Pošaljite dobro djelo u bazu znanja je jednostavna. Koristite obrazac ispod

Učenici, diplomirani studenti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u studijima i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno na http://www.llbest.ru/

Mikrobna kontaminacija lijekova i metoda za njegov pad

1. Učinak mikroorganizama na kvalitetu lijekova. Iskupovi mikrobiološke kontaminacije

Preporučeni (kontaminirani) mikroorganizmi predavači čuvaju opasnost za pacijenta.

U procesu evolucije, tijelo odrasle osobe uz pomoć različitih sustava prilagođeno je zaštiti od mikroflore (piling epidermisa, kiselog sredstva za želudac, lizozim u suzanju tekućine, itd.),, Ali najvažniji organi i biološke tekućine (Mozak, srce, krv, spinalna tekućina) uvijek ostaju sterilni. Zaštitni mehanizmi novorođenčeta su nesavršeni, au bolesnoj osobi oslabljeni, stoga se opasnost od infekcije oštro povećava kada se koristi nesterilne vanjske oblike doziranja (masti, ulja, itd.). Rizik od infekcije tijela i kada se uvede injekcijska otopina, u liječenju ozljeda, opeklina, frostbita.

Mikroorganizmi sadržani u obliku doziranja mogu uzrokovati razgradnju postojećih i pomoćnih tvari. To dovodi do gubitka terapijskog učinka lijeka, mijenjajući izgled oblika doziranja, ponekad na formiranje toksičnih proizvoda. Za razliku od patogenih mikroorganizama, mnogi saprofiti imaju veliki skup enzima i mogu razgraditi različite tvari, proteine, lipide itd.

Intenzitet uništavanja oblika doziranja i tvari ovisi o njihovoj koncentraciji, vlazi, ambijentalnoj temperaturi, kao i prirodi i stupnju početne kontaminacije. Važna vrijednost skladištenja lijekova je važna.

Izvori mikrobnog onečišćenja lijekova mogu biti:

· Zračna soba. Poznato je da je 1 l zraka u veliki grad Sadrži od 1 tisuće do 1 milijun različitih čestica koje su nosači mikroflore - jedan mikroorganizam se obračunava 1000 suspendiranih čestica;

· Početne ljekovite i pomoćne tvari životinjskog, povrća i sintetičkog podrijetla (na primjer, snažno kontaminirani - pankreatin, pepsin, glukoza, talk, škrob, agar, itd.);

· Mediji za disperziju, uključujući pročišćavanje vode, kontaminacija mikroba nastaje tijekom transporta, skladištenja;

· Pomoćni materijali (filtriranje - vuna, papir, gaza; pakiranje - papir, boce, banke, kutije, čepovi);

· Ljudsko. U mirnom stanju, osoba u 1 min naglašava do 200 tisuća različitih čestica (ljestvica, stanice epidermisa, itd.), Prilikom vožnje - do 1 milijun, tako da prisutnost značajan broj posjetitelja u ljekarni Dvorana, prašina izvana, prljavština dovodi do povećanja u zračnoj mikroflori koja prodiru i u proizvodne pogone;

· Osoblje ljekarna. Čak iu posebnoj odjeći u čistim prostorijama do okoliša, zaposlenici dodjeljuju do 2 milijuna čestica čestica od 0,5 um do 5 mikrona, 300 tisuća čestica od 5 mikrona i više od 160 čestica na kojima se nalaze mikroorganizmi.

· Izvori onečišćenja uglavnom - usta i nos. Kada govorimo, broj čestica koje se dodjeljuje čovjek povećava;

· Tehnološki proces (oprema, uređaji, uređaji).

2 . Koncept mikrobne čistoće lijekova i sterilanosta

Četiri kategorije mikrobiološke čistoće oblika doziranja i lijekova razlikuju se:

· Injekcijske, infuzije, oblici doziranja očiju, pripravci uvedene u sterilne karijese, otvorene rane, opekline, sterilne pripravke za novorođenčad;

· Pripravci koji se primjenjuju na lokalnoj razini, transdermalno, intergalne, za inhalacije i unos u šupljini uha, nos;

· Lijekovi za unos;

· Pripravci za rektalnu primjenu.

