Peptit iletişimi kısmen çift iletişimin özelliklerine sahiptir. Bu, n (0.147 nm) ile basit bağın uzunluğuna kıyasla bu bağlantının uzunluğunu (0.132 nm) azaltmada tezahür edilir. Peptit iletişiminin kısmen bobling doğası, etrafındaki ikame edicilerinin serbest dönüşünü imkansız hale getirir, böylece peptid grubu düzdür ve genellikle transformasyon (F-la i) vardır. Sırayla, peptid zincirinin aksı, asimetrik atomların (F-LE'de bir yıldız tarafından belirlendiği) bir yerde hareketli ("menteşeli") eklemli bir dizi sert düzlemdir.

Peptit çözümlerinde, belirli bir konformasyonların tercih edilen bir oluşumu vardır. Zincirin uzamasıyla, daha belirgin kararlılık elde edilir (proteinlere benzer), ikincil yapının elemanlarını sipariş etti. İkincil yapının oluşumu, özellikle poliamin asitler için normal peptitlerin karakteristik özelliğidir.

Özellikleri

Özellikler ile oligopeptitler amino asitlere yakındır, polipeptitler proteinlere benzer. Oligopeptitler genellikle 200.300 0 ° C'ye ısıtıldığında ayrışan kristalin maddelerdir. Suda, seyreltilmiş asitler ve alkalilerde çok çözünürlerdir, neredeyse organik çözücülerde çözünür değildir. İstisnalar, hidrofobik amino asit kalıntılarından yapılmış oligopeptitlerdir.

Oligopeptitler amfoterik özelliklere sahiptir ve ortamın asitliğine bağlı olarak, katyonlar, anyonlar veya zwitter iyonları şeklinde bulunabilir. IR spektrumundaki ana emme bantları, C \u003d O 1660 cm -1 grubu için NH 3300 ve 3080 cm -1 grubu için. UV spektrumunda, peptit grubunun emme bandı 180-230 nm bölgesinde yer almaktadır. Peptit izoelektrik nokta (PI) yaygın olarak değişir ve moleküldeki amino asit kalıntılarının bileşimine bağlıdır. RK ve peptitlerin büyüklükleri A-Coxy için yaklaşık. 3, -h 2 için yakl. sekiz.

Oligopeptitlerin kimyasal özellikleri, bunlarda bulunan fonksiyonel gruplar ve peptit özellikleri ile belirlenir. Kimyasal dönüşümleri büyük ölçüde karşılık gelen amino asit reaksiyonlarına benzer. Olumlu bir bursel reaksiyonu ve ningidrin reaksiyonu veriyorlar. Dipeptitler ve türevleri (özellikle eterler), diketopiperazinlere dönüşür, kolayca çevrilir. 5.7 normal hidroklorik asit peptidlerinin etkisiyle, 105 0 C'de 24 saat boyunca amino asitlere hidrolize edilir.

Sentez peptidi

Amidlerin elde edilmesinin reaksiyonunun organik kimyasının bilinen ve peptitlerin sentezi için özel olarak geliştirilen yöntemler kullanıldığında, peptid sentezinde kullanılır. Bu sentezi başarıyla uygulamak için, karboksil grubunu etkinleştirmek gerekir, yani. Elektrik karbonil karbonunu arttırın. Bu, amino asitlerin karboksil grubunun kimyasal modifikasyonu ile elde edilir. Bu tür bir modifikasyonun tipi genellikle peptid sentezi yönteminin adını belirler.

1. Kloranhidrid yöntemi.

Yöntem, asit klorür sandıklarının karşılık gelen aminlerle etkileşime girmenin reaksiyonuna dayanır. Bu yöntem ilk peptitler elde edildi. Şu anda, bu yöntem son derece nadirdir, çünkü yan ürünlerin ve peptid rasemik oluşumu eşlik eder.

