سنتز فاز جامد پپتیدهای با گروه های محافظ از VOS و FMOC. ساختار پپتیدها سنتز جامد فاز جامد پپتید قلبی

ارتباط پپتید دارای خواص ارتباطات جزئی دوگانه است. این در کاهش طول این اتصال (0.132 نانومتر) در مقایسه با طول پیوند ساده با N (0.147 نانومتر) ظاهر می شود. یک ماهیت جزئی از ارتباطات پپتید، چرخش آزاد غیر ممکن از جایگزین های اطراف آن را انجام می دهد، بنابراین گروه پپتید مسطح است و معمولا پیکربندی ترانس (F-La I) است. به ترتیب، محور زنجیره پپتید مجموعه ای از هواپیماهای سخت با مفصل حرکت ("Hinged") در جایی است که اتم های نامتقارن با (در F-Le من توسط ستاره تعیین می شود).

در راه حل های پپتید، شکل گیری ترجیح داده شده از سازندگان خاص وجود دارد. با طول زنجیره ای، پایداری بیشتری به دست می آید (شبیه به پروتئین ها) عناصر ساختار ثانویه را مرتب کرده است. شکل گیری ساختار ثانویه به ویژه ویژگی های پپتید های منظم، به ویژه برای اسیدهای پلی اتیلن است.

خواص

Oligopeptides توسط خواص نزدیک به اسیدهای آمینه هستند، پلیپپتید ها شبیه به پروتئین هستند. oligopeptides معمولا مواد بلورین هستند که در هنگام گرم شدن به 200،300 درجه سانتیگراد تجزیه می شوند. آنها به خوبی محلول در آب، اسیدهای رقیق شده و قلیایی هستند، تقریبا در حلال های آلی محلول نیستند. استثنائات oligopeptides ساخته شده از بقایای آمینو اسید هیدروفوب است.

oligopeptides خواص آمفوتری و بسته به اسیدیته محیط، می تواند در قالب کاتدی، آنیون ها یا یون های zwitter وجود داشته باشد. گروه های جذب اصلی در طیف IR برای گروه NH 3300 و 3080 سانتی متر -1، برای گروه C \u003d O 1660 سانتی متر -1. در طیف UV، گروه جذب گروه پپتید در منطقه 180-230 نانومتر واقع شده است. نقطه ایزوالکتریک پپتید (PI) به طور گسترده ای متفاوت است و بستگی به ترکیب بقایای اسید آمینه در مولکول دارد. مقادیر RK و پپتید ها برای تقریبا A-coxy هستند. 3، برای -h 2 تقریبا. هشت

خواص شیمیایی oligopeptides توسط گروه های عملکردی موجود در آنها، و همچنین ویژگی های پپتید تعیین می شود. تحولات شیمیایی آنها عمدتا شبیه واکنش های اسید آمینه مربوطه است. آنها واکنش مثبت Burret و واکنش Ningidrin را ارائه می دهند. دیپپتید ها و مشتقات آنها (به ویژه اترها) به راحتی دوچرخه سواری می شوند و به Diketopiperazines تبدیل می شوند. تحت عمل 5.7 پپتیدهای اسید هیدروکلریک طبیعی به اسید آمینه به مدت 24 ساعت در 105 درجه سانتیگراد هیدرولیز شده است.

پپتید سنتز

در سنتز پپتید، شناخته شده از شیمی آلی از واکنش به دست آوردن آمید ها و روش های خاص توسعه یافته برای سنتز پپتیدها استفاده می شود. برای موفقیت این سنتز، لازم است که گروه کربوکسیل را فعال کنید، I.E. افزایش کربن کربن الکتریکی. این توسط اصلاح شیمیایی گروه کربوکسیل اسید آمینه به دست می آید. نوع چنین اصلاح معمولا نام روش سنتز پپتید را تعیین می کند.

1. روش کلرن هیدرید.

این روش بر اساس واکنش به دست آوردن آمئیدا به تعامل چارچوب های کلرید اسید با آمین های مربوطه است. این روش ابتدا پپتیدها بدست آمد. در حال حاضر، این روش بسیار نادر است، زیرا آن را با تشکیل محصولات جانبی و پپتید رازمی همراه است.

