото осветление с матово електрол (40 W) на черен фон, с изключение на единични влакна. Съгласно GF X стандартите са получени от определени количества бяла глина. Позоваванията за определяне на степента на мътност върху GF XI служат като суспендирани във вода от смеси от определени количества хидразин на сулфат и шестнадесетичен метиленмин. Първо, 1% сулфат хидразин разтвор и 10% хексаметилентетрамин се приготвят разтвор. Смесването на равни обеми на тези разтвори се получава чрез оригиналния стандарт.

В общия статия на XF XI е дадено таблица, в която са определени броят на основните препратки за приготвяне на референтни разтвори I, II, III, IV. Съществува и схема за разглеждане на прозрачността и степента на мътност на течностите.

Оцветяване на течности под GF Xi, Vol. 1 (стр. 194) се определя чрез сравняване на тестови решения с равен брой от седемте стандарти в ежедневната отразяваща светлина върху матовия бял фон. За приготвянето на стандарти се използват четири основни разтвора, получени чрез смесване в различни съотношения на първоначалните разтвори на кобалт хлорид, калиев дихромат, мед (II) сулфат и железен хлорид (III). Като разтворител за получаването на основни разтвори и стандарти се използва разтвор на сярна киселина (0.1 mol / l).

Безцветните се считат за течности, които не се различават по цвят от вода и разтвори - от съответния разтворител.

Капацитетът на адсорбцията и дисперсията също са показатели за чистота на някои лекарства.

Много често се използва за откриване на примесите на органични вещества тест на базата на тяхното взаимодействие с концентрирана сярна киселина. Последното може да действа като окислител или дехидратиращ агент.

В резултат на такива реакции се образуват боядисани продукти. Интензивността на получения цвят не трябва да надвишава съответния стандарт на хрома.

За да се определи чистотата на лекарствата, определянето на пепел (GF Xi, Vol.2, p.24) се използва широко. Калцинирането на получаването на лекарството в порцелановата (платинена) тигел е обща пепел. След това, след добавяне на разредена солна киселина, се определя пепел, неразтворим в солна киселина. В допълнение, се определят и сулфатна пепел, получена след нагряване и калциниране на суспензията на препараляването, третирана с концентрирана сярна киселина.

Един от индексите на чистотата на биологичните лекарства е съдържанието на остатъка след калциниране.

При установяването на чистотата на някои лекарства, наличието на регенериращи вещества (върху обезцветяването на разтвора на калиев перманганат) се проверяват и оцветяващи вещества (цвят на абсорбция на вода). Също така се откриват и водоразтворими соли (в неразтворими препарати), вещества, които са неразтворими в етанол и примеси са неразтворими във вода (върху стандарта на мътност).

2.4 Оценка на химическите константи

За да се оцени чистотата на маслата, мазнините, восъка, някои естери се използват химически константи, като киселинен номер, номера за почистване, етерно число, номер на йод (GF Xi, vol. 1, p. 191, 192, 193).

Киселинният номер е маса от калиев хидроксид (mg), който е необходим за неутрализиране на свободните киселини, съдържащи се в 1 g от изследваното вещество.

Номерът на почистване е масата на калиев хидроксид (mg), който е необходим за неутрализиране на свободните киселини и киселини, образувани с пълната хидролиза на естерите, съдържащи се в 1 g от изследваното вещество.

Същественият брой е масата на калиев хидроксид (mg), който е необходим за неутрализиращи киселини, образувани по време на хидролизата на естерите, съдържащи се в 1 g от изследваното вещество (т.е. разликата между количеството на миене и киселинно ниво).

Номерът на йод е дидиумна маса (g), която свързва 100 g от изследваното вещество.

В GF XI са дадени методи за установяване на тези константи и методи за тяхното изчисление.

Глава 3. Методи за химични анализи

3.1 Характеристики на методите за химични анализи

Тези методи се използват за установяване на автентичността на лекарствените вещества, техните тестове за чистота и количествено определяне.

За целите на идентификацията се използват реакции, които са придружени от външен ефект, например чрез промяна на цвета на разтвора, освобождаването на газообразни продукти, загуба или разтваряне на утаяването. Автентичността на неорганичните лекарствени вещества се открива при използване на химични реакции на катиони и аниони, които са част от молекулите. Химичните реакции, използвани за идентифициране на органични лекарствени вещества, се основават на използването на функционалния анализ.

Чистотата на лекарствените вещества се монтира с използване на чувствителни и специфични реакции, подходящи за определяне на допустимите граници на примесите.

Химичните методи се оказаха най-надеждни и ефективни, те позволяват бързо да се извърши анализът и с висока надеждност. В случай на съмнение, в резултатите от анализа, последната дума остава за химични методи.

Количествените методи за химичен анализ са разделени на гравиметричен, титриметричен, газометричен анализ и количествен елементарен анализ.

3.2 Гравиметричен (тежест) метод

Гравиметричният метод се основава на претегляне на утаено вещество като нискоразтворимо съединение или дестилация на органични разтворители след екстрахиране на лекарственото вещество. Методът е точен, но траен, тъй като осигурява операции като филтрация, измиване, сушене (или калциниране) до постоянна маса.

От неорганични лекарства с гравиметричен метод могат да бъдат определени сулфати, като ги превеждат в неразтворими бариеви соли и силикати, предварително калциниране до силициев диоксид.