Nesterilni lijekovi (tvari, različiti oblici pripravaka - tablete, kapsule, granule, otopine, suspenzije, sirupi, masti, supozitoriji itd.) Mogu biti kontaminirani mikroorganizmima. Ostavljeni su da imaju ograničen broj mikroorganizama, u odsutnosti određenih vrsta bakterija koje predstavljaju opasnost za ljudsko zdravlje.

Postoje različite kategorije lijekova, prema kojima je predstavljen zahtjev za mikrobiološku čistoću, na primjer: na uredu 42-0067-07 XII GF

Pojam "sterilnost" znači odsutnost održivih mikroorganizama bilo koje vrste u pripremi.

Test za sterilnost prvi je predložen za cjepiva, toksine, serum, adrenalin, inzulin. 1930-ih. Test sterilnosti uveden je u Velikoj Britaniji farmakopej i SAD.

Lijekovi za ubrizgavanje i infuziju, kapi očiju, masti i filmove i druge lijekove i tvari za koje postoje odgovarajuće upute u dokumentaciji treba biti sterilne, odnosno da ne sadrži mikroorganizme. (Office 42-0066-07 XII Državna farmakopeja)

Regulatorni dokumenti koji reguliraju sanitarni režim ljekarne organizacije i mikrobiološke kontrole kvalitete lijekova su:

- « Metodičke upute na mikrobiološkoj kontroli u ljekarnama, "1985;

- red MZRF br. 53 od 25.03.94 "o jačanju kontrole kvalitete lijekova";

- nalog br. 118 datiran 14.06.94 "na akreditaciji regionalnih (teritorijalnih) praćenja i analitičkih laboratorija (centri za kontrolu kvalitete droge) i centriranja lijekova u Ruskoj Federaciji";

- Narudžba br. 309 Ministarstva zdravstva Ruske Federacije 21. listopada 1997. "o odobrenju uputa za sanitarni režim ljekarne organizacije (ljekarne)".

- Državna farmakopeja

3 . Oblici doziranja zahtijevaju izmjeničnoeVIX uvjeti proizvodnje

3.1 Kapi za oči

Kapi za oči - po definiciji od gf - službeni oblik doziranja namijenjen za ubacivanje u oči. Primijenite vodenu ili uljnu otopinu, najtajista suspenzija ili emulzija ljekovitih tvari koje doziraju kapi. Moraju se proizvoditi u aseptičkim uvjetima. Kapljice ne smiju uključivati \u200b\u200btvari kao što su eterična ulja, otopine s jakim kiselim ili alkalnim svojstvima. Češće u ljekarnama čine vodena otopina Lijekovi za kapi očiju, losions, ispiranje, navodnjavanje sluznice.

Zaštitna funkcija oka izvodi lizozim - prirodna antibiotska tvar koja se nalazi u suzavoj tekućini, koji leži mikroorganizme koji padaju na konjunktival. U slučaju očnih bolesti, sadržaj lizozima u suzavoj tekućini obično se smanjuje, a konjungacija se ispostavlja da je nezaštićena zbog učinaka mikroorganizama. Infekcija oka ne-sterilnim otopinama može uzrokovati ozbiljne posljedice, ponekad dovodeći do gubitka vida.

Glavna metoda sterilizacijskog oka pada termalni zasićena trajekta u sterilizatoru na paru na 120 ± 2 stupnjeva Celzija, brojna otopina (atropin sulfat, dikain, kalijev jodid, askorbinska kiselina, levomicetin, natrijev jodid, natrijev sulfacil, novokain, etil-sulfacil, novokain, etilijsko-hidroklorid , kapi s kompozicijom riboflavinskog kompozicije i drugih) sterilizirani trajektom na 100 stupnjeva.

Ako tvari ne izdržavaju takav način sterilizacije, što je gore opisano, kapi za oči se pripravljaju u aseptičnim uvjetima na sterilnom otapalu (pročišćena voda, 0,9% otopine natrij natrij ili toplinska stabilna otopina). Nanesite metodu sterilizacije filtracijom.