2. روش آزید

ماده اولیه در این روش اغلب اسید آمینه محافظت شده از اتیل اتر ETHER است که از آن هیدرازیت به دست می آید، دومی با استفاده از نیتریت سدیم در حضور اسید هیدروکلریک در Azide اسید به دست می آید. در واکنش، هیدرازین معمولا استفاده می شود، که در آن یکی از نیتروژن توسط یک گروه محافظتی (Z-carbobenzoxy یا Carbohytercutuclecturecture) مسدود می شود که از تشکیل دی هیدریدزید طرف جلوگیری می کند. Azides هنگام تعامل با اسیدهای آمینه محافظت شده C در شرایط خفیف، پپتید ها را تشکیل می دهند.

مسابقه در این روش به حداقل می رسد، اما ممکن است واکنش های جانبی وجود داشته باشد، یعنی: Azides می تواند به ایزوسیانات ها بازگردد، که به نوبه خود، زمانی که تعامل با الکل به عنوان یک حلال استفاده می شود، اورتان ها را تشکیل می دهند.

3. آنیدرید های مخلوط

به عنوان مثال، آنیدیدرهای اسید آمینه مخلوط شده با مشتقات اسید ذغال سنگ به دست آمده، به عنوان مثال، استفاده گسترده ای از سنتز پپتید، به دست آمده، به عنوان مثال، استفاده از Isobutylchlororbonate:

واکنش این سنتز در دمای پایین (-10 -20) انجام می شود، کاملا به سرعت، که به طور قابل توجهی امکان تشکیل محصولات جانبی و نژاد را کاهش می دهد. سنتز سریع پپپتیدها با استفاده از آنیدرید های مخلوط، سنتز REMA نامیده می شود. روش های آموزش با استفاده از آنیدرید های مخلوط به طور گسترده ای در سنتز فاز جامد پپتیدهای استفاده می شود.

بنابراین، سنتز پپتید نیاز به حسابداری و انطباق سخت با برخی از عوامل دارد. بنابراین، به منظور کاهش شکل گیری محصولات جانبی و کیپیمی، شرایط زیر برای واکنش تشکیل ارتباطات پپتید توصیه می شود:

1) این فرآیند باید در دمای پایین انجام شود، زمان واکنش باید حداقل باشد؛

2) جرم واکنش باید pH نزدیک به خنثی داشته باشد؛

3) پایگاه های ارگانیک به عنوان معرفهای اتصال اسید به عنوان piperidine، مورفولن و غیره استفاده می شود.

4) واکنش ترجیحا در رسانه های بدون آب است.

سنتز فاز جامد

سنتز فاز جامد - رویکرد روشنی به سنتز الیگومرها (پلیمرها) با استفاده از محلول جامد رسانه هانمایندگی یک پلیمر ارگانیک یا معدنی.

در اوایل دهه 1960، یک رویکرد جدید برای حل مشکلات جداسازی و تصفیه ناشی از سنتز پپتید پیشنهاد شد. بعدا با افتتاح این رویکرد، R.B. Merrifield، در سخنرانی نوبل خود گفت که چگونه این اتفاق افتاد: "هنگامی که من فکر کردم که چگونه هدف از یک سنتز موثرتر از پپتید ها رسیده بود. این طرح جمع آوری زنجیره پپتید پستی بود، و در طول سنتز مدار باید در یک پایان به یک حامل جامد متصل شود. " در نتیجه، انتشار و پاکسازی مشتقات پپتید متوسط \u200b\u200bو هدف، به سادگی به فیلتراسیون و شستشوی کامل پلیمر جامد برای حذف تمام واکنش های اضافی و محصولات جانبی که در محلول باقی مانده است، کاهش می یابد. چنین عملیات مکانیکی را می توان کمی به صورت کمی انجام داد، به راحتی استاندارد شده و حتی می تواند خودکار باشد. این روش را در جزئیات بیشتر در نظر بگیرید.