Препоръчваните GF методи за гравиметричен анализ на полинови соли се основават на утаяването на основата на този алкалоид под действието на разтвор на натриев хидроксид. По същия начин определят bigumal. Препаратите Benzylpenicillin са обсадени като Н.-ethylpiperidine сол бензилпеницилин; Прогестерон - под формата на хидравлична област. Може би използването на гравиметрия за определяне на алкалоидите (претегляне от примеси на бази или пиколони, пиколонати, килмневолфрати, тетрафнилборс), както и за определяне на някои витамини, които се утаяват под формата на водонеразтворими хидролиза продукти (Vikasol, Rutin) \\ t или под формата на силикафрамит (тиамин бромид). Също известни гравиметрични техники, базирани на валежи от натриеви соли на киселинни форми на барбитуратите.

Подобни документи

Специфични характеристики на фармацевтичния анализ. Тестване за автентичност на лекарствата. Източници и причини за лошо качество на лекарствените вещества. Класификация и характеристики на методите за контрол на качеството на лекарствените вещества.

резюме, добави 19.09.2010


Критерии за фармацевтичен анализ, общи принципи на автентичността на лекарствените вещества, критериите за доброта. Характеристики на експресния анализ на лекарствени форми в аптека. Експериментален анализ на таблетките Analgin.

курсова работа, добавена 08/21/2011


Държавно регулиране в областта на циркулацията на наркотиците. Фалшифициране на наркотиците като важни проблеми на днешния фармацевтичен пазар. Анализ на състоянието на качествен контрол на наркотиците на настоящия етап.

курсова работа, добавена 04/07/2016


Състоянието на маркетинговите проучвания на фармацевтичния пазар на наркотици. Методи за анализ на гамата от лекарства. Винпоцетин търговски характеристики. Анализ на лекарствата за подобряване на церебралната циркулация, разрешена за използване в страната.

курсова работа, добавена 02/03/2016


Използването на антибиотици в медицината. Оценка на качеството, съхранение и почивка на лекарствени форми. Химическа структура и физико-химични свойства на пеницилин, тетрациклин и стрептомицин. Основи на фармацевтичния анализ. Методи за количествено определяне.

курсова работа, добавена 24.05.2014


Класификация на дозираните форми и характеристики на техния анализ. Количествени методи за анализ на еднокомпонентни и многокомпонентни лекарствени форми. Физико-химични методи за анализ, без да се разделят компонентите на сместа и след предварителното разделяне.

резюме, добавено 11/16/2010


Микрофлора на завършени дозирани форми. Микробно разпространение на лекарства. Методи за предотвратяване на микробното увреждане на готовите лекарствени вещества. Норми на микроби в нестерилни лекарствени форми. Стерилни и асептични препарати.

презентация, добавена 10/06/2017


Изучаването на съвременните лекарства за контрацепция. Методи за тяхното използване. Ефектите от взаимодействието със съвместното използване на контрацептиви с други лекарства. Механизма на действието на некоронални и хормонални лекарства.

курсова работа, добавена 01/24/2018


Историята на развитието на технологията на лекарствените форми и аптеката в Русия. Ролята на наркотиците при лечението на заболявания. Правилното приемане на наркотици. Начин на употреба и доза. Предотвратяване на заболявания, използващи лекарства, докторски съвет.

презентация, добавена 28.11.2015


Система за анализ на маркетинга. Избор на източници на информация. Анализ на обхвата на аптечната организация. Характерни особености на пазара на наркотици. Принципите на сегментацията на пазара. Основните механизми на действие на антивирусни лекарства.

Понастоящем класическите (тутриметрични) методи за анализ са много широко използвани за количествено определяне на лекарства в регулаторна документация (GF :), но в този случай дефиницията не се извършва от фармакологично активната част на молекулата.

Нитрометрията е метод за тириметричен анализ, при който като реагент за титруване се използва разтвор на натриев разтвор на нитрит.

Използва се за количествено определяне на съединения, съдържащи първична или вторична ароматна амино група, за определяне на хидразините, както и ароматни нитро съединения след предварително възстановяване на нитрогрупа към аминогрупата. Точната проба от лекарствената проба, посочена в частна фармакопеална изделия, се разтваря в смес от 10 ml вода и 10 ml солна киселина, разредена с 8.3%. Водата се добавя към общ обем 80 ml, 1 g калиев бромид и с постоянно разбъркване титруат 0.1 М разтвор на натриев разтвор. В началото на титруването се добавя разтвор на натриев нитрит със скорост от 2 ml / min. И в края (0.5 ml до еквивалентно количество) - 0.05 ml / min.

Титруването се извършва при температура на разтвора от 15-20 ° С, но в някои случаи се изисква охлаждане до 0-5 ° С.

Еквивалентната точка се определя чрез електроцетрични методи (потенциометрично титруване, амперометрично титруване) или с помощта на вътрешни индикатори.

С потенциометрично титруване, платинен електрод се използва като индикатор, а хлорбният или наситен калоромомен електрод се използва като електроди за сравнение.

Електродите налагат разлика в потенциала от 0.3-0.4 V, освен ако не е посочено друго в частна фармакопейна статия.

Вътрешните индикатори използват трополин 00 (4 капки разтвор), трополин 00 в сместа с метиленов син (4 капки от тропинския разтвор 00 и 2 капки метиленов син разтвор), неутрален червен (2 капки в началото и 2 капки в началото и 2 капки в началото и 2 капки в началото и 2 капки. капки в края на титруването).

Титруването на тополино 00 се извършва преди прехода на цвят от червено до жълт, със смес от трополин 00 с метиленово синьо - от червено-лилаво до синьо, с неутрално червено - от червено-лилаво до синьо. Излагане в края на титруването с неутрално червено увеличение до 2 минути. Успоредно с това се извършва контролният опит.

Използвайки нитрометрията, тя се определя от: левомицетин, новокаин хидрохлорид, парацетамол, сулфадиметоксин. Определението се извършва на ароматна аминогрупа.