Toplinske metode se ne koriste s otopinama resorcina, kvaadsa, oštrice, protargola, tripsina, listazama, antibioticima (osim lezila), pruga, adrenalina hidroklorida i nekim drugim tvarima.

3.2 Oka ointi

Oka ointi - Ovo je oblik doziranja dizajniran za nanošenje oka na sluznu membranu. Visoki zahtjevi prikazani su kvaliteti oka masti: ne smiju sadržavati čvrste čestice s oštrim rubovima (što može povrijediti rožnice oka) i iritantne tvari.

Očne masti trebaju biti lako i najbolje od svega spontano i ravnomjerno raspoređene preko vlažne površine konjunktive, biti sterilne. Čineći ih u aseptičkim uvjetima. Posebnu pozornost treba posvetiti odabiru temelja za masti za oči, ako nisu navedeni u receptu ili u nD.

Fats, lako podebljano i stjecanje iritantnih svojstava, su neprikladne osnove za oka masti.

Vazeline sorte "za očne masti" - Ovo je pročišćeno regenerirajućim tvarima s vrućim filtriranjem i sterilizacijom. Smjesa od 1 g vazelina, 5 ml destilirane vode, 2 ml razrijeđene sumporne kiseline i 0,1 ml 0,1 N. Permanganat kalijeva otopina se zagrijava kada se oblikova 5 minuta na kipućoj vodenoj kupelji. U vodenom sloju treba sačuvati ružičaste boje (regenerirajuće tvari).

Smjesa je spojena, filtrirana u rastaljenom stanju i sterilizirana, kao što je navedeno u članku "Sterilizacija". Pripremljena temelj mora biti pohranjena u sterilnim čvrsto zatvorenim bankama. Osnova zbog prisutnosti lanolina ima dovoljnu hidrofilnost i lako se distribuira preko sluznice.

Vazelinske sorte "za očne masti" mogu se dobiti u apotekalnim uvjetima na sljedećemmetodologija:vazelin se zagrijava 1-2 sata na temperaturi od 150 ° C s aktivnim ugljikom (1-2% mase vazeline). U ovom slučaju, hlapljive nečistoće se uklanjaju, tvari za bojanje su adsorbirane. Vazelin se zatim filtrira kroz filter papir pomoću lijevka za vruće filtriranje.

Svježe pripremljena glicerin mast se koristi kao baza za mast za oči (7% škrobnog puckera na glicerinu), karakteriziran dovoljno otpor na mikrofloru, oštku hidrofilnost i neutralnost. Glicerin mast ima nedostatak koji se sastoji od prilično snažnog učinka zalijevanja i dosadnog učinka povezanog s njom. Međutim, taj nedostatak je pomalo omeknut omotničkim djelovanjem škroba.

3.3 Oblici lijeka za injekcije

Postoje dva oblika ubrizgavanja tekućina u tijelo - injekcija (injektio - ubrizgavanje) i infuzija (infusio - infuzija). Razlika između njih leži u činjenici da su prvi relativno male količine tekućine ubrizgane štrcaljkom, a drugi su veliki volumeni ušli u kapanje ili moždani udar.

Infuzijska rješenja sposobne su podržavati funkciju tijela, bez uzrokovanja promjene fiziološke ravnoteže ili vođenja te ravnoteže u normalu. Oni obično sadrže makroelemente karakteristične za krvnu plazmu, ali mogu biti zasićene mikroelementima koji obavljaju važnu fiziološku funkciju.

Rasprostranjena upotreba oblika doziranja ubrizgavanja u medicinskoj praksi bila je moguća kao posljedica pronalaženja učinkovitih metoda sterilizacije, izumi posebnih plovila (ampule) za skladištenje sterilnih oblika doziranja.

Ideja davanja ljekovitih tvari s oštećenom kožom je liječnik A. furkrua (1785). Prvi put subkutana injekcija sa srebrnim vrhom ispružena u iglu, primijenio se ruski liječnik P. Lazarev (1851). Godine 1852. češki liječnik sp.g. Utrke je ponudila štrcaljku modernog dizajna.

Krv se ne može uvesti u krvi, moguće je - emulzije, ali samo s promjerom čestica koje ne prelaze promjer eritrocita (ne više od 1 uM). To su emulzije za parenteralnu prehranu i emulzije koje izvode funkcije nosača kisika.