سنتز فاز جامد

روش رویکرد به سنتز اقدامات Oligo (Poly) با استفاده از یک حامل غیر قابل حل جامد (N.)، که سخت است. یا noorg. پلیمر به این معناست که بر اساس این واقعیت است که اولین پیوند از Oligomer آینده به صورت کووالانتی بر روی گروه "لنگر" ثابت شده است. پسوند مدار توسط مونومرهای استاندارد توسط طرح های معمول استفاده شده برای سنتز در R-RAX انجام می شود. ساخت مرحله سنتزی الیگومر از N. از N استفاده می شود و با روش های مربوطه تمیز می شود. T. S درخواست در OSN برای به دست آوردن پلیپپتید ها، الیگو نوکلئوتید ها و الیگوساکاریدها.

در سنتز پلیپپتید ها به عنوان N. NAB. کوپلیمر استایرن و 1-2٪ از بنزن دینینیل، که توسط تجویز یک گروه لنگر دی متوسبنزیل کلرید اصلاح شده برای اتصال به اولین (با یک گروه حفاظت شده NH 2) توسط C-end اصلاح شده است، به عنوان مثال:

پس از از بین بردن گروه N-provecting، ساختمان زنجیره پلیپپتید با روش های استاندارد سنتز پپتید در P-Re انجام می شود (نگاه کنید به. پپتیدها) به عنوان عوامل متراکم NAB است. اغلب استفاده می شود یا از اسید آمینه قبل از تبدیل به یک Activift. اتر

در سنتز Oligonucleotides به عنوان N. استفاده از عینک های ماکروپور یا. یک گروه لنگر یک گروه کربوکسیل را از گروه های N. جدا می کند. "پا"، به عنوان مثال:


در پایه Purine یا Pyrimidic

در مرحله اول، نوکلئوزید به حامل 3 "-Hydroxyl deoxyribose گروه متصل می شود، در K-swarm، یک گروه قوی در موقعیت 5" توسط یک گروه دیموکسییتوته (CH 3 OS 6n 4) 2 (C 6 ساعت محافظت می شود 5) C (DMTR)؛ تعداد دیر پس از انقباض آن به راحتی توسط اسپکتروپومتری اندازه گیری می شود که به عنوان نقل قول ها عمل می کند. مشخصه بارگیری حامل و اجازه می دهد تا شما را به تخمین خروجی در مراحل بعدی گسترش زنجیره oligonucleotide. پس از حذف گروه DMTR، مونتاژ مدار با استفاده از فسفلتیدید ها (F-la I؛ M. Kapozers، 1980) یا فسفونات (هیدروپسفونات) (II؛ R. Ryiszgg، 1986) انجام می شود:


برای پیاده سازی T. با. عملکرد بالا (در سطح 96-99٪) در هر مرحله از حقوق بازنشستگی، و همچنین روش های موثر برای تمیز کردن و برجسته کردن سنتز مورد نیاز است. اتصالات

استفاده از یک فاز جامد باعث می شود که هر مرحله از افزایش زنجیره ای از الیگومر به طور قابل توجهی ساده شود، زیرا جداسازی اجزای اضافی، عوامل تراکم و محصولات جانبی که در P-Re قرار دارد، با واکنش واکنش به دست می آید . مخلوط و شستشو N. مجموعه مناسب P-Rite-Lei. T. obr.، فرآیند مونتاژ زنجیره الیگومر به تعدادی از عملیات استاندارد تجزیه می شود: انتشار انتهای رو به رشد زنجیره، دوز مونومر محافظت شده بعدی و عامل تراکم، عرضه این مخلوط بر روی ستون با n . برای زمان محاسبه شده و شستشوی N. یک R-rider مناسب. چرخه گسترش واحد مونومر M. ب خودکار

در قلب اتوماتیک. prom سینت سایزر با یک نمودار کلی طرح کلی قرار دارد (نگاه کنید به شکل.). متعدد مدل های سینت سایزر در طراحی ستون ها و تعداد آنها متفاوت است، روش تغذیه واکنشگرها و R-Ryteli، و غیره کنترل و برنامه ریزی با استفاده از یک کامپیوتر ساخته شده یا رندر انجام می شود.