Методът на неводно титруване се определя от аркадола, атрик хидрохлорид, атенолол, ацикловир, диазолин, дифлорид, вода, изонидин хидрохлорид, изонидин, кетамин хидрохлорид, клотримазол, клофилин хидрохлорид, кодеин, фосфат, кофеин, кофеин безводен, метронидазол \\ t , натриев диклофенак, никотиномид, нитразепам, папаверин хидрохлорид, пиридоксин хидрохлорид, пироксикам, фенпиервиния бромид хлоропирамин хидрохлорид, верапамил хидрохлорид, халоперидол, гликлазид, диазепам, итраконазол, клемастин фумарат, мелоксикам, мелдоний, метформин хидрохлорид, натриев кромогликат, тиамин хлорид, тинидазол, \\ t тиоридазин, тиоридазин хидрохлорид, феназепам. С този метод се извършва количествено определяне на повече от половината от лекарствените вещества, включени в GF. Недостатъкът на този метод е, че продуктите на разпадане на LV, които имат основните свойства, могат също да бъдат категоризирани с хлорна киселина, заедно с индокомполизирана LV.

Количественото определение на Analgin върху GF се извършва чрез йодометричния метод. Около 0.15 g (точни кухи) вещества се поставят в сухо колба, добавят се 20 ml алкохол 96%, 5 ml разтвор на солна киселина и веднага се титрират с 0.1 М йоден разтвор с разбъркване, докато жълт цвят не изчезва за 30 s . . Методологията се основава на окислението на сяра плюс 4 до сяра плюс 6. Недостатъкът на метода е, че дефиницията се извършва не чрез фармакологично активната част на молекулата (1-фенил-2,3-диметил-4- \\ t Метиламино пиразолон-5).

Алкалиметрията се определя от ацетилсалициловата киселина, киселината е глутаминова, доксазозин мезилат, метилурацил, напроксен, никотинова киселина, питофенон хидрохлорид, теофилин, фуросмид - еквивалентната точка се настройва с помощта на индикатора. Бромгексин хидрохлорид, лидокаин хидрохлорид, лизинаприл, ранитидин хидрохлорид - с потенциометричен край. Стандартизацията на тези вещества се извършва главно върху НС1, което не е фармакологично активно вещество.

Методът HPLC GF XY препоръчва да се използва, за да се определи даване на газенезин, карбамазепин, кеторолак, рибоксин, симвастатин, ондансетер хидрохлорид. Определянето се извършва чрез фармакологично активната част на лекарствената молекула.

Спектрофотометричният метод се определя чрез хидрокортизон ацетат, спиронолактон, фуразолидон. Методът не е достатъчно селективен, тъй като продуктите на разпадане и изучаването на веществото могат да имат еднаква максимална абсорбция на светлина.

На настоящия етап на развитието на фармацевтичната химия, физикохимичните методи за анализ имат редица предимства пред класически, тъй като те се основават на използването на физичните и химичните свойства на лекарствените вещества и в повечето случаи се различават по експрес, селективност, \\ t Висока чувствителност, възможността за обединение и автоматизация.

Методът на GLC е универсален, силно чувствителен, надежден. Този метод за качествено и количествено определяне на мехлемите на Dimeksid 50% се използва от M.V. Gavrilin, E.V. Krasnseva и други.

А.Г. Watelberg по време на изследването на хлорирана чешмяна вода е установено, че съдържанието на примеси на летливи халогенни производни на въглеводороди не остава постоянно, увеличава процеса на намиране на вода в водопроводната система. Това показва непълнотата на химическите трансформации на хумусното вещество след хлориране на водата. Съществуващите сертифицирани техники, базирани на парофазов газов хроматографски анализ, не вземат под внимание тази характеристика, осигуряват определение само на безплатни халогенни производни на въглеводороди. Беше извършена сравнителна оценка на официалните техники, бяха разкрити източници на грешки надхвърлящи допустимите стойности. Предложени са начини за оптимизиране на всички етапи на анализ за създаване на техники, които осигуряват минимални грешки и надеждна информация за съдържанието на летливи халогенни производни на въглеводороди в ВиК и отпадъчни води.

Използва се газова хроматография, за да се определи в урината на амфетамини, барбитурати, бензодиазепини, опиати по метода на високотемпературна микроефракция на лекарствени вещества.

Йонна хроматография използва Siang De-Wen, за да определи аниониката в питейната вода. Методът е прост, бърз и точен (всички аниони се откриват едновременно със средното квадратно отклонение? 3%, регенерация 99.7% и 102%). Анализът продължи 15 минути.

Редица автори изчисляват: разликата в газовите хроматографски индекси, съдържащи продукти за хлориране на алифатни кетони и първоначалните карбонилни съединения са постоянни. Числените стойности зависят от броя и положението на хлорните атоми в молекулата. Развидохме вариант на добавъчни схеми за оценка на индекси за идентифициране на хлорни производни на карбонилни съединения. ИГ. Zenkevich определя реда на хроматографското елуиране на диастомерно В-В "-дихлор-К-алканов (К32).

I.v. Неблагородни и съавтори изучават 2- и 4-хлорорилин, 2,4- и 2,6-дихларин, 2,4,5- и 2,4,6-тричларина и незаместен анилин, разработени методи за определяне на техните микромери питейна вода, включително получаването на бромодрушка, течна екстракция толуен, както и за определяне на дифенхидрамин на хидрохлорид и неговата основа в присъствието на разлагащи се продукти.