2. Azit Yöntemi

Bu yöntemdeki ilk madde, en sık, hidrazidin elde edildiği, ikincisi, asit azid içindeki hidroklorik asit varlığında sodyum nitrit kullanılarak elde edilir. Reaksiyonda, hidrazin genellikle, kıskaçların birinin bir koruyucu grup (Z-karbobenzoksi veya karbonhitterkürükleer) tarafından bloke edildiği, yan dihidrazitlerin oluşumunu önleyen bir koruma grubu (Z-karbobenzoksi veya karbonhytercutükleer) olarak kullanılır. Ilımlı koşullarda C korumalı amino asitlerle etkileşime girdiğinde azidler peptitler oluşturur.

Bu yöntemdeki rasemizasyon en aza indirilir, ancak yani olumsuz reaksiyonlar olabilir.

3. Karışık anhidritler

Örneğin elde edilen kömür asidi türevlerine sahip karışık amino asit anhidritleri, örneğin izobütilklorikarbonat kullanılarak elde edilen peptit sentezinde geniş kullanım bulundu:

Bu sentezdeki reaksiyon, oldukça hızlı bir şekilde (-10. -20 s) düşük bir sıcaklıkta (-10. -20 lar), yan ürünleri ve racemia oluşturma olasılığını önemli ölçüde azaltır. Karışık anhidritler kullanılarak peptitlerin hızlı basamağı sentezi rema-sentez denir. Karışık anhidritler kullanılarak eğitim yöntemleri, peptitlerin katı faz sentezinde yaygın olarak kullanılır.

Böylece, peptid sentezi, bazı faktörlere muhasebe ve sert uyum gerektirir. Böylece, yan ürün ve racemia oluşumunu azaltmak için, peptid iletişimi oluşumunun reaksiyonu için aşağıdaki tip koşulları önerilir:

1) İşlem düşük sıcaklıklarda yapılmalıdır, reaksiyon süresi minimum olmalıdır;

2) Reaksiyon kütlesinin nötre yakın bir pH olması gerekir;

3) Organik bazlar, piperidin, morfolin, vb. Asit bağlama reaktifleri olarak kullanılır;

4) Reaksiyon tercihen susuz ortamdadır.

Katı faz sentezi

Katı faz sentezi - Katı çözünmez kullanarak oligomerlerin (polimerlerin) sentezine metodik yaklaşım medyaorganik veya inorganik bir polimeri temsil eder.

1960'ların başlarında, peptid sentezinde ortaya çıkan izolasyon ve saflaştırma sorunlarını çözmek için yeni bir yaklaşım önerildi. Daha sonra bu yaklaşımın açılmasıyla, R.B. Merrifield, Nobel dersinde nasıl olduğunu söyledi: "Bir zamanlar, peptitlerin daha etkili bir sentezinin nasıl ulaşıldığını bir düşündüm. Plan, postanın peptid zincirini toplamaktı ve sentez sırasında devre, katı bir taşıyıcıya bağlı bir ucunda olmalıdır. " Sonuç olarak, ara ve hedef peptid türevlerinin serbest bırakılması ve saflaştırılması, tüm fazla reaktifleri ve çözeltide kalan tüm ürünleri çıkarmak için katı polimerin filtrasyonuna ve kapsamlı bir şekilde yıkanması için basitçe azaltıldı. Böyle bir mekanik işlem, kantitatif olarak kolayca standartlaştırılabilir ve hatta otomatikleştirilebilir. Bu prosedürü daha ayrıntılı olarak düşünün.

Katı faz sentezi,

metodich. Oligo (poli) sentezine yaklaşma, sağlam bir çözünmeyen taşıyıcı (N.) kullanılarak önlemler. veya noorg. polimer. Yani, gelecekteki oligomerin ilk bağlantısının, "çapa" grubu N'de kovalent olarak sabitlendiği gerçeğine dayanmaktadır. Devre uzantısı, R-RAX'teki sentez için kullanılan geleneksel şemalarla standart monomerler tarafından gerçekleştirilir. Yapımında. Synthesian sahne. Oligomer N'den ayrılır ve ilgili yöntemlerle saflaştırılır. T. s. OSN'ye uygulayın. Polipeptitler, oligo-nükleotitler ve oligosakaritler elde etmek için.