اتوماسیون دستگاه مفهومی prom سینت سایزر (الکتریکی. خط کنترل توسط خط نقطه نقطه نشان داده شده است): 1-Rini از عرضه مونومرها (m 1، m n.) و عامل تراکم (KA)؛ تغذیه 2 خط از واکنشگرها (به عنوان مثال، عوامل اکسید کننده، عوامل آکلی، KT، و غیره) و زلزله (P 1، R n.) 3 - سوپاپ های قابل تعویض؛ 4 ستون با حامل، مجهز به توزیع. شیر فلکه؛ 5-photometric. سلول؛ 6 متر؛ واحد کنترل 7 و برنامه نویسی؛ 8 صفحه نمایش

ویژگی های بالقوه این توسط سنتز A (R. Merryfield، 1969) و هورمون رشد انسانی (D. Yamashiro، 1970) با طول 124 و 183 اسید آمینه نشان داده شده است. با این حال، به دلیل یک قاعدگی کوچک اما ثابت که در تشکیل ارتباطات پپتید، سینتیسیان رخ می دهد. دارای Biol کم است. فعالیت، بنابراین اتوماتیک. سینت سایزر از ch استفاده می شود. آر برای به دست آوردن پلی پپتید های کوتاه (10-30 پیوند)، از جمله سنتز آماده سازی پروتئین (1G).

به این معناست که شورفلد (1962) برای سنتز پلیپپتید ها پیشنهاد شده و وارد عمل پلیپپتید ها و سپس سنتز الیگونوکلئوتید (R. Letzinger، 1964) و الیگوساکاریدها (A. Patchernik، 1973) رایج است.

یکی دیگر از جنبه های مهم استفاده از N. برای برگزاری MN وجود دارد. ارگ P-QII (، هالوژن، و غیره). در این مورد، اصلاح شده است. N. به عنوان یک واکنش پلیمر یا کاتالیزور عمل می کند و تمام تحولات سوبسترا در P-Re رخ می دهد. به عنوان مثال، فسفات ROP (OH) 2 فسفات (OH) 2 فسفات با استفاده از پلی استایرن متقاطع، اصلاح شده توسط یک گروه سولفوکلراید به عنوان یک عامل تراکم انجام می شود.

روشن: شیمی پلیپپتید، هر. از انگلیسی، M.، 1977؛ واکنش های پشتیبانی پلیر در سنتز ارگانیک، اد. توسط P. HODGE، D.C. Sherrington، Chichester، 1980؛ سنتز Oligonucleotide، یک رویکرد عملی. شستشو، 1984. B.K. پوتاپوف


دایره المعارف شیمی - M: دایره المعارف شوروی. اد. I. L. Knunyantsa. 1988 .

سازمان دیده بان "سنتز جامد فاز" در سایر واژه نامه ها:

    سنتز فاز جامد سنتز ترکیبی شیمیایی ترکیبی از ترکیبات مختلفی که از پشتیبانی جامع برای جدا کردن ترکیبات در طول سنتز استفاده می کند، به این ترتیب شناسایی ترکیبات حاصل شده به زنجیره پپتید رو به رشد متصل می شود، در حالی که Dicyclohexylcarbodiimide به عنوان یک عامل تراکم (DCC با افزودنی از n-hydroxyuccinimide (GS). پپتید فعال از پلیمر جدا شد، گروه های محافظت شده توسط این عمل حذف شدند و همه این را می توان به عنوان یک طرح نوشته شده (به صفحه 336؛ Tfuk - Tfuk - Trifluoroacetic اسید).

    عملکرد کل محصول 85 حدود 40 درصد بود که تنها 10 درصد از 84 فعال خالص 84 را می توان به دست آورد.

    بلوک ها توسط اتصال قطعات به دست آمده توسط سنتز خطی یا همگرا سنتز شدند. هنگام ساخت یک بلوک (1-12)، اتصال قطعات از طریق لینک های پرولین انجام شد، از آنجا که Racemization حداقل است. در اغلب موارد، اتصال توسط اتر فعال با استفاده از پنتا کلروفنیل (RSR) یا -Netrophenyl Ethers انجام شد. طرح سنتز یک پروتز پروتز Binsiloxicarbonyl است که در زیر نشان داده شده است.

    در مواردی که لینک های پرولین را نمی توان به عنوان محل اتصال قطعات استفاده کرد، ترکیب آنها یک روش آزید انجام می شود که در آن کمترین نژاد را انجام می دهد.

    فعالیت کل محصول (80٪) بالاتر از در مورد سنتز پایه Malcrop (30٪) است.


