Клинична фармакология на Goodman и Gilman - Gilman - Практическо ръководство

"Клиничната фармакология на Гудман и Гилман" - водещите насоки по фармакологията, единствената по рода си, за покрива всички области на съвременната фармакология - от молекулярна биология, генетика, биохимия към физиологията и клиничните дисциплини. Това е учебник, в който основите на всички изброени дисциплини са изключително ясни и компресирани, а монографията със съответната тежест на представяне и цитиране, и практическото ръководство, подходящо за употреба в леглото на пациента, и енциклопедия на съвременната фармакология, написана от водещи учени, сред които са няколко лауреада Нобелова награда. Един от тях е главният редактор на книгата Алфред Гилман Гилман. "Клиничната фармакология на Goodman и Gilman" е препечатана с периодичност на всеки пет години, докато всяко следващо издание е коренно актуализирано. Читателят предлага модерни концепции, които искат начини за развитие на науката в продължение на много години напред. "Клинична фармакология на Goodman и Gilman" - втората част на дивози, ...

"Клиничната фармакология на Гудман и Гилман" - водещите насоки по фармакологията, единствената по рода си, за покрива всички области на съвременната фармакология - от молекулярна биология, генетика, биохимия към физиологията и клиничните дисциплини. Това е учебник, в който основите на всички изброени дисциплини са изключително ясни и компресирани, и монография със съответната тежест на представяне и цитиране, и практическо ръководство, подходящо за използване в леглото на пациента, и енциклопедия на съвременната фармакология, написани от водещи учени, сред които са няколко нобелови лауреати награди. Един от тях е главният редактор на книгата Алфред Гилман Гилман. "Клиничната фармакология на Goodman и Gilman" е препечатана с периодичност на всеки пет години, докато всяко следващо издание е коренно актуализирано. Читателят предлага модерни концепции, които искат начини за развитие на науката в продължение на много години напред. "Клиничната фармакология на Goodman и Gilman" е втората част на дивози, първата част от която обслужва "вътрешни болести в Тинсли Р. Харисън".
Предназначени за лекари на всички специалитети и студенти от медицински институции.

Хормони и техните антагонисти.

Витамини.

Дерматологични средства.

Офталмологични средства.

Токсикология.

Съвременната фармакология е огромна област на знанието. Тя включва физиология, биохимия, физика и химия - без тях е невъзможно да се разберат механизмите на действие на наркотиците, молекулярна биология и генетика - без тях, физиологията и биохимията са немислими днес и накрая, клинични дисциплини.

Фармакологията е тясно свързана с други, не-лекарства, форми на лечение, тъй като задачата на лекаря не е да влияе на определен клетъчен рецептор, но за да приведе пациента за възстановяване, използвайки всички налични средства.

"Клиничната фармакология на Goodman и Gilman" е единствената по рода си, защото тя е изчерпателна и органично прегръща всички тези партии. Това е учебник, в който е изключително ясен и в същото време компресира основите на всички изброени дисциплини и монография с подходяща тежест на представяне и цитиране, ризметично библиография и критичен анализ на съвременни данни и практически насоки, подходящи за използване в Леглото и енциклопедията на пациента и енциклопедия модерна фармакология, чиито изделия са написани от водещи учени, включително няколко нобелови лауреати. Един от тях е главният редактор на книгата Алфред Гилман Гилман.

В подраздели Исторически справочник"Строзността и академиологията се съчетават с очарователно представяне на ярки епизоди от историята на науката, култове, ритуали - всичко, което е свързано с употребата на лекарствени вещества.

В секции, посветени на механизмите за действие на лекарства, са изложени съвременни генетични, физиологични и биохимични теории; По този начин, част от книгата, посветена на Вегетропните средства, започва с глава относно физиологията на вегетативната нервна система, която се занимава както с класическите идеи за тази система, така и последните постижения в тази област. За механизмите на действие се спазват фармакокинетиката и лекарствените взаимодействия - най-важната информация от практическа гледна точка, която не винаги се обръща на необходимото внимание.

И накрая, секциите, посветени на практически въпроси - индикации за употребата на наркотици, техните дози и административни режими са написани с изчисляването на прякото практическо приложение, тези раздели се основават предимно на данни за контролираните тестове, но в същото време дават лекар е ширина на хоризонта, която е необходима за свобода на действие.

Най-тънка и модерна терапия няма да достигне целта, ако пациентът не изпълни медицински предписания, поради това непрекъснато се обсъждат мерки, насочени към създаване на удобен режим за лечение.

Фармакологията е една от най-бързо развиващите се области на медицината.

По времето на влизане в светлината на големите монографии, много данни, очертани в тях, започват да възпрепятстват, но все още такива монографии са необходими - не всеки лекар е в състояние да навигира в огромен поток от информация, публикувана в оригинални статии и ревюта. За да компенсира този недостатък, "клинична фармакология" е препечатана с периодичност от пет години, докато всяко следващо издание е коренно актуализирано. Тази актуализация не се свежда до списъка с нови факти, защото фактите бързо стареят, читателят предлага модерни концепции, които искат начини за развитие на науката в продължение на много години напред.

Много от данните, дадени в книгата, особено от областта на молекулярната и клетъчната биология, по време на писането на книгата все още не са довели до развитието на нови лекарства, но външният им вид е случаят с най-близкото бъдеще и Доктор Четене на книгата ще бъде готов за това. "Клиничната фармакология на Goodman и Gilman" е втората част от най-популярните сред западните лекари, а първото обслужва "вътрешни заболявания на Тинсли Р. Харисън".

Привеждането на книга в светлината, практиката издателят завършва работния цикъл на тази дивоня, осигурявайки завършено описание на основите на съвременната медицина на двора на читателя.

Хормони и анти-hummons. Хормони хипофизни и хипоталамусни хормони. Хормони на щитовидната жлеза и анти-грахи. Естрогени и прогестоген. Андрогени. Адренокортикотропни хормон, глюкокортикоиди и техните антагонисти. Инсулин и други панкреатични хормони. Перорални суараниращи агенти. Фондове, засягащи борсата на калций и костния метаболизъм
Витамини . Водоразтворими витамини. Мазнини разтворими витамини
Дерматологични средства
Офталмологични средства
Клинична токсикология. Отравяне с тежки метали. Друго отравяне

"Клиничната фармакология на Гудман" - водещият водач за фармакологията, единственият по рода си, за покрива всички области на съвременната фармакология - от молекулярна биология, генетика, биохимия към физиологията и клиничните дисциплини. Това е учебник, в който е изключително ясни и компресирани. Представени са основите на всички изброени дисциплини и монография със съответната тежест на представяне и цитиране, както и практическо ръководство, подходящо за използване в леглото на пациента, както и енциклопедията на съвременната фармакология, написана от водещи учени, сред които са Някой от тях е главният редактор на книгата Алфред Гилман Гилман. "Клинична фармакология" "е препечатана с периодичност на всеки пет години, докато всяко следващо издание е коренно актуализирано. Читателят предлага модерни концепции, които искат съвременни концепции, които искат начини развиват науката в продължение на много години напред. "Клинична фармакология" - втората част на разредеността, първата част, която обслужва "" вътрешен б Orange On Tinsley R. Harrison ". Предназначени за лекари на всички специалитети и студенти от медицински институции. ISBN (руски) - 5-89816-063-9 (обем 2), 5-89816-069-8 (издание) ISBN (ENG) - 0-07-135469-7 Този обем включва: противовъзпалително и анти- Алергични агенти, действащи върху екскреторната и сърдечно-съдовата система на средствата, действащи върху храносмилателната система

Файлът ще бъде изпратен на избран имейл адрес. Може да отнеме до 1-5 минути, преди да го получите.

Файлът ще бъде изпратен до вашия Kindle. Може да отнеме до 1-5 минути, преди да го получите.
Моля, обърнете внимание, че ще добавите нашия имейл [Защитен имейл] За одобрени имейл адреси. Прочетете още.

Можете да напишете преглед на книгата и да споделите своя опит. Други читатели винаги ще бъдат предназначени според вас за книгите, които сте прочели. Независимо дали сте обичали книгата или подробните Thougohts, тогава хората ще намерят нови книги, които са подходящи за тях.

