Stranica 1

Jedan od najvažnijih zadataka farmaceutske kemije je razvoj i poboljšanje metoda za procjenu kvalitete lijekova.

Da bi se utvrdila čistoća ljekovitih tvari, koriste se različite fizičke, fizikalno-kemijske metode analize ili njihova kombinacija. GF nudi sljedeće metode kontrole kvalitete.

Fizičke i fizikalno-kemijske metode. To uključuje: određivanje temperature taljenja i skrućivanja, kao i temperaturne granice destilacije; određivanje gustoće, refraktivne indekse (refraktometriju), optičku rotaciju (polarimetrija); spektrofotometrija - ultraljubičasto, infracrveno; Fotokolorimetrija, emisija i atomska apsorpcijska spektrometrija, fluorimetrija, spektroskopija nuklearne magnetske rezonance, masena spektrometrija; Kromatografija - adsorpcija, distribucija, ionska izmjena, plin, visoko učinkovita tekućina; elektroforeza (frontalna, zonska, capillar); Elektrometrijske metode (potenciometrijsko određivanje pH, potenciometrijske titracije, ampernometrijska titracija, voltametrija).

Osim toga, upotreba metoda, alternativne farmakopeje, koja ponekad ima više naprednih analitičkih značajki (brzina, točnost analize, automatizacije). U nekim slučajevima, farmaceutsko poduzeće stječe uređaj, čija je uporaba metoda koja još nije uključena u farmakopeju (na primjer, metoda Ramanske spektroskopije je optički dikroizam). Ponekad je poželjno pri određivanju autentičnosti ili test za čistoću, zamijenite kromatografsku tehniku \u200b\u200bspektrofotometrijskim spektrofotometrijskim. Farmakopejna metoda za određivanje nečistoća teških metala s taloženjem u obliku sulfida ili tioacetamida ima brojne nedostatke. Da biste odredili nečistoće teških metala, mnogi proizvođači uvode takve metode fizikalno-kemijske analize kao što je atomska apsorpcijska spektrometrija i atomska emisijska spektrometrija s induktivno vezanom plazmom.

Važna fizikalna konstanta koja karakterizira autentičnost i stupanj čistoće lijekova je točka taljenja. Čista tvar ima jasnu točku taljenja, koja se mijenja u prisutnosti nečistoća. Za ljekovite tvari koje sadrže određenu količinu dopuštenih nečistoća, GF regulira raspon točke taljenja unutar 2 ° C. Ali u skladu s Raulovim zakonom (na \u003d IK3C, gdje je na smanjenje temperature kristalizacije; K3 je krioskopska konstanta; C je koncentracija) na I \u003d 1 (neelektrolitizacija), a vrijednost ne može biti ista za sve tvari. To se nerazudava ne samo na sadržaj nečistoća, već i s prirodom samom LV, tj., Uz vrijednost krioskopske konstantne K3, odražavajući molarno smanjenje tališta LV. Tako, s istom na \u003d 2 "C za kamfor (K3 \u003d 40) i fenol (K3 \u003d 7.3), masene frakcije nečistoća nisu jednake i 0,76 i 2,5% su respektivno.

Za tvari koje se rastapaju s raspadanjem, temperatura je obično označena na kojoj se tvar razgrađuje i pojavljuje se oštra promjena njegovog tipa.

Kriteriji čistoće su također boja LV i / ili transparentnosti tekućih oblika doziranja.

Određeni kriterij za čistoću lijekova može poslužiti takve fizičke konstante kao indeks loma svjetlosti svjetlosti u otopini ispitivane tvari (refraktometriju) i specifičnu rotaciju uzrokovanu sposobnost niza tvari ili njihovih rješenja Zakrenite ravninu polarizacije tijekom prolaska kroz njih gayaspolarizirano svjetlo (polarimetrija). Metode za određivanje ovih konstanta odnose se na metode optičkih analize i također se primjenjuju kako bi se utvrdila autentičnost i kvantitativna analiza lijekova i njihovih oblika doziranja.

Važan kriterij za sposobnost cjelokupnog raspona LS je sadržaj vode u njima. Promjena u ovom indikatoru (posebno tijekom skladištenja) može promijeniti koncentraciju aktivne tvari, a time i farmakološka aktivnost i LS nije prikladan za uporabu.

Kemijske metode. To uključuje: visokokvalitetne reakcije na autentičnost, topljivost, određivanje hlapljivih tvari i vode, određivanje sadržaja dušika u organskim spojevima, titrimetrijskim metodama (titracija od kiseline, titracija u nevodenim otapalima, složena sonometrija), nitritometrija, kiselinski broj , brišući, bitan broj, jod broj itd.

Biološke metode. Biološke metode kontrole kvalitete LS su vrlo raznolike. Među njima su testovi toksičnosti, sterilnost, mikrobiološka čistoća.

Pošaljite dobro djelo u bazu znanja je jednostavna. Koristite obrazac ispod

Učenici, diplomirani studenti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u studijima i radu bit će vam vrlo zahvalni.

• Uvod
• Poglavlje 1. Osnovna načela farmaceutske analize
• 1.1 kriteriji farmaceutske analize
• 1.2 Pogreške moguće pri provođenju farmaceutske analize
• 1.4 izvori i uzroci bolesti ljekovitih tvari
• 1.5 Opći zahtjevi za ispitivanje čistoće
• 1.6 Metode farmaceutske analize i njihova klasifikacija
• Poglavlje 2. Metode fizičke analize
• 2.1 Provjera fizikalnih svojstava ili mjerenje fizikalnih konstanti ljekovitih tvari
• 2.2 Instaliranje pH okruženja
• 2.3 Određivanje transparentnosti i zamućenosti otopina
• 2.4 Evaluacija kemijskih konstanti
• Poglavlje 3. Metode kemijske analize
• 3.1 Značajke metoda kemijske analize
• 3.2 Gravimetrijska (težina) metoda
• 3.3 Tutrimetrijska (glasnoća) metode
• 3.4 gasometrijska analiza
• 3.5 Kvantitativna analiza
• Poglavlje 4. Metode fizikalne analize
• 4.1 Značajke metode fizikalno-kemijske analize
• 4.2 Optičke metode
• 4.3 Metode apsorpcije
• 4.4 Metode na temelju emisije
• 4.5 Metode na temelju korištenja magnetskog polja
• 4.6 Elektrokemijske metode
• 4.7 Metode podjele
• 4.8 Metode toplinske analize
• Poglavlje 5. Metode biološke analize1
• 5.1 Kontrola biološke kvalitete lijekova
• 5.2 Kontrola mikrobiološke medicine
• zaključci
• Popis rabljene literature

Uvod

Farmaceutska analiza je znanost o kemijskoj karakterističnoj i mjernoj biološki aktivnim tvarima u svim fazama proizvodnje: od kontrole sirovina prije procjene kvalitete dobivene ljekovitog tvari, proučavajući njegovu stabilnost, uspostavljanje ekspericije i standardizacije gotovog oblika doziranja , Farmaceutska analiza ima svoje specifične značajke koje ga razlikuju od drugih vrsta analize. Ove značajke se sastoje u analizi tvari različitih kimskih priroda: anorganskih, elementantnih, radioaktivnih, organskih spojeva iz jednostavnih alifatskih do složenih prirodnih biološki aktivnih tvari. Iznimno širok raspon koncentracija analiziranih tvari. Predmeti farmaceutske analize nisu samo pojedinačne ljekovite tvari, već i smjese koje sadrže različit broj komponenti. Količina lijekova svake godine se povećava. To uzrokuje potrebu razvoja novih načina za analizu.

Metode farmaceutske analize trebaju sustavno poboljšanje u vezi s kontinuiranim povećanjem kvalitete lijekova, a zahtjevi i čistoće ljekovitih tvari i kvantitativni sadržaj rastu. Stoga postoji raširena upotreba ne samo kemijske, nego i osjetljive fizikalno-kemijske metode za procjenu kvalitete lijekova.

Farmaceutska analiza nameće visoke zahtjeve. Mora biti dovoljno specifičan i osjetljiv, točan u odnosu na standarde uzrokovane GF XI, WFS, FS i drugi NTD, koji se provodi u kratkom vremenskom razdoblju pomoću minimalnih količina ispitivanih lijekova i reagensa.

Farmaceutska analiza, ovisno o isporučenim zadacima, uključuje različite oblike kontrole kvalitete lijekova: Farmakopeia analiza, poštanska kontrola proizvodnje lijeka, analiza pojedinih proizvođača, ekspresna analiza u ljekarni i biofarmaceutska analiza.

Sastavni dio farmaceutske analize je analiza farmakopeje. Predstavlja skup načina za proučavanje obrazaca lijekova i doziranja navedenih u državnoj farmakopeji ili drugoj regulatornoj i tehničkoj dokumentaciji (WFS, FS). Na temelju rezultata dobivenih u provedbi analize farmakopeje, zaključak se vrši na usklađenosti lijeka sa zahtjevima GF ili druge regulatorne i tehničke dokumentacije. Kada odstupaju od tih zahtjeva, lijek nije dopušten.

Zaključak kvalitete lijeka može se obaviti samo na temelju analize uzorka (uzorak). Redoslijed njegovog odabira naveden je u privatnom članku ili u općem članku XF XI (izdanje 2). Uzorkovanje se vrši samo od netaknutog ugriženog i pakiranog u skladu sa zahtjevima jedinica za pakiranje NTD-a. To bi trebalo strogo slijediti zahtjeve za mjere opreza na rad s otrovnim i narkotičnim lijekovima, kao i toksičnosti, zapaljivosti, opasnosti od eksplozije, higroskopnosti i drugih svojstava lijekova. Da biste testirali usklađenost sa zahtjevima NTD-a, provodi se višestupanjsko uzorkovanje. Broj koraka određuje se vrstom ambalaže. U posljednjoj fazi (nakon kontrole u izgledu) uzimaju uzorak u količini potrebnom za četiri puna fizikalno-kemijska ispitivanja (ako je uzorak odabran za kontroliranje organizacija, tada šest takvih analiza).

Od pakiranja "angro" uzimaju uzorke točke uzete u jednakim količinama od gornjeg, srednjeg i donjeg sloja svake jedinice za pakiranje. Nakon uspostavljanja homogenosti, svi ovi uzorci su pomiješani. Glavni i viskozni lijekovi uzimaju se uzimanjem uzorkovanja od inertnog materijala. Tekući lijekovi prije uzorkovanja temeljito se miješaju. Ako je to teško to učiniti, uzete su uzorci različitih slojeva. Izbor uzoraka gotovih lijekova provodi se u skladu sa zahtjevima privatnih članaka ili uputa za kontrolu, odobren od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije.

Izvršenje farmakopejske analize omogućuje vam da utvrdite autentičnost lijeka, njegovu čistoću, kako bi se odredio kvantitativni sadržaj farmakološki aktivne tvari ili sastojaka uključenih u oblik doziranja. Unatoč činjenici da svaka od ovih faza ima svoj specifični cilj, ne mogu se promatrati izolirano. Oni su međusobno povezani i međusobno se nadopunjuju. Na primjer, točka taljenja, topljivost, pH vodene otopine, itd. Ovi kriteriji su i autentičnost i čistoća ljekovite tvari.

Poglavlje 1. Osnovna načela farmaceutske analize

1.1 kriteriji farmaceutske analize

U različitim fazama farmaceutske analize, ovisno o dodijeljenim zadacima, takvi se kriteriji podudaraju kao selektivnost, osjetljivost, točnost, vrijeme provedeno na analizu, konzumira se količinom analiziranog lijeka (oblik doziranja).

Selektivnost metode je vrlo važno kada analizira smjese tvari, jer omogućuje dobivanje istinskih vrijednosti svake komponente. Samo izborne tehnike analize omogućuju određivanje sadržaja glavne komponente u prisutnosti proizvoda razgradnje i drugih nečistoća.

Zahtjevi za točnost i osjetljivost farmaceutske analize ovise o objektu i svrsi studije. Prilikom testiranja stupnja čistoće lijeka, koriste se tehnike, karakterizirana visokom osjetljivošću, omogućujući vam da uspostavite minimalni sadržaj nečistoća.

Prilikom obavljanja poštanske kontrole proizvodnje, kao i tijekom ekspresne analize u ljekarni, važnu ulogu ima vremenski čimbenik koji se troši na analizu analize. Za to se metode odlučuju analizirati u najkraćim intervalima i istovremeno s dovoljnom točnosti.