В.Г. Амелин и други прилагат газовия хроматографски метод с време на масспектрометричен детектор за идентифициране и определяне на пестициди и полициклични ароматни въглеводороди (46 съставки) във вода и хранителни продукти.

Potapova t.v., Scheglova n.v. При изучаване на равновесните реакции на образуването на циклохексадиатраацетат, етилендиаминтетраацетат, диетилен-диамин ацетатни комплекси на някои метали се използва метод на йонообменна хроматография.

Чрез аналитични системи (течна хроматография, масспектрометрия), Sony Weihua и редица автори установиха, че в процеси с участието на радикалите на активните електролити, фармацевтичните препарати се разрушават почти напълно.

Vitalev A.A. И други проучиха условията на изолиране на кеторалак и диклофенак от биологични течности. Методът за екстракция се предлага от органични разтворители при различно рН. Признава се метода на TLC за идентифициране на анализираните вещества.

Използването на равнинна хроматография върху примера на аминокиселини и амлодипин е демонстриран от Pakhomov v.p., Checha O.A. За проучването и отделянето на оптични активни лекарства върху отделни стереоизомери с последваща идентификация.

Методът на капилярната газова хроматография в комбинация с масспектрофотомерий показва, че извличането на стероиди е най-пълно (~ 100%).

С помощта на Recycling HPLC, осем непияркични бактериални модификации на устойчивостта на наркотиците бяха отпуснати от учени.

Н.н. Деменция, Т. Zarazaraskaya използва газов хроматографски методи за анализ на различни лекарства при инжектиране и капки за очи.

С помощта на течна хроматография, хиперизин и псевдогиперин се определят във фармацевтични препарати с флуоресцентно откриване. Същият метод, идентифициран от Velprooic киселина в човешкия серум, границата на чувствителността на 700 mmol / l. Методът HPLC се прилага за определяне на хромагликат Dynalatory във фармацевтичните агенти. С този метод е възможно да се отворят 98.2-100%, добавени към пробата на анализираното вещество.

M.e. Евгениев със служители установи влиянието на естеството и полярността на елуента, съдържанието на водната фаза във водната или неводната смес и нейното рН върху мобилността на 5,7-динитробензофурани производни на редица ароматни амини в условията на UV HPLC. Колоната Zorbax SB-C18 е разработила метод за разделяне на смес от шест ароматни амини.

При разработване на методи за оценка на качеството на новокаин, циклометазидин, Sidnokarba A.S. Кварт и съавтори Използвани HPLC методи и адсорбционна хроматография върху микроколона в комбинация с фотометричен метод на анализ, който позволява количествено определяне на новокаин в вещества и течни лекарствени форми съгласно фармакологично активната част на молекулата.

I.А. Колчев, Z.A. Темардашев, Н.А. Frolov разработи метод на HPLC определяне на дванадесет фенолни съединения в растителни материали по метода на добавяне на фазова HPLC с UV детекция и елуен елуиращ режим. Те изследват влиянието на различни фактори на разделяне на галий, транс-ферулово, протокархиной, транс-кафе киселини, кверцетин, рутинна, дихидрокцетин и епикатехин.

НА. Epstein използва HPLC метода за едновременно определяне на лекарствени вещества в суспензии. Редица автори прилагат този метод за определяне на плазмата на едновременното съдържание на евентуални, рисперидон и 9-хидроксиид (с кулометрично откриване. Използване на HPLC с UV детектор в река за рестартиране, метод за определяне на клотримазол и момазон, открит в a Описан е широк диапазон от концентрации.

А.М. Мартинов, Е.В. Chupirin е разработил безразрушителна методология за рентгенова флуоресцентна йони в растенията на спектрометъра. Установено е, че намаляването на масата на растението от 6 до 1 грам увеличава чувствителността на определянето на елементите. С тази техника е установена елементарният състав на виолетки, използвани в медицината.

КАТО. Sayushkin, v.a. Беликов произвежда спектрофотометризъм, за да идентифицира левия едмицин в лекарствени форми. Използвайки метода на UV спектрофотомерия, се предлага метод за количествено определяне на парацетамол и мефенаминова киселина в таблетки. Създават се оптимални условия за спектрофотометричен анализ на метасид, фивазид, изонишизид, левицицетин и ситомицин на базата на UV спектрите. В спектрофотометричното определяне на кеторолак относителната грешка е ± 1.67%.

В и. Верксът със съавтори разкри отклонения от добавността на абсорбиращите светлинни смеси и се предвижда да се използват статистически модели, получени по време на цялостния експеримент. Моделите свързват отклоненията и състава на смесите, което позволява оптимизиране на техниките за спектрофотометрични анализи.

J.A. Kormos в сътрудничество се определя от пироксики на базата на екстракцията на нейния йонна асоцииран с полиметенова боя, използвайки метода на SFM. Максималният толуен за отстраняване се постига при рН \u003d 8.0-12.0 водна фаза. За контролиране на качеството на лекарствата, съдържащи пироксики, е разработена техника за екстракция-спектрофотометрично определяне.

Обещаващ метод за изучаване на лекарственото вещество е фотометрията на екстракцията. Този метод се характеризира с висока чувствителност, дължаща се на образуването на продукти на взаимодействие на реагентите, което води до появата на допълнителни хромофори, увеличаване на конюгацията, както и поради концентрацията на реакционни продукти в органичната фаза. Достатъчна точност, сравнителна простота на производителността и възможността за определяне на активното вещество под фармакологично активната част на молекулата е друго достойнство на екстракционната фотометрия.

E.yu. Jart, d.f. Nochrin и т.н. CHURIN приложна фотометрия за екстракция, за да се определи верапамил хидрохлорид, прилежаща на базата на фармакологично активната част на молекулата на базата на реакцията със салицилатния комплекс от мед (YY).