    سنتز ترکیبی را می توان نه تنها در محلول (سنتز مایع فاز) انجام داد، بلکه بر روی سطح فاز جامد شیمیایی غیر مستقیم است. در این مورد، اولین ماده اولیه از لحاظ شیمیایی به گروه های عملکردی بر روی سطح حامل پلیمری (Bond Bond ster یا Amide اغلب استفاده می شود) و با یک راه حل از ماده دوم منبع، که به آن منتقل می شود، درمان می شود بیش از حد قابل توجه برای واکنش به پایان. در چنین نوع واکنش، راحتی قطعی وجود دارد، از آنجا که محصول کاهش می یابد: پلیمری (معمولا به شکل گرانول ها) به سادگی فیلتر شده است، کاملا از بقایای دوم رگبار شسته شده و از لحاظ شیمیایی از آن جدا شده است.

    در شیمی آلی یک واکنش واحد وجود ندارد که در عمل عملکرد کمی از محصولات هدف را فراهم کند. تنها استثناء ظاهرا احتراق کامل مواد آلی در اکسیژن در دمای بالا به CO 2 و H 2 O. بنابراین، تمیز کردن محصول هدف همیشه ضروری است، و اغلب کار سخت ترین و وقت گیر است. یک کار به ویژه دشوار این است که تولید محصولات سنتز پپتید، به عنوان مثال، جداسازی یک ترکیب پیچیده از پلیپپتید ها را جدا کند. بنابراین، در سنتز پپتید بود که روش سنتز بر روی یک بستر پلیمر جامد، که در اوایل دهه 60 قرن بیستم توسعه یافته بود، بزرگترین توزیع توسعه یافته در ابتدای 60 سالگی به دست آمد.

    حامل پلیمری در روش Merryfield یک پلی استایرن متخلخل پلی استایرن حاوی گروه های کلرولومتیل در هسته بنزن است که لینک ها اتصال بستر را با اولین باقی مانده اسید آمینه از پلیپپتید می کنند. این گروه ها پلیمر را به آنالوگ عملکردی بنزیل کلرید تبدیل می کنند و توانایی به راحتی اتصالات ترکیبات مرکب را هنگامی که واکنش های آنیون های کربوکسیلات را تشکیل می دهند، گزارش می دهند. تراکم چنین رزین با اسید آمینه محافظت شده N منجر به تشکیل بنزیل استرهای مناسب می شود. حذف N-protection از مشتقات محافظت شده C از اولین اسید آمینه، به طور کوانتومی همراه با پلیمر است. آمینووسیلسیون مشتق شده از گروه آمینو گروهی آزاد شده از اسید آمینه دوم، پس از حذف حفاظت N منجر به مشتق مشابهی از دیفپتید نیز وابسته به پلیمر می شود:

    چنین چرخه دو مرحله ای (حذف حفاظت - aminoocylation) ممکن است، در اصل، چندین بار تکرار شود تا یک زنجیره پلیپپتید یک طول داده شده را بسازد.

    توسعه بیشتر ایده های Meriferd به طور عمده به جستجو و ایجاد مواد پلیمری جدید برای زیربناها، توسعه روش های جداسازی محصولات و ایجاد تاسیسات خودکار برای کل چرخه سنتز پلیپپتید هدایت شد


    کارایی روش Merofield توسط سنتز موفقیت آمیز تعدادی از پلیپپتید های طبیعی، به ویژه انسولین نشان داده شده است. به ویژه مزایای بصری بر روی نمونه ای از سنتز ریبونولاسیون آنزیم نشان داده شده است. به عنوان مثال، قیمت تلاش های قابل توجهی، برای چندین سال، Hirschmen با 22 کارمند، سنتز آنزیم ریبونوکلئاز (124 بقایای اسید آمینه) را با کمک روش های فاز مایع سنتی انجام داد. تقریبا در همان زمان، پروتئین مشابه با سنتز فاز جامد به دست آمد. در مورد دوم، سنتز، از جمله تنها 11،931 عملیات مختلف، از جمله 369 واکنش شیمیایی، توسط دو شرکت کننده (GATT و MERFERFIN) تنها چند ماه انجام شد.