Uz kvantitativno određivanje ljekovite tvari, koristi se metoda, karakterizirana selektivnošću i visokom točnošću. Osjetljivost metode je zanemarena, s obzirom na mogućnost analize analize s velikim ometanjem lijeka.

Mjera osjetljivosti reakcije je granica detekcije. To znači najmanji sadržaj, u kojem, prema ovoj metodi, možete otkriti prisutnost određene komponente s određenom vjerojatnošću pouzdanosti. Pojam "" granica detekcije "uvodi umjesto takvog koncepta kao" otkrivenog barem ", oni također uživaju u termin" osjetljivost ". Osjetljivost visokokvalitetnih reakcija utječe na takve čimbenike kao volumen rješenja reaktivnih komponenti, koncentracije reagensa, pH medija, temperatura, trajanje iskustva. To se treba uzeti u obzir pri razvijanju metoda visokokvalitetne farmaceutske analize. Uspostaviti osjetljivost reakcija, indikator apsorpcije (specifičan ili molarni), instaliran pomoću spektrofotometrijske se koristi. U kemijskoj analizi, osjetljivost je postavljena od vrijednosti granice detekcije ove reakcije. Visoka osjetljivost karakteriziraju fizikalno-kemijske metode. Visoka analiza osjetljivosti. Najviše osjetljivi radiokemijski i maseni spektralni metode koje omogućuju određivanje 10-8 - 10 -9% analizirane tvari, polarografske i fluorimetrijske 10 -6 - 10 -9%; osjetljivost spektrofotometrijskih metoda Y -3-10 -6 %, potenciometrijski 10 -2%.

Pojam "točnost analize" uključuje dva pojmova u isto vrijeme: reproducibilnost i ispravnost dobivenih rezultata. Reproducibilnost karakterizira raspršenje rezultata analize u usporedbi s prosječnom vrijednošću. Ispravnost odražava razliku između važećeg i pronađenog sadržaja tvari. Točnost analize za svaku metodu razlikuje se i ovisi o mnogim čimbenicima: umjeravanje mjernih instrumenata, točnost odgovora ili mjerenja, analitike itd. Točnost rezultata analize ne može biti veća od točnosti najmanje točnog mjerenja.

Prema tome, pri izračunu rezultata titrimetrijskih definicija, najmanje precizna znamenka je broj mililitatora titracije titracije. U modernom poslušenju, ovisno o klasi njihove točnosti, maksimalna pogreška mjerenja je oko ± 0,02 ml. Pogreška od tekućine također je jednaka ± 0,02 ml. Ako s određenom cjelokupnom mjernom pogreškom i protokom ± 0,04 ml na titraciju konzumira 20 ml titrant, tada će relativna pogreška biti 0,2%. S smanjenjem suspenzije i brojem mililitara titriranja, točnost se smanjuje u skladu s tim. Tako se titrimetrijska određivanje može izvesti s relativnom pogreškom ± (0,2-0,3)%.

Točnost tiptimetrijskih definicija može se poboljšati korištenjem mikrobilina, čija uporaba značajno smanjuje pogreške od netočnog mjerenja, protoka i temperature. Pogreška je također dopuštena prilikom uzimanja kuka.

Viseći hakiranje pri izvođenju analize lijekove tvari se provodi s točnošću od ± 0,2 mg. Prilikom preuzimanja uobičajenog za farmakopejsku analizu, 0,5 g lijeka i točnost vaganja od ± 0,2 mg relativne pogreške će biti 0,4%. Prilikom analize oblika doziranja, izvršavanje ekspresne analize nije potrebno takvu točnost, tako da se uzima s točnošću od ± (0.001-001) g, tj. S maksimalnom relativnom pogreškom od 0,1-1%. To se također može pripisati točnosti vježbi za kolorimetrijsku analizu, čija je točnost rezultata ± 5%.

1.2 Moguće pogreške pri provođenju farmaceutske analize

Prilikom izvođenja kvantitativnog određivanja bilo kojom kemijskom ili fizikalno-kemijskom metodom, mogu se dopustiti tri skupine pogrešaka: grubi (propusti), sustavno (definirano) i slučajno (neizvjesno).

Grube pogreške rezultat su pogreške promatrača pri obavljanju bilo kojeg od operacija određivanja ili nepravilnog izvršenog izračuna. Rezultati s nepristojnim pogreškama odbacuju se kao loša kvaliteta.

Sustavne pogreške odražavaju ispravnost rezultata analize. Oni iskrivljuju rezultate mjerenja obično u jednom smjeru (pozitivno ili negativno) za neku konstantnu vrijednost. Razlog sustavnih pogrešaka u analizi može biti, na primjer, higroskopnost lijeka tijekom hakiranja; nesavršenost mjernih i fizikalno-kemijskih instrumenata; Iskusite analitiku, itd. Sustavne pogreške mogu se djelomično eliminirati izmjenama, umjeravanjem uređaja itd. Međutim, uvijek je potrebno osigurati da sustavna pogreška je razmjerna pogreškom instrumenta i ne prelazi slučajnu pogrešku.

Random pogreške odražavaju reproducibilnost rezultata analize. Uzrokovane su nekontroliranim varijablama. Prosječne aritmetičke slučajne pogreške teži nuli prilikom postavljanja velikog broja eksperimenata u istim uvjetima. Stoga, za izračune potrebno je koristiti rezultate pojedinačnih mjerenja, ali u prosjeku nekoliko paralelnih definicija.

Ispravnost rezultata određivanja izražena je apsolutnom pogreškom i relativnom pogreškom.

Apsolutna pogreška je razlika između rezultirajućeg rezultata i prave vrijednosti. Ta se pogreška izražava u istim jedinicama kao i definirana vrijednost (grami, mililiteri, postoci).

Relativna pogreška određivanja jednaka je omjeru apsolutne pogreške na pravu vrijednost određene vrijednosti. Izrazite relativnu pogrešku obično u postocima (umnožavanje rezultirajuće vrijednosti za 100). Relativne definicije Pogreške fizikosemijskih metoda uključuju i točnost pripremnih operacija (vaganje, mjerenje, otapanje) i točnost mjerenja na instrumentu (instrumentalna pogreška).

Vrijednosti relativnih pogrešaka ovise o tome kako se provodi analiza i što je analizirani objekt - pojedinačna tvar ili višekomponentna smjesa. Individualne tvari mogu se odrediti pri analizi spektrofotometrijskog postupka u UV i vidljivim regijama s relativnom pogreškom od ± (2-3)%, IR spektrofotometrije ± (5-12)%, plin-tekućinska kromatografija ± (3-3 ,pet)%; polarograf ± (2-3)%; Potenciometrija ± (0.3-1)%.

Pri analizi višekomponentnih smjesa, relativna pogreška definicije ovih metoda povećava se za oko dva puta. Kombinacija kromatografije s drugim metodama, posebno upotrebom kromatoptičkih i kromatokektrokemijskih metoda, omogućuje analizu višekomponentnih smjesa s relativnom pogreškom od ± (3-7)%.

Točnost bioloških metoda je znatno niža od kemijskog i fizikalno-kemikalija. Relativna pogreška bioloških definicija doseže 20-30, pa čak i 50%. Kako bi se povećala točnost u GF XI, uvedena je statistička analiza rezultata biološkog testiranja.

Relativna pogreška definicije može se smanjiti povećanjem broja paralelnih mjerenja. Međutim, ove značajke imaju određenu granicu. Smanjite slučajnu pogrešku mjerenja, povećanje broja eksperimenata, preporučuje se sve dok ne postane manje sustavno. Obično se u farmaceutskoj analizi provode paralelna mjerenja. S statističkom obradom rezultata definicija Kako bi se dobili pouzdani rezultati, obavljaju se najmanje sedam paralelnih mjerenja.

1.3 Opća načela načela provjere autentičnosti lijekova

Ispitivanje autentičnosti je potvrda identiteta analizirane ljekovite tvari (oblik doziranja), na temelju zahtjeva farmakopeje ili druge regulatorne i tehničke dokumentacije (NTD). Testovi se izvode fizičkim, kemijskim i fizikalno-kemijskim metodama. Neophodno stanje za objektivnu testnu autentičnost lijeka je identifikacija tih iona i funkcionalnih skupina uključenih u strukturu molekula koje uzrokuju farmakološku aktivnost. Uz pomoć fizikalne i kemijske konstante (specifične rotacije, pH medija, refraktivni indeks, UV i IR spektar) potvrđuju druga svojstva molekula koji utječu na farmakološki učinak. Kemijske reakcije koje se koriste u farmaceutskoj analizi popraćene su formiranjem obojenih spojeva, izoliranjem plinovitih ili netopljivih spojeva u vodi. Potonji se može identificirati točkom tališta.

1.4 izvori i uzroci bolesti ljekovitih tvari

Glavni izvori tehnoloških i specifičnih nečistoća su oprema, sirovine, otapala i druge tvari koje se koriste u dobivanju lijekova. Materijal iz kojeg je oprema napravljena (metal, staklo) može biti izvor nečistoća teških metala i arsena. Uz loše čišćenje u pripravcima može sadržavati incercije otapala, vlakna tkanina ili filter papira, pijeska, azbesta, itd, kao i kiselih ostataka ili alkalis.

Kvaliteta sintetiziranih ljekovitih tvari može utjecati na različite čimbenike.

Tehnološki čimbenici - prva skupina čimbenika koji utječu na sintezu lijekova. Stupanj čistoće polaznih materijala, režima temperature, tlaka, pH medija, otapala koja se koriste u procesu sinteze i čišćenja, načina i sušenja temperature, fluktuiraju čak iu malim granicama - svi ti čimbenici mogu dovesti do pojave nečistoća koji se akumuliraju iz jedne u drugu pozornicu. U isto vrijeme, formiranje proizvoda nuspojava ili propadanja proizvoda, procesa interakcije između početnih i intermedijarnih sinteza proizvoda s formiranjem takvih tvari, od kojih je teško odvojiti konačni proizvod. U procesu sinteze, moguće je formiranje različitih tautomernih oblika u obje otopine iu kristalnom stanju. Na primjer, mnogi organski spojevi mogu postojati u amid, neposrednim i drugim tautomernim oblicima. Štoviše, ovisno o uvjetima pripreme, pročišćavanja i skladištenja, lijek može biti smjesa dvaju tautomera ili drugih izomera, uključujući optički, različit u farmakološkoj aktivnosti.

Druga skupina čimbenika je stvaranje različitih kristalnih modifikacija ili polimorfizma. Oko 65% ljekovitih tvari koje pripadaju broju barbiturata, steroida, antibiotika, alkaloida, itd., Oblik 1--5 i više različitih modifikacija. Preostalo se daje u kristalizaciji stabilne polimorfne i pseudopolimorfne modifikacije. Oni se ne razlikuju ne samo fizikalno-kemijskim svojstvima (taljenje, gustoća, temperatura topljivosti) i farmakološkog djelovanja, ali imaju različitu količinu slobodne površinske energije, a time i nejednaku otpornost na air kisik, svjetlo, vlagu. To je uzrokovano promjenama u razinama energije molekula, što utječe na spektralne, toplinske svojstva, topljivost i apsorpciju ljekovitih tvari. Formiranje polimorfnih modifikacija ovisi o uvjetima kristalizacije koji se koriste s otapalom, temperaturom. Transformacija jednog polimorfnog oblika u drugu nastaje tijekom skladištenja, sušenja, mljevenja.

U ljekovitim tvarima dobivenim od biljnih i životinjskih sirovina, glavne nečistoće su povezani prirodni spojevi (alkaloidi, enzimi, proteini, hormoni, itd.). Mnogi od njih su vrlo slični kemijskoj strukturi i fizikalno-kemijskim svojstvima s glavnim ekstrakcijskim proizvodom. Dakle, čišćenje je od velikih poteškoća.

Veliki utjecaj na onečišćenje samog lijekova može se osigurati preusmjeravanjem industrijskih prostora kemijsko-farmaceutskih poduzeća. U radnom području tih prostora, ovisno o dobivanju jednog ili više lijekova (oblici doziranja), svi mogu biti u obliku aerosola u zraku. U isto vrijeme dolazi takozvani "cross-kontaminacija".

Godine 1976., Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) razvila posebna pravila za organiziranje proizvodnje i kontrole kvalitete lijekova koji osiguravaju uvjete za sprječavanje "unakrsnog zagađenja".