D Goodman и Gilman 'S ARMACOLOGICA Основа на RA D CS десето издание Редактори Joel G. Hardman, докторска степен професор по фармакология, Emeritus Vanderbilt Медицински център Nashville, Tennessee Lee E. Limbird, Ph.D. професор по фармакологичен сътрудник Канцлер за изследване на университетския университет на Вандербилт Медицински център Нашвил, Тенеси Консултинг Редактор Алфред Гудман Гилман, д-р, д-р., D.SC. (Hon., Реймънд и Елън Уили, изтъкнат стол в молекулярно-неврофармакологичен професор и председател, катедра "Фармакологичен университет" \\ t Texas Southwestern Medical Center в Далас, Тексас McGraw-Hill Medical Publishing дивизия Ню Йорк Чикаго Сан Франциско Лисабон Лондон Мадрид Мексико Сити Милано Ню Делхи Сан Хуан Сеул Сингапур Сидни Торонто ф ЕО RYA ARMAKOLOSHYA от Гудман и Гилман книга II редактирано от AG Гилман редакторите J. Hardman и L. Limberd превод от английски под общото редактор на кандидата медицински науки N. N. Alipova Превод Редактори: Т. В. Мелхеленко, кандидат на биологични науки D. S. Banevolensky, E. M. Makarenko Практика Москва 2006 BBC 52.8 K 49 Медицина - бързо актуализиране на науката. Изследват се проучванията, се натрупват нови лекарства и методи за лечение. Авторите и редакторът направиха всичко възможно, така че книгата е включена в книгата най-модерната и изчерпателна информация. Но поради факта, че никой не е застрахован срещу грешки, а медицинската наука непрекъснато развива непрекъснато, нито авторите, нито редакторът, нито други лица, които са работили върху книгата, не могат да гарантират абсолютната му неудобство и не поемат отговорност за грешки или пропуски, и Също така за последствията от използването на предоставената в книгата информация. Силно препоръчваме на читателите в допълнение към тази книга, за да се свържете с други източници на информация. Привличане на наркотици, особено нови или рядко използвани, внимателно прочетете инструкциите, инвестирани в опаковката. Редакторите благодарение на селото m. J. YU. Алабаев, к. Б. н. M. A. Slinkina, k. Б. н. Д. Р. Тимофеев и Н. А. Федоров за помощ при работа по книга. Консултант към. М. Н. И. С. Абдурахманов технически редактор D.V. Proshope художници Е. Р. Планини, О. Л Лозовска, Ю. М. Г. Юдина, Ю. М. Г. Юдина, ю. -22-04, 203-97-62. Подписан в печат 11.01.2006. Формат 84х108 / 16. Обърство 10 000 копия. Заповед № 1658. Отпечатано в OJSC "Типография" Новини "105005, Москва, ул. Ген. Fr. Енгелс, д. 46 Серия "Класик на съвременната медицина" № 5 Клинична фармакология на Goodman и Gilman. Под общото издание на A. Gilman, редактори на J. Hardman и L. Limberd. В четири тома. На. от английски - M. Практика, 2006. - 336 p. До 49 "клинична фармакология на Goodman и Gilman" - водещият водач по фармакологията, единственият по рода си, за покрива всички области на съвременната фармакология - от молекулярна биология, генетика, биохимия към физиологията и клиничните дисциплини. Това е учебник, в който основите на всички изброени дисциплини са изключително ясни и компресирани, и монография със съответната тежест на представяне и цитиране, и практическо ръководство, подходящо за използване в леглото на пациента, и енциклопедия на съвременната фармакология, написани от водещи учени, сред които са няколко нобелови лауреати награди. Един от тях е главният редактор на книгата Алфред Гилман Гилман. "Клинична фармакология" е препечатана с периодичност на всеки пет години, докато всяко следващо издание е коренно актуализирано. Читателят предлага модерни концепции, които искат начини за развитие на науката в продължение на много години напред. "Клинична фармакология" - втората част на динога, първата част, която обслужва "вътрешни болести според Tinsley R. Harrison". Предназначени за лекари на всички специалитети и студенти от медицински институции. © 2001 от компаниите от McGraw-Hill, Inc. © преводи на руски и дизайн, налягането издателство, 2006 ISBN (руски) - 5-89816-063-9 (том 2), 5-89816-069-8 (Edition) TSRN * 89816061 9 ISBN (инж.) - 0 -07-135469-7 9 785898 160630\u003e съдържание на съкращението и мерни единици VII автори и писмени IX Увод XII предговора към първото издание XIII СВОБОДНО IV противовъзпалителни и анти-алергични средства Представяне 502 2 5 хистамин, kinines и препарати 502 26 Eykosanoids и тромбоцитен фактор активиране 519 27 Нестероидни противовъзпалителни средства и препарати, използвани за лечение на подагра 533 28 средства, използвани за бронхиална астма 566 ZHTU средства активен и сърдечно-съдови ^ Sosadis1USYSG1MM1 29 Диуретици 30 ADGs и препарати, които влияят на реабсорбцията на вода в бъбреците 31 средства, действащи На ренин ангиотензин система 622 32 Антиангинални инструменти 649 33 Хипотензивни агенти 671 34 Средства, използвани в сърдечна недостатъчност 694 35 Антиаритмични медии TWA 718 36 Himpidemic Agents 749 Pol Vi Srvdssh, действащ на храносмилателна SISMA 37 Средства, използвани при повишена киселинност на стомашно съдържание, рефлукс-езофагит и улцерозно заболяване 777 3 8 прокинетични и антиансулистични агенти. Инструменти, използвани при раздразнените 587 39 анти-етапа и лаксативи. Инструменти, използвани при хронични възпалителни заболявания на червата. Панкреаса ензими 582 жлези и жлъчни киселини 798 607 SO-1 SOClifting Стрелката намаляване и единици на съкращението и AV ADG ADF ACTG ALL ALAT AMP APF април ASAT ASP ATF AHE ACTV BCSLA VLAV VP HIV V / M СЗО VSP GG -6-PD GAMK GDF GIS G-КСС GLA GLN GLN GMG-КОА-REDUCHESTAY GMP GMF GMF GTF Дъг Две ДДТ ДДТ ДНК ДНК DFM DTMF ZKT IBS IVL IL ILE IFM IF3 IFC кДНК КОА CT KT KFK LG LDG аденозин Lei Атриовентрикуларен Lys кръвно налягане антидиуретичен хормон HDL LDL VLDL аденозин адренокортикотропен хормон LPPP аланин LSD аланин аденозин LFK ангиотензин-конвертиращия ензим МАО МАК аргинин аспартат MBC аспарагин аспарагинова киселина Met ICD аденозин M-CSF ацетилхолинестераза активиран частичен tromboplastino- сименс вой време Bacille Calmette-Guerin MOD валин IPC интравенозно иРНК вазоактивен интестинален полипептид MRI вирус на имунна недостатъчност човешки IMS интрамускулни (n) над световната организация Здраве NADP възбуждащ постсинаптичните потенциали НСПВС триал гуанозин пренапрежение глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа OPSS у-аминомаслена киселина гуанозин дифосфат Ск хистидин MF гранулоцитен колония-п / к фактор Pro глицин РТН PFC глутамин глутаминова киселина ARDS хидроксиметилглутарил-коензим А reduk- таза RIA РНК гранулоцит - makrofagalny kolonne- рРНК стимулиращ фактор Ser гуанозин трифосфат гуанозин монофосфат GFR CSF 1,2-диацилглицерол ESR Дисеминирана интраваскуларна sver- СПИН tyvanie STG T Дихлордифенилтрихлороетан налягане белодробна артерия клин TG FC дезоксирибонуклеинова киселина Tyr dioksifenilalanina хвостохранилището dezoksitimidinmonofosfat IPSP стомашно-чревния тракт Tre коронарна болест на сърцето тРНК механична вентилация Светлината TRP интерлевкин TSG Isolecin TTF Inosinmonofosphat TELE инозитол-1,4,5-trifhosphate в инсулин-подобен растежен фактор СДС комплементарна ДНК ^ ултразвук коензим А UMF катехол-О-метилтрансфераза UTF компютърна томография UV Crea Leyinizing хормон лактат левцин лизин липопротеини с висока плътност липопротеин липопротеини плътност на много ниска плътност липопротеини междинна плътност lysergic киселина диетиламид (lysergic киселина диетиламид, lsd) Физиотерапия минимална концентрация на алвеолана моноамин минимална бактерицидна концентрация метионин международна класификация на заболявания макрофаг колония стимулира фактор, международно нормализирано съотношение от обема на минута Минимална инхибиторна концентрация дишане РНК (РНК), магнитен резонанс меланоцит стимулиращ хормон никотинамид никотинамид нестероидни противовъзпалителни лекарства, остра бъбречна недостатъчност и общия обем на периферното съдово съпротивление кръв подкожно протромбиново време (Ню Йорк) пролин паратироиден хормон площ под Фармакокинетичната крива на дишането Дистрес синдром при възрастни Radioimmunological анализ RBonucleic киселина РИБОЗОМНА РНК серия скоростта на гломерулна филтрация гръбначномозъчната течност Скоростта на уреждане на синдром на еритроцитите независима дисциплина . Такова високо похвала книга е длъжна да не описва систематично индивидуални факти, но опит за обобщаване на фармакологичните знания и прилага научни концепции в клиничната практика. Първите автори на "клиничната фармакология" - Луис С. Гудман и Алфред Гилман - бяха изключителни учени, блестящи учители и мъдреци, но все пак много смятат тази книга по основните им постижения. Правосъдието на това становище се подкрепя от факта, че "клиничната фармакология" вече е претърпяла 10 публикации. Седмото издание на A985) бе посветено на Алфред Гилман, който малко починал преди пускането на книгата в света. Осмото издание на А990) беше посветено на Луи Гудман, който спря работата си като основен редактор на книгата по това време. Луис Гудман умира през ноември 2000 г. Ние завинаги ще помним блестящия си ум, най-високата ерудиция, остър хумор, безупречен вкус и способност да минават и водят. Отново посвещаваме следващото издание на "Клиничната фармакология" Луи Гудман и Алфред Гилман - с благодарност за тяхното разумно наставничество и с надеждата, че целите, поставени преди първото издаване на книгата, ще бъдат постигнати в това и последващо издание. Ако наследниците на тези два учени ще им спасят основите, тогава "клиничната фармакология на Goodman и Gilman" винаги ще бъде безценна лидерство за лекарите и изследователите. 5 юни 2001 г. A. Gilman, J. Hardman, L. E. Limberd XII пред първото издание, когато пишете тази книга, ние поставихме три задачи: да свързват данните за фармакологията с данните за свързаните с тях науки, преразглеждат механизмите за действие и клиничната употреба На лекарства в светлината на най-новите научни постижения, специално внимание към прилагането на принципите на фармакодинамиката в лекарствената терапия. Въпреки че фармакологията е доста независима медицинска наука, тя са много от други теоретични и клинични дисциплини и от своя страна щедро споделя с тях техните постижения. Ето защо е важно в ръководствата за фармакологията да представляват фармакологични данни в светлината на постиженията на други медицински науки. Освен това, в съвременните квоти за фармакология е важно не само да се опишат нови лекарства, но и постоянно да преразглежда механизмите на действие и клиничното използване на вече известни фондове от гледна точка на най-новите научни данни. Понякога това изисква отказ на широко разпространен, но остарял изгледи. И накрая, както може да се види от името на книгата, основният акцент е върху клиничните аспекти на фармакологията. Всъщност за студент, е важно да се разберат механизмите за действие на наркотиците по отношение на лечението и предотвратяването на болести; Самите сами по себе си фармакологичните данни няма смисъл, ако не може да ги приложи на практика. Тази книга е написана и за практикуващите, тя им предоставя информация за най-новите постижения в лечението на лекарства. Трябва да се каже няколко думи за принципите на избора на цитираната литература. Би било смешно и просто невъзможно, опитайте се да доведете източници за всички факти, съдържащи се в книгата. Ето защо ние предпочитаме прегледите, статиите за нови лекарства, както и първични източници, посветени на най-противоречивите въпроси. В повечето случаи последните статии се предоставят главно - написани на английски език. Ние сме дълбоко благодарни на много от нашите колеги от медицинския факултет на Йейл за тяхната щедра помощ и критични коментари. Бихме искали да изразим специални благодарности на професора Хенри Грей Бабрус, чиято съвети и постоянна подкрепа бяха наистина безценени. Нов убежище, персонални компютри. Кънектикът, 20 ноември 1940 г. Louis S. Gudman, Алфред Гилман XIII Част IV противовъзпалителни и антиалергични средства ya. Morrow, J. Roberts-второ въвеждане на веществото, което този раздел е посветен, се различава във физиологични и фармакологични ефекти , но всички те участват в телесни реакции към увреждане на тъканите. Също така разглеждаме наркотиците, които спира производството на тези вещества или блокират действието им. В гл. 25 са обсъдени с хистамин и брадикинин. Друг възпалителен медиатор - е-хидрокситрипттрипт на серотонин - мин) - е описан в Гл. 11. Ейкосаноиди (простагландини, тромбоксани, левкотриени) и коефициента на активиране на тромбоцитите, които са оформени по време на хидролизата на мембранните фосфолипиди, се разглеждат в Гл. 26. ch. 27 е посветен на НСПВС, включително факта, че циклооксигеназата индуцира циклооксигеназа (циклооксигеназа-2) селективно се потиска; Действието на тези лекарства е блокадата на синтеза на простагландини и тромбоксани. В гл. 28 описва лечението на бронхиална астма, включително нови принципи, които са се появили с информираността на възпалителния му характер. Този раздел обсъжда вещества, които са нормални в организма или могат да бъдат синтезирани в него. Всички те са включени в хуморално регулиране, но не могат да се приписват на хормони или невротрансмитери. Като правило те бързо се унищожават и действат паранели, така че често се наричат \u200b\u200bместни хормони за действие. За разлика от истинските хормони, прехвърлени в целеви клетки чрез системен кръв, тези вещества често не попадат в кръв, например, работят в възпалителното огнище. Поради тези причини ни се струва успешен термин, от гръцките думи Autos (Sell) и Akos (медицина). Освобождаването на Outacoids в отделна група по много причини е противоречивото. Първо, тя не включва много пептиди, произведени от специализирани клетки на някои ендокринни жлези и екзокринни газови жлези, които главно действат върху близките клетки. Обикновено те се наричат \u200b\u200bпараконски хормони; Те включват по-специално соматостатин. Histamine също така изпълнява важни парасови функции, регулирайки секрецията на солна киселина в стомаха (гл. 37). Второ, много автокоиди действат не само на чифт, но също така се понасят до някои целеви клетки чрез системен кръв, което означава, че те могат да се наричат \u200b\u200bхормони. Трето, многобройни цитокини, играейки важна роля в хуморалния и клетъчния имунитет, не попаднат в тази група. Те също са посредници на възпалението и участват в местното хуморално регулиране. Цитокините и веществата, засягащи техните продукти, са посветени на Ch. 53. Въпреки това, като че ли 502, ние, ние, ние, подобните вещества, е важно те да участват във физиологични и патологични процеси, което означава, че има предпоставки за създаване на подготовки, които възпроизвеждат, потискат действията си или да повлияят на техния синтез и метаболизъм. . 