N.T. BUBO със съавтори като реагент за лекарствени вещества се използва бромоскол лилаво. Въз основа на тази реакция бяха разработени екстракционно фотометрични методи за определяне на флуореоценцията и азефан в таблетки.

G.i. Lukyanchikova и колегите използваха фотометрията на екстракцията при анализа на реаклидин, оксилидин в съответствие с фармакологично активната част на молекулата на базата на реакцията с Bromismo Blue. Редица автори прилагат екстракционен фотометричен метод за количествено определяне на метамилизала в 0.25% инжекционен разтвор.

Изучаване на влиянието на рН на средата и температурата върху стабилността на водните разтвори на антиспазмодин, g.i. Olesko разработи екстракционен фотометричен метод на неговия анализ според фармакологично активната част на молекулата на основата на комплекционната реакция с бромотерална киселина.

A.A. Литвин и съавтори разработиха екстракционен фотометричен метод на новокаин анализа при инжектиране, мехлеми и проучи възможността за използване в изследването на лекарства, съдържащи новокаин по време на съхранение.

TA. Smolyanyuk предложи метод за екстракционно-фотометрично определяне на диофенхидрамин хидрохлорид с трополин 000-1, който ви позволява да го анализирате в присъствието на примеси.

Фотометрията и турбидиметрията се използват широко в практическата аптека. L.v. Kajonian, I.A. Kondratenko, определено от фотометричния метод съгласно фармакологично активната част на дифенхидрамината молекула хидрохлорид и тримесейна. В.А. Задникът и други прилагат диференциална сканираща колориметрия във фарманализиране на никотиновата киселина, изониазид, фивазида. A.I. Sichko използва фототурбидиметри за количествено определяне на тетрама. Недостатъкът на фотометричните методи е, че те не винаги позволяват съществуващото вещество в присъствието на деградационни продукти.

За количествено определяне на лекарствените вещества се прилага и флуориметричен метод. Дом. Иванов, О.А. Григориев, а.А. Хабаров използва флуоресцентен анализ в контрола на качеството на лекарствата, съдържащи четирикумарините на групата псорален и фолиева киселина. Колонна хроматография също се използва широко. D.e. Бодрина, с.к. Еремин, Б.н. Изотемите прилагат микроколона върху течния хроматограф "Melichr", за да определят бензодиазепините в биологични обекти.

Напоследък хромато-спектрофотометричният метод е широко разпространен за количествено определяне на веществото за фармакологично активната част на молекулата. Той съчетава високата чувствителност на ултравиолетовата спектроскопия и способността за разделяне на тънкослойната хроматография. S.A. Valevko, M.V. Мишустин разработи техника на хромато-спектрофотометрично определяне на папаверин хидрохлорид и D.S. Lazary и e.v. Krasnseva го прилага за определяне на хлорпропамид в присъствието на техните продукти за разпадане.

Спектрофотометричният метод не винаги позволява обективно да контролира количественото съдържание на активния компонент. Това се дължи на факта, че продуктовете на разпадане понякога имат максимална абсорбция в същия диапазон от спектъра като лекарства.

Масспектрометрия, атомна абсорбционна спектрофотометрия, NMR, IR, PMR-спектроскопия се отварят в анализа на лекарственото вещество и неговите конформации. За идентифициране на дифенхидрамина хидрохлорид се използва спектрометричен метод на хромато. Установено е, че в лекарствената субстанция има четири примеси: бензофенон, 9-метилен флуорен, 9-флуорендимил-аминоетилов етер и дифенилметил етер. Съдържанието на дифенхидрамин е 96.80%.

Методът за определяне на атропин в хедерски екстракти е описан с помощта на масова спектрометрия с химична йонизация при атмосферно налягане. Вътрешният стандарт използва тербутутутатумин. L.v. Adeyishvili със съавтори е изследван от спектрите на дифенхидрамин хидрохлорид и мебели, и им предлага да се използват за идентифициране на наркотици.

СРЕЩУ. Карташов за идентифициране на лекарства, хинолин и изохинолинови производни, прилага NMR метода. Характерните сигнали в спектрите на NMR лекарствата позволяват да се извърши тяхната надеждна идентификация с помощта на персонален компютър.

PMR-спектроскопията с висока якост на магнитно поле се използва за количествено определяне на пропранолол.

TS. Chmilenko, e.a. Галимбиевска, Ф.А. CHMILENKO показа, че с взаимодействието на фенол червено с полихексаметилентелетилентелетилентилен хлорид се образуват йонно съединение и няколко форми на агрегати, чийто състав се монтира чрез спектрофотометрични, турбидиметрични, рефрактометрични и проводими методи. Преразпределението на абсорбционните ленти се наблюдава, се наблюдават екстремни точки, които съответстват на областите с максимално натрупване на получените агрегати. Беше разработена техника за определяне на PGMG в дезинфектанта "Biopag-D", за да се използват екстремни точки.

Биологичната оценка на качеството на лекарствата обикновено се извършва в зависимост от потенциалния фармакологичен ефект или токсичност. Биологични методи се използват, когато с помощта на физически, химични или физикохимични методи не е възможно да се направи заключение за чистотата или токсичността на лекарството или когато методът за производство на лекарството не гарантира постоянството на дейността (за. \\ T Пример, антибиотици).

Провеждане на биологични тестове върху животни (котки, кучета, зайци, жаби и др.), Отделни изолирани органи (маточен рог, част от кожата), индивидуални клетъчни групи (равномерни елементи на кръвта), както и на определени щамове на микроорганизми. Дейността на лекарствата се изразява в действие (единици).