Ne samo tehnološki proces, već i uvjeti skladištenja važni za kvalitetu lijekova. Pogodnost pripravaka ima utjecaj prekomjerne vlažnosti, što može dovesti do hidrolize. Kao rezultat hidrolize formiraju se osnovne soli, proizvodi za ispiranje i druge tvari s različitim karakterom farmakološkog djelovanja. Prilikom skladištenja lijeka-kristalohidrata (natrijev arsenat, bakreni sulfat, itd.), Naprotiv, promatrajte uvjete koji isključuju gubitak vode kristalizacije.

Prilikom skladištenja i transporta droga potrebno je uzeti u obzir učinke svjetla i kisika zraka. Pod utjecajem tih čimbenika, razgradnja se može pojaviti, na primjer, takve tvari kao što su lijek, srebrni nitrat, jodidi, bromidi itd. Kvaliteta kontejnera koristi za skladištenje lijekova, kao i materijal iz kojeg je izrađen je važan. Potonji također može biti izvor nečistoća.

Dakle, nečistoće sadržane u ljekovitim tvarima mogu se podijeliti u dvije skupine: tehnološke nečistoće, tj. Podnesene sirovine ili formirane tijekom proizvodnog procesa, te nečistoće kupljene tijekom skladištenja ili prijevoza, pod utjecajem različitih čimbenika (toplina, svjetlo, klima, itd.).

Sadržaj onih i drugih nečistoća treba strogo pratiti kako bi se uklonilo prisutnost toksičnih spojeva ili prisutnost ravnodušnih tvari u lijekovima u takvim količinama koje ometaju njihovu uporabu u određene svrhe. Drugim riječima, lijek mora imati dovoljan stupanj čistoće, a time i da zadovolji zahtjeve određene specifikacije.

Ljekovita tvar je čista ako daljnje pročišćavanje ne mijenja svoju farmakološku aktivnost, kemijsku stabilnost, fizikalna svojstva i biološka dostupnost.

U posljednjih nekoliko godina, postoje i ljekovito povrće sirovine u vezi s pogoršanjem situacije u okolišu na prisustvu teških metala nečistoća. Važnost provođenja takvih testova uzrokovana je činjenicom da je tijekom proučavanja 60 različitih uzoraka biljnih sirovina, sadržaj 14 metala u njima, uključujući takav toksični, kao što je olovo, kadmij, nikal, kositar, antimonija, pa čak i Uspostava visoke živote. Njihov sadržaj u većini slučajeva značajno premašuje uspostavljeni MPC za povrće i voće.

Test farmakopeje za definiranje teških metalnih nečistoća je jedan od naširoko koristi u svim nacionalnim farmakopima svijeta, koji ga preporučuje da proučava ne samo pojedinačne ljekovite tvari, već i ulja, ekstrakti, brojne oblike doziranja ubrizgavanja. Prema stručnom komisiju, takve testove treba provoditi s obzirom na lijekove koji imaju jednokratne doze od najmanje 0,5 g.

1.5 Opći zahtjevi za ispitivanje čistoće

Procjena stupnja čistoće lijeka je jedna od važnih faza farmaceutske analize. Svi lijekovi bez obzira na metodu dobivanja doživljavaju čiste. U isto vrijeme uspostaviti sadržaj nečistoća. Mogu se podijeliti u dvije skupine: nečistoće koje utječu na farmakološki učinak lijeka i nečistoće koje ukazuju na stupanj pročišćavanja tvari. Potonji ne utječu na farmakološki učinak, ali njihova prisutnost u velikim količinama smanjuje koncentraciju i, u skladu s tim smanjuje aktivnost lijeka. Stoga, farmakopeja uspostavlja određene granice tih nečistoća u drogama.

Dakle, glavni kriterij sposobnosti lijeka je prisutnost dopuštenih granica fiziološki neaktivnih nečistoća i odsutnosti toksičnih nečistoća. Koncept je nedostatak uvjetno i povezan je s osjetljivošću metode ispitivanja.

Opći zahtjevi koji se prezentiraju testovima čistoće - osjetljivost, specifičnost i reproducibilnost korištenja reakcije, kao i prikladnost njegove uporabe za utvrđivanje dopuštenih granica nečistoća.

Za ispitivanje čistoće, reakcije s takvom osjetljivošću, što omogućuje određivanje dopuštenih granica nečistoća u ovom lijeku. Ta ograničenja postavljaju preliminarnu biološku inspekciju, uzimajući u obzir moguće toksične učinke nečistoća.

Moguće je odrediti maksimalni sadržaj nečistoća u ispitivanju pripreme na dva načina (referenca i ne-trgovac). Jedan od njih temelji se na usporedbi s referentnom rješenjem (standardom). U isto vrijeme, u istim uvjetima, uočeno je u boji ili oblacima koji se javljaju pod djelovanjem bilo kojeg reagensa. Drugi način je uspostaviti granicu sadržaja nečistoća u odsutnosti pozitivne reakcije. U tom slučaju se koriste kemijske reakcije, čija je osjetljivost niža od granice detekcije dopuštenih nečistoća.

Ubrzati performanse testova za čistoću, njihovo ujedinjenje i postići istu točnost analize u domaćim ljekarnima, korišten je sustav standarda. Standard je uzorak koji sadrži određenu količinu nečistoće. Postavljanje prisutnosti nečistoća izrađuje se kolorimetrijskim ili neflatemetrijskim metodom, uspoređujući rezultate reakcija u otopini otopine i u otopini lijeka nakon dodavanja istih količina odgovarajućih reagensa. Točnost postignuta u isto vrijeme je vrlo dovoljna za uspostavu, više ili manje od dopuštenosti, sadrži nečistoće u ispitnom lijeku.

Prilikom izvođenja testova za čistoću potrebno je strogo pridržavati općih uputa predviđenih farmakopima. Voda i korišteni reagensi ne smiju sadržavati ione, čija je prisutnost postavljena; Isti promjer i bezbojni moraju biti cijevi; Zmije treba postići do 0,001 g; Reagensi trebaju biti dodani istovremeno u istim količinama i na referencu i na ispitnu otopinu; Rezultirajuća opalescencija se uočava u prenošenoj svjetlosti na tamnoj pozadini i slikanju - u reflektiranom svjetlu na bijeloj pozadini. Ako nema nečistoće, svi se reagensi dodaju u ispitnu otopinu, osim za glavnu; Zatim je dobivena otopina podijeljena u dva jednaka dijela i glavni reagens se doda u jedan od njih. U usporedbi, ne bi trebalo biti vidljivih razlika između oba dijela rješenja.

Treba imati na umu da sekvenca i brzina dodavanja reagensa utječu na rezultate ispitivanja čistoće. Ponekad je također potrebno promatrati vremenski interval tijekom kojih praćenje rezultata reakcije.

Izvor nečistoća u proizvodnji gotovih oblika doziranja može biti slabo pročišćeni punila, otapala i druge pomoćne tvari. Stoga se stupanj čistoće tih tvari treba temeljito kontrolirati prije uporabe u proizvodnji.

1.6 Metode farmaceutske analize i njihova klasifikacija

Različite metode istraživanja koriste se u farmaceutskoj analizi: fizička, fizikalno-kemijska, kemijska, biološka. Korištenje fizičkih i fizikalno-kemijskih metoda zahtijeva odgovarajuće instrumente i alate, tako da se te metode nazivaju instrumentima ili instrumentalnim.

Upotreba fizikalnih metoda temelji se na mjerenjem fizikalnih konstanti, kao što su transparentnost ili stupanj zamućenosti, krotizma, vlage, tališta, skrućivanja i vrenja, itd.

Uz pomoć fizikalno-kemijskih metoda mjeri se fizikalni konstanti analiziranog sustava, koji se mijenjaju kao rezultat kemijskih reakcija. Ova skupina metoda uključuje optičku, elektrokemijsku, kromatografsku.

Kemijske metode analize temelje se na provedbi kemijskih reakcija.

Biološka kontrola medicinskih tvari provodi se na životinjama, pojedinačnih izoliranih organa, staničnih skupina, na određenim sojevima mikroorganizama. Ugradnja farmakološkog učinka ili toksičnosti.

Tehnike korištene u farmaceutskoj analizi moraju biti osjetljive, specifične, izborne, brze i opsežne za ekspresnu analizu u ljekarni.

Poglavlje 2. Metode fizičke analize

2.1 Provjerite fizička svojstva ili mjerenje fizikalnih konstanti ljekovitih tvari

Potvrđena je autentičnost ljekovite tvari; agregatna stanja (krutina, tekuća, plin); bojanje, miris; oblik kristala ili vrste amorfne tvari; higroskopnost ili stupanj trošenja u zraku; otpornost na učinke svjetla, air kisik; volatilnost, mobilnost, zapaljivost (tekućine). Slikarstvo lijekovima je jedno od karakterističnih svojstava koja omogućuje njegovoj preliminarnoj identifikaciji.

Određivanje stupnja bjeline praškastih lijekova je fizički postupak za prvi put uključen u GF XI. Stupanj bjeline (nijanse) čvrstih ljekovitih tvari može se procijeniti različitim instrumentalnim metodama na temelju spektralne karakteristike svjetla koji se odražava iz uzorka. Za to se koeficijenti refleksije mjere pri osvjetljenju uzorka s bijelim svjetlom, dobivenim od posebnog izvora sa spektralnom distribucijom ili prenesenim preko lakih filtara s maksimalno 614 nm (crveno) ili 459 nm (plava). Također možete izmjeriti koeficijent refleksije svjetla preskočen kroz zeleno svjetlo filtra (522 nm). Koeficijent refleksije je omjer veličine reflektiranog protoka svjetlosti do vrijednosti incidentnog svjetla. To vam omogućuje da odredite prisutnost ili odsutnost boje boje u stupnju bjeline i stupanj svjetline. Za bijelu ili bijelu, bjelina bjeline difenta bjeline je teoretski jednaka 1. tvari koje je 0,95-----1,00, a stupanj svjetline< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Točnije, bjelina ljekovitih tvari može se provesti upotrebom refleksijskih spektrometara, kao što je SF-18, Lomo (Lenjingrad opto-mehanička udruga). Intenzitet boja ili sivkastih nijansi instaliran je u apsolutnim koeficijentima refleksije. Vrijednosti stupnja bijelog i stupnja svjetline su karakteristike bijele i bijele kvalitete s nijansama ljekovitih tvari. Njihove dopuštene granice reguliraju se privatnim člancima.

Objektivniji je uspostava raznih fizikalnih konstanti: temperatura taljenja (raspadanja), temperature skrućivanja ili ključanja, gustoća, viskoznost. Važna autentičnost je topljivost lijeka u vodi, otopinama kiselina, alkalija, organskih otapala (eter, kloroform, aceton, benzen, etil i metil alkohol, ulja itd.).

Stalna karakterizacija homogenosti krutih tvari je točka taljenja. Koristi se u farmaceutskoj analizi kako bi se utvrdila autentičnost i čistoća većine čvrstih ljekovitih tvari. Poznato je da je ta temperatura na kojoj je krutina u ravnoteži s tekućom fazom s bogatom fazom pare. Točka taljenja je konstantna vrijednost za pojedinačnu tvar. Prisutnost čak i malog sadržaja nečistoća promjena (u pravilu, smanjuje) točku taljenja tvari, što omogućuje suditi stupanj njegove čistoće. Potvrdite da individualnost spoja u studiju može biti uzorak mješovitog taljenja, budući da se mješavina dvije tvari koje imaju iste točke taljenja topi na istoj temperaturi.

Uspostaviti točku taljenja XF XI preporučuje kapilarnu metodu koja vam omogućuje da potvrdite autentičnost i indikativno stupanj čistoće lijeka. Budući da je određeni sadržaj nečistoća (normalizirani FS ili VFS) dopušten u drogama, tada se točka taljenja ne mora uvijek jasno izraziti. Stoga, većina farmakopija, uključujući GF XI, pod točkom tališta uključuje temperaturni raspon na kojem proces taljenja ispitnog pripravka iz pojave prvih kapljica tekućine u ukupnu tranziciju tvari u tekuće stanje. Neki organski spojevi se razgrađuju kada se zagrije. Taj se proces pojavljuje na temperaturi raspada i ovisi o broju čimbenika, posebno na brzini zagrijavanja.