25 N. Brown, J. Roberts-втори хистамин, Кинина и препарати, преобладаващият си ефект Тази глава счита, че ролята на хистамин обикновено и патологията, както и използването на NGBOS (калкулатори на хистамин ngrechenettors). Н2-блокерите, използвани главно за лечение на пептична язва и профилактика на нейните рецидиви, са описани подробно в Ch. 37. Накратко докосваме функциите на Н3 рецептора и обсъждаме новосъздадените H3-блокери и Н3-стимуланти; Нито един от тях не е позволен от PDD за клинична употреба. Втората част на главата е посветена на физиологията и патофизиологията на други възпалителни медиатори - Кининов. Към днешна дата се разкриват два вида кининови рецептори, наречени BJ и B2 и се създават техните избирателни блокери, които също ще бъдат обърнати. Друг възпалителен медиатор, серотонин е-хидрокситриптомин), се обсъжда в ch. 11. Историческа помощ на хистамин. Историята на изследването на хистамин F-амино-етилимидазол) и ацетилхолин са изненадващо подобни. Химиците, синтезирани тези вещества, не признават биологичното си значение. Първоначално и двете вещества се считат за активни компоненти на екстракта от перваза, които причиняват свиването на матката. По-късно те бяха разпределени от този екстракт и беше показано, че и хистаминът, и ацетилхолинът се образуват в ARDOR под действието на бактериите. Проучване на свойствата на Histami, Dale и Leiddle (Dale и Laplaw, 1910, 1911) установи, че стимулира редукцията на много гладки мускули и в същото време има силен вазодилататор. Те обърнаха внимание на факта, че чувствителните животни веднага след въвеждането на инертната в нормата на протеина се появяват симптоми, наподобяващи хистамин. Тези данни установиха обяснение след много години, когато беше открито, че хистаминът се съдържа в тялото и се освобождава в алергични реакции на незабавен тип и при увреждане на тъканите. Само през 1927 г., най-доброто и срето. (Най-добър, 1927) подчертава хистамин от много свежи проби от белите дробове и черния дроб и по този начин се доказва, че това е естествен компонент на тялото. Скоро беше показано, че се съдържа и в много други тъкани, откъде се е случвало името му - хистамин (от гръцкия хистос - тъкани). Междувременно Луис и Сот. Много данни се натрупват, че веществото със същите свойства като хистамин ("вещество Н") се освобождава от кожни клетки по време на повреда, включително реакцията на антигенната антитела (Lewis, 1927). По това време присъствието на хистамин в тялото беше потвърдено химически методиИ вече не се труди, за да докаже, че Луис е отворил "вещество Н" е хистамин. Днес е добре известно, че хистаминът участва в алергични реакции на незабавен тип и регулира секрецията на солна киселина в стомаха. Най-скоро установено, че регулира освобождаването на медиатори в ЦНС и перифер нервна система . Старите предположения бяха потвърдени, че действието на хистамин е медиирано от различни рецептори; Очевидно те са най-малко три вида - n, (пепел и Schild, 1966), Н2 (черен етал., 1972) и Н3 (аранжил., 1983). Първото средство с ангиетаминова активност (например мепирамин), създадено през 40-те години, бяха избрани за блокирани от] -рецептори. В началото на 70-те години Появиха се H2-блокерите и интересът на биолозите и лекарите да се засили отново (гл. 37). След това беше открито, че НЗ рецепторите са разположени на пресеинаптични крайници на хистаминенергични неврони и осигуряват отрицателна обратна връзка, потискаща синтеза и секрецията на самия хистамин. Значението на тези рецептори в хистаминергичните неврони in vivo успя да разбере по-добре след създаването на H3-стилисти и H3-блокери; Никой от тях все още се използва в клиниката. През последните 15 години, H, -БЛокатори на второто поколение, които нямат седативен ефект и веднага откриват широка клинична употреба. Хистамин и Кинина 503 Химически свойства. Хистаминът е хидрофилна молекула, която се състои от имидазолов пръстен и амино група, свързана с две метиленови групи. Активната форма на стимулатора на всички хистаминови рецептори е моносиран тауер с водороден атом в N-1 (заредената форма на молекулата, показана на фиг. 25.1), взаимодействието с NG и H2-рецитъри има свои характеристики (Ганелин, в Ганелин и Парсънс, 1982). Всеки от трите вида рецептори се активира чрез различни аналози на хистамин (Фиг. 25.1). Така, 2-метилгистамин се свързва главно с HJ рецептори, 4е) -метилгирузия - min - с Н2-рецептори (Black et al., 1972) и хирален аналог на хистамин с екстрахирана конформационна мобилност (K) -а-метилгистамин - с H3-рецептори (Urgan et al., 1987). Метаболизъм на съдържанието на хистамин в тъканите. Хистамин присъства в тялото на повечето животни и е част от много отрови от животински произход, бактерии, растения. Почти всички бозайникови тъкани съдържат хистамин при различни концентрации: от 1 ug / g и по-малко от 100 μg / g или повече. Така че, в човек в SMG много хистамин, и в плазмата и в извънклетъчна течност - много малко. Почти всички тъкани на основното депота на хистамин са мастни клетки (виж по-долу); Концентрацията му е особено висока в тъканите, богати на тези клетки: кожа, бронхиална лигавица и черва. В някои тъкани хистаминът бързо се синтезира, но почти веднага унищожава, а нивото му може да бъде малко. Синтез и натрупване. В тези количества, които обикновено идват с храна или синтезират в гастабазите, хистамин СН2СН2НХ2 хистамин ла-стимуланти "СН2СН2НХ2СН22-метилгистамин Н2-стимуланти CH3SSCH2NH24E) -метилгистамин СН2СН2НН2 2-пиридилетиламин H2N с C-SCH2CH2CH2N (CH3J / / HN DIMAPRIT \\ t ^ CH2CH2NH2 2-тиазолиелетиламин СН3СН2СН2СНЧЧЧ2CH2CH2HNCHCH2CH2CH2 Имфориране Н3-стимуланти R-CX-метилгистамин Фигура 25.1. Структурата на хистамин и някои N, -, Н2- и НЗ-стимуланти. 504 Глава 25 се обработва бързо и се екскретира с урина. В бозайници Хистаминът се образува при използване на хистинализирана хистамилаза. Главното депо от хистамин в повечето тъкани - мастни клетки и в кръв - базоди; тук се оформя и депозира в секреторни гранули. При рН в гранули, около 5,5 хистаминови молекули имат положителен заряд и се свързват с отрицателно заредени киселинни групи, които са част от други компоненти на секреторните гранули, главно протеази, хепарин и хондроитин сулфати (SE-RAFIN \\ t И Austen, 1987). Скоростта на синтеза на хистамин в гранулите е ниска, следователно, когато тъканта, богата на мастни клетки, е лишена от запасите на хистамин, за тяхното попълване може да са необходими няколко седмици. Хистаминът може да бъде синтезиран в клетките на епидермиса, стомашната лигавица, NCS невроните и бързо актуализираните клетъчни популации. В тези клетки скоростта на нейния обмен е висока (хистаминът почти никога не се отлага и непрекъснато се освобождава) и следователно те правят значителен принос за ежедневната екскреция от урината на хистамин и нейните метаболити. Тъй като хистидхекарбоксилазата е индуцируем ензим, синтеза на хистамин зависи от различни физиологични и патологични фактори. Катаболизъм. Човекът има два основни пътя на катаболизма на хистамин (фиг. 25.2). Най-важното - метилиране на имитационните пръстени под действието на хистамин-метилтрансфераза, съдържаща се в много тъкани, за да образуват N-метил хистамин. След това голямата му част под действието на МАО се превръща в N-метил имидазолексна киселина; Реакцията се потиска от МАО инхибитори (СН. 19). Вторият начин е окислителният дезант, катализиран чрез неспецифична ферментационна диаминоцидаза (хидроъгълна), в резултат на която се образува имидазолеоканова киселина, а след това и неговия рибозид. Тези метаболити почти не са активни и очертани с урина. Важно е производството на хистамин в тялото да покаже по-надеждно концентрацията в урината на N-метилгистамин, а не концентрацията на самата хистамин. Факт е, че нивото на последното може да се увеличи в присъствието на някои бактерии в урогениталната система, способна на декарбоксилатна хистидин. В допълнение, хистамин метаболизмът, очевидно, е нарушен с мастоцитоза (Робъртс и Оатс, 1991). В този случай, нивото на неговите метаболити е по-чувствителен индикатор (Ke- Yzeretal., 1983). Хистамин хистамин-М-метил-трансфераза, CH2CH2NH2 I N-метил хистамин Mao CH2COOHH CH2CH2NH2 диаминоксидаза Н CN2cone Imidazoluxzy Acibosil-трансфераза US NN H CN2COON N-метилимидазолетна киселина рибозе-N ^ рибозидна имидазолеостанова киселина Фигура 25.2. Метаминов метаболизъм (виж текста). Физиология и патофизиология на хистамин Ролята на Histami в организма е изключително важна. Той се съдържа в гранулите на мастните клетки и се освобождава, когато антигенът взаимодейства с IgE, разположен на повърхността на тези клетки, играе водеща роля в алергичните реакции на незабавен тип. При действието на хистамин върху гладките мускули на бронхите и съдовете са свързани много симптоми на алергия. Обясняват са редица лекарства директно стимулират дегранулацията на мастните клетки, отколкото някои странични ефекти от тяхното използване. Хистаминът е основната корекция на секрецията на солна киселина в стомаха и наскоро стана известна, че регулира освобождаването на медиатори в нервната система. Алергични реакции. Основните целеви клетки с алергични реакции тип - мастни клетки и базофили (Galli, 1993; Schwartz, 1994). След свързване с антигена се образува IgE, което с високо-филис FC-PE-PE-Peers (FPSS), са прикрепени към повърхността на затлъстелите клетки и базофили. Всеки такъв рецептор се състои от един A-, един р и два Y-вериги; Тяхната молекулярна структура е известна (Ra- Vetch и Kinet, 1991). Когато се повтаря контакт, антигенът е свързан с IgE молекулите, а IgE Fc рецепторите в сенсибилизирани клетки се пускат вътреклетъчно предаване на сигнала. При атопични заболявания се образуват IgE, като правило, за въздушни алергени. Атопията се основава на наследствена предразположеност (Cookson et al., 1992; Shira- Kawa et al., 1994). Възможно е генът, кодиращ R-веригата на IgE FC рецептора, е отговорен за неговото развитие, така че е от особен интерес да се изследват механизмите на вътреклетъчно предаване на сигнала в мастните клетки и базофилите. Антигенът е свързан към IgE, линг тирозин кинази се активират (включени в семейството на киназа SRC) и SYK, след което различни протеини са фосфорилирани; Всичко това се случва в рамките на 5-15 секунди след контакт с антигена (Scharenberg и Kinet в Симпозиума, 1994). От фосфорилираните протеини, най-важният R- и субединица Fc-рецептор IgE, както и фосфолипаза цил и SU2 са най-важни. При действието на фосфолифолдс от фосфолипиди се образува IF3, който причинява добива на СА2 + от вътреклетъчно депо, увеличавайки концентрацията му в цитоплазмата (СН. 2). В резултат на това съдържанието на секреторните гранули се разпределя чрез екзоцитоза. Като цяло, дегранулацията на мастните клетки и базофилите се среща, както и секреция в различни ендокринни и екзокринни жлези: външен стимул води до увеличаване на вътреклетъчната концентрация на СА2 +, която пуска екзоцитоза. Механизмът, поради който повишаването на концентрацията на СА2 + води до сливането на гранулите с клетъчната мембрана, не е напълно известно, но е възможно активирането на СА2 +-калмодулин-зависими протеинови кинази и протеини Киназа С. Стимулиране на IgE Fc рецепторите в допълнение към активирането на фосфолипаза С води до активиране на фосфолипаза А2, в резултат на което се образуват редица възпаления медиатори, включително фактор за активиране на тромбоцити и метаболити на арахидонова киселина. Един от тях - левкотриен D4 - причинява произнасян бронхоспазъм (гл. 26.28). При някои алергични реакции се образуват кинини (виж по-долу). Така, не само хистаминът е разпределен от мастните клетки, но и други възпалителни медиатори, всеки от които