Биологичен контрол на лекарства, съдържащи сърдечна гликоза. Според GF XI, биологичната оценка на активността на лекарства от лекарствени растителни суровини и препарати, получени от нея, съдържащи сърдечни гликозиди, по-специално в лилавата, голяма цъфтяла и вълнена), Горгьос, долината и обитателя , жълтеницата на сивото. Изпитванията се извършват върху жаби, котки и гълъби, поставяйки жабите (лед), котешки (и) и гълъб (GED) единици на действие. Един лед съответства на доза от стандартна проба, причиняваща систолична спирка на сърцето в лицето на експеримента в повечето от експерименталните стандартни жаби (мъже с тегло 28-33 g). Един километър или GED съответства на дозата на стандартна проба или тестово лекарство в скоростта на 1 kg маса на животно или птица, причиняваща систолична спирка на сърцето или гълъб. Съдържанието на устройството се изчислява в 1.0 g от изпитваното лекарство, ако те изпитват растителни суровини или сухи концентрати; В една таблетка или 1 ml, ако изпитват течни лекарствени форми.

Тест за токсичност. В този раздел на GF Xi, Vol. 2 (стр. 182) В сравнение с GF X са направени редица допълнения и промени, отразяват нарастващите изисквания за качеството на лекарствата и необходимостта от обединяване на условията на техните тестове. Статията въвежда раздел, в който е описан редът на вземане на проби. Увеличава масата на животните, на които са посочени тестовете на тяхното съдържание и времето за наблюдение. За извършване на теста, две бутилки или ампули се вземат от всяка серия, съдържаща не повече от 10 000 бутилки или ампули. От страните с много три ампула (флакон) от всяка серия се вземат от всяка серия. Съдържанието на пробите от пробите от една серия се смесва и тества върху здрави бели мишки на двата пола в теглото на 19-21. Тестовият разтвор се въвежда в опашната вена от пет мишки и води до наблюдение на животни от 48 часа. лекарството се счита за мустаци, хода на определения период. В случай на смърт, дори една мишка, тестът се повтаря съгласно определена схема. В частни членове може да бъде изброена друга процедура за провеждане на тестове за токсичност.

Тестове за паритет. Бактериалните пирогени са вещества от микробен произход, които могат да се обадят при хора и топлокръвни животни, когато влизат в кръв Пътникповишена телесна температура, левкопения, спад на кръвното налягане и други промени в различните органи и организми. Пирогенната реакция причинява грам-отрицателни живи и мъртви микроорганизми, както и техните продукти за разпадане. Допустимо съдържание, например, в изотоничен разтвор на натриев хлорид от 10 микроорганизми в 1 ml и с въвеждането на не повече от 100 ml 100 на 1 ml. Петрогенните тестове се подлагат на инжекционна вода, инжекционни разтвори, имунобиологични лекарства, разтворители, използвани за получаване на инжекционни разтвори, както и дозирани форми, които причиняват клиники, пирогенна реакция.

В GF XI, както във фармакопеята на други страни по света, биологичният метод за изпитване PRUCY е включен въз основа на измерването на температурата на тялото на зайчето след прилагане на тест стерилни течности в вената на ухото. Вземането на проби се извършва точно като при тестване на токсичност. В общия член (GF XI, брой 2, стр. 183-185) посочва изискванията за експериментални животни и процедурата за тяхното подготовка за тестване. Тестовият разтвор се проверява на три зайци (не албино), масата на тялото е различна не повече от 0.5 kg. Температурата на тялото се измерва чрез въвеждане на термометъра в ректума до дълбочина от 5-7 cm. Течките се считат за неконцентирани, ако сумата от повишената температура в три зайци е равна на или по-малка от 1,4 ° С. Ако това количество надвишава 2,2 ° С, тогава водата за инжектиране или инжекционен разтвор се счита за пирогенна. Ако количеството на повишаване на температурата в три зайци е от 1,5 до 2.2 ° С, тестът се повтаря допълнително на пет зайци. Тестваните течности се считат за не закръглени, ако количеството на увеличаване на температурата във всички осем зайци не надвишава 3.7 ° C. При частни FS могат да бъдат посочени други граници на температурните отклонения. Зайците, бившите в експеримента, могат да се използват за тази цел, напоена по-рано от 3 дни. Ако въведеното решение не е закръглено. Ако въведеният разтвор се окаже пирогенно, зайците могат да бъдат използвани повторно само след 2-3 седмици. XI XI в сравнение с GF X въвежда проверка на реактивността на зайците за първи път, използван за изпитване, и се определя раздел за възможността за тяхното използване за повтарящи се тестове.

Препоръчваният GF XI биологичен метод се характеризира със специфичност, но не определя количествено съдържанието на пирогенните вещества. Неговите съществени недостатъци включват сложността и продължителността на тестовете, необходимостта от поддържане на животните, грижата за тях, сложността на подготовката за тестване, зависимостта на резултатите от индивидуалните характеристики на всяко животно и др. Ето защо бяха направени опити за разработване на други методи за определяне на Писи.

Наред с дефиницията на пирогерия върху зайци в чужбина, се използва микробиологичен метод въз основа на изчисляването на общия брой на микроорганизмите в изследваната дозирана форма до неговата стерилизация. Нашата страна има прост и достъпен метод на откриване на пероген, базиран на избирателната идентификация на грам-отрицателни микроорганизми за реакцията на образуването на гел, използвайки 3% разтвор на калиев хидроксид. Техниката може да се използва за химически и фармацевтични предприятия.