    ایده های شرم آور به عنوان مبنایی برای ایجاد روش های مختلف سنتز ترکیبی کتابخانه های پلیپپتید های ساختمان های مختلف خدمت کرده است.

    بنابراین در سال 1982، استراتژی اصلی سنتز موازی چند مرحله ای پپتید ها بر روی فاز جامد شناخته شده به عنوان "روش تقسیم" پیشنهاد شد ( شکاف. - تقسیم، جداسازی) یا روش "مخلوط و جدا شده" (شکل 3). ماهیت آن به شرح زیر است. فرض کنید که از سه اسید آمینه (A، B و C) شما باید تمام ترکیبات تریپتید ممکن را دریافت کنید. برای این منظور، گرانول های حامل پلیمری جامد (P) با سه بخش مساوی جدا می شوند و با یک محلول از یکی از اسیدهای آمینه درمان می شوند. در این مورد، تمام اسیدهای آمینه به صورت شیمیایی با سطح پلیمر یکی از گروه های کاربردی آن ارتباط دارند. پلیمرهای به دست آمده از سه نوع کاملا مخلوط می شوند و مخلوط دوباره به سه بخش تقسیم می شود. سپس هر بخش حاوی هر سه آمینو اسیدهای آمینه در مقادیر مشابه دوباره با یکی از سه اسید آمینه درمان می شود و نه دیپپتید را دریافت می کند (سه مخلوط از سه محصول). مخلوط دیگر، جداسازی به سه قسمت مساوی و درمان اسیدهای آمینه، 27 تریپپتید مورد نظر (سه مخلوط از نه محصول) را فقط در 9 مرحله به دست می آورید، در حالی که دریافت آنها نیاز به سنتز 27 × 27 × 3 \u003d 81 مرحله دارد.

    وزارت آموزش و پرورش و علوم فدراسیون روسیه

    FGAOU VPO "دانشگاه فدرال اورال به نام" رئیس جمهور اول روسیه B. N. Yeltsin "

    گروه تکنولوژی سنتز ارگانیک

    خلاصه در مورد موضوع: "اصول و روش های سنتز فاز جامد. پپتیدهای سنتز »

    دانش آموز انجام می شود X-300803.

    Shaikutdinova A.I.

    بررسی Berseneva V.S.

    Yekaterinburg 2013.

    1. مقدمه ............................................... ..................................... 3

    2. پپتید چیست؟ ............................................ .. .............................................. چهار

    2.1. ساختار پپتیدها .............................................. .................. 5

    2.2. سنتز پپتید ................................................. ...................7

    3. سنتز جامد فاز پپتید .......................................... ......... 10

    3.1 روش Merrinfield ................................................. .............. 10

    3.2. بستر جامد ................................................. ................ 14

    3.3. انتخاب بستر ................................................. ................ ... 14

    3.4. لینک ها ................................................. ........................... 16

    4. اولین سنتز هورمون طبیعی - اکسیتوسین ............................... 22

    5. انسولین سنتز در قفس ........................................... ............................ ..30

    6. نتیجه گیری ............................................... ........................................ ..34

    7. ادبیات ................................................. ............................ ... 35

    معرفی

    در شیمی آلی یک واکنش واحد وجود ندارد که در عمل عملکرد کمی از محصولات هدف را فراهم کند. تنها استثناء، ظاهرا احتراق کامل مواد آلی در اکسیژن در دمای بالا تا CO 2 و H 2 O است. بنابراین، تمیز کردن محصول هدف یک کار پیچیده و وقت گیر است. به عنوان مثال، 100٪ پاکسازی محصولات سنتز پپتید یک مشکل دشوار است. در واقع، اولین سنتز کامل پپتید، هورمون اکسی توسین (1953 گرم) حاوی تنها 8 بقایای اسید آمینه بود، به عنوان یک دستاورد برجسته ای که او را به نویسنده، V. du Vino، جایزه نوبل سال 1955 به ارمغان آورد، در نظر گرفته شد. با این حال، در بیست سال بعد، سنتز پلیپپتید های چنین پیچیدگی تبدیل به روال، بنابراین در حال حاضر سنتز پلیپپتید های متشکل از 100 و بیشتر باقی مانده های اسید آمینه دیگر به عنوان یک کار دشوار غیر قابل مقاومت در نظر گرفته نمی شود.