допринася за развитието на типични симптоми на алергия: бронхоспазъм, артериална хипотония, увеличаване на пропускливостта на капилярите, подуване (виж по-долу). Лекарства влияния върху дегранулацията на затлъстелите клетки. При алергични реакции се отличават много възпалителни медиатори, така че лекарствата блокират само един от тях са неефективни. Значителни усилия бяха насочени към изясняване на регулаторните механизми за посвещение на мастните клетки и базофилите. Тези клетки наистина имат рецептори, способни да усилват или потискат медиаторите на възпалението, причинени от IgE взаимодействие с IgE. Препаратите, действащи върху М-холинорецептори или A-AD реномецептори увеличават освобождаването на възпаления медиатори, но този ефект няма голяма клинична стойност. Адреналин (в малки дози) и други лекарства, действащи върху Р2-адренорецептори, успешно потискат дегранулацията (вторият посредник обслужва CAMF). Въпреки това, ефектът на С-адретимуланти с алергични заболявания (например бронхиална астма) се дължи главно на релаксацията на гладките мускули на бронхите (гл. 10, 28). Кромолинът потиска дегранулацията на затлъстяване и други клетки в белите дробове (гл. 28). Стимуланти за освобождаване на хистамин: лекарства, пептиди, реклами и други вещества. Много вещества, включително лекарства, директно освобождаване на историческите исторически клетки без предходната сенсибилизация. Това често е в / при въвеждането на някои вещества, особено органични основания: амидиди, амидини, кватернерни амониеви соли, пиперидини, алкалоиди и антибиотици, пиридинови производни. Същото свойство има тубурарин, суикамейски хлорид, морфин, радиоконтрезните вещества, някои декстран-базирани кръвни заместители. Важно е да се помни, че всички тези лекарства могат да причинят внезапни анафилактоидни реакции. По този начин, зачервяване на горната част на тялото и лицето, както и артериална хипотония, възникнала след приемане на ванкомицин, поне частично поради освобождаването на хистамин (LEVY et al., 1987). Някои вещества, използвани в експериментите, са специално проектирани да стимулират освобождаването на хистамин. Техният прародител е вещество 48/80 - полимерна основа, която е смес от полимери с ниско молекулно тегло на параметрите на параметри-N-метилфенетиламин, най-активният от който е Haxamer (Lagunoff et al., 1983). Полипептидите със свойствата на основите често причиняват дегранулация на мастните клетки и тяхната активност в някои ограничения увеличават пропорционално на броя на ключовите групи. От тези вещества най-активните полиамични синмини на по-малка степен - брадикинин и веществото R. Тези полипептиди се отличават по време на увреждане на тъканите и се съдържат в животинските отрови. По същия начин могат да се използват анафиластоксини - фрагменти от компонентите на пълнотата на SZA и C5A, които в структурата са пептиди с ниско молекулно тегло. След няколко секунди, след като / при въвеждането на вещество, което стимулира освобождаването на хистамин, има изгаряне и сърбеж, особено длани, лица, скалпа и ушите, но скоро се появява усещането за силна топлина. Кожата в тези зони се зачервява и хиперемията бързо се разпространява в цялото тяло. Адът намалява, сърдечната честота се увеличава и като правило има главоболие. След няколко минути, ада се нормализира и уричасниците обикновено се появяват върху кожата. Често са разработени чревни колики, гадене, хиперхлорид, умерен бронззас. При многократни администрации на едно и също вещество, ефектът отслабва, тъй като запасите от хистамин в мастните клетки са изчерпани. Стимулатите на дегранулацията на мастните клетки не освобождават тъканите от хистамин синтезирана от други клетки. Механизъм. Изброените вещества увеличават вътреклетъчната концентрация на СА2 + в мастни клетки и базофили. Някои са калциеви йонофос и прехвърлят Ca2 + в клетка; Други (например анафилактоксини) могат да действат като специфични антигени, увеличавайки пропускливостта на мембраната за СА2 +. Трето (например пептиден мастопаран от отровата на осите) може да бъде в циркулирани мембрънни рецептори директно стимулират G-протеини, причинявайки активиране на фосфолипаза с (Higas-Hijima et al., 1988). Стимуланти на дегранулацията на мастните клетки със свойствата на основите (например веществото 48/80 и полимиксин б) причиняват добивът на СА2 + от вътреклетъчното депо (lagunoff etal., 1983). Физически фактори, стимулиращи освобождаването на хистамин. С студен, слънчев и холинергичен град, Hystamine и Kinine 505 min се освобождават под влиянието на физически фактори. Може би в някои случаи това се дължи на специфичен отговор на мастните клетки, медииран от IgE, прикрепен към тяхната повърхност. Освобождаването на хистамин се появява и с всякакви неспецифични щети. Типичен пример - еритема и уртикария с механично дразнене на кожата. Мастоцитоза, миелоидна левкемия, стомашни карциноиди. С Gapivine на пигмент (форма на генерализирана мастоцитоза на кожата), горните слоеве на дермата се инфилтрират от затлъстели клетки, поради което се образуват хиперпигентни обриви, с механично дразнене, от които се образуват мехури. Със систематична мастоцитоза, повишената пролиферация на затлъстелите клетки също се отбелязва във вътрешните органи. Симптоми на системна мастоцитоза - уртикария, уртикарен дерматограф, сърбеж, главоболие, слабост, артериална хипотония, приливи и отливи, лезии на стомашно-чревния тракт, включително пептично заболяване - са свързани с прекомерно освобождаване на хистамин. При такива пациенти дегранулацията на затлъстелите клетки провокира различни фактори, включително физическо натоварване, вълнение, топлина, приеми, които директно активират мастните клетки или към които пациентът е чувствителен. С миелоидна левкемия в кръвта, нивото на базофилите се увеличава и следователно съдържанието на хистамин рязко се увеличава, което може да доведе до постоянно движение. Самите стомашни карциноиди произвеждат хистамин, който се дължи на разширяването на съдовете и приливите и отливите, придружени от появата на петна с ясни граници в цялото тяло (Roberts et al., 1979). Секреция на солна киселина в стомаха. Хистамин стимулира секрецията на солна киселина в стомаха, действайки върху Н2 рецепторите на овчарските клетки. Заедно с това, производството на пепсин и вътрешният фактор на замъка се засилва. Секрецията на солна киселина се увеличава с дразнене на скитния нерв, както и под действието на хормона гастрон стоматроин. Смята се, че съществуват клетки, съдържащи соматостатин в стомашната лигавица, които могат да забавят секрецията на солна киселина и разпределението на соматостатин, на свой ред, се блокира от ацетилхолин. Взаимодействието между тези регулатори не е напълно известно. Въпреки това е очевидно, че хистаминът е основният физиологичен стимулатор на секрецията на солната киселина в стомаха, тъй като Н2-блокерите потискат секрецията на солна киселина, причинена не само от действието на хистамин, но и гастроин, както и дразнене, както и дразнене, както и дразнене на скитния нерв (за подробности, виж Ch. 37). ЦНС. Има убедителни доказателства, че хистаминът е един от медиатовите ЦНС. Съдържанието на хистамин, хистадидин-карбоксилаза, както и ензими, унищожаване на хистамин, не е същото в различните участъци на централната нервна система. Той е особено голям в симптозомерните фракции на мозъчните хомогенати. N,-рецептори са намерени във всички части на централната нервна система, повечето от тях в хипоталамуса. Действайки върху Централна Н,-рецептори, хистаминът поддържа будното състояние (Monti, 1993), което обяснява механизма на седативния ефект на H, -Блог. През същите рецептори хистаминът намалява апетита (Ookuma et al., 1993). Хистаминергичните неврони могат да участват в регулирането на водния обмен (чувство на жажда и секреция на ADG), телесна температура и ада и болезнен праг; Очевидно, това включва както Ng, така и Н2 рецептори (Hough, 1988). Ефекти на хистамин: хистамин Ng и Н2 рецепторите могат да действат върху гладки мускули и жлези местно или системно. Той причинява намаляване на някои гладки мускули (например мускулите на бронхите и червата) и изразената релаксация на другите (например мускулите на малките съдове). Както вече споменахме, хистаминът стимулира секрецията на солна киселина в стомаха. Освен това той причинява подуване и досадно чувствителни нервни окончания. Някои ефекти, като бронхоспазъм и намаляване на мускулите на червата, са медиирани от H,-506 глава 25 от обвиненията (Ash и Schild, 1966). Други, по-специално, секрецията на солна киселина се причинява от активирането на Н2 рецепторите и следователно се потискат от Н2-блокери (Black et al., 1972). Трето (например във вазодилатацията, която води до намаляване на кръвното налягане), и двата вида рецептори са включени. Хистамин отравяне. Установено е, че симптомите на отравяне, които се случват след ядене на риба от семейства на Scumbroy и Corneters (например риба тон), са свързани с действието на хистамин (Molrow et al., 1991). Бактерии, които се съдържат в рибите, богати на хистидин, декарбоксилат, който се образува много хистамин. След като се използва такава риба, се появява тежко гадене, повръщане, главоболие, приливи и обилно изпотяване. Хистамин отравяне (с главоболие и други симптоми) понякога се развива след ядене на червено вино, очевидно при хора с бавно фокусиране на хистамин (Wantke et al., 1994). При хистамин отравяне, H, -БЛокатори са ефективни. Сърдечно-съдовата система. Хистаминът причинява разширяването на малки съдове, което води до прилив, намаляване на OPS и ада. Освен това тя увеличава пропускливостта на капилярите. Разширяване на корабите. Това е характерният ефект на хистамин върху съдовете, с които са свързани много от най-важните му ефекти. Той е медииран от N, и H2-рецептори, присъствали почти във всички артериоли. Въпреки това, артериолите на различни съдови басейни под действието на хистамин се разширяват до различна степен. Активирането на всеки от двата вида рецептори може да доведе до максимално удължаване на съдовете, но афинитетът на Н, и Н2 рецепторите към хистамин е неравностен и реакцията е различна по механизъм и продължителност. N,-рецепторите имат по-висок афинитет към хистамин; Тяхното активиране води до бързо и краткосрочно разширяване на съдовете. Напротив, когато активирате Н2 рецептори, ефектът се развива по-бавно, но и продължава по-дълго. В резултат на това, N, -Блог ефективно потискат удължаването на съдовете при малки концентрации на хистамин, но при по-високи концентрации на това вещество, те отслабват само началната фаза на реакцията. Н2-рецепторите са разположени върху гладки мускулни клетки, а удължаването на съдовете с тяхното активиране се медиира от CAMF. N,-рецептори са разположени в ендотелни клетки, а тяхното активиране води до образуването на вещества с локално вазодилаторно действие (виж по-долу). Увеличаване на пропускливостта на съдовете на микроциркулационното легло. Този класически хистамин ефект води до излизане от протеини и течност от съдовото легло през стената на малки съдове, което е придружено от оток, увеличаване на обема на лимфата и съдържанието на протеина в него. Важна роля за увеличаване на пропускливостта на плавателните съдове принадлежи на N,-рецептори; Участието на Н2 рецепторите все още не е известно. Повишената пропускливост се дължи главно на действието на хистамин върху след клетъчните вентили. Инструменталните клетки са намалени, междуклетъчните контакти се отслабват, а разстоянието между клетките се увеличава, поради което базалната мембрана е изложена, свободно пропусклива за течни и плазмени протеини. Чрез образуваните пропуски могат да излязат оформени кръвни елементи, които мигрират в тъканта, когато мастните клетки са активирани. Миграцията на левкоцитите е свързана с подобряването на тяхната адхезия. Действащ през Н,-рецептори, хистаминът води до появата на ендотелни клетки на адхезионни молекули - R-secretin (Gaboury et al., 1995). Триад Луис. При интрадермално приложение на хистамин, Lewis Triad (Lewis, 1927): 1) червено петно \u200b\u200bс диаметър няколко милиметра, който може да се види след няколко секунди; След около минута яркостта му достига максимума, 2) яркочервен ръб, който се появява по-късно и се простира извън петна от около 1 см, 3) блистер, възникнал след 1-2 минути на едно и също място, където има петно. Появата на червено петно \u200b\u200bсе дължи на директното вазодилаторно действие на хистамин, RIM - аксон-рефлекс, който води до разширяване на съдовете косвено и мехури е увеличаване на пропускливостта на капилярите. Слакът на големи кораби, хистаминът причинява стесняване на големи съдове, степента на която не е еднаква при животните от различни видове. Така че, зайците се стесняват не само на големи съдове, но дори и артериоли, които могат да изравнят разширяването на по-малките съдове, причинявайки увеличение на OPS и ада. Директен ефект върху сърцето, хистаминът променя намаляването, както и електрически процеси в миокарда. Той увеличава редукцията на предсърките и вентрикулите, подсилвайки състоянието на CA2 + към кардиомиоцитите и увеличава сърдечната честота, ускорява диастоличната деполяризация