Направен е опит за замяна на биологичния метод за определяне на химичното Писи. Решенията, съдържащи пирогени след тренировките на хинята, показват отрицателна реакция с тетраброфенолфталин. Пирохенал с триптофан в присъствието на сярна киселина образува кафяво-малиново оцветяване с пирогеново съдържание 1 μg и повече.

Изследвана е възможността за спектрофотометрично определяне на пирогенните вещества в UV областта на спектъра. Разтворите на филтрата на пирогенсъдържащи култури на микроорганизми откриват максимален максимум на абсорбция при 260 nm. Чрез чувствителност спектрофотометричният метод за определяне на пироген 7-8 пъти е по-нисък от биологичния тест върху зайците. Въпреки това, ако спектрофотометрията е да се извърши ултрафилтрация, след това поради концентрацията на пироген е възможно да се постигнат съпоставими резултати от определянето чрез биологични и спектрофотометрични методи.

След обработка на хинона, пирогенните разтвори придобиват червен цвят и максималната абсорбция на светлина се появява при 390 nm. Това позволи да се разработи фотоколориметричен метод за определяне на пироген.

Високата чувствителност на луминесцентния метод създаде предпоставките за използване, за да се определят пирогенните вещества при концентрация до 1 х 10-11 g / ml. Разработени са методи на луминесцентно откриване на пироген във вода за инжектиране и в някои инжекционни разтвори, използващи родамин багрила 6ZH и 1-анилино-нафталин-8-сулфонат. Техниките са базирани на способности за пироген за увеличаване на интензивността на луминесценцията на тези багрила. Те ви позволяват да получите резултати, сравними с биологичния метод.

Относителната грешка на спектрофотометричната и луминесцентната дефиниция не надвишава ± 3%. За да се определи пирогарията на водата за инжектиране, се използва и хемилуминесцентният метод.

Обещаващият метод е полярографията. Установено е, че филтратите на пирогенни култури дори в много разредено състояние имат силен преобладаващ ефект върху полярографския максимален кислород. На тази основа е разработен метод за полярографска оценка на качеството на водата за инжектиране и някои инжекционни разтвори.

Тест за съдържанието на веществата на хистаминовото действие.

Парентералните лекарства са подложени на този тест. Извършете го на котки от двата пола с тегло най-малко 2 кг под уретан анестезия. Първоначално хистаминът се въвежда от животно, което проверява чувствителността към това вещество. След това, с интервал от 5 min, многократното приложение продължава (0.1 ug / kg) със стандартен разтвор на хистамин, докато се получи същото намаляване на кръвното налягане за две последователни приложения, които се приемат като стандарт. След това, с интервал от 5 минути, животното въвежда тестов разтвор със същата скорост, с който се прилага хистамин. Счита се, че лекарството се поддържа тест, ако намаляването на кръвното налягане след прилагане на изпитвателната доза не надвишава реакцията към въвеждането на 0.1 ug / kg в стандартен разтвор.

Въведение

1.2 Възможни грешки при провеждане на фармацевтичен анализ

1.3 Общи принципи на принципите за удостоверяване на наркотиците

1.4 Източници и причини за заболяване на лекарствените вещества

1.5 Общи изисквания за изпитване за чистота

1.6 Методи за фармацевтичен анализ и тяхната класификация

Глава 2. Методи за физически анализ

2.1 Проверка на физическите свойства или измерване на физически константи на лекарствени вещества

2.2 Инсталиране на рН на околната среда

2.3 Определяне на прозрачността и мътността на решенията

2.4 Оценка на химическите константи

Глава 3. Методи за химични анализи

3.1 Характеристики на методите за химични анализи

3.2 Гравиметричен (тежест) метод

3.3 Методи за туитометрични (обем)

3.4 Газометричен анализ

3.5 Количествен анализ

Глава 4. Методи за физико-химични анализи

4.1 Характеристики на методите на физико-химически анализ

4.2 Оптични методи

4.3 Методи на абсорбция

4.4 Методи, базирани на емисии

4.5 Методи, базирани на използването на магнитното поле

4.6 Електрохимични методи

4.7 Методи на разделяне

4.8 Методи за топлинен анализ

ГЛАВА 5. МЕТОД ЗА БИОЛОГИЧЕСКИ АНАЛИЗ11

5.1 Биологичен контрол на качеството на лекарствата

5.2 Контрол на микробиологичната медицина

Списък на използваната литература

Въведение

Фармацевтичният анализ е наука за химически характерните и измервателните биологично активни вещества на всички етапи на производство: от контрола на суровините преди оценката на качеството на полученото лекарствено вещество, изучаване на стабилността и стандартизацията на готовата дозирана форма . Фармацевтичният анализ има свои специфични характеристики, които го отличават от други видове анализ. Тези характеристики се състоят в анализа на вещества с различна химична природа: неорганични, елементарни, радиоактивни, органични съединения от прости алифатни до сложни естествени биологично активни вещества. Изключително широка гама от концентрации на анализирани вещества. Обектите на фармацевтичния анализ са не само отделни лекарствени вещества, но и смеси, съдържащи различен брой компоненти. Количеството лекарства всяка година се увеличава. Това води до необходимостта от разработване на нови начини за анализ.

Методите за фармацевтични анализи се нуждаят от системно подобряване на връзката с непрекъснатото повишаване на качеството на лекарствата, а изискванията както на чистотата на лекарствените вещества, така и количественото съдържание се увеличават. Следователно има широко разпространено използване не само химически, но и по-чувствителни физикохимични методи за оценка на качеството на лекарствата.

Фармацевтичният анализ налага високи изисквания. Тя трябва да бъде достатъчно специфична и чувствителна, точна по отношение на стандартите, причинени от GF XI, WFS, FS и други NTD, да се извършват в кратки периоди от време, като се използват минималните количества тестови лекарства и реагенти.