U usporedbi s drugim ljekarnama proizvedenim u ljekarni - rješenja za unutarnju i vanjsku uporabu, prašci, masti, za koje se u nekim slučajevima nalaze farmakopej proizvodi, pripravci gotovo svih otopina za injekcije i infuzije su regulirani. Stoga se reguliraju načini osiguranja njihove sterilnosti i stabilnosti.

Kako bi se osigurala minimalna kontaminacija s mikroorganizmima, otopine se pripravljaju u aseptičkim uvjetima. Sterilna rješenja treba napraviti u posebnim čistim prostorijama s višestupanjskim sustavom ispuha ventilacije. Air sobe moraju biti u skladu s nacionalnim standardima čistoće.

Napravljene injekcijske otopine trebaju biti transparentni, stabilni, sterilni i apirogeni, u nekim slučajevima - da se pridržavaju posebnih zahtjeva.

3.4 Oblici doziranja za novorođenčad i djecu do 1 godine

Svi lijekovi za novorođenčad (za unutarnju i vanjsku uporabu, kapi očiju, ulja za preradu nafte) trebaju biti sterilne. Solution za internu uporabu za novorođenče se izrađuju u aseptičkim uvjetima, vaganjem u destiliranoj vodi bez dodavanja stabilizatora ili konzervansa. Razlog za takve zahtjeve je specifična obilježja dječjeg tijela, a to je nezrelost svih sustava dječjih organa, posebno CNS-a.

Lijekovi Djeca prve godine života za unos trebaju sadržavati ne više od 50 gljiva i bakterija ukupno u 1 g ili 1 ml u odsutnosti enterobactericeaea. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

3.5 Ljekovitog oblika s antibioticima

Antibiotici su vrlo učinkoviti lijekovi moderne medicine. Prioritet njihovog otkrića pripada engleskom mikrobiologu A. Fleming (1928), koji ga je primio Nobelova nagrada, L. Paster i I.I. Mačevi su predvidjeli otvaranje antibiotika, ali se prvi pojavio samo 1939-1940. U našoj zemlji, prvi put istraživanje o penicilinu počelo je Z.V. Yermolyeva (1942). Pojam "antibiotik" je predložen 1942. američki znanstvenik S.A. Vaxman za označavanje tvari izvedenih iz mikroorganizama i posjeduju izravnu antimikrobnu akciju, to jest, izravno na uzročno sredstvo bolesti. Trenutno se antibiotici dobivaju ne samo od mikroorganizama, već i iz drugih prirodnih izvora (uključujući metode biotehnologije), kao i sintetičke i polu-sintetičke. Trenutno se može koristiti ne samo za suzbijanje uzročnog agensa u tijelu, nego i za odgađanje razvoja malignih neoplazmi infektivnog endokarditisa itd.

Uzroci potrebe za proizvodnjom antibiotika u aseptičkim uvjetima:

· Uništavanje pod djelovanjem mikroorganizama u nesterilnim pripravcima (uništavanje penicilina pod djelovanjem enzima koje proizvode bakterije, na primjer u laktamazama);

· Povećanje pirje, mogućnost opijenosti tijela;

· Uništavanje drugih tvari lijeka proizvoda antagonističkih antibiotika i mikroorganizama.

Bibliografija

mikroorganizam ljekovito ubrizgavanje aseptik

1. Državna Pharmacopeia XII izdanje 1 - 150, 160 - 162, 216.

2. Tehnologija oblika doziranja. Krasnyuk i.i. 2004. - 27-42, 75, 187 - 194, 382, \u200b\u200b396 str.

3. red od 21. listopada 1997. br. 309 "na odobrenje uputa za sanitarni režim organizacija ljekarne (ljekarne)"

Objavljeno na Allbest.ru.