в клетките на синусовия възел. В допълнение, хистаминът потиска AV-проводимост, увеличава автоматизма и може да причини аритмии, особено във високи концентрации. Забавянето на AV-поведение се дължи на активирането на Н,-рецептори и други влияния върху сърцето - активиране на Н2 рецептори. Когато в / във въвеждането на хистамин е поне неговият пряк ефект върху сърцето, защото поради намаляването на кръвното налягане, симпатичният тон се увеличава. Хистамин шок. Въвеждането на големи дози хистамин или неговото освобождаване в анафилактични реакции води до бързо и значително намаляване на кръвното налягане. Малките плавателни съдове се разширяват, улавят значителна част от кръвта, тяхната пропускливост се увеличава, в резултат на плазмата надхвърля границите на съдовото легло. Хемодинамичните нарушения приличат на шокове по време на операция или след нараняване: ефективно DOC намалява, венозното връщане, сърдечната емисия рязко спада. Гладки мускули на вътрешните органи. Като правило, хистамин поради ефекта върху Н, рецепторите причиняват намаляване на гладките мускули. Много е вероятно да ги отпусне, което е медиирано главно от H2-рецепти. Реакцията на гладките мускули върху хистамин варира в широки граници, дори един човек (панезон, в ганелин и парсънс, 1982). Особено чувствителен към хистима гладки мускули на бронхите морски свинчета. В бронхиалната астма и някои други заболявания на белите дробове, хистаминът причинява изразен бронхоспазъм, който вече е в малки дози, докато здрави хора Чувствителността на хистамин е много по-малка. При човешки бронхи хистамин действа главно върху Н,-рецептори, причинявайки бронхоспазъм, но има и Н2 рецептори, активирането на което води до разширяване на бронхите. Поради тази причина in vitro H2-блокерите са донякъде подобряват бронхоспазъм, причинен от хистамин. С бронхиална астма, допълнителна причина за бронхоспазъм може да бъде дразнене на аферентни край на скитащия нерв (Eyre и Chand, в ганелин и парсънс, 1982 г.; Nadel и Barnes, 1984). При някои животни, хистаминът причинява нарязана в матката, и при жените, включително бременни жени, почти не. Гладките мускули на червата в отговор на хистамин обикновено се намаляват, но различните чревни находища могат да реагират неравномерно; Ефектът се различава от различни видове животни. HIST - min почти не действа върху пикочния и жлъчния мехур, уретера, ириса и гладки мускули на много други органи. Екокринни жлези. Както вече споменахме, хистаминът регулира секрецията на солна киселина в стомаха, дължаща се на стимулиране на Н2-регулатори (гл. 37). Нервни окончания. Хистамин дразнене Чувствителен нервен отвор и секрецията му в епидермиса причинява сърбеж и в дермата - болка, понякога заедно с сърбеж. При действието на хистамин върху нервните окончания, включително вегетативните нерви (аферентни и еферентни), хиперемията е свързана с вътрешно-кожата (виж по-горе) и косвен ефект върху бронхите и другите органи. Действието на хистамин върху нервните окончания е медиирано главно от Н,-рецептори (Rocha e Silva, 1978; Ga- Nellin и Parsons, 1982). Механизъм на действие. N, - и Н2 рецептори принадлежат към суперфамилните рецептори, свързани с G-протеини. При стимулиране на Н, рецептори се активират чрез фосфолипаза С, която хидролизира фосфолипидите на клетъчната мембрана с образуването на DAG и IF3; Последният причинява бърз добив на СА2 + от саркоплазмен ретикулум. DAG (и СА2 +) активира протеинкиназа С и Са2 + - СА2 + -калмодулин-зависими протеин кинази и фосфабеза А2 в целевите клетки, което води до появата на типична реакция. Стимулирането на Н2 рецепторите е придружено от активиране на аденилат циклаза и в резултат протеин кинази на А. при различни животински видове, аденозинови рецептори могат да взаимодействат различно с Н,-рецептори. Така в ЦНС на човек с активиране a! -Рецепторите потискат образуването на втори посредници, причинени от действието на хистамин върху Н,-рецептори. Възможен механизъм е взаимодействането на нивото на G-протеини, които са конюгирани с, - и Н, -R-Charterers (Dickenson и Hill, 1993). В гладките мускули на големи съдове, бронхия и червата, стимулацията n] -рецепторите причиняват образуването на IF3, последвано от повишаване на концентрацията на СА2 + в цитоплазмата, която активира Ca2 + -калмодулин-зависимата киназа Мосан. Фосфорилирането на молекулни молекулни тегла 20,000 води до образуването на актсизинови мостове и редукция. Действието на хистамин върху чувствителни нервни окончания също медиират h,-рецептори. Както вече споменахме, вазодилиращият ефект на хистаминът е свързан с активирането на Н, рецепторите на ендотелни клетки и Н2 рецептори на гладките мускулни клетки. При стимулиране на N,-рецептори, концентрацията на СА2 + в цитоплазмата се увеличава, фосфолипаза А2 е активирана и не е оформен (Palmer et al., 1987). Последните се разпространяват в гладките мускулни клетки, активира разтворимата гуанилатциклекция и причинява натрупването на CGMF. Смята се, че разширяването на плавателните съдове, медиирано от CGMF, е свързано със стимулирането на протеин киназа G и намаление на CA2 + нивото в цитоплазмата. В допълнение, активирането на фосфолитите А2 в ендотелните клетки води до продукти от про-скоби, главно простациклин (простагландин 12), които, действащи върху гладки мускулни клетки, прави важен принос за събуждането на хистамин в някои видове съдове . Механизмът на релаксиращи гладки мускули, медииран CAMF не е ясен, но се смята, че Ca2 + концентрацията се намалява в цитоплазмата (Taylor et al., 1989). Ефектите на медиираните камери, кардиомиоцитите, мастните клетки, базофилите и други клетки имат малко проучени, но във всеки случай последствията от стимулирането на Н2 рецепторите трябва да бъдат същите като при стимулирането на други рецептори, активиращи аденилатния цикъл (например, \\ t адренорецептори). Приложението в клиниката на хистамин се прилага само с диагностична цел. Използва се за оценка на реактивността на бронхите в баламин и кинин 507 бронхиална астма и като положителна каша с алергични проби от кожата. ^ -Блог на всеки от трите вида хистаминови рецептори, създадени избирателни блокери. Тук ще разгледаме свойствата и използването на H, -Блог. Н2-блокерите (например циметидин, ранитидин) са широко използвани при лечението на стомашна язвена болест и са обсъдени подробно в гл. По-долу ще бъдат посочени 37.0 препарати, работещи на НЗ рецептори; В клиниката те все още не се прилагат. Историческа справка. През 1937 г. Bove и Chavis първо се установява, че един от амините, който е фенолов естер - 2-изопропил-5-метилфеноксиелдиотиламин, блокира действието на хистамин. За морски свинчета това вещество е осъдило намаляването на гладките мускули, намалява симптомите на 11 I на филактичен шок и те са оцелели дори след въвеждането на 11стотин в доза, няколко пъти по-голяма от смъртната, но това вещество е било твърде токсичен за клинично употреба, а през 1944 година. Bove и Sot. Предложи мепирамин, който все още остава един от най-електоралните и ефективни H, -Блог. Скоро високо ефективен дифенхидрамин и тройник (Bovet, 1950; Ганелин, в ганелин и парсънс, 1982). Накрая, през 80-те години. Възможно е да се създадат N, -БЛокатори на второто поколение, които не осигуряват успокоително действие. Много продукти с антихистамин активност бяха използвани в клиниката още през 1950 г., но всички те не пречат на някои последици от хистамин, по-специално нейните действия за стомашна секреция. Черно и ридание. Създадени препарати, които потискат секрецията на солна киселина в стомаха, което е възможно да се разберат по-добре функциите на хистамина в тялото. Така се създава нов голям клас лекарства - Н2-блокери (циметидин, фамотидин, низатидин и ранитидин; гл. 37). Химични свойства. Всички H, -БЛокатори конкурентно и обратното взаимодействие на хистамин с Н,-рецептори. Подобно на хистамин, много Н, -БЛокатори са заместени етиламини, -CC-NII, обаче, ако в хистамин молекулата първият етиламин е директно свързан с единствения ароматен пръстен, след това в молекулите на по-голямата част Н, -БЛокатори третичен етиламин е свързан с два ароматни радикала. Чрез въглероден, азотен или основен комуникационен атом; Общата формула изглежда така: AG, I I, където AG е ароматен радикал, X е азотен атом, въглерод или етерична връзка (-S-O-) с етилане. Понякога два ароматни радикала са свързани с мост (както в трициклични производни), или етиламинът е част от циклична структура (фиг. 25.3) (ганелин, в ганелин и парсънс, 1982). Фармакологичните свойства са почти всички H, които могат да имат подобни фармакологични свойства и индикации за употреба. Тяхното действие е лесно да се предскаже, като знаят, че те потискат ефектите на хистамин, медиирани от Н,-рецептори. Гладки мускули. Като правило, N, -БЛокаторите потискат реакцията на гладки мускули към хистамин. Предотвратяване на 508 Глава 25 Бронхоспазъм Лесно е да се демонстрира in vivo и in vitro. Например, морските свинчета след прилагане на дори относително малки дози хистамин умират от асфиксия, но когато се използва Н, -Блохитеров, те могат да оцелеят и след прилагане на доза хистамин, 100 пъти по-висока от смъртоносна. При тези животни, Н, -БЛокатори напълно премахват бронхоспазъм и с анафилактични реакции. Въпреки това, в развитието на бронхоспазъм, в допълнение към хистамин, също се включват и други възпалителни медиатори, като фактора на левкотриените и на тромбоцитния фактор, и следователно п, -Блог не са толкова ефективни (гл. 26). H, -Блокатите потискат стесняването на хистамин върху големи съдове и еднакво - по-бърз експандиращ ефект върху малките съдове, медиирани от Н, рецептори на ендотелни клетки. Остатъчното удължаване на съдовете е свързано с участието на Н2-регулатори на гладките мускулни клетки и се елиминира от Н2-блокери. В съответствие с промените в съдовия тон, адски промени. Пропускливост на капилярите. N, -Блогът предотвратяват увеличаването на пропускливостта на капилярите, развитието на оток и блистер. Хиперемия и сърбеж. Появата на хиперемичен ръб (един от компонентите на триадата на Люис) и сърбеж след вътрекотно приложение на хистамин - две прояви на неговото действие за нервни окончания; И двете се елиминират от Н, -Блог. Екокринни жлези. NGBLOS не засягат стомашната секреция, но инхибират секрецията на слюнката, разкъсване и други екзокринни жлези, причинени от хистамин. Много H, -BLAffers имат атропин, подобно на атропин, и следователно могат да потиснат секрецията на жлезите с холинергична иннервация и да намалят образуването на слуз в дихателните пътища. Алергични реакции на незабавен тип. Хистаминът е един от най-активните възпаления медиатори, освободени в алергични реакции (виж по-горе). Въпреки това, неговият принос за развитието на симптомите е много различен в различни тъкани и при животни от различни видове, поради което не-алтерпаните и ефекта на Н, -БЛокатори. Например, при хора тези лекарства напълно премахват подуването и сърбежа и в по-малка степен - артериална хипотония. Може да се дължи на освобождаването на мастни клетки и други вещества, особено простагландин D2, което причинява разширяването на съдовете (Робъртс Етал., 1980). PRIBRONS N, -БЛокаторите са почти неефективни (Dahlen et al., 1983). ЦНС. N, -Блогът на първото поколение могат да имат както вълнуващ, така и депресиращ ефект върху ЦНС. Понякога пациентите, които ги приемат в обикновени дози, стават неспокойни, нервни, страдат от безсъние. Възбуждането е характерна характеристика на n, -блократно отравяне; Тя често се придружава от гърчове, особено при кърмачета. Въпреки това е много по-често, стандартите в конвенционалните дози имат потискащ ефект върху ЦНС, който се проявява чрез потискане на съзнанието, интензивност, сънливост. Степента на това влияние е различна от различните лекарства и дори реакцията на същото лекарство е индивидуал. Седативният ефект е особено характерен за етаноламинами, например диферен хидрамин (Фиг. 25.3). Н, - Блокатори на второто поколение (например ларатски, цетиризин, фексофенадин) в терапевтични дози почти не проникват през хемоторецефалната бариера. При допускането им, обективните показатели за потисническото действие върху централната нервна система (време на сън, EEG и психофизиологични изследвания) се променят не повече от при получаването на плацебо (Simons и Simons, 1994). Поради седативния ефект H, първото поколение блокове често се понасят и опасни. Създаването на наркотици от второ поколение, лишено от този ефект, се превърна в важна стъпка към широко използване на H, -Блог. Някои n, -Блог са в състояние да предупредят технологията. Този ценен имот за първи път е отбелязан в получаването на дозиране, а след това диофенхидрамини (активен динамичен метаболит), пиперазин и проботазинови производни. Най-ефективното лекарство за профилактика на индикацията е Сколамин (гл. 7) и следователно имуществото на Н, -Блокаторите най-вероятно се дължат на ефекта на блокиране на М-холин. Това действие е най-ясно изразено на прометазин (виж по-долу). ; CO-CI: Н2-СН2-С-С-СН2-СН2-п2 дифнедхидрамин (етаноламин), СН3 хлорофенирамин 6 (алкилин) N-СН3 мепирамин (етилендиамин) хлокиклиране (пиперазин) RS2N5, CH3S N-SN CH2-CH. -N promethazine (фенотиазин) Фигура 25.3. Типични представители на различни групи Н, -Блог. Дименхидрината е комбинация от равни моларни количества дифенхидраминамин и 8 хлорит. 