Rasponi temperature taljenja dani u privatnim člancima (FS, WFS) ukazuju na to da između početka i kraja topljenja ljekovite tvari, interval ne smije prelaziti 2 ° C. Ako prelazi 2 ° C, tada treba označiti u privatnom članku za koju veličinu. Ako je prijelaz tvari od krute tvari u tekućinu, tada umjesto intervala točke taljenja, temperatura na kojoj se javlja samo početak ili samo kraj topljenja. Ova temperaturna vrijednost treba staviti u intervalu prikazan u privatnom članku GF (FS, WFS).

Opis uređaja i metode za određivanje točke taljenja dan je u XI XI, Vol. 1 (str. 16). Ovisno o fizičkim svojstvima, koriste se različite metode. Jedan od njih se preporučuje za krute tvari, lako se pretvaraju u prah, i još dva - za tvari koje se ne trljaju u prahu (masti, vosak, parafin, vazelin, itd.). Treba imati na umu da je točnost određivanja temperaturnog raspona na kojoj se javlja ispitivanje ispitivane tvari, utječe uvjete za pripravu uzorka, brzinu podizanja i točnost mjerenja temperature, eksperimentalna analitika.

U GF XI, Vol. 1 (str. 18) Potrebni uvjeti za određivanje točke taljenja i preporučuju novi uređaj s mjernim rasponom u rasponu od 20 do 360 ° C (PTP) s električnim grijanjem. Odlikuje se prisutnošću staklenog grijača, čije se zagrijavanje provodi s konstantanom, optičkim uređajem i upravljačkom pločom s nomogramom. Kapilare za ovaj instrument moraju imati duljinu od 20 cm. PTP uređaj osigurava veću točnost određivanja tališta. Ako se ne razlikuju razlike pri određivanju tališta (naznačena u privatnom članku), tada se treba dati rezultati njegovog određivanja na svakom korištenju uređaja.

Pod temperaturom skrućivanja shvaća se kao najviši, preostali na kratko vrijeme, konstantna temperatura na kojoj je tvar prijelazna iz tekućeg stanja u krutinu. U GF XI, Vol. 1 (str. 20) opisuje uređaj uređaja i tehniku \u200b\u200bza određivanje temperature skrućivanja. U usporedbi s GF X, napravljen je dodatak u odnosu na tvari koje su sposobne za transcooling.

Grupna temperatura, ili, točnije, temperaturna ograničenja destilacije je interval između početne i konačne točke vrenja pri normalnom tlaku od 760 mm Hg. (101,3 kPa). Temperatura u kojoj su prve 5 kapi tekućine pržene u prijemnik, nazivaju se početna točka vrenja, a temperatura na kojoj je prošao u prijemnik 95% tekućine, konačnu točku vrenja. Navedene granice temperature mogu se instalirati makroletter i mikrometedom. Osim instrumenta koji preporučuje GF XI, Vol. 1 (str. 18), kako bi se odredila točka taljenja (PTP), uređaj se može koristiti za određivanje temperaturnih granica destilacije (TE) tekućine proizvedenih od strane Wordborborove biljke (GF XI, Vol. 1, str. 23 ). Ovaj uređaj pruža točnije i reproducibilnije rezultate.

Treba imati na umu da točka vrenja ovisi o atmosferskom tlaku. Točka vrenja postavljena je samo u relativno malom broju tekućih lijekova: ciklopropana, kloroetil, eter, fluorotan, kloroform, trikloretilen, etanol.

Prilikom određivanja gustoće uzmite masu tvari određenog volumena. Gustoća se montira pomoću piknometra ili kromometra u skladu s postupcima opisanim u XI GF, Vol. 1 (str. 24-26), strogo promatranje režima temperature, kao gustoća ovisi o temperaturi. Obično se to postiže termostaniciranjem piknometra na 20 ° C. Određeni intervali vrijednosti gustoće potvrđuju autentičnost etilnog alkohola, glicerola, ulja vazelina, vazelina, parafina, krutina, ugljikovodika za proizvodnju halogena (kloroetil, fluorotan, kloroform), formaldehid otopina, eter za anesteziju, amilnitrij, itd. Vol. 1 (str. 26) preporučuje postavljanje sadržaja alkohola u pripravcima etilnog alkohola 95, 90, 70 i 40% uz gustoću, te u oblicima doziranja, ili destilacije, nakon čega slijedi gustoća, ili na točki vrelišta vode-alkoholnih otopina (uključujući tinkture).

Destilacija se provodi s ključanjem određenih količina smjesa alkohola (tinks) u tinkovima, hermetično spojenom na prijemnik. Potonje je dimenzionalna tikvica kapaciteta od 50 ml. Prikupljeno je 48 ml čipa, temperatura se podesi na 20 ° C i dodajte na naljepnicu na naljepnicu. Gustoća čipa je instaliran od strane Pycnettera.

Prilikom određivanja alkohola (u tinkturi), uređaj opisan u GF XI se koristi za točku vrenja. 1 (str. 27). Čitanja termometra se uklanjaju 5 minuta nakon početka ključanja, kada se točka vrenja stabilizira (odstupanja od ne više od ± 0,1 ° C). Rezultat se ponovno izračuna za normalan atmosferski tlak. Koncentracija alkohola izračunava se pomoću tablica dostupnih u XI XI, Vol. 1 (str. 28).

Viskoznost (unutarnje trenje) je fizikalna konstanta koja potvrđuje autentičnost tekućih ljekovitih tvari. Postoje dinamična (apsolutna), kinematička, relativna, specifična, dana i karakteristična viskoznost. Svaki od njih ima svoje jedinice mjere.

Procijeniti kvalitetu tekućih pripravaka s viskoznom dosljednošću, kao što je glicerin, vazelin, ulja, obično određena relativna viskoznost. To je stav viskoznosti tekućine u proučavanju do viskoznosti prihvaćene vode po jedinici. Za mjerenje kinematičke viskoznosti koriste se različite modifikacije tipa viskomatra ostelalda i ukbeloda. Kinematička viskoznost se obično izražava u m2 x s -1. Znajući gustoću tekućine u studiju, može se izračunati dinamičku viskoznost, koja se izražava u PA * C. Dinamička viskoznost se također može uspostaviti pomoću rotacijskih viskozitara različitih vrsta modifikacija "" polimera RPE-1 i ili mikrorerometri vir serije. Na mjerenje brzine pada lopte u tekućini, uređaj se temelji uređaj tipova tipa Heppler. Oni vam omogućuju da uspostavite dinamičnu viskoznost. Svi uređaji trebaju biti termostarirani, jer viskoznost u velikoj mjeri ovisi o temperaturi testa tekućine.

Topljivost u GP XI ne smatra se fizikalnom konstantom, već kao imovinom koja može poslužiti kao indikativno obilježje ispitnog lijeka. Uz točku taljenja, topljivost tvari na konstantnoj temperaturi i tlaku je jedan od parametara na kojima se određuju autentičnost i čistoća gotovo svih ljekovitih tvari.

Metoda određivanja topljivosti u GP XI temelji se na činjenici da je suspenzija prethodno shvaćena (u potrebnim slučajevima) lijeka se dovodi do izmjerenog volumena otapala i kontinuirano se miješa 10 minuta na (20 ± 2 ) ° C. Lijek se smatra topljivim, u otopini od kojih se čestice tvari ne promatraju u prenošenoj svjetlosti. Ako je potrebno više od 10 minuta za otapanje lijeka, tada se navodi brojem polako topljivim. Smjesa s otapalom zagrijava se u vodenoj kupelji na 30 ° C i promatrala je potpunost otapanja nakon hlađenja na (20 ± 2) ° C i energetsko potresanje 1-2 min. Detaljnije upute o uvjetima za otapanje polako topljivih ljekovitih tvari, kao i pripravci koji formiraju blatna rješenja, nalaze se u privatnim člancima. Pokazatelji topljivosti u različitim otapalima prikazani su u privatnim člancima. Oni negiraju slučajeve kada topivost potvrdi stupanj čistoće ljekovite tvari.

U GF XI, Vol. 1 (str. 149) uključuje metodu fazne topljivosti, što omogućuje kvantificiranje stupnja čistoće ljekovitog tvari točnim mjerenjem vrijednosti topljivosti. Ova metoda se temelji na pravilu Gibbs faza, koje uspostavlja odnos između broja faza i broja komponenti u uvjetima ravnoteže. Suština uspostave topivosti faze sastoji se u sekvencijalnom povećanju sve veće mase lijeka u konstantan volumen otapala. Da bi se postiglo ravnotežno stanje, smjesa se podvrgava dugotrajnom tresu na konstantnoj temperaturi i jede dijagrami određuju sadržaj otopljene lijekove, tj. Odrediti je li test priprema pojedinačna tvar ili smjesa. Metoda fazne topljivosti razlikuje se objektivnošću, ne zahtijeva skupu opremu, znanje o prirodi i strukturi nečistoća. To omogućuje da se koristi za visokokvalitetne i kvantitativne analize, kao i proučavanje stabilnosti i dobivanje pročišćenih uzoraka lijekova (do stupnja čistoće od 99,5%), važna prednost metode je sposobnost razlikovanja optičkog izomeri i polimorfni oblici ljekovitih tvari. Metoda se primjenjuje na sve vrste spojeva koji čine prave otopine.

2.2 Instaliranje pH okruženja

Važne informacije o stupnju čistoće lijeka daje vrijednost pH njegovog rješenja. Ova se vrijednost može prosuđivati \u200b\u200bo prisutnosti nečistoća kiselih ili alkalnih proizvoda.

Načelo otkrivanja nečistoća slobodnih kiselina (anorganski i organski), slobodan alkaliji, tj. Kiselina i alkalnost je neutralizacija tih tvari u otopini lijeka ili u vodenom ekstraktu. Neutralizacija se provodi u prisutnosti pokazatelja (fenolftalena, metil crvena, timolftalein, bromofenol plava, itd.). O kiselosti ili alkaliteta se ocjenjuje ili bojom indikatora ili njegovim promjenama, ili je količina titrirane alkalne otopine ili kiseline koju je proveo na neutralizaciju.

Reakcija medija (pH) je karakteristika kemijskih svojstava tvari. To je važan parametar koji će se instalirati prilikom izvođenja tehnoloških i analitičkih operacija. Stupanj kiselosti ili bazičnosti rješenja mora se uzeti u obzir pri obavljanju ispitivanja čistoće lijekova i kvantitativno određivanje. Vrijednosti pH otopina ovise o vremenu skladištenja medicinskih tvari, kao i pouzdanost njihove primjene.

PH vrijednost je približno (do 0,3 jedinice) može se odrediti pomoću indikatorskog papira ili univerzalnog indikatora. Od brojnih načina da se uspostavi pH vrijednost okruženja GF XI preporučuje kolorimetrijske i potenciometrijske metode.

Kolorimetrijska metoda je vrlo jednostavna za izvođenje. Temelji se na imovini pokazatelja za promjenu svoje slike u određenim intervalima pH medija. Za izvođenje testova, pufer otopine se koriste s konstantnom koncentracijom vodikovih iona, koji se razlikuju jedan od drugog pomoću pH jednake 0,2. Niz takvih rješenja i ispitnu otopinu dodaju isti iznos (2-3 kapi) indikatora. Prema slučajnosti slikanja s jednom od pufer rješenja, oni sudi na značenje pH medija ispitnog rješenja.

U GF XI, Vol. 1 (str. 116) pruža detaljne informacije o pripremi standardnih međuspremnih rješenja za različite pH regije: od 1,2 do 11.4. Kao reagens u tu svrhu, koriste se kombinacije različitih omjera otopina kalijevog klorida, kalijevog hidroftalata, kalijevog fosfata s jednim potezom, borne kiseline, natrijevog tetraganoracije s klorovodičnom kiselinom ili otopinom natrijevog hidroksida. Voda pročišćena za pripravu puferskih otopina trebala bi imati pH 5,8-7,0 i biti slobodan od nečistoća ugljičnog dioksida.

Potenciometrijska metoda treba pripisati fizikalno-kemijske (elektrokemijske) metode. Potenciometrijsko određivanje pH temelji se na mjerenje elektromotorne sile elementa sastoji se od standardne elektrode (s poznatom potencijalnom vrijednošću) i indikatorskom elektrodom čiji potencijal ovisi o pH ispitivane otopine. Da bi se uspostavilo pH medija, koriste se potenciometri ili pH metri različitih marki. Njihova se prilagodba provodi pomoću međuspremnika rješenja. Potenciometrijska metoda za određivanje pH se razlikuje od kolorimetrijske točnosti. Ima manje ograničenja, može se primijeniti za određivanje pH u obojanim otopinama, kao iu prisutnosti oksidacijskih sredstava i reducirajućih sredstava.