Slične dokumente

Mikroflora gotovih oblika doziranja. Mikrobna diseminacija lijekova. Metode za sprječavanje oštećenja mikrobnih sredstava gotovih ljekovitih tvari. Norme mikroba u ne-sterilnim oblicima doziranja. Sterilne i aseptičke pripravke.

prezentacija, dodano 10/06/2017


Državna regulacija u području cirkulacije lijeka. Krivotvorenje lijekova kao važnih problema današnjeg farmaceutskog tržišta. Analiza uvjeta kontrole kvalitete lijekova u sadašnjoj fazi.

tečaj, dodano 04/07/2016


Digitalni kodiranje lijekova. Utjecaj različitih čimbenika na potrošačke osobine i kvalitetu lijekova, metode zaštite robe u fazama životnog ciklusa. Farmakološko djelovanje, svjedočanstvo o drogama na temelju Chaga.

tečaj, dodao je 12/28/2011


Organizacija i racioniranje industrijske proizvodnje lijekova. Metode dobivanja tableta, draga i granula. Sastav želatinske mase za proizvodnju kapsula. Metode za punjenje aerosolnih cilindara. Oblici doziranja ubrizgavanja.

test, dodano 07/17/2009


Karakteristike glavnih vrsta interakcije lijekova: sinergizam i antagonizam. Nekompatibilnost lijekova u infuzijskim rješenjima. Interakcija lijekova i hrane. Inhibitori angiotenzinskog sjajnog enzima.

prezentacija, dodano 10/21/2013


Struktura i funkcije upravljačkog sustava. Provođenje pretkliničkih i kliničkih studija. Registracija i ispitivanje lijekova. Sustav kontrole kvalitete za donošenje lijekova. Validacija i provedba GMP pravila.

sažetak, dodano 19.09.2010


Povijest razvoja oblika doziranja. Nomenklatura i klasifikacija oblika doziranja. Prašci i njihovi derivati. Kapsule, oblaci, pilule. Izvorni lijekovi na bazi praha. Moderni oblici za doziranje na bazi praha.

naravno, dodano 03/13/2016


Prostorije i uvjeti skladištenja farmaceutskih proizvoda. Značajke kontrole kvalitete droge, dobra praksa skladištenja. Osiguravanje kvalitete lijekova i sredstava u farmacijskoj organizaciji, njihovoj selektivnoj kontroli.

sažetak, dodano 16.09.2010


Proučavanje karakteristika, klasifikacije i svrha lijekova, koji se koriste u liječenju ateroskleroze. Studija raspona anti -cklotičnih lijekova i dinamike privlačnosti ljekarni za lijekove ove skupine.

naravno, dodano 01/14/2018


Koncept biološke dostupnosti lijekova. Farmako-tehnološke metode za procjenu davanja, otapanja i oslobađanja lijeka tvari iz lijekova različitih oblika. Prolaz ljekovitih tvari kroz membrane.

Lijekovi od povrća mogu biti kontaminirani mikroorganizmima u svim fazama njezina obratka (zbirka, sušenje, mljevenje, pakiranje, spremište). Predstavnici zrakoplovnih mikroflora prevladavaju na sirovinama, često postoje spor i ne-hrana štapići, cocci, pigmentne bakterije, plijesni gljivice, kvasac. Biti na sirovinama od povrća, mikrobi ne samo da ga mehanički zagađuju, već iu nepravilnom skladištu (povećana vlažnost, zaprašivanje prostorije, prisutnost insekata, glodavaca, itd.) Pomnožite ga koristeći za život. U isto vrijeme, farmakološki važne aktivne tvari su uništene pod utjecajem mikrobnih enzima, što dovodi do smanjenja njegove terapeutske vrijednosti. Znakovi štete su promjena u dosljednosti, boji, mirisu. Pogotovo brzo pokvari svježe sirovine.

Izvori kontaminacije gotovih pripravaka – mali ljekarni zrak, oprema, sirovine, posuđe, prometne gužve, voda, ruke za osoblje. Također je neophodna mogućnost širenja mikroorganizama, posebno patogenih, kroz recepte.

Mikrobna oštećenja izložena:

prašci (osobito talk, škrob), naknade

rješenja, lijekovi, infuzije, dekocijske, kapi

mast, pasta, kuglice, svijeće

sterilni lijekovi za ubrizgavanje

Najveći broj mikroba može biti u prirodi vode, izvarak, najmanji - u tinkturi. Stoga, skladištenje infuzija i dekoksima u hladnjaku ne smije prelaziti drugi dan.