6 фенираминът е същата структура, но без C1. В триплейнамин - една и съща структура, но без H3CO. G циклизин е същата структура, но без C1. Лораратин (трицикличен пиперидин) М-холиноблокиращ ефект. Много от първото поколение ngblers потискат реакциите на ацетилхолин, медиирани от М-холинорецептори. В някои лекарства това действие се изразява толкова много, че тя се проявява ясно, когато се използва в клиниката (виж по-долу). Приготвянето на второ поколение върху М-холинорецепторите не действат. Topless Escair. Редица NGBLOs имат топистанисерзен ефект, а някои от тях (особено на promethazine) са по-добри от договора. Въпреки това, това действие се наблюдава при концентрации, в нехистамин и Kinina 509 колко пъти по-големи от тези, необходими за анти-мина. Фармакокинетика. NGBLOS са добре погълнати от стомашно-чревния тракт. Максималната серумна концентрация след приема се достига след 2-3 часа, действието обикновено продължава 4-6 часа и някои препарати са много по-дълги (Таблица 25.1). Таблица 25.1. H, -блокатиата дългодействащи лекарства, h лекарства единична доза (за възрастни) лекарства трициклични антидепресанти на първото поколение - дибензоксепин доксипинови етаноламини карбиноксамин клемастин дифенхидрамин дименхидринат етилендиамин мепирамин трипеленнамин (HCI сол) трипеленматин (цитрат) алкиламино хлофенамин бромфенирамин пиперазини на хлоксизин ( хидрохлорид) циклизин (хидрохлорид) циклизин (хидрохлорид) циклизин (лактат) фенотиазинови флатиазини pr pbrethazine пиперидин ципрогептин6 фениндс 6 4-6 4-6 6-24 6-24 4-6 4-6 12-24 4-6 4-6 12-24 4-6 4-6 12-24 4-6 4-6 12-24 4-6 4-6 6 4-6 12-24 12-24 6 24 12 g, t, m, tf, t, t, m, и g, t, и g, t, mtf, t и g, t, и g, t и f, t и t, t и, с F, ttmmg, tt 10-150 mg 4-8 mg 1.34-2.68 mg 25-50 mg 50-100 mg 25-50 mg 25-50 mg, 100 mg ( дълги действия) 37.5-75 mg 4 mg, 8-12 mg (дължина действие), 5-20 mg (инжектиране 4 mg, 8-12 mg (дългодействащ), 5-20 mg (инжекция от 25-100 mg 25-100 mg 50 mg 50 mg 12.5-50 mg 12,5-50 mg 4 mg 25 mg 8 mg 5-10 mg 2 доза аерозол във всеки NOSD един капка от 10 mg 60 mg G - течни лекарствени форми за прием и - лекарства за инжектиране, твърди дозирани форми за прием. И повече за фенотиазините, виж gl. 20. 6 Препаратът също има антисеротонергична активност. Лекарството има лек седативен ефект. M - дозирани форми, нанесени на местно ниво, C - свещи, T - 510 Глава 25 на големи изследвания в областта на фармакокинетиката HJ-Blockers беше малко. Максималната серумна концентрация на дифенхидрамин след прием се достига с около 2 часа, след това около 2 часа, концентрацията остава почти на същото ниво, след което бързо се намалява; T1 / 2sosts 4-8 часа. Лекарството се разпределя върху всички органи, включително централната нервна система и се извежда от урината главно под формата на метаболити. Смята се, че други NGBS първо поколение (PATON и Webster, 1985) се смятат по същия начин. Все още не е известно дали се натрупват HJ-блокери в кожата и лигавиците. Въпреки това, след приемането на някои дълготрайни лекарства, локалната реакция към вътрекотно прилагане на хистамин или алерген се потиска в продължение на 36 часа и повече дори и с много ниска серумна концентрация на лекарството. Следователно препоръчителните дози трябва да се подхождат индивидуално (Таблица 25.1) и в някои случаи намаляват множествеността на приемане. Един от най-рецепторни блокери мощен хистамин е трицикличен антидепресант Doc Sepine (СН 19.) - почти 800 пъти по-висока от активността на дифенхидрамин (Sullivan 1982; Richelson, 1979). Възможно е, че докепин често помага на пациентите с хронична уртикария в неефективността на други Н, -Блог; Използва се вътре или локално. Подобно на много други лекарства с високоскоростни N, -БЛокатори са по-бързо елиминирани при деца, отколкото при възрастни, и особено бавно при хора с тежки чернодробни заболявания. N, -Блог - един от многото лекарства, които повишават активността на микрорема чернодробни ензими и следователно способни да укрепват и собствен метаболизъм (Poton and Webster, 1985; Simons и Simons, 1988). Новото поколение лоратадин се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт и под действието на микрозомалните чернодробни ензими се превръщат в активен метаболит (Simons и Simons, 1994). Този процес може да наруши едновременното приемане на други лекарства, които също са метаболизирани чрез ензими. Две други H, - второ поколение блокове, вече отстранени от производството - Asteshemisol и терфенеанина - превръщат се в активни метаболити със същите ензими. Установено е, че при заболявания на черния дроб или приемането на лекарства, които преодоляват IIIa цитохром R450 подфамили изоензими, и двата лекарства причиняват заплашителни аритмия-тахикардия. Поради тази причина през 1998 г. е бил отстранен от производството на терфенадин, а през 1999 г. - астемизол. Лоратадин, тезеризин (активен метаболит на хидроксизин), Fexoftoidin (активен метаболит на термичен термичен) и азеластин не удължава репуляризацията и не предизвиква пирует тахикардия (Dubuske, 1999). Цетиризин, лоратадин и фексофенадин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и са предимно в непроменена форма. Първите две лекарства с урината, а последният - с Calol (Brogden и Мактавиш, 1991; Spencer и др, 1993; Barnes и сътр ., 1993; Russell Etal, 1998).. Странични ефекти. Най-честият страничен ефект на N] -блок от първото поколение е седативен ефект. Понякога може да е полезно, но много по-често е нежелателно, тъй като намалява производителността. При едновременно приемане на други лекарства, депресиращи ЦНС или използване на алкохол, този ефект се засилва, което води до нарушение на двигателните умения (RO-EHRS et al., 1993). Други нежелани реакции, свързани с влиянието върху централната нервна система - има шумен, шум в ушите, сънливост, нарушения на координацията, умора, размиване, диплопия, еуфория, раздразнителност, безсъние, тремор. Следващата честота е страничен ефект от Н, -blocators - стомашно-чревни нарушения: намаляване на апетит, гадене, повръщане, неприятни усещания в epigan, запек или диария. За тяхното предупреждение лекарството трябва да се приема по време на хранене. В редки случаи, N, -БЛокаторите увеличават апетита и причиняват увеличаване на теглото. Страничните ефекти на някои HI-блокери от първо поколение, вероятно свързана с ефект на М-cholino блокиране, включват сухота на лигавицата и дихателните пътища (поради което се появява кашлица), забавяне урина или бързо и болезнено уриниране. N, -Блогът на второто поколение са лишени от изброени странични ефекти. Канцерогенност. Според резултатите от един краткосрочно проучване, проведено по нестандартен експериментален модел, при мишки на фона на някои Н, -blocators повишава пролиферацията на клетките на меланома и fibrosarcomms влезе (марки и сътр., 1994). Въпреки това, експерименталните проучвания за стандартни модели и клинични наблюдения не потвърждават канцерогенността на тези лекарства (администриране на храни и лекарства, 1994). Други странични ефекти. Лекарствените алергии са възможни при вземане на N, -Болатори вътре, но е много по-често наблюдавано при локално приложение. Така че алергичният контактен дерматит често се случва, се появяват треска и фотосисцибилизация. Хематологични усложнения (левкопения, агранулоцитоза, хемолитична анемия) са много редки. Тератогенните ефекти на пиперазиновите производни обаче бяха докладвани, обаче, широки клинични проучвания не разкриват никаква връзка между тяхното приемане и нарушаване на развитието на плода. Тъй като N, -Блогът оказва влияние върху резултатите от алергични проби от кожата, преди да извърши последното, е необходимо предварително да се спре приемането на такива лекарства. При остър отравяне H, -Блогът най-голямата опасност представлява техният вълнуващ ефект върху ЦНС. Възникват халюцинации, вълнение, атаксия, координационни разстройства, автооза, гърчове. Клиничната картина е широк, без реакция ученици, зачервяване на лицето, синусова тахикардия, забавяне на урината, сухота в устата и треска - силно наподобява атропин отравяне. В тежки случаи се развива дълбока кома и смъртта възниква в рамките на 2-18 часа в резултат на сърдечно-съдова недостатъчност и инхибиране на дишането. Лечението се свежда до елиминиране на симптомите и поддържане на функциите на жизнените органи. Група HJ-Blockers. Следното описва характеристиките на HJ-блокерите, които се различават в химическата структура. Представители на всяка група лекарства са дадени в таблица. 25.1. Деривати на дибензоксепин. Единственият представител на тази група - доксепин - формално се отнася до трициклични антидепресанти (гл. 19), но има мощен N] -Clock ефект. Доксепин може да причини сънливост и да има ефект на блокиране на m-холин. Това е по-добре толерантни пациенти, страдащи от депресии. Останалото понякога лошо понася това лекарство, тъй като дори при много ниски дози (например, 20 mg), тя може да причини дезориентация и объркване. Етаноламини. Типичен представител - дифенхидрамин. Еталациите имат произнасян ефект на блокиране на m-холин и по-често, отколкото други имат седативен ефект. Приблизително половината от пациентите, които ги получават в обикновени дози, се отбелязват сънливост. Стомашно-чревните нарушения са редки. Етилен амини. Типичен представител - пириалиамин. Тази група включва някои от най-избирателните NGBlons. Въпреки че действат по-скоро лошо върху централната нервна система, обаче, много от тях на приемането празнуват сънливостта. Често възникващи стомашно-чревни нарушения. Алкиламини. Типичен представител - хлоропенамин. Това е един от най-мощните NGBLOS. Те рядко причиняват сънливост и затова са по-подходящи за дневна рецепция. Въпреки това, много пациенти все още отбелязват седативен ефект. В сравнение с препаратите на други групи алкиламините по-често имат вълнуващ ефект върху ЦНС. Пиперазини на първото поколение. Първият представител на тази група - хлороциклизин - действа по-дълго от други и по-скоро рядко причинява сънливост. Gydroxyzine - дългосрочен препарат, широко използван при кожни алергични реакции; Неговото изразено действие против лицето може да бъде свързано със силно потискащо влияние върху ЦНС. Циклизин и меклозин се използват главно за предотвратяване на технологиите, въпреки че има по-ефективни препарати - promethazine, дифенхидрамин, диметриринат, както и скорост (виж по-долу). Пиперазини на второто поколение. Единственият представител на тази група е цетиризин - има слаб ефект на блокиране на m-холин. Тя почти не прониква в централната нервна система, но причинява сънливост донякъде по-често от други Н, -Блог на второто поколение. Фенотиазини. Типичен представител - Promethazine. Почти всички лекарства от тази група са блокирани не само Н,-рецептори, но и m-холинорецептори. Понастоящем promethazine, който има изразен седативен ефект и много от нейните производни се предписват главно като противоположни инструменти (ch. 38). Първо поколение пиперидини. Те включват цистрогептадин и фониндин. Особеността на ципрогрептата е, че тя има не само антихистамин, но и антисеротонична активност. Ciprogeptadine и Phoenindamin причиняват сънливост и имат силен M-CholinoBlochetic ефект. Второ поколение пиперидини. Типичен представител - терфенадин. Както бе споменато по-горе, терфенадин и астехемизол бяха отстранени от производството, тъй като понякога причиняват аритмия заплашваща аритмия - пирует тахикардия. Това не е характерно за модерния пиперидин - лоратадин и фексофон. Те имат много висока селективност към N,-рецептори и почти нямат действие за блокиране на m-холин. Подготовката на тази група слабо прониква в ЦНС. Всичко това обяснява ниския риск от странични ефекти при назначаването на пиперидини от второ поколение. Използването на H, -Блоками принадлежи към важно място в симптоматичното лечение на незабавни алергични реакции. В допълнение, някои от тях имат инхибиращ ефект върху ЦНС, така че те се използват като хипнотични и за предотвратяване на вниманието. Алергични заболявания. H1 блоковете са особено ефективни при алергични реакции на непосредствен тип, проявяващ ринит, улица и конюнктивит. Въпреки това, те премахват само симптоми, причинени от секрецията на хистамин по време на реакцията на антитялото с антигени. С бронхиална астма, NgBokators са неефективни и под формата на монотерапия са безполезни (гл. 28). В анафилактичните реакции основната роля, в която не е хистамин игра, но другите възпаления медиатори, основата на лечението е адреналин, докато Ngblo-хистаминът и Кинина 511 са само спомагателни средства. Това се отнася и за тежко подуване на квинке, което е придружено от заплашителен живот asphycia. N, -Blasts успешно се лекуват от много алергични респираторни заболявания. Със сезонен алергичен рейн и конюнктивит (олиноза), те премахват кихането, хрема, сърбеж в очите и носа, гърлото. Те помагат да се помогне на почти всички пациенти, особено в началото на периода на цъфтежа, когато все още има малко прашец във въздуха. Въпреки това, H, -Блогът