U GF XI, Vol. 1 (str. 113) uključuje tablicu koja označava otopine tvari koje se koriste kao standardna puferska otopina za ispitivanje pH brojila. Podaci prikazani u tablici omogućuju vam da utvrdite ovisnost pH ovih rješenja na temperaturi.

2.3 Određivanje transparentnosti i zamućenosti otopina

Transparentnost i stupanj zamućenosti tekućine na GF X (str. 757) i GF XI, Vol. 1 (str. 198) postavljen je usporedbom s vertikalnim rasporedom testnih epruveta tekućine s istim otapalom ili s referencama. Tekućina se smatra transparentnim ako se ne poštuje u svojoj rasvjeti s mat elektrolskim uljem (40 W) na crnoj pozadini, osim jednokrevetnih vlakana. Prema GF X, standardi su suspenzija dobivene od određenih količina bijele gline. Reference za određivanje stupnja zamućenosti na GF XI služe kao suspendiran u vodi iz smjese određenih količina hidrazina sulfata i heks - metilenetoramina. Prvo, pripravljeno je 1% otopine sulfata i 10% otopine heksametilentetramina. Miješanje jednakih količina ovih otopina dobiva se izvorni standard.

U općem članku XF XI, tablica je navedena u kojoj je naveden broj glavnih referenci za pripremu referentnih rješenja I, II, III, IV. Tu je i shema gledanja transparentnosti i stupanj zamućenosti tekućine.

Tekućine za bojanje pod GF XI, Vol. 1 (str. 194) postavljen je usporedbom ispitnih otopina s jednakim brojem jednog od sedam standarda u svakodnevnom reflektiranom svjetlu na mat-bijeloj pozadini. Za pripravu standarda koriste se četiri osnovna otopina dobivena miješanjem u različitim omjerima početnih otopina kobaltovog klorida, kalijevog dikromata, bakra (II) sulfata i željeza klorida (III). Kao otapalo za pripravu osnovnih otopina i standarda koristi se otopina sumporne kiseline (0,1 mol / l).

Bezboj se smatraju tekućinama koje se ne razlikuju u boji od vode i otopina - iz odgovarajućeg otapala.

Kapacitet adsorpcije i disperzija su također pokazatelji čistoće nekih lijekova.

Vrlo često se koristi za otkrivanje nečistoća organskih tvari test na temelju njihove interakcije s koncentriranom sumpornom kiselinom. Potonji može djelovati kao oksidirajuće sredstvo ili sredstvo za dehidriranje.

Kao rezultat takvih reakcija formiraju se obojeni proizvodi. Intenzitet rezultirajuće boje ne smije prelaziti odgovarajući standard chroma.

Da bi se odredila čistoća lijekova, određivanje pepela (GF XI, Vol.2, P.24) se široko koristi. Kalciniranje priprave lijeka u porculanu (Platinum) Crucible je postavljen ukupni pepeo. Zatim, nakon dodavanja razrijeđene klorovodične kiseline određuje se pepeo, netopljivi u klorovodičnoj kiselini. Također se određuju sulfatni pepeo, dobiveni nakon zagrijavanja i kalciniranje suspenzije priprave obrađene koncentriranom sumpornom kiselinom.

Jedan od indeksa čistoće organskih lijekova je sadržaj ostatka nakon kalcinacije.

U uspostavljanju čistoće nekih lijekova, prisutnost regenerirajućih tvari (na obojenju otopine kalijevog permanganata), su također označene tvari za bojanje (bojom apsorpcije vode). Soli topljive u vodi (u netopljivim pripravcima), tvari koje su netopljive u etanolu, a nečistoće su netopljive u vodi (na standardu zamućenosti) također se detektiraju.

2.4 Evaluacija kemijskih konstanti

Da bi se procijenila čistoća ulja, masti, voska, neki esteri se koriste kemijski konstantan, kao što je kiselinski broj, broj sweet, eterski broj, broj joda (GF XI, Vol. 1, str. 191, 192, 193).

Kiselinski broj je masa kalijevog hidroksida (mg), koja je potrebna za neutralizaciju slobodnih kiselina sadržanih u 1 g ispitivane tvari.

Broj zamaha je masa kalijevog hidroksida (mg), koja je potrebna za neutralizaciju slobodnih kiselina i kiselina nastale s punom hidrolizom estera sadržanih u 1 g ispitivane tvari.

Bitan broj je masa kalijevog hidroksida (mg), koja je potrebna za neutralizaciju kiselina formiranih tijekom hidrolize estera sadržanih u 1 g ispitivane tvari (tj. Razlika između količine ispiranja i kiselog broja).

Broj joda je masa hoodij (g), koja veže 100 g ispitivane tvari.

U GF XI, dane su metode za uspostavljanje tih konstanti i metoda za njihov izračun.

Poglavlje 3. Metode kemijske analize

3.1 Značajke metoda kemijske analize

Ove metode se koriste za utvrđivanje autentičnosti ljekovitih tvari, njihovih testova za čistoću i kvantitativno određivanje.

U svrhu identifikacije koriste se reakcije, koje su popraćene vanjskim učinkom, na primjer promjenom boje otopine, oslobađanje plinovitih proizvoda, gubitka ili otapanja oborina. Autentičnost anorganskih ljekovitih tvari detektira se pomoću kemijskih reakcija kationa i aniona koji su dio molekula. Kemijske reakcije koje se koriste za identifikaciju organskih ljekovitih tvari temelje se na korištenju funkcionalne analize.

Čistoća ljekovitih tvari instalirana je pomoću osjetljivih i specifičnih reakcija pogodnih za određivanje dopuštenih granica nečistoća.

Kemijske metode pokazale su se najpouzdanijim i najpouzdanijim, oni omogućuju da se analiza brzo i uz visoku pouzdanost. U slučaju sumnje, u rezultatima analize, posljednja riječ ostaje za kemijske metode.

Kvantitativne metode kemijske analize podijeljene su na gravimetrijsku, titrimetrijsku, bezometrijsku analizu i kvantitativnu elementarnu analizu.

3.2 Gravimetrijska (težina) metoda

Gravimetrijska metoda temelji se na vaganju taloženja tvari kao spoja niskog topljivog ili destilacijom organskih otapala nakon ekstrakcije ljekovite tvari. Metoda je točna, ali izdržljiva, jer osigurava operacije kao što je filtracija, pranje, sušenje (ili kalciniranje) konstantnoj masi.

Od anorganskih lijekova s \u200b\u200bgravimetrijskom metodom, sulfati ih se mogu odrediti, prevoditi u netopljive barijeve soli, i silirate, prethodno kalciniranje do silicij dioksida.

Preporučene metode GF metode gravimetrijske analize chinine soli temelje se na oborinu baze ovog alkaloida pod djelovanjem otopine natrijevog hidroksida. Na sličan način odrediti bigouma. Pripravci benzilpenicilina su opsjednuti kao N.-etilpiperidin sol benzilpenilin; Progesteron - u obliku hidrauličkog područja. Možda korištenje gravimetrija za određivanje alkaloida (vaganje bez nečistoća baza ili pikolonata, pikolonata, Kilmmenframata, tetrafenilboras), kao i odrediti neke vitamine, koji se istalože u obliku vode netopljivih hidrolize (Vikasol, rutin) ili u obliku silicaframita (tiamin bromid). Također poznate gravimetrijske tehnike na temelju oborina iz natrijevih soli kiselinskih oblika barbiturata.

Slične dokumente

Specifične značajke farmaceutske analize. Testiranje za autentičnost lijekova. Izvori i uzroci loše kvalitete ljekovitih tvari. Klasifikacija i karakteristike metode kontrole kvalitete medicinskih tvari.

sažetak, dodano 19.09.2010


Kriteriji za farmaceutsku analizu, opća načela autentičnosti ljekovitih tvari, kriteriji blagosti. Značajke ekspresne analize oblika doziranja u ljekarni. Eksperimentalna analiza tabletnih tableta.

naravno, dodano 08/21/2011


Državna regulacija u području cirkulacije lijekova. Krivotvorenje lijekova kao važnih problema današnjeg farmaceutskog tržišta. Analiza uvjeta kontrole kvalitete lijekova u sadašnjoj fazi.

tečaj, dodano 04/07/2016


Stanje marketinških studija farmaceutskog tržišta droga. Metode za analizu raspona lijekova. Karakteristike trgovca Vinpocetin. Analiza lijekova za poboljšanje cerebralne cirkulacije dopuštene za uporabu u zemlji.

rad na tečaju, dodano 02/03/2016


Korištenje antibiotika u medicini. Procjena kvalitete, skladištenje i odmor oblika doziranja. Kemijska struktura i fizikalno-kemijska svojstva penicilina, tetraciklina i streptomicina. Osnove farmaceutske analize. Metode kvantitativnog određivanja.

naravno, dodao je 24.05.2014


Klasifikacija oblika doziranja i značajki njihove analize. Kvantitativne metode za analizu jedno-komponentnih i višekomponentnih oblika doziranja. Fizikalne kemijske metode analize bez odvajanja komponenti smjese i nakon preliminarnog odvajanja.

sažetak, dodano 11/16/2010


Mikroflora gotovih oblika doziranja. Mikrobna diseminacija lijekova. Metode za sprječavanje oštećenja mikrobnih sredstava gotovih ljekovitih tvari. Norme mikroba u ne-sterilnim oblicima doziranja. Sterilne i aseptičke pripravke.

prezentacija, dodano 10/06/2017


Proučavanje modernih lijekova za kontracepciju. Metode njihove uporabe. Učinci interakcije s zajedničkim korištenjem kontraceptiva s drugim lijekovima. Mehanizam djelovanja nesokonalnih i hormonskih lijekova.

naravno, dodano 01/24/2018


Povijest razvoja tehnologije doziranja i ljekarne u Rusiji. Uloga lijekova u liječenju bolesti. Desni prijem lijekova. Metoda uporabe i doze. Prevencija bolesti koje koriste lijekove, savjet liječnika.

prezentacija, dodano 28.11.2015


Sustav analize marketinga informacija. Odabir izvora informacija. Analiza raspona ljekarne organizacije. Karakteristične značajke tržišta droga. Načela segmentacije tržišta. Glavni mehanizmi djelovanja antivirusnih lijekova.

Trenutno su klasične (tutrimetrijske) metode analize prilično široko korištene za kvantificiranje lijekova u regulatornu dokumentaciju (GF :), ali u ovom slučaju definicija se ne provodi pomoću farmakološki aktivnog dijela molekule.

Nitrometrija je metoda tirimetrijske analize, u kojoj se otopina otopine nitrita koristi kao reagens za titraciju.

Koristi se za kvantificiranje spojeva koji sadrže primarnu ili sekundarnu aromatsku amino skupinu, za određivanje hidragina, kao i aromatskih nitro spojeva nakon pre-obnovu nitro-skupine u amino skupinu. Točan uzorak uzorka lijeka naznačen u privatnom farmakopejskomjku je otopljen u smjesi od 10 ml vode i 10 ml klorovodične kiseline, razrijeđen s 8,3%. Voda se dodaje ukupnom volumenu od 80 ml, 1 g kalijevog bromida i konstantnom miješanjem titracije 0,1 M otopina natrijevog natrij. Na početku titracije doda se otopina natrijevog nitrita s brzinom od 2 ml / min., I na kraju (0,5 ml do ekvivalentne količine) - 0,05 ml / min.

Titracija se provodi na temperaturi otopine od 15-20 ° C, međutim, u nekim slučajevima, hlađenje je potrebno za 0-5 ° C.

Točka ekvivalencije određena je elektrometrijskim metodama (potenciometrijska titracija, ampernometrijska titracija) ili uz pomoć unutarnjih pokazatelja.

S potenciometrijskom titracijom, kao indikator koristi se platina elektroda, a elektroda za klororu ili zasićenu kaloromu koristi se kao elektrode za usporedbu.

Elektrode nameću razliku u potencijalima od 0,3-0,4 V, ako nije drugačije naznačeno u privatnom farmakopejskom članku.

Interni pokazatelji koriste tropolin 00 (4 kapi otopine), tropolin 00 u smjesi s metilenskom plavom (4 kapi tropolinske otopine 00 i 2 kapi metilenske plave otopine), neutralne crvene (2 kapi na početku i 2) kapi na kraju titracije).