Biti u gotovim lijekovima, mikroorganizmi pomnožavaju u njima, uništavajući aktivne komponente lijeka. Najčešći znakovi pogoršanja infuzija i dekoksija su izgled blata, promjene boje, formiranje filma, oborine, kiselog mirisa itd. Osobito vedro, ovi znakovi oštećenja se izgovaraju dodavanjem šećernog sirupa i kada se pohranjuju u toploj sobi. Mikrobna kontaminacija gotovih pripravaka uvelike ovisi o usklađenosti sa sanitarnim i higijenskim režimom.

Kako bi se spriječilo zagađenje mikroba Lijekovi moraju slijediti sljedeća pravila:

dezinfekcija s baktericidnim svjetiljkama,

promatrajte pravila o osobnim higijenama

u skladu s tehnologijom pripreme lijekova,

ispravno pohraniti ljekovite sirovine i gotove oblike doziranja,

ako je potrebno, primijeniti konzervanse.

3.1. Određivanje mikrobne kontaminacije lijekova

Prema zahtjevima Tko i državne farmakopeje Republike Bjelorusije postoje određeni standardi koji ograničavaju mikrobnu kontaminaciju lijekova. Da biste identificirali mikroorganizme u lijekovima, koriste se metode mikrobiološke analize. Obično određuje broj mikroorganizama u 1 g suhog pripravka ili u 1 ml otopine. Metode mikrobiološke analize određenog oblika doziranja su individualne. To je posljedica baktericidnih i bakteriostatskih učinaka samih lijekova, kao i osjetljivosti ili otpora mikroorganizama na lijek.

Mikrobiološka čistoća lijekova, tvari i pomoćnih materijala za proizvodnju lijekova mora biti u skladu sa zahtjevima navedenim u članku 5.1. Državna farmakopeja Republike Bjelorusije "Opći tekstovi za sterilizaciju" (tablice 3-4).

Tablica 3 - Mikrobiološka čistoća lijekova

Tablica 4 - Mikrobiološka čistoća tvari i pomoćnih materijala za proizvodnju lijekova

Kao što se može vidjeti iz tablica, sterilan Mora postojati injekcijske pripravke, masti, filmove, kapi za oči i svi oblici doziranja za novorođenčad, za lokalno liječenje gnojnih rana, čireva, opeklina.

Oblici doziranja za prijem po. oS ne smije sadržavati patogene i uvjetno patogene mikroorganizme.

Ne više od 100 mikrobnih stanica je dopušteno u 1 g (ml) lijeka za oblike doziranja lokalne, intravaginelne uporabe, kao i za uporabu u šupljini uha i nosa.

Sastav nekih nesterilnih lijekova uključuje komponente i konzervanse s antimikrobnim učincima. Kako bi se izbjegla nepravilna procjena rezultata testa mikrobiološkog čistoće, učinak lijeka u odnosu na slijedeće ispitne usjeve je unaprijed određeno: Staphylococcus aureus., Escherichia. coli., Pseudomonas. aeruginosa., Bacil. subtilis. (cereus.), Candida. albicans., Za uzgoj testnih usjeva, primijenite odgovarajući medij (tablica 5).

Tablica 5. okruženja za uzgoj testnih usjeva

Pitanja i odgovori o provedbi sprječavanja unakrsne kontaminacije na temelju rizika u proizvodnji i "smjernici o postavljanju granica izloženosti na temelju zdravlja za uporabu u identifikaciji rizika u proizvodnji različitih ljekovitih proizvoda u zajedničkim objektima"

Pitanje # 1. Jesu li granice utjecaja na temelju utjecaja na zdravlje (HBEL) obvezno za sve lijekove?

Odgovor: Da, HBel mora biti instaliran za sve lijekove.

Toksikološki ili farmakološki podaci na kojima se temelji izračun HBEL, potrebno je periodično procijeniti lijek tijekom cijelog životnog ciklusa lijeka.

Pitanje # 2. Postoji li pojam koji bi se mogao koristiti za određivanje značaja HBEL-a i koji bi sadržavao opsežne preporuke u vezi s potrebnom pokrivenošću prilikom upravljanja kvalitetnim rizicima (QRM) i potrebnim mjerama kontrole?