са по-малко ефективни при висока концентрация на алергени, дългосрочен контакт с тях, изразен оток на носната лигавица. Доказано е, че с алергичен конюнктивит и ринит са ефективни, -Blast за местни приложения, като лев-кабастин (Janssens и Vanden Bussche, 1991). В САЩ това лекарство се произвежда под формата на капки за очи (гл. 66) и аерозол за интраназално приложение. N, -Блогът добре помагат при някои алергични кожни заболявания, особено с остра уртикария; Въпреки това, вероятно е да се елиминира по-добре от подуването и еритацията. При хронична уртихрия ефектът е по-малък, но все още забележим при много пациенти. Полезно е да се използват комбинацията NG и H2-блокерите. Както вече споменахме, с хронична улица, огнеупорна за много велосипеди от хистаминови рецептори, понякога доксифин помага. Едемът Quincke е да лекува HJ-блокерите, но в тежки случаи, особено с заплашителния живот на асфиксията, лекарството на избор е адреналин (гл. 10). Освен това е възможно да се определят Н, -Блог в / в. Те се използват за лечение на сърбеж. Те често намаляват симптомите на дифузни невродермити или контактна дерматит (въпреки че локалната употреба на глюкокортикоиди е по-ефективна), и също така помага при ухапване от насекоми и алергичен контакт дерматит, причинен от растителни суми. Сърбежът на неалергичен характер понякога също се отнася и с N, -Blockers, които са по-добре да се прилагат местни и по-рядко - вътре. Важно е да се помни, че локалното приложение на H, -Блог може да бъде сложно от алергичен контактен дерматит. Доксепин е по-ефективен от други NGBOS, потиска симптомите на кожата, причинени от секрецията на хистамин, по-специално сърбеж. N, -Блокаторите трябва да бъдат отменени много преди кожата алергични проби, в противен случай резултатите от тези проби ще бъдат ненадеждни. Под серумното заболяване, N, -БЛокаторите премахват мрачните и подуване и треска и артралгия, като правило, не. N, -Блогът добре помага с много лекарствени алергични реакции, особено тези, които се срещат с сърбеж, уртикария, подуване на хинта; При интензивно лечение се намаляват симптомите на имунокомплекс алергични реакции. Както вече споменахме, с мощно освобождаване на хистамин, основното лекарство е адреналин и N, -БЛокаторите са само спомагателни средства. Понякога, преди да се вземе лекарството, което стимулира дегранулацията на мастните клетки, е достатъчно да се предпишат n] -блъри, за да бъдат изразени много по-слаби на симптомите. Остри респираторни заболявания. Противно на нововъзникващото мнение, H, с тези заболявания са безполезни. Въпреки че H, - блокове от първото поколение, поради слабия М-холи-блокиращ ефект, намаляване на хрема, но сушенето на носната лигавица може да доведе до повече вреда от ползата; Освен това те причиняват сънливост. Мадинг, вестибуларен замаяност и успокоително действие. Skopolamine (навътре, от или парентерално) предупреждава и елиминира техническите по-добри от други лекарства, но някои HJ-блокери помагат в светлините; Предимството им е по-малкият риск от странични ефекти. Използват се дименхидринални и пиперазини (например циклизин, меклозин). Promethazine (от група фенотиазини) е по-ефективна и има противоречив ефект, но причинява изразена сънливост. В идеалния случай, всяко лекарство трябва да бъде предписано 512 глава 25 за около час преди предполагаемото психическо. Приемането след появата на гадене и повръщане обикновено е безполезно. Някои NR блукатори (особено долхидринални и методин) често се използват в синдрома на мениер и други вестилни типове замаяност. За лечение на гадене и повръщане, причинено от антитуморна химиотерапия или лъчева терапия, се използват само полуматинги от NR блокалите; В допълнение към него, има и други ефективни анти-анюлистични средства (гл. 38). Дифенхидраминът се използва за екстрапирамидни нарушения, произтичащи от фона на приемането на фенотиазини. Поради ефекта на блокиране на М-холин, това лекарство може да бъде предписано в ранните етапи на лечението на болестта на Паркинсон (гл. 22), въпреки че има по-активни М-холиноблокове, като тригексипедидил. Някои ngblos причиняват сънливост, поради което те започнаха да се използват като хипнотици. Те (предимно дифенхидрамин) често са част от различни собствени лекарства от безсъние, продавани без рецепта. Такива лекарства обикновено са неефективни в препоръчаните дози, въпреки че някои пациенти все още имат сънливост. Хидралсус и дифенхидрамин имат седативен и лек ank-zealitic ефект, така че те се използват като слаби транквиланти. НЗ-рецепта Стимуланти и блокери Първоначално НЗ-рецепторите са описани като предварително рецептори, разположени върху хистаминергични нервни окончания в ЦНС и осигуряване на регулиране на образуването и освобождаването на хистамин чрез механизма за обратна връзка (USARD et al. , 1983). След това, беше установено, че те се съдържат в много тъкани и регулиране на секрецията на хистамин не само, но също така и други медиатори, включително ацетилхолин, допамин, norepinerenaline, серотонин (Leurs и сътр., 1998). H3-записи, подобно на други видове хистаминови рецептори, са конюгат с G-протеини; Стимулирането на НЗ рецепторите води до намаляване на входа на калций в клетката. H3-стимулатор R-A-метил хистамин Н3 афинитет за рецептори е почти 1500 пъти по-висока, отколкото на Н2 рецептори и 3000 пъти по-висока, отколкото да HJ рецептори (Timmerman, 1990). Създаването на такива високоместерни и мощни H3-стимуланти е важно постижение в изследването на функциите на НЗ рецептори. През 1999 г. се определя структурата на НЗ рецепторите (Lovenberg et al., 1999). Това ще позволи в близко бъдеще да се създадат линии на генетично модифицирани животни за по-нататъшно изследване на физиологичната роля на тези рецептори. Напоследък в главата мозъка на морски свинчета е открит друг НЗ рецепторна изоформа (Tarivel-Lacome et al., 2000). Все още не е известно дали има лице и дали функциите на две озолюции на Н3 рецептори в морски свинчета се различават. Много от първите H3-блокери (например импединови и барабани) взаимодействат с Н2 рецептори. Първият избирателен H3-блокер, използван в експериментите, е tiopermid (timmerman, 1990). Този мощен H3-блок се използва широко досега. Създадени са други препарати: Klobenpropite се свързва с НЗ рецептори обратими и S-етоксикарбонил-2-етокси-1,2-дихидрохинолин (EEDQ) е необратимо. Известно е, че чрез НЗ рецептори се извършват чрез регулаторно потискане на функцията на много органи. H3-стимулатите причиняват сънливост, предотвратяване на активирането на N | CNS-рецептори, отговорни за поддържането на будността (Monti, 1993). Стимулирането на Н3 рецептори отслабва peristaltics на илиячните причинени от HJ-стимуланти, а също така намалява нивото на хистамин (и следователно gastroin) в стомашната лигавица (Оланд и сътр., 1993). НЗ-стимуланти възпрепятстват брег, причинен от активирането на Н, рецепторите. През 1987 г. НЗ-рецепторите са открити в сърдечно-съдовата система и е доказано, че Нз-стимуланти забавят предаването на възбуждане на крайно ниво на вазозонтюктивни симпатични влакна и причиняват разширение на мезентериални артерии от морски свинчета (Ishikawa и Sperelakis, \\ t 1987). По-късно, Н3 рецептори са намерени на симпатикови нервни окончания в подкожната вена на човешки крак, където H3-стимуланти блокирани разпределението на norepinenaline (молни Derings и сътр. , 1992). В допълнение, НЗ рецепторите имат отрицателен хронотропен ефект. Очевидно е, обикновено, тяхното влияние върху освобождаването на норепинефрин е почти не се проявява, но с увеличаване на симпатиковата тон (например, при исхемия), те потискат това освобождаване (Imamura и сътр., 1994). В момента изследователите обръщат повече внимание на създаването на лиганди на H3 рецептор. Възможно е H3-стиховете да се използват като средство, което защитава стомашната лигавица, както и противовъзпалителни, очакван лекарства, ще помогне при лечението на септичен шок, сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда. Предполага се, че H3-блокерите се използват в затлъстяване, когнитивни разстройства и в синдрома на нарушаване на вниманието с хиперактивност при деца (Leurs et al., 2000). Много от мощни и избирателни H3-стимуланти и Н3-блокери вече са създадени, но никой не е разрешен за употреба в кинин когато тъканно увреждане, алергии, вирусни инфекции и други възпалителни процеси, се стартира каскада от протеолитични реакции, което води до образуването на kininov - (. Wac- HTFogel и др, 1993) брадикинин и Callinine. Те действат локално, причиняват болка, увеличавайки пропускливостта и разширяването на плавателните съдове, подсилвайки синтеза на простагландин. Така кинофите принадлежат към възпалителни медиатори. През последните няколко години в тази област бяха направени интересни открития. Метаболитите на Кининов, които преди това се считат за неактивни продукти за разпадане, сега се считат за мощни възпалителни медиатори, причинени от болка. Тези пептиди взаимодействат със специални рецептори, които се появяват по време на увреждане на тъканите. Може би тези открития ще помогнат за създаването на нови лекарства за лечение на хронични възпалителни процеси. Историческа справка. През 1920-1930 г. Фрей и неговите служители на разрез и цената са намерили вещество в урината, която има хипотензивен ефект и показва, че се съдържа и в слюнката, плазмата и в много тъкани. Панкреасът е особено богат на тях, така че веществото нарича каликреин от древното гръцко име на жлезата - Kallikreas. През 1937 г. правилото, генетото и Keppler установиха, че при действието на каликраини от неактивен плазмен предшественик се образува определено активно вещество. През 1948 г. Verle и Bereke нарекоха това активно вещество в колата и показаха, че той е полипептид, който е разцепен от плазмения глобулин, наречен от хеджирането на калидъра (Werle, 1970). Интересът към тези открития се увеличава след Rocha-e-Silva и SOTR. През 1949 г. Те съобщават, че под действието на трипсин или някои змийски отрови от плазма глобулин, вещество се образува, която намалява кръвното налягане и причинява бавно намаляване на червата. Благодарение на ниската скорост на тази реакция, те наричат \u200b\u200bбрейкинжа (от гръцки братя - бавно и кинеин - да се движат). През 60-те години Елиът и Соотр. Тя се отличава с Breakeinin и Baissonna и SOTR. Това вещество се синтезира. Скоро беше установено, че Callidin е де-капортид - брейкин с допълнителен лизинов остатък върху N-края. Тези широко разпространени заместване образуват група полипептиди, подобни на химичната структура и фармакологичните свойства. Цялата група се нарича CshChmov и Калидин и Брадикинин - плазма на Кинина. През 1970 г. Феррейра и Соотр. Тя се разпределя от ярара змия змия (ярара) вещество, което подобрява Bradyikinin (Ferreira и сътр., 1970). Година по-късно веществата бяха разпределени от същите инхибитори на отрова - асо (Ondetti et al., 1971). По-късно беше показано, че Ace и Kininos II е същият ензим (Ердос, 1977). Днес, АСЕ инхибитори (гл. 31) са широко използвани в артериална хипертензия, диабетна нефропатия, сърдечна недостатъчност, както и при лечението на пациенти, които са претърпели инфаркт на миокарда. През 1980 г. въз основа на различия в привързаността са разпределени два вида кининови рецептори - в! и B2 (Regoli и Barabe, 1980). Понастоящем структурата на двата вида рецептори е изяснена. В средата на 80-те години. При първо поколение кининови рецепторни блокери бяха синтезирани (Vavrek и Stewart, 1985). Подготовката на второто поколение, като селективно блокират двата вида рецептори, се появяват в началото на 90-те години; Тяхното използване помогна по-добре да разбере функциите на кинините. Отстраняването на линиите на мишката с инактивирания B2-рецепторен ген (Borkowski et al., 1995) направи възможно по-дълбока роля на брадикинин в сърдечно-съдовата система. Хистамин и Кинина 513 Система за синтез на Kallikrein-Kininova и Kininov метаболизъм. Брадикининът е непептид. Callidine има допълнителни N-терминални линии на лизин, така че понякога се нарича лизилбрадикинин (Таблица 25.2). И двата пептида се разцепват от А2 глобулини, наречен кинин. Има две кинин - високо и ниско молекулно тегло. В образуването на кинин участват многобройни серинови протеази; Тези, от които брадикининът и каляницата се синтезират от кинин от кинин, наречен Kallicreins (Фиг. 25.4). Callipens. Плазменият каликреин изчиства брадика от високомолекулно тегло кинин, а тъканта Kallicrein може да действа както върху високомолекулно тегло, така и при ниско молекулно тегло киногеноген, а брейкинът или каляницата се образува. Плазмените и тъканите калипери са различни ензими, които се различават в механизма за активиране (Bhoola et al., 1992). Предшественик на плазмения Kallicreine Precalcrein е неактивен протеин с тегло около 88,000, който образува комплекс (в съотношение 1: 1) със бъдещия си субстрат - високо молекулно тегло кинин. Каскада на следващите реакции контролират таблица 25.2. Химична структура (варираща от C-термина) стимуланти и блокери Кининови рецептори Име на структурата Bradykin Kallidin des-Arg9-Bradykin des-Arg10-Kalydin RMP-7 des-Arg9- [LEI8] - Bradykinin Нов 140 CP-0127