Topolin titracija 00 se provodi prije prijelaza boje od crvenog do žutog, s mješavinom tropolin 00 s metilenskom plavom - od crveno-ljubičaste do plave, s neutralnim crvenim - od crveno-ljubičaste do plave. Izloženost na kraju titracije s neutralnim crvenim povećanjem na 2 minute. Paralelno s obzirom na kontrolno iskustvo se provodi.

Koristeći nitrometriju, određuje se: levomicetin, novokain hidroklorid, paracetamol, sulfadimetoksin. Definicija se provodi na aromatskoj amino skupini.

Postupak nevodene titracije određuje se arbidol, arbicijski hidroklorid, atenolol, aciklovir, diazolin, difrorid, kaputeridol, drohorid hidroklorid, izoazid, ketamin hidroklorid, klotrimazol, klorelin hidroklorid, kodein, kofeinov fosfat, metronidazol , natrijev diklofenac, nikotinomid, nitrazepam, papaverin hidroklorid, piridoksin hidroklorid, piroksikam, fenpiveriniya bromid kloropiramin hidroklorid, verapamil hidroklorid, haloperidol, gliklazid, diazepam, itrakonazol, limuzinski fumarat, meloksikam, meloksin, meldonij, metformin kloroklorid, tinidazol, tinidazol, tinidain, tioridazin, tioridazin hidroklorid, felaksepam. Ovom metodom, provodi se kvantitativna određivanje više od polovice ljekovitih tvari uključenih u GF. Nedostatak ove metode je da se proizvodi raspadanja LV, koji imaju glavna svojstva, također se mogu kategorizirati s klorinom zajedno s neodgovornim LV.

Kvantitativna definicija analgin na GF provodi se iodometrijska metoda. Oko 0,15 g (preciznih šupljih) tvari nalaze se u suhoj tikvici, dodajte 20 ml alkohola 96%, 5 ml 0,01 M otopine klorovodične kiseline i odmah se titrira s 0,1 M jod otopinom uz miješanje dok žute boje ne nestane u 30 s , , Metodologija se temelji na oksidaciji sumpora plus 4 do sumpora plus 6. Nedostatak postupka je da se definicija provodi ne farmakološki aktivni dio molekule (1-fenil-2,3-dimetil-4- metilamino pirazolon-5).

Alcalimmetry se određuje acetilsalicilnom kiselinom, kiselina je glutamik, doksazozin mezilat, metiluracil, naproksen, nikotinska kiselina, pitofenon hidroklorid, teofilin, furosemid - točka ekvivalencije postavljena je pomoću indikatora. Bromgeksin hidroklorid, lidokain hidroklorid, lizinopril, ranitidin hidroklorid - s potenciometrijskim kraj. Standardizacija tih tvari provodi se uglavnom na HCl, koja nije farmakološki aktivna tvar.

HPLC GF XY metoda preporučuje se za određivanje davanja gabenezina, karbamazepina, ketorolaka, riboksina, simvastatina, ondansettera hidroklorida. Određivanje se provodi farmakološki aktivnim dijelom molekule lijeka.

Spektrofotometrijska metoda se određuje hidrokortizon acetat, spironolakton, furazolidon. Metoda nije dovoljno selektivna, jer proizvodi raspadanja i tvar u studiju mogu imati isti maksimum apsorpcije svjetlosti.

U sadašnjoj fazi razvoja farmaceutske kemije, fizičko-kemijske metode analize imaju niz prednosti u odnosu na klasične, jer se temelje na korištenju fizičkih i kemijskih svojstava ljekovitih tvari iu većini slučajeva razlikuju se s ekspresom, selektivnošću, Visoka osjetljivost, mogućnost ujedinjenja i automatizacije.

GLC metoda je univerzalna, vrlo osjetljiva, pouzdana. Ova metoda za kvalitativno i kvantitativno određivanje masti dimeksidnih 50% korišteno je od strane M.V. Gavrilin, e.v. Krasnseva i drugi.

A.G. Watelberg tijekom proučavanja klorirane vode iz slavine nalazi se da sadržaj nečistoća hlapljivih halogenih derivata ugljikovodika ne ostaje konstantni, povećava se u procesu pronalaženja vode u vodovodnom sustavu. To ukazuje na nepotpunost kemijskih transformacija humuzne tvari nakon kloriranja vode. Postojeće certificirane tehnike temeljene na pamroznoj plinskoj kromatografskoj analizi ne uzimaju u obzir ovu značajku, osiguravaju definiciju samo slobodnih halogenih derivata ugljikovodika. Provedena je usporedna procjena službenih tehnika, otkrivene su izvori pogrešaka koji prelaze dopuštene vrijednosti. Načini optimizacije svih faza analize za stvaranje tehnika koje pružaju minimalne pogreške i pouzdane informacije o sadržaju hlapivih halogenih derivata ugljikovodika u vodovodu i otpadnih voda.

Plinska kromatografija je korišten za određivanje urina amfetamina, barbiturata, benzodiazepina, opijata metodom visokotemperaturne čvrstoće mikroekstrakcije ljekovitih tvari.

Ionska kromatografija koristi se siang de-wen za određivanje anionske vode u pitkoj vodi. Metoda je bila jednostavna, brza i točna (svi se anioni otkrivaju istovremeno sa srednjom kvadratnom devijacijom? 3%, regeneracija 99,7% i 102%). Analiza je trajala 15 minuta.

Izračunate brojni autori: Razlika u plinskim kromatografskim indeksi koji sadrže proizvode za kloriranje alifatskih ketona i početnih karbonilnih spojeva su konstantna. Numeričke vrijednosti ovise o broju i položaju atoma klora u molekuli. Razvili smo varijantu shema aditiva za ocjenjivanje indeksa za identifikaciju derivata klora karbonilnih spojeva. Iriti Zenkevich je odredio redoslijed kromatografskog eluiranja dijastomerne B-B "-Diklor-K-alkanov (K? 2).

I.v. Grudges i koautori su proučavali 2- i 4-kloranilin, 2,4- i 2,6-dihlalarin, 2,4,5- i 2,4,6-trichalarin i nesupstituirani anilin, razvijene metode za određivanje njihove mikro količine u pitka voda, uključujući pripravu bromokrikaha, tekuće ekstrakcije toluena, kao i odrediti difenhidramin hidroklorida i njegovu bazu u prisutnosti proizvoda raspadanja.

V G. Amelin i drugi primijenili su metodu plinske kromatografije s masenim detektorom masenog spektrometrije za identifikaciju i određivanje pesticida i policikličkih aromatskih ugljikovodika (46 sastojaka) u vodi i prehrambenim proizvodima.

Potapova t.v., Scheglova n.V. Prilikom proučavanja ravnotežnih reakcija formiranja cikloheksadij-katacetata, etilendiamintetracetat, kompleksi dietilen-diamina acetata nekih metala, korištena je metoda kromatografije ionske izmjene.

Kroz analitičke sustave (tekućinska kromatografija, masena spektrometrija), Sony Weihua i brojni autori otkrili su da je u procesima s sudjelovanjem radikala aktivnih elektrolita, farmaceutskih pripravaka gotovo potpuno uništeno.

Vital a.a. I drugi su proučavali uvjete izolacije ketorolaka i diklofenaca iz bioloških fluida. Metoda ekstrakcije je ponuđena organskim otapalima na različitim pH. Primijenjeno je metodu TLC za identifikaciju analiziranih tvari.

Uporaba ravna kromatografije na primjeru aminokiselina i amlodipina pokazala je Pakhomov V.P., Checha O.A. Za ispitivanje i odvajanje optičkog aktivnog lijeka na pojedinačnim stereoizomerima s naknadnom identifikacijom.

Metoda kapilarnog plinske kromatografije u kombinaciji s masenim spektrofotomerijem pokazuje da je ekstrakcija steroida bila najpopunije (~ 100%).

Uz pomoć recikliranja HPLC, znanstvenici dodijeljeni su osam ne-kvotnih bakterijskih modifikacija održivosti droge.

N.n. Dementeeva, ta Zarazaraskaya je koristio plinske kromatografske metode za analizu različitih lijekova u injekcijskim otopinama i kapi za oči.

Uz pomoć tekućinske kromatografije, hiperazinka i pseudogiperin su određeni u farmaceutskim pripravcima s fluorescentnim detekcijom. Istu metodu identificirana s velprooivnom kiselinom u ljudskom serumu, granicu osjetljivosti od 700 mmol / l. HPLC metoda je primijenjena za određivanje kromaglikatnog dinamasa u farmaceutskim sredstvima. S ovom metodom moguće je otvoriti 98,2-100% dodan u uzorku analizirane tvari.

MI. Evgeniev s zaposlenicima uspostavio je utjecaj prirode i polariteta eluenta, sadržaj vodene faze u vodenoj nevodenoj smjesi i njegovog pH na mobilnost 5,7-dinitrobenzofurazin derivata brojnih aromatskih amina u uvjetima UV HPLC. Zorbax SB-C18 stupac razvio je postupak za odvajanje smjese šest aromatskih amina.

Pri razvoju metoda za procjenu kvalitete novokaine, ciklometazidina, SidNokarbe A.S. Quart i koautori koristili su HPLC metode i mikrotolonske adsorpcijske kromatografije u kombinaciji s fotometrijskom metodom analize, koji omogućuje kvantitativno određivanje novokaine u tvar i tekućim oblicima doziranja u skladu s farmakološki aktivnim dijelom molekule.

I.a. Kolychev, Z.A. Temerdashev, N.A. Frolov je razvio metodu određivanja HPLC dvanaest fenolnih spojeva u biljnim materijalima metodom dodavanja HPLC faze s UV detekcijom i eluhenskim eluiranjem. Proučavali su utjecaj različitih faktora razdvajanja galiuma, trans-ferulovog, protokate, trans-kafi kiseline, kvercetin, rutinski, dihidrokcetin i epikatehin.

Na. Epstein je koristio HPLC metodu istovremenog određivanja ljekovitih tvari u suspenzijama. Brojni autori primijenili su ovu metodu kako bi se odredila plazma istovremenog sadržaja kompenzacina, risperidona i 9-hidroksiida (s kulometrijskom detekcijom. Korištenje HPLC s UV detektorom u načinu ponovnog pokretanja, metoda za određivanje klotrimazola i smitazona u a Opisano je širok raspon koncentracija.

A.m. Martynov, E.V. Chupirin je razvio ne-destruktivnu metodologiju za rendgenske fluorescentne analize u biljkama na spektrometru. Utvrđeno je da smanjenje mase biljke od 6 do 1 grama povećava osjetljivost određivanja elemenata. S ovom tehnikom, osnovan je elementarni sastav ljubičica koji se koristi u medicini.

KAO. Sayushkin, V.a. Belikov je proizveo spektrofotomerizam za identifikaciju lexomicetin u oblicima doziranja. Koristeći metodu UV spektrofotomerije, predložena je metoda za kvantitativno određivanje paracetamola i mefenaminske kiseline u tabletama. Uspostavljeni su optimalni uvjeti za spektrofotometrijsku analizu metazida, fivazida, izoazida, ljevičarstva i sintomskog na bazi UV spektri. U spektrofotometrijskom određivanju ketorolaka, relativna pogreška je ± 1,67%.

U i. Vrijet s koautorima otkrio je odstupanje od aditivnosti mješavina za apsorpciju svjetlosti i predviđeno je korištenjem statističkih modela dobivenih tijekom potpunog eksperimenta faktora. Modeli povezuju devijacije i sastav smjesa, koji omogućuju optimizaciju tehnika spektrofotometrijske analize.

J.A. Kormos u suradnji određen je piroksikom na temelju vađenja iona suradnika s polimetinom bojom pomoću metode SFM. Maksimalno uklanjanje toluen postiže se pri pH \u003d 8.0-12.0 vodenoj fazi. Da bi se kontrolirala kvaliteta lijekova koji sadrže piroksiku, razvijena je tehnika ekstrakcije spektrofotometrijskog određivanja.

Obećavajuća metoda proučavanja ljekovite tvari je fotometrija ekstrakcije. Ova metoda karakterizira visoka osjetljivost zbog formiranja reaktanata interakcijskih proizvoda, što dovodi do pojave dodatnih kromofora, povećanje konjugacije, kao i zbog koncentracije reakcijskih produkata u organskoj fazi. Dovoljna točnost, komparativna jednostavnost izvedbe i mogućnost određivanja aktivne tvari pod farmakološki aktivnom dijelu molekule je još jedno dostojanstvo ekstrakcijske fotometrije.