Polipeptitlerin N. NAB olarak sentezinde. Stiren kopolimeri ve bir dimetoksibenzil klorür ankraj grubunun (korumalı bir NH2 grubu ile) C-end ile takılması için bir dimetoksibenzil klorür ankraj grubunun uygulanması ile modifiye edilmiş, örneğin:

N-koruma grubunu çıkardıktan sonra, polipeptit zincirinin yapımı, P-RE'de standart peptid sentezi yöntemleriyle gerçekleştirilir (bkz. Peptitler). Yoğuşma ajanları nab olarak. Genellikle amino asitleri bir Activift'e dönüştürür veya önceden dönüştürün. Eter.

Oligonükleotidlerin N olarak sentezinde, makropous gözlükleri kullanın veya. Bir çapa grubu, N. spetlerinden ayrılmış bir karboksil grubuna hizmet eder. "Ayak", örneğin:

Purin veya pirimidik bazda

İlk aşamada, nükleosit, 3 "-hidroksil deoksiriboz grubunun taşıyıcısına, K-sürdürülmesi, 5" konumundaki güçlü bir grup bir dimoksiitortime grubu (CH3 OS 6N 4) 2 (C6 saat) ile korunur. 5) c (dmtr); Bölünmesinden geçtikten sonraki geç sayısı, göz alıntı olarak hizmet veren spektropometrik olarak kolayca ölçülür. Taşıyıcının yüklenmesinin özelliği ve oligonükleotit zincirinin uzatılmasının sonraki aşamalarındaki çıktıları tahmin etmenizi sağlar. DMTR grubunun çıkarılmasından sonra, devre tertibatı fosfilatididleri (F-la I; M. Kapozerler, 1980) veya fosfonatlar (hidrofosfonatlar) (II; R. Ryiszgg, 1986) kullanılarak gerçekleştirilir:

T. ile uygulamak için. Emekliliğin her aşamasında (% 96-99 seviyesinde) yüksek verim, ayrıca sentezin temizlenmesi ve vurgulanması için etkili yöntemler de gerekir. Bağlantılar.

Katı fazın kullanımı, oligomerin zincirini artırmanın her aşamasını önemli ölçüde basitleştirmeyi ve hızlandırmayı mümkün kılar, çünkü fazla bileşenlerin, yoğuşma ajanlarının ve P-RE'de bulunan yan ürünlerin ayrılması, reaksiyonun filtrelenmesi ile elde edilir. . Karışımlar ve yıkama N. Uygun bir p-rite-lei kümesi. T. OBR., Oligomer zincirini bir araya getirme süreci, bir dizi standart operasyona parçalanır: zincirin büyüyen ucunun serbest bırakılması, bir sonraki korunan monomeri ve yoğuşma maddesinin dozlanması, bu karışımın N ile bir sütuna kaynağı . Hesaplanan süre ve N. yıkama için uygun bir r-binici. Monomer biriminin uzatılması döngüsü m. B. Otomatik.

Otomatik kalbinde. Balo. Sentezleyiciler genel şematik bir diyagramla (bkz. Şekil). Sayısız Sentezleyici modelleri, sütunların tasarımında ve bunların numaralarında, reaktiflerin ve Ryteli'yi besleme yöntemi, vb. Kontrol ve programlama, yerleşik veya işlenmiş bir bilgisayar kullanılarak gerçekleştirilir.

Konsept cihaz otomatiği. Balo. Sentezleyiciler (elektrikli. Kontrol hattı noktalı çizgi ile gösterilir): Monomer tedarikinin 1-Rini (M1, M N.) ve yoğuşma ajanı (KA); 2 satır reaktiflerin (örneğin, oksitleyici maddeler, asilasyon ajanları, KT vb.) Ve Phelters (p 1, r) N.); 3 - değiştirilebilir vanalar; Dağıtımla donatılmış taşıyıcı ile 4 sütun. kapak; 5-fotometrik. hücre; 6 metre; 7 kontrol ve programlama ünitesi; 8 ekran.