Година на издаване: 2006

Жанр: Фармакология

Формат: Djvu.

Качество: Сканирани страници

Описание:Десетото издание на книгата "Клинична фармакология на Gellman и Gilman" излиза годишна от шестдесетгодишната годишнина на тази книга. Целите, които Л. Gudman и А. Гилман са написани предварително, когато пишете първата публикация, продължават да служат като ръководство за действие и за авторите на всички следващи издания на книгата. Тези цели, които са ясно очертани в предговора долу до първото издание, са както следва: за да свържете данни за фармакология с данни от сродни науки, постоянно преразглеждане на механизмите на действие и клинична употреба на наркотици в светлината на последните научни постижения, специални внимание на използването на фармакодинамични принципи в лекарствената терапия.
Ние сме изключително благодарни както на постоянните, така и на новите автори на тази публикация за тяхната старателна работа по преразглеждане и актуализиране на материала на съответните глави в светлината на бързо променящите се данни на съвременната фармакология. Също така сме благодарни на консултанти, чиито ценни коментари помогнаха за значително подобряване на очертания материал. Ние също така искаме да отбележим безкористния труд от три надарени жени, без които освобождаването на тази публикация би било, ако не е невъзможно, тогава поне много трудно. Философията на р. Едуард внимателно провери всички фармацевтични данни и освен това имаше важна помощ в ранните етапи на подготовката на книгата. Thracy Shields показа рядка ябълка при изготвянето на окончателни опции за глави и при проверката на литературните препратки. Лин Хътчинсън пое административната работа по пускането на тази публикация. Благодарение на изключителните си организационни способности, невероятна способност за установяване на контакти с авторите и издателите, високите ерудити и неизчерпаем ентусиазъм. Отделните части на тази книга бяха подкрепени внимателно и навреме. Също така сме благодарни на служителите на издателството на Mac-Grow Hill John Morris и Ketlin McCallow.
Символично, времето на достигане на десетото издание на "клиничната фармакология" - първото издание в новото хилядолетие. Ние живеем в ерата на революцията в биологията и медицината, неизбежно се свързваме с невъзможността да се рециклира авалюч-подобен поток от информация. Виждаме как противоречието нараства между знанието и мисленето. Опитваме се да ги комбинираме, но тя не винаги успява, особено когато се опитваме да напишем нещо или да научим нещо. Как можем да предадем всички натрупани знания в бъдеще, като същевременно поддържаме концептуалност и практическа приложимост? Какви ще бъдат няколко години ползи за теоретичната и практическата медицина? Възможно е само да се каже с увереност, че те няма да бъдат заменени от бази данни - отпечатаната дума ще спести стойността си като средство за анализиране и мислене.
Отговорите на много от тези въпроси придават историята на тази книга. Често се казва, че излизането до светлината на първото си издание бележи образуването на клинична фармакология като независима дисциплина. Такова високо похвала книга е длъжна да не описва систематично индивидуални факти, но опит за обобщаване на фармакологичните знания и прилага научни концепции в клиничната практика. Първите автори на "клиничната фармакология" - Луис С. Гудман и Алфред Гилман - бяха изключителни учени, блестящи учители и мъдреци, но все пак много смятат тази книга по основните им постижения. Правосъдието на това становище се подкрепя от факта, че "клиничната фармакология" вече е претърпяла 10 публикации. Седмото издание (1985) бе посветено на Алфред Гилман, който малко починал преди пускането на книгата в света. Осмото издание (1990) бе посветено на Луи Гудман, който пречи на работата си като основен редактор на книгата. Луис Гудман умира през ноември 2000 г. Ние завинаги ще помним блестящия си ум, най-високата ерудиция, остър хумор, безупречен вкус и способност да минават и водят.
Отново посвещаваме следващото издание на "Клиничната фармакология" Луи Гудман и Алфред Гилман - с благодарност за тяхното разумно наставничество и с надеждата, че целите, поставени преди първото издаване на книгата, ще бъдат постигнати в това и последващо издание. Ако наследниците на тези два учени ще им спасят основите, тогава "клиничната фармакология на Goodman и Gilman" винаги ще бъде безценна лидерство за лекарите и изследователите.

"Клинична фармакология на Goodman и Gilman"

Противовъзпалителни и антиалергични агенти
Хистамин, Кинина и препарати, които са поразителни за тяхното действие
Фактор за активиране на тромбоцити и тромбоцит
Нестероидни противовъзпалителни средства и препарати, използвани за подагра
Инструменти, използвани в бронхиалната астма
Средства, действащи върху инжекционна и сърдечно-съдова система
Диуретици
ADG и лекарства, засягащи реабсорбцията на водата в бъбреците
Означава действие върху системата Rinin engiotensin
Антиангинални средства
Хипотензивно средство
Средства, използвани в сърдечна недостатъчност
Антиаритмични агенти
Лампидемични средства
Означава действие върху храносмилателната система
Средства, използвани при повишена киселинност на стомашно съдържание, рефлукс-езофагит и улцерозни заболявания
Прокинетични и антитеи. Средства, използвани в раздразнителния синдром
Анти-етап и лаксативи. Инструменти, използвани при хронични възпалителни заболявания на червата. Панкреатични и жлъчни ензими