E.yu. Jarn, D.F. Nochrin, itd Churin je primijenila fotometriju za ekstrakciju kako bi se odredio verapamil hidroklorid, MSpama za farmakološki aktivni dio molekule na temelju reakcije sa salicilatnim kompleksom bakra (YY).

N.t. Bubo s koautorima kao reagens za ljekovite tvari korišten je bromoskol ljubičasta. Na temelju ove reakcije razvijene su ekstrakcijske metode za određivanje fluorokotencije i ancefa u tabletama.

G.i Lukyanchikova i kolege koristili su ekstrakcijsku fotometriju u analizi acecilina, oksilidina u skladu s farmakološki aktivnom dijelu molekule na bazi reakcije s bromismo plavom. Brojni autori primijenili su ekstrakcijsku fotometrijsku metodu za kvantificiranje metamizile u otopini od 0,25%.

Proučavanje utjecaja pH medija i temperature na stabilnost vodenih otopina antispasmodina, G.I. Olesko je razvio ekstrakcijski fotometrijsku metodu njegove analize prema farmakološki aktivnom dijelu molekule na temelju reakcije kompleksiranja s bromotalnom kiselinom.

A.a. Litvin i koautori su razvili ekstrakcijski fotometrijski način analize novokaina u injekcijskim rješenjima, masti i proučavali mogućnost korištenja u proučavanju lijekova koji sadrže novokain tijekom skladištenja.

Ta SmolyAyuk predložio je metodu za ekstrakcijsko-fotometrijsko određivanje bidramin hidroklorida s trofelnim 000-1, što vam omogućuje da ga analizirate u prisutnosti nečistoća.

Fotometrija i turbidimetrija su naširoko koristi u praktičnoj farmaciji. L.v. Kajonian, i.a. Kondratenko je kvantifificiran fotometrijskom metodom prema farmakološki aktivnom dijelu molekule difenhidramine hidroklorida i trimetain. Vlan Ass i drugi primijenili su diferencijalnu kolorimetriju skeniranja u farbamalizaciji za nikotinsku kiselinu, Isoniazid, fivazida. A.I. Sichko je koristio fototurbidimetriju za kvantitativno određivanje tetramičkog. Nedostatak fotometrijskih metoda je da ne dopuštaju uvijek postojeću tvar u prisutnosti produkata razgradnje.

Za kvantitativno određivanje ljekovitih tvari primijenjena je i fluorimetrijska metoda. V.M. Ivanov, O.A. Grigoriev, a.a. Khabarov je koristio fluorescentnu analizu u kontroli kvalitete lijekova koji sadrže fourkumarine skupine pseorumene i folne kiseline. Široko se koristi kromatografija na stupcu. D.e. Bodrina, S.K. Eremin, B.N. Izotali su primijenili mikrokolon na tekućinskom kromatografu "melichr" kako bi se odredili benzodiazepini u biološkim objektima.

Nedavno je kromato-spektrofotometrijska metoda široko rasprostranjena za kvantitativno određivanje tvari za farmakološki aktivni dio molekule. Ona kombinira visoku osjetljivost ultraljubičaste spektroskopije i sposobnost razdvajanja tankoslojne kromatografije. S.a. Valevko, m.v. Mishoustin je razvio tehniku \u200b\u200bkromato-spektrofotometrijskog određivanja papaverin hidroklorida i D.S. Lazarian i E.V. Krasnseva ga je primijenio kako bi se odredio klorpropamid u prisutnosti njihovih propadanja proizvoda.

Spektrofotometrijska metoda ne omogućuje objektivno kontroliranje kvantitativnog sadržaja aktivne komponente. To je zbog činjenice da proizvodi propadanja ponekad imaju maksimalnu apsorpciju u istom rasponu spektra kao lijekove.

Masena spektrometrija, atomska apsorpcijska spektrofotometrija, NMR, IR, PMR-spektroskopija otvorena su u analizi ljekovite tvari i njegovih konformacija. Za identifikaciju difenhidramina hidroklorida korištena je kromato spektrometrijska metoda. Utvrđeno je da u drogama postoje četiri nečistoće: benzofenon, 9-metilen fluorenen, 9-fluoresnimil-aminoetil eter i difenilmetil eter. Sadržaj difenhidramina bio je 96,80%.

Metoda određivanja atropina u ekstraktima marshowa opisan je korištenjem masene spektrometrije s kemijskom ionizacijom pri atmosferskom tlaku. Unutarnji standard koristi terbutututamin. L.v. Adeyishvili s koautorima istraživani su spektrom difenhidramin hidroklorida i namještaja, te im je ponudio da se koriste za identifikaciju lijekova.

V.S. Kartashov identificirati lijekove, derivate kinolina i izokinolina, primijenili su NMR metodu. Karakteristični signali u spektru NMR lijekova omogućuju njihovu pouzdanu identifikaciju pomoću osobnog računala.

Za kvantificiranje propranolola koristi se PMR-spektroskopija s visokog magnetskog polja.

Ts Chmilenko, e.a. Galimbiyevskaya, f.a. Chmilenko je pokazao da se s interakcijom fenol crvena s pkloridom, ionskom suradnikom i nekoliko oblika agregata formira, čiji je sastav instaliran spektrofotometrijskim, turbidimetrijskim, refraktometrijskim i vodljivim metodama. Pojavljuje se preraspodjelu apsorpcijskih traka, uočene su ekstremne točke, koje odgovaraju područjima maksimalne akumulacije dobivenih agregata. Tehnika je razvijena za određivanje PGMG u dezinfekciji "BioPopag-D" za korištenje ekstremnih točaka.

Biološka procjena kvalitete lijekova obično se provodi u skladu s potencijalnim farmakološkim učinkom ili toksičnosti. Biološke metode se koriste kada se, uz pomoć fizikalnih, kemijskih ili fizikalno-kemijskih metoda, nije moguće napraviti zaključak o čistoći ili toksičnosti lijeka ili kada postupak proizvodnje lijeka ne jamči postojanost aktivnosti (za primjer, antibiotici).

Provoditi biološke testove na životinjama (mačke, psi, zečevi, žabe, itd.), Odvojene izolirane organe (rog maternice, dio kože), pojedinačne stanične skupine (jedini elementi krvi), kao i na određenim sojevima mikroorganizama. Djelatnost lijekova izražena je u jedinicama djelovanja (jedinica).

Biološka kontrola lijekova koji sadrže srčanu glikozu. Prema GF XI, biološka procjena aktivnosti lijekova lijekova za ljekovito vegetacijske sirovine i pripravcima dobivenih od nje koji sadrži srčane glikozide, osobito, u ljubičastoj, velikoj cvjetnoj i vunastoj), Gorženju, dolini i zasebnosti , žutica sive. Testovi se provode na žabama, mačkama i golubovima, postavljanju žaba (led), mačji (i) i goluba (GED) jedinice djelovanja. Jedan led odgovara dozi standardnog uzorka, uzrokujući sistoličko zaustavljanje srca u lice eksperimenta u većini eksperimentalnih standardnih žaba (muškarci težine 28--33 g). Jedan kid ili GED odgovara dozi standardnog uzorka ili testnog lijeka brzinom od 1 kg mase životinje ili ptice koja uzrokuje sistoličko zaustavljanje mačjeg srca ili golubica. Sadržaj jedinice izračunava se u 1,0 g ispitnog lijeka, ako doživljavaju povrće sirovine ili suhih koncentrata; U jednoj tableti ili 1 ml, ako se doziraju tekući oblici doziranja.

Test za toksičnost. U ovom dijelu GF XI, Vol. 2 (str. 182) U usporedbi s GF X, napravljeni su brojni dodaci i promjene koje odražavaju rastuće zahtjeve za kvalitetu lijekova i potrebu za ujedinjenjem uvjeta njihovih testova. Članak je uveo odjeljak u kojem je opisan nalog za uzorkovanje. Povećala masu životinja na kojima su naznačeni testovi njihovog sadržaja i vremenu promatranja. Da biste izvršili test, iz svake serije uzimaju se dvije boce ili ampule koje sadrže ne više od 10.000 boca ili ampule. Od svake serije uzimaju se od svih triju ampulama (bočice) iz svake serije. Sadržaj uzoraka uzoraka jedne serije se miješaju i testiraju na zdravim bijelim miševima oba spola u težini od 19-21. Ispitna otopina se uvodi u rep venu od pet miševa, a promatranje životinja je 48 sati. Smatra se da je droga s testom ako niti jedan od eksperimentalnih miševa prožima tijek određenog razdoblja. U slučaju smrti, čak i jedan miš, test se ponavlja u skladu s određenom shemom. U privatnim člancima može se navesti još jedan postupak za provođenje testova toksičnosti.

Testovi pariteta. Bakterijske pirogene su tvari mikrobnog podrijetla sposobnih za pozivanje kod ljudi i toplokrvnih životinja pri ulasku u krv Cestapovećana tjelesna temperatura, leukopenija, pad krvnog tlaka i druge promjene u različitim organima i sustavima organizma. Pirogena reakcija uzrokuje gram-negativne žive i mrtve mikroorganizme, kao i njihove proizvode za propadanje. Dopušteni sadržaj, na primjer, u izotoničnoj otopini natrijevog klorida od 10 mikroorganizama u 1 ml, i uvođenjem ne više od 100 ml 100 po 1 ml je dopušteno. Petrogen testovi su podvrgnuti injekcijskoj vodi, injekcijskim otopinama, imunobiološkim lijekovima, otapalima koji se koriste za pripremu injektabilnih otopina, kao i oblika doziranja koji uzrokuju klinike, pirogenu reakciju.

U GF XI, kao u farmakopeji drugih zemalja svijeta, biološka metoda testiranja Pyrcy je uključena, na temelju mjerenja temperature zelenog tijela nakon primjene ispitivanih sterilnih tekućina u ušnu venu. Uzorkovanje se provodi kao pri ispitivanju toksičnosti. U Općem članku (GF XI, izdanje 2, str. 183-185) ukazuje na zahtjeve za eksperimentalne životinje i postupak njihove pripreme za testiranje. Ispitna otopina se provjerava na tri kunića (ne albino), masa tijela je drugačija ne više od 0,5 kg. Temperatura tjelesne temperature mjeri se unosom termometra u rektum na dubinu od 5-7 cm. Tekućine se smatraju ne-zaokruženim ako je zbroj povišene temperature u tri kunića jednak ili manji od 1,4 ° C. Ako taj iznos prelazi 2,2 ° C, tada se voda za injekcijsko ili ubrizgavanje otopina smatra pirogenim. Ako se količina temperature povećanje u tri kunića u rasponu od 1,5 do 2,2 ° C, test se dodatno ponavlja na pet kunića. Testirane tekućine smatraju se ne zaokruženim ako se količina temperature povećava u svih osam kunića ne prelazi 3,7 ° C. U privatnim FS-u mogu se naznačiti druga granica temperaturnih odstupanja. Kunići, bivši u eksperimentu, mogu se koristiti u tu svrhu, zagrijani su ne ranije od 3 dana. Ako je unesena otopina ne zaokružena. Ako je unesena otopina pokazala kao pirogena, kunići se mogu ponovno koristiti samo nakon 2-3 tjedna. XI XI u usporedbi s GF X uveo je pregled na reaktivnost kunića po prvi put za testiranje, a dio je naveden o mogućnosti njihove uporabe za ponovljene testove.

Preporučena biološka metoda GF XI karakterizira specifičnost, ali ne kvantificira sadržaj pirogenih tvari. Njegove značajne nedostatke uključuju složenost i trajanje testova, potrebu za održavanjem životinja, brigu o njima, složenost pripreme za testiranje, ovisnost rezultata od pojedinačnih obilježja svake životinje itd. Stoga su pokušali razviti druge metode za određivanje pirje.

Uz definiciju pirogena na zečevima u inozemstvu, koristi se mikrobiološka metoda na temelju izračuna ukupnog broja mikroorganizama u obliku doziranja u proučavanju do njegovog sterilizacije. Naša zemlja ima jednostavnu i pristupačnu metodu detekcije perirogena, na temelju izborne identifikacije gram-negativnih mikroorganizama za reakciju stvaranja gela pomoću 3% otopine kalijevog hidroksida. Tehnika se može koristiti na kemijskim i farmaceutskim poduzećima.

Napravljen je pokušaj za zamjenu biološke metode za određivanje kemijske pyrcy. Rješenja koja sadrže pirogene nakon tretmana chinicara pokazale su negativnu reakciju s tetrabrofenolftalenom. Pyrohenal s triptofanom u prisutnosti sumporne kiseline oblikuje smeđe bojanje s sadržajem pirogena od 1 ug i više.