Bunun potansiyel özellikleri, sırasıyla 124 ve 183 amino asit uzunluğu (D. Yamashiro, 1970) sentezi (R. Merryfield, 1969) ve insan büyüme hormonu (D. Yamashiro, 1970) tarafından gösterilmektedir. Bununla birlikte, peptid iletişimi oluşumunda meydana gelen küçük ama sürekli bir yarışmasından dolayı, Synthesian. Düşük Biol'e sahip. Aktivite, bu nedenle otomatik. Sentezleyiciler, CH. Arr. Protein (1G) hazırlayıcı sentezi için de dahil olmak üzere kısa polipeptitler (10-30 bağlantı) elde etmek için.

Yani, polipeptitlerin sentezi için birleştirme (1962), polipeptitlerin pratiğine uygulanır ve daha sonra oligonükleotidlerin (R. Letzinger, 1964) ve oligosakaritlerin (A. Patchernik, 1973) sentezi yaygındır.

N kullanmanın bir başka yönü var. Org. P-QII (, halojenasyon vb.). Bu durumda, değiştirildi. N. Bir polimer reaktifi veya katalizör olarak işlev görür ve substratın tüm dönüşümleri P-RE'de gerçekleşir. Örneğin, ROP (OH) (OH) 2 fosfat (OH) 2 fosfatlar, bir sülfoklorür grubu tarafından yoğuşmalı bir ajan olarak değiştirilmiş çapraz bağlı bir polistiren kullanılarak gerçekleştirilir.

AYDINLATILMIŞ: Polipeptitlerin kimyası, per. İngilizce'den M., 1977; Polyner destekli organik sentezde reaksiyonlar, ed. P. HODGE, D.C. Sherrington, Chichester, 1980; Oligonükleotit sentezi, pratik bir yaklaşım. Yıkama., 1984. B.K. Potapov.

Kimyasal ansiklopedi. - m.: Sovyet ansiklopedi. Ed. I. L. Knunyantsa. 1988 .

Diğer sözlüklerde "katı faz sentezinin" olduğunu izleyin:

katı faz sentezi - Sentez sırasında bileşimleri ayırmak için katı destek kullanan çeşitli bileşimlerin kombinatoryal kimyasal sentezi sentezi, böylece elde edilen bileşimlerin tanımlanmasını kolaylaştırırken, büyüyen peptid zincirine bağlanırken, disikloheksilkarbodiimit, bir yoğuşma ajanı (DCC'ye katkı maddesi ile) kullanılmıştır. N-hidroksiüksinimid (GS). Aktif peptid, polimerden ayrılmıştır, koruyucu gruplar, tüm bunların bir şema olarak yazılı olabileceği etkiyer (bkz. Sayfa 336; Tfuk - trifloroasetik asit).

Ürünün (85) toplam verimi yaklaşık% 40'dır, bunlardan sadece% 10'u saflaştırılmış aktif 84 elde edilebilir.

Bloklar, doğrusal veya dönüştürülmüş sentez ile elde edilen parçaların bağlanması ile sentezlendi. Bir blok (1-12) inşa ederken, parçaların bağlanması Prolin bağlantılarından gerçekleştirildi, çünkü rasimizasyon minimumdur. Çoğu durumda, bağlama, pentaklorofenil (RSR) veya -netrofenil eterleri kullanılarak aktive edilmiş eter tarafından yapıldı. Sentez şeması, bir binseloksikarbonil protez bloğu aşağıda gösterilmiştir.



Prolin bağlantılarının fragmanların bağlanma yeri olarak kullanılamadığı durumlarda, bileşikleri daha az rasemizasyonun bir Azid yöntemi gerçekleştirilir.