    هدف: جداسازی و توضیح: "آنچه باعث چنین تغییرات چشمگیر در زمینه سنتز پلیپپتید شد؟"

    پپتید چیست؟

    پپتیدها - ترکیبات طبیعی یا مصنوعی،مولکول هاکه از بقایای ساخته شده انداسیدهای آلفا آمینو متصل به پیوند پپتید (آمید) C (O) NH. ممکن است شامل ب.مولکولهمچنین یک جزء غیر مرتبط (به عنوان مثال، باقی ماندهکربوهیدرات) توسط تعداد باقی مانده های اسید آمینه شاملمولکول هاپپتیدها دیپپتید ها، تریپپتید ها، تتراپپتید ها و غیره را تشخیص می دهند. پپتیدهای حاوی 10 بقایای اسید آمینه، oligopeptides حاوی بیش از 10 بقایای اسید آمینه ای از پلیپپتید های طبیعی نامیده می شوند پلیپپتید هابا وزن مولکولی بیش از 6 هزار به نامپروتئین.

    برای اولین بار، پپتید ها از هیدرولیز های پروتئین آنزیمی جدا شدند. اصطلاح "پپتید" توسط E. Fisher پیشنهاد شده است. اولین پپتید مصنوعی T. Kursius را در سال 1881 دریافت کرد. E. Fisher تا سال 1905 اولین روش کلی سنتز پپتیدها را توسعه داد و تعدادی از oligopeptides از ساختمان های مختلف را سنتز کرد. مشارکت موجود در توسعه شیمی پپتید، دانشجویان E. Fisher E. Abdergalden، Lake و M. Bergman. در سال 1932، M Bergman و L. Zervas در سنتز پپتیدا Benzyloxycarbonyl گروه (Carbobenzoxy Group) برای حفاظت از گروه های آلفا آمینو اسیدهای آمینه مورد استفاده قرار گرفتند که مرحله جدیدی را در توسعه سنتز پپتید مشخص کرد. اسید آمینه های محافظت شده به دست آمد (N-carbobenzoxyamin acids) به طور گسترده ای برای به دست آوردن پپتیدهای مختلف مورد استفاده قرار گرفت که به طور موفقیت آمیز برای مطالعه تعدادی از مشکلات کلیدی شیمی و بیوشیمی این مواد مورد استفاده قرار گرفت، به عنوان مثال، برای مطالعه خاصیت سوبسترا پروتئولیتیک آنزیم ها با استفاده از اسید های N-carboenzoxyamin، پپتیدهای طبیعی (گلوتاتیون، کارنوزین، و غیره) برای اولین بار سنتز شدند. یک دستاورد مهم در این منطقه در اوایل دهه 50 توسعه یافت. P. vogan و دیگران. سنتز پپتید توسط آنیدرید های مخلوط.

    در سال 1953 V. du Vino اولین هورمون-توکوتسین پپتید را سنتز کرد. بر اساس مفاهیم توسعه یافته توسط P. merryphield در سال 1963، سینت سایزر پپتید اتوماتیک ایجاد شد. روشهای توسعه فشرده ای برای سنتز آنزیمی کنترل شده پپتیدهای دریافت کرد. استفاده از روش های جدید امکان انجام سنتز انسولین هورمون و غیره را انجام داد.

    موفقیت های شیمی مصنوعی پپتیدهای توسط دستاوردهای در توسعه روش های جداسازی، تصفیه و تجزیه و تحلیل پپتید ها مانند کروماتوگرافی مبادله یونی، الکتروفورز بر حامل های مختلف، فیلتراسیون ژل، کروماتوگرافی مایع بسیار کارآمد (HPLC)، Immuno- تجزیه و تحلیل شیمیایی، و غیره روش های توسعه عالی برای تجزیه و تحلیل گروه های نهایی و روش های تقسیم پپتید گام به گام. به طور خاص، آنالیزورهای خودکار آمینو اسید و ابزار خودکار برای تعیین ساختار اولیه پپتید به اصطلاح به اصطلاح ایجاد شد.

با دوستان خود به اشتراک بگذارید یا خودتان را ذخیره کنید:

بارگذاری...