Istraživana je mogućnost spektrofotometrijskog određivanja pirogenih tvari u UV području spektra. Otopine filtrata usjeva mikroorganizama koji sadrže pirogene otkrivaju maksimalnu apsorpcijsku apsorpciju na 260 nm. Pomoću osjetljivosti, spektrofotometrijska metoda određivanja pirogena 7-8 puta je inferiorna od biološkog testa na zečevima. Međutim, ako je spektrofotometrija provesti ultrafiltraciju, zatim zbog koncentracije pirogena, moguće je postići usporedive rezultate određivanja biološkim i spektrofotometrijskim metodama.

Nakon obrade kinone, otopine pirogena stječu crvenu boju i maksimalna apsorpcija svjetla pojavljuju se na 390 nm. To je omogućilo razviti fotokolorimetrijsku metodu za određivanje pirogena.

Visoka osjetljivost luminiscentnog postupka stvorila je preduvjete za uporabu da se odrede pirogene tvari u koncentraciji do 1 x 10-11 g / ml. Metode luminiscentne detekcije pirogena u vodi za injekcije i u nekim injekcijskim otopinama koriste otopine rodaminskih boja 6ZH i 1-anilino-naftalin-8-sulfonata. Tehnike se temelje na pirogenim sposobnostima za povećanje intenziteta luminiscencije tih boja. Oni vam omogućuju da dobijete rezultate usporedive s biološkom metodom.

Relativna pogreška spektrofotometrijske i luminiscentne definicije ne prelazi ± 3%. Da biste odredili pirogenu vodu za injekcije, koristi se i kemiluminesna metoda.

Obećavajuća metoda je polarografija. Utvrđeno je da filtrati pirogenih usjeva čak iu vrlo razrijeđenom stanju imaju snažan nevjerojatan učinak na polarografski maksimalni kisik. Na temelju toga razvijena je metoda polarografske procjene kvalitete vode za injekcije i neke injekcijske otopine.

Testirajte sadržaj tvari djelovanja nalik hitaminu.

Parenteralni lijekovi podvrgnuti su ovom testu. Izvedite ga na mačkama oba spola težine najmanje 2 kg pod uretanskom anestezijom. U početku se histamin uvodi životinja, provjeravajući njegovu osjetljivost na tu tvar. Zatim, s intervalom od 5 min, ponavljana primjena se nastavlja (0,1 μg / kg) standardne otopine histamina sve dok se ne dobije isto smanjenje krvnog tlaka za dvije uzastopne primjene, koji se uzima kao standard. Nakon toga, s intervalom od 5 minuta, životinja uvodi ispitnu otopinu na istoj brzini s kojom je histamin davan. Smatra se da se lijek pretrpi test ako smanjenje krvnog tlaka nakon primjene testne doze ne prelazi reakciju na uvođenje 0,1 μg / kg u standardnu \u200b\u200botopinu.

Uvod

1.2 Pogreške moguće pri provođenju farmaceutske analize

1.3 Opća načela načela provjere autentičnosti lijekova

1.4 izvori i uzroci bolesti ljekovitih tvari

1.5 Opći zahtjevi za ispitivanje čistoće

1.6 Metode farmaceutske analize i njihova klasifikacija

Poglavlje 2. Metode fizičke analize

2.1 Provjera fizikalnih svojstava ili mjerenje fizikalnih konstanti ljekovitih tvari

2.2 Instaliranje pH okruženja

2.3 Određivanje transparentnosti i zamućenosti otopina

2.4 Evaluacija kemijskih konstanti

Poglavlje 3. Metode kemijske analize

3.1 Značajke metoda kemijske analize

3.2 Gravimetrijska (težina) metoda

3.3 Tutrimetrijska (glasnoća) metode

3.4 gasometrijska analiza

3.5 Kvantitativna analiza

Poglavlje 4. Metode fizikalne analize

4.1 Značajke metode fizikalno-kemijske analize

4.2 Optičke metode

4.3 Metode apsorpcije

4.4 Metode na temelju emisije

4.5 Metode na temelju korištenja magnetskog polja

4.6 Elektrokemijske metode

4.7 Metode podjele

4.8 Metode toplinske analize

Poglavlje 5. Metode biološke analize1

5.1 Kontrola biološke kvalitete lijekova

5.2 Kontrola mikrobiološke medicine

Popis rabljene literature

Uvod

Farmaceutska analiza je znanost o kemijskoj karakterističnoj i mjernoj biološki aktivnim tvarima u svim fazama proizvodnje: od kontrole sirovina prije procjene kvalitete dobivene ljekovitog tvari, proučavajući njegovu stabilnost, uspostavljanje ekspericije i standardizacije gotovog oblika doziranja , Farmaceutska analiza ima svoje specifične značajke koje ga razlikuju od drugih vrsta analize. Ove značajke se sastoje u analizi tvari različitih kimskih priroda: anorganskih, elementantnih, radioaktivnih, organskih spojeva iz jednostavnih alifatskih do složenih prirodnih biološki aktivnih tvari. Iznimno širok raspon koncentracija analiziranih tvari. Predmeti farmaceutske analize nisu samo pojedinačne ljekovite tvari, već i smjese koje sadrže različit broj komponenti. Količina lijekova svake godine se povećava. To uzrokuje potrebu razvoja novih načina za analizu.

Metode farmaceutske analize trebaju sustavno poboljšanje u vezi s kontinuiranim povećanjem kvalitete lijekova, a zahtjevi i čistoće ljekovitih tvari i kvantitativni sadržaj rastu. Stoga postoji raširena upotreba ne samo kemijske, nego i osjetljive fizikalno-kemijske metode za procjenu kvalitete lijekova.

Farmaceutska analiza nameće visoke zahtjeve. Mora biti dovoljno specifičan i osjetljiv, točan u odnosu na standarde uzrokovane GF XI, WFS, FS i drugi NTD, koji se provodi u kratkom vremenskom razdoblju pomoću minimalnih količina ispitivanih lijekova i reagensa.

Farmaceutska analiza, ovisno o isporučenim zadacima, uključuje različite oblike kontrole kvalitete lijekova: Farmakopeia analiza, poštanska kontrola proizvodnje lijeka, analiza pojedinih proizvođača, ekspresna analiza u ljekarni i biofarmaceutska analiza.

Sastavni dio farmaceutske analize je analiza farmakopeje. Predstavlja skup načina za proučavanje obrazaca lijekova i doziranja navedenih u državnoj farmakopeji ili drugoj regulatornoj i tehničkoj dokumentaciji (WFS, FS). Na temelju rezultata dobivenih u provedbi analize farmakopeje, zaključak se vrši na usklađenosti lijeka sa zahtjevima GF ili druge regulatorne i tehničke dokumentacije. Kada odstupaju od tih zahtjeva, lijek nije dopušten.

Zaključak kvalitete lijeka može se obaviti samo na temelju analize uzorka (uzorak). Redoslijed njegovog odabira naveden je u privatnom članku ili u općem članku XF XI (izdanje 2). Uzorkovanje se vrši samo od netaknutog ugriženog i pakiranog u skladu sa zahtjevima jedinica za pakiranje NTD-a. To bi trebalo strogo slijediti zahtjeve za mjere opreza na rad s otrovnim i narkotičnim lijekovima, kao i toksičnosti, zapaljivosti, opasnosti od eksplozije, higroskopnosti i drugih svojstava lijekova. Da biste testirali usklađenost sa zahtjevima NTD-a, provodi se višestupanjsko uzorkovanje. Broj koraka određuje se vrstom ambalaže. U posljednjoj fazi (nakon kontrole u izgledu) uzimaju uzorak u količini potrebnom za četiri puna fizikalno-kemijska ispitivanja (ako je uzorak odabran za kontroliranje organizacija, tada šest takvih analiza).

Od pakiranja "angro" uzimaju uzorke točke uzete u jednakim količinama od gornjeg, srednjeg i donjeg sloja svake jedinice za pakiranje. Nakon uspostavljanja homogenosti, svi ovi uzorci su pomiješani. Glavni i viskozni lijekovi uzimaju se uzimanjem uzorkovanja od inertnog materijala. Tekući lijekovi prije uzorkovanja temeljito se miješaju. Ako je to teško to učiniti, uzete su uzorci različitih slojeva. Izbor uzoraka gotovih lijekova provodi se u skladu sa zahtjevima privatnih članaka ili uputa za kontrolu, odobren od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije.

Izvršenje farmakopejske analize omogućuje vam da utvrdite autentičnost lijeka, njegovu čistoću, kako bi se odredio kvantitativni sadržaj farmakološki aktivne tvari ili sastojaka uključenih u oblik doziranja. Unatoč činjenici da svaka od ovih faza ima svoj specifični cilj, ne mogu se promatrati izolirano. Oni su međusobno povezani i međusobno se nadopunjuju. Na primjer, točka taljenja, topljivost, pH vodene otopine, itd. Ovi kriteriji su i autentičnost i čistoća ljekovite tvari.

Poglavlje 1. Osnovna načela farmaceutske analize

1.1 kriteriji farmaceutske analize

U različitim fazama farmaceutske analize, ovisno o dodijeljenim zadacima, takvi se kriteriji podudaraju kao selektivnost, osjetljivost, točnost, vrijeme provedeno na analizu, konzumira se količinom analiziranog lijeka (oblik doziranja).

Selektivnost metode je vrlo važno kada analizira smjese tvari, jer omogućuje dobivanje istinskih vrijednosti svake komponente. Samo izborne tehnike analize omogućuju određivanje sadržaja glavne komponente u prisutnosti proizvoda razgradnje i drugih nečistoća.

Zahtjevi za točnost i osjetljivost farmaceutske analize ovise o objektu i svrsi studije. Prilikom testiranja stupnja čistoće lijeka, koriste se tehnike, karakterizirana visokom osjetljivošću, omogućujući vam da uspostavite minimalni sadržaj nečistoća.

Prilikom obavljanja poštanske kontrole proizvodnje, kao i tijekom ekspresne analize u ljekarni, važnu ulogu ima vremenski čimbenik koji se troši na analizu analize. Za to se metode odlučuju analizirati u najkraćim intervalima i istovremeno s dovoljnom točnosti.

Uz kvantitativno određivanje ljekovite tvari, koristi se metoda, karakterizirana selektivnošću i visokom točnošću. Osjetljivost metode je zanemarena, s obzirom na mogućnost analize analize s velikim ometanjem lijeka.

Mjera osjetljivosti reakcije je granica detekcije. To znači najmanji sadržaj, u kojem, prema ovoj metodi, možete otkriti prisutnost određene komponente s određenom vjerojatnošću pouzdanosti. Pojam "" granica detekcije "uvodi umjesto takvog koncepta kao" otkrivenog barem ", oni također uživaju u termin" osjetljivost ". Osjetljivost visokokvalitetnih reakcija utječe na takve čimbenike kao volumen rješenja reaktivnih komponenti, koncentracije reagensa, pH medija, temperatura, trajanje iskustva. To se treba uzeti u obzir pri razvijanju metoda visokokvalitetne farmaceutske analize. Uspostaviti osjetljivost reakcija, indikator apsorpcije (specifičan ili molarni), instaliran pomoću spektrofotometrijske se koristi. U kemijskoj analizi, osjetljivost je postavljena od vrijednosti granice detekcije ove reakcije. Visoka osjetljivost karakteriziraju fizikalno-kemijske metode. Visoka analiza osjetljivosti. Najviše osjetljivi radiokemijski i maseni spektralni metode koje omogućuju određivanje 10 -8 -10 -9% analizirane tvari, polarografske i fluorimetrijske 10 -6 -10 -9%; osjetljivost spektrofotometrijskih metoda Y -3 -10 -6%, Potenciometrijski 10 -2%.

Pojam "točnost analize" uključuje dva pojmova u isto vrijeme: reproducibilnost i ispravnost dobivenih rezultata. Reproducibilnost karakterizira raspršenje rezultata analize u usporedbi s prosječnom vrijednošću. Ispravnost odražava razliku između važećeg i pronađenog sadržaja tvari. Točnost analize za svaku metodu razlikuje se i ovisi o mnogim čimbenicima: umjeravanje mjernih instrumenata, točnost odgovora ili mjerenja, analitike itd. Točnost rezultata analize ne može biti veća od točnosti najmanje točnog mjerenja.