Ürünün (% 80) toplam aktivitesi, malkrop kaide sentezi (% 30) durumundan daha yüksektir.




Kombinatoryal sentezi sadece çözeltide (sıvı faz sentezi) değil, aynı zamanda katı kimyasal olarak inert bir fazın yüzeyinde de gerçekleştirilebilir. Bu durumda, ilk başlangıç \u200b\u200bmateryali, polimer taşıyıcısının yüzeyinde fonksiyonel gruplara kimyasal olarak "dikilir" (ester veya amid bağ, en sık kullanılır) ve içine alınan ikinci kaynak maddenin bir çözeltisi ile muamele edilir. sonuna kadar reaksiyona önemli bir fazlalık. Böyle bir reaksiyon biçiminde, ürünün rahatladığı için kesin rahatlık vardır: Polimer (genellikle granüller şeklinde) basitçe süzülür, ikinci reaktif artıklarından iyice şekilde yıkanır ve kimyasal olarak hedef bileşiği bundan kimyasal olarak parçalanır.

Organik kimyada, yine de hedef ürünlerin nicel verimini sağlayan tek bir reaksiyon yoktur. Tek istisna, görünüşte, oksijendeki organik maddelerin yüksek sıcaklıklarda CO2 ve H20'ye kadar tamamen yanmasıdır. Bu nedenle, hedef ürünün temizliği her zaman vazgeçilmezdir ve genellikle en zor ve zaman alan görevdir. Özellikle zor bir görev, peptid sentezi ürünlerini, örneğin, karmaşık bir polipeptit karışımının ayrılmasını izole etmektir. Bu nedenle, yirminci yüzyılın 60'ların başlarında gelişen sağlam bir polimer substratındaki sentez yönteminin, 60'ların başında geliştirilen en büyük dağıtım elde ettiği peptit sentezindeydi.

Merryfield metodundaki polimer taşıyıcı, alt tabakayı polipeptitin birinci amino asit tortusu ile bağlayan benzen çekirdeğinde klorometil grupları içeren granül bir çapraz bağlanmış polistirendir. Bu gruplar polimeri, benzil klorürün fonksiyonel analoğuna dönüştürür ve karboksilat anyonlarıyla reaksiyonlar olduğunda bileşik ester bağlantılarını kolayca oluşturma yeteneğini bildirmiştir. Böyle bir reçinenin n-korumalı amino asitli yoğuşması, uygun benzil esterlerin oluşumuna yol açar. N-korumanın uzaklaştırılması, polimer ile kovalent olarak ilişkilendirilen, ilk amino asidin C korumalı bir türevini verir. İkinci amino asidin serbest bırakılan amino grubunun n-korumalı türevinin aminoosilasyonu, ardından N-korumanın çıkarılması, dipeptitin benzer bir türevine neden olan polimere bağlanır:

Böyle iki aşamalı bir döngü (koruma - aminoosilasyonun çıkarılması), prensip olarak, belirli bir uzunluktaki bir polipeptit zinciri oluşturmak için gereken kadar tekrarlanır.

Meriferd'nin fikirlerinin daha da gelişmesi, öncelikle, substratlar için yeni polimer materyallerin aranması ve oluşturulmasına, ürünleri ayırma yöntemlerinin geliştirilmesi ve tüm polipeptit sentezi döngüsü için otomatik kurulumlar oluşturma




Merofield yönteminin verimliliği, özellikle insülin, bir dizi doğal polipeptitin başarılı sentezi ile gösterilmiştir. Özellikle görsel avantajlar, enzim ribonükleazın sentezi örneği üzerine gösterilmiştir. Örneğin, önemli çabaların fiyatı, birkaç yıldır, 22 çalışanı olan Hirschmen, geleneksel sıvı faz yöntemlerinin yardımıyla ribonükleaz enziminin (124 amino asit kalıntısı) sentezini gerçekleştirmiştir. Neredeyse aynı zamanda, aynı protein otomatik katı faz sentezi ile elde edildi. İkinci durumda, 369 kimyasal reaksiyon dahil olmak üzere sadece 11.931 farklı operasyon da dahil olmak üzere sentez, iki katılımcı (GATT ve Merryfin) sadece birkaç ayda gerçekleştirildi.