Фармацевтичен анализ, в зависимост от изпълнените задачи, включва различни форми на контрол на качеството на наркотиците: Анализ на фармакопеята, пощенски контрол на производството на наркотици, анализ на отделните производители, експресен анализ в аптеката и биофармацевтичния анализ.

Неразделна част от фармацевтичния анализ е анализ на фармакопея. Той представлява набор от начини за изучаване на лекарства и лекарствени форми, посочени в държавната фармакопея или друга регулаторна и техническа документация (WFS, FS). Въз основа на резултатите, получени при прилагането на анализа на фармакопея, се прави заключение относно съответствието на лекарството с изискванията на ГФ или друга регулаторна и техническа документация. Когато се отклонявате от тези изисквания, лекарството не е позволено.

Заключението на качеството на лекарството може да се извърши само въз основа на анализа на пробата (проба). Редът на подбора му е определен в частен член, или в общия член на XF XI (брой 2). Вземането на проби се извършва само от непокътнато ухапване и опаковано в съответствие с изискванията на NTD опаковъчните единици. Това трябва стриктно да следва изискванията за предпазни мерки за работа с отровни и наркотични вещества, както и до токсичност, запалване, опасност от експлозия, хигроскопичност и други лекарствени свойства. За да се тества за съответствие с изискванията на NTD, се извършва многостепенно вземане на проби. Броят на стъпките се определя от вида на опаковката. На последния етап (след контрол на външен вид) те вземат проба в сумата, необходима за четири пълни физико-химични теста (ако пробата е избрана за контролиращи организации, тогава шест такива анализи).

От опаковката "Angro" проби за приемане на точки, взети на равни количества от горните, средните и долните слоеве на всяка опаковъчна единица. След установяване на хомогенност, всички тези проби се смесват. Посочените и вискозни лекарства се вземат от извадката от инертен материал. Течни лекарства преди вземането на проби са напълно смесени. Ако е трудно да направите това, се вземат точкови проби от различни слоеве. Изборът на проби от готови лекарства се извършва в съответствие с изискванията на частни членове или инструкции за контрол, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация.

Изпълнението на фармакопея позволява да се установи автентичността на лекарството, нейната чистота, за да се определи количественото съдържание на фармакологично активното вещество или съставките, включени в дозираната форма. Въпреки факта, че всеки от тези етапи има своя специфична цел, те не могат да бъдат изолирани. Те са взаимосвързани и взаимно се допълват взаимно. Например, точката на топене, разтворимостта, рН на воден разтвор и др. Тези критерии са автентичността и чистотата на лекарственото вещество.

Глава 1. Основни принципи на фармацевтичен анализ

1.1 Критерии за фармацевтичен анализ

На различни етапи от фармацевтичния анализ, в зависимост от задачите, зададени, такива критерии са съчетани като селективност, чувствителност, точност, време, прекарано в анализа, консумиран от количеството на анализираното лекарство (лекарствена форма).

Селективността на метода е много важна при анализиране на смеси от вещества, тъй като дава възможност да се получат истински стойности на всеки от компонентите. Само избирателните техники за анализ позволяват да се определи съдържанието на основния компонент в присъствието на продукти на разлагане и други примеси.

Изискванията за точност и чувствителност на фармацевтичния анализ зависят от обекта и целта на изследването. При тестване на степента на чистота на лекарството се използват техники, характеризирани с висока чувствителност, което ви позволява да установите минималното съдържание на примесите.

При извършване на пощенски контрол на производството, както и по време на експресен анализ в аптека, важна роля има времев фактор, който се изразходва за анализ на анализа. За това методите избират да анализират най-кратки интервали и в същото време с достатъчна точност.

При количествено определяне на лекарственото вещество се използва метод, характеризиращ се с селективност и висока точност. Чувствителността на метода е пренебрегвана, като се има предвид възможността за анализ на анализа с голямо заглушаване на лекарството.

Мярката за чувствителността на реакцията е границата на откриване. Това означава най-малкото съдържание, в което, съгласно този метод, можете да откриете наличието на определения компонент с дадена вероятност за доверие. Терминът "лимит за откриване" се въвежда вместо такава концепция като "открит най-малко", те също се радват на термина "чувствителност". Чувствителността на висококачествените реакции влияе на такива фактори като обема на реалните компоненти, концентрация реагенти, рН на средата, температурата, продължителността. Това трябва да се вземе предвид при разработването на методи за висококачествен фармацевтичен анализ. За да се установи чувствителността на реакциите, индикаторът за абсорбция (специфичен или моларен), монтиран от спектрофотометричната Използва се метод. При химичен анализ чувствителността се определя от стойността на границата на откриване на тази реакция. Високата чувствителност се характеризира с физико-химични методи. Анализ на висока чувствителност. Най-силно чувствителните радиохимични и масови спектрални методи, позволяващи да се определи 10 -8 -10 -9% анализирано вещество, полярографски и флуориметрични 10 -6 -10 -9%; чувствителност на спектрофотометрични методи Y -3 -10 -6%, Потенциометрични 10-2%.

Терминът "точност на анализа" включва две понятия едновременно: възпроизводимост и коректност на получените резултати. Възпроизводимостта характеризира разсейването на резултатите от анализа в сравнение със средната стойност. Коректността отразява разликата между валидното и установеното съдържание на веществото. Точността на анализа за всеки метод е различна и зависи от много фактори: калибриране на измервателните уреди, точността на реакцията или измерването, анализ и др. Точността на резултатите от анализа не може да бъде по-висока от точността на най-малкото измерване.