Merryphorus'un fikirleri, çeşitli binaların polipeptitlerinin kütüphanelerinin çeşitli kombinatoryal sentezi yöntemlerini oluşturma temelini oluşturur.

Böylece 1982'de, "Bölünmüş Yöntem" olarak bilinen katı fazdaki peptitlerin çok kademeli paralel sentezin orijinal stratejisi önerildi ( bölünmüş. - bölme, ayrılma) veya "karıştırın ve soyulmuş" yöntemi (Şek. 3). Özü aşağıdaki gibidir. Tüm olası tripeptid kombinasyonlarını elde etmeniz gereken üç amino asitin (A, B ve C) olduğunu varsayalım. Bunun için, katı polimer taşıyıcısının (p) granülleri üç eşit bölümle ayrılır ve amino asitlerden birinin bir çözeltisi ile muamele edilir. Bu durumda, tüm amino asitler, polimerin yüzeyi ile işlevsel gruplarından biriyle kimyasal olarak ilişkilidir. Üç çeşitten elde edilen polimerler iyice karıştırılır ve karışım tekrar üç parçaya ayrılır. Daha sonra, aynı miktarlarda üç amino asidi içeren her kısım yine aynı üç amino asitten biriyle muamele edilir ve dokuz dipeptid (üç ürünün üç karışımı) alın. Başka bir karışım, üç eşit parçaya ayrılma ve amino asitlerin tedavisi, sadece dokuz aşamada istenen 27 tripipeptid (üç ürünün üç karışımını) verirken, bunların alınması 27 × 3 \u003d 81 aşamasının sentezini gerektirecektir.

Rusya Federasyonu Eğitim ve Bilim Bakanlığı

FGAOU VPO "Ural Federal Üniversitesi, Rusya'nın ilk başkanından sonra adlandırılan B. N. Yeltsin"

Organik Sentez Teknolojisi Bölümü

Özet konu üzerinde: "Katı faz sentezi ilkeleri ve yöntemleri. Sentez peptidleri "

Öğrenci c. X-300803.

Shaikutdinova A.I.

Checked Berseneva V.S.

Yekaterinburg 2013.

1. Giriş ............................................... ....................................... 3

2. Peptitler nedir? ............................................ .. ................................................

2.1. Peptitlerin yapısı .................................................... .................. 5

2.2. Peptitlerin Sentezi ........................................................... ................... .7

3. Peptitlerin katı faz sentezi .............................................. ......... 10

3.1. Merrinfield Yöntemi ....................................................... ............. 10

3.2. Katı Substrat ...................................................... ................ 14

3.3. Bir substrat seçimi ....................................................... ................ ... 14

3.4. Bağlayıcılar ........................................................... ........................... 16

4. Doğal Hormonun İlk Sentezi - Oxytocin ................................. 22

5. Bir kafeste sentez insülin ............................................... ............................ ..30

6. Sonuç ............................................... ............................................34

7. Edebiyat ................................................... ............................ ... 35

Giriş

Organik kimyada, yine de hedef ürünlerin nicel verimini sağlayan tek bir reaksiyon yoktur. Tek istisna görünüşte, oksijendeki organik maddelerin CO2 ve H20'ye kadar yüksek sıcaklıklarda toplamı tamamen yanmasıdır. Bu nedenle, hedef ürünün temizlenmesi karmaşık ve zaman alan bir görevdir. Örneğin, peptid sentezi ürünlerinin% 100 saflaştırılması zor bir problemdir. Nitekim, ilk 8 amino asit kalıntısı içeren bir oksitosin hormonu (1953 g) ilk tam sentezi, onu 1955'in Nobel Ödülü'ne getiren Yazar'a, V. Du Vino'ya getiren olağanüstü bir başarı olarak kabul edildi. Ancak, Gelecek yirmi yıl, bu tür bir karmaşıklığın polipeptitlerinin sentezi rutin olarak döndü, bu nedenle şimdi 100 ve daha fazla amino asit kalıntılarından oluşan polipeptitlerin sentezi artık dayanılmaz bir zor iş olarak kabul edilmez.

Amaç: Sökme ve açıkla: "Polipeptit sentezi alanında böyle dramatik değişikliklere neden olan şey?"

Peptitler nedir?

Peptitler - doğal veya sentetik bileşikler,moleküllertortulardan inşa edilmiş olanalfa-amino asitler, peptid (amid) bağları C (O) NH ile birbirine bağlanır. B içerebilirmolekülayrıca Alev olmayan bir bileşen (örneğin, tortu)karbonhidrat). İçindeki amino asit kalıntıları sayısına göremoleküllerpeptitler, dipeptitleri, tripipeptitleri, tetrapeptitleri vb. Ayırt eder. 10 adede kadar amino asit kalıntısı içeren peptitler, doğal polipeptitlerin 10'dan fazla amino asit kalıntısı içeren oligopeptitler denir polipeptitler.6 bin'den fazla moleküler ağırlıklaproteinler.

İlk defa, peptitler enzimatik protein hidrolizlerinden izole edildi. "Peptitler" terimi, E. Fisher tarafından önerilmiştir. İlk sentetik peptid, 1881'de T. Kursius'u aldı. E. 1905'te Fisher, peptitlerin birinci genel yöntemini geliştirdi ve çeşitli binaların bir dizi oligopeptidini sentezledi. Peptitlerin kimyasının gelişmesine olan mevcut katkısı, öğrencileri E. Fisher E. Abdergalden, Göl ve M. Bergman'ı yaptı. 1932'de, B Bergman ve L. Zervalar, peptidin amino asitlerin alfa-amino gruplarını korumak için peptitler benziloksikarbonil grubunun (karbobenzoksi grubu) sentezinde kullanılmıştır ve bu da peptid sentezinin geliştirilmesinde yeni bir aşama işaretleyen. Elde edilen N-korunan amino asitler (N-karbobenzoksiamin asitleri), örneğin proteolitiklerin substrat özgüllüğünü incelemek için bu maddelerin kimyasının ve biyokimyanın bir dizi temel problemini incelemek için başarıyla kullanılan farklı peptitler elde etmek için yaygın olarak kullanılmıştır. enzimler. N-karbonhimzoksiamin asitlerinin kullanılmasıyla, doğal peptitler (glutatyon, karnosin, vb.) İlk sentezlendi. Bu alanda önemli bir başarı 50'li yılların başında geliştirilmiştir. P. Vogan ve diğerleri. Karışık anhidritlerle peptid sentezi.

1953'te V. du Vino, ilk peptid hormon-toksotcini sentezlendi. 1963 yılında P. Merryphield tarafından geliştirilen kavramlara dayanarak, otomatik peptid sentezleyicileri oluşturuldu. Peptitlerin kontrollü enzimatik sentezinin yoğun geliştirme yöntemleri aldı. Yeni yöntemlerin kullanımı, hormon insülininin sentezini yapmayı mümkün kıldı.

Peptitlerin sentetik kimyasının başarıları, iyon değişim kromatografisi, çeşitli taşıyıcılar üzerinde elektroforez, jel filtrasyonu, yüksek verimli sıvı kromatografi (HPLC), immüno- gibi peptitlerin bu tür ayrılma, saflaştırma ve analiz yöntemlerinin geliştirilmesinde başarılarla hazırlandı. Kimyasal analiz vb. Bitişli peptid bölmesinin uç gruplarını ve yöntemlerini analiz etmek için büyük geliştirme yöntemleri aldı. Peptid-sözde sekizlerin birincil yapısını belirlemek için özellikle otomatik amino asit analizörleri ve otomatik aletler oluşturulmuştur.