Odgovor: Prvo, potrebno je prepoznati činjenicu da se opasnost razlikuje na kontinuiranoj razini, dok ne postoje pouzdane granične točke, tako da se kontrola rizika treba provoditi na proporcionalnoj osnovi. Međutim, kao opsežan hipotetički model, crtež se može smatrati u nastavku, što pokazuje povećanje razine opasnosti iz pripravaka (crveno odgovara najvišem riziku), koji bi trebao biti popraćen proporcionalnim povećanjem razine kontrole Spriječiti potencijalnu unakrsnu kontaminaciju u općim proizvodnim pogonima. Kako biste utvrdili potrebne učinkovite mjere kontrole u QRM studijama, trebali biste koristiti trenutne vrijednosti HBEL-a.

Pitanje # 3. Kako proizvođači koriste HBEL vrijednosti?

Odgovor: Uloga HBEL vrijednosti u određivanju granica čišćenja objašnjava se kao odgovor na pitanje br. 6. Međutim, svrha dobivenog HBE-a nadilazi rutinu granica čišćenja.

Nakon procjene utjecaja na zdravlje i potvrdu HBEL-a dovršena, dobiveni podaci trebaju se koristiti u procesu upravljanja kvalitetom rizika za određivanje kontrolnih mjera potrebnih za provedbu, kao i procijeniti prikladnost postojećih organizacijskih i tehničkih mjera za kontrolu ili potrebu za njihovom dodatku. U slučaju određivanja potrebnih mjera kontrole za novu opremu / proizvodni pogon, taj proces upravljanja kvalitetom mora biti obećao.

Pretpostavlja se da za droge, štete od kojih je potencijalno veća za ljude / životinje, bit će potrebne složenije organizacijske i tehničke mjere kontrole. Stoga, koristeći strukturirani proces upravljanja rizikom kvalitete, proizvođači moraju uzeti u obzir rizike unakrsne kontaminacije do razine utvrđene na temelju HBEL-a. Tijekom istraživanja QRM-a, proizvođači trebaju procijeniti koliko lako taj broj onečišćenja može zadovoljiti i ne može se otkriti, i na razini serije i na razini jedinice doziranja.

Razina detalja u procesu QRM-a trebala bi biti razmjerna potencijalnom štetu, što dokazuje HBEL i uz prikladnost mjera kontrole koje su potvrđene praktičnim i znanstvenim podacima.

Proizvođači moraju zapamtiti da su mjere kontrole kontaminacije provedene ranije ne smiju pružiti adekvatnu kontrolu rizika za kontaminaciju u kontekstu pristupa pomoću HBEL-a.

Kako bi se osiguralo istinski cjelovito povjerenje u učinkovitost kontrolnih mjera, može se zahtijevati dodatno proučavanje tehnika rada, provođenje istraživanja i analize.

U slučajevima kada kontrolne mjere ne mogu adekvatno osigurati da se potencijalna kontaminacija stalno kontrolira na razinu ispod HBE-a, odgovarajuće lijekove treba provoditi na namjenskim proizvodnim pogonima.

Pitanje br. 4. Koja bi kvalifikacija trebala imati osobu koja se bavi definicijom ograničenja utjecaja na temelju procjene utjecaja na zdravlje (HBEL)?

Odgovor: Ograničenja izloženosti na temelju procjene zdravstvenog učinka treba odrediti osoba s dovoljno iskustva i znanja u području toksikologije / farmakologije, upoznati s lijekovima, kao i s iskustvom u identificiranju takvih granica utjecaja na temelju procjene utjecaja na zdravlje kao ograničavanje razine utjecaja štetnih proizvodnih čimbenika (OEL) ili dopuštene dnevne doze (PDE).

U slučajevima kada stručnjaci zapošljavaju stručnjake za određivanje podugovaranja, prije početka rada, sporazumi se moraju sklopiti u skladu sa zahtjevima iz odjeljka 7. za proizvođače, procjena HBEL-a smatra se neprihvatljivom za "stjecanje" procjene HBEL-a bez uzimanja u obzir Prikladnost dobavljača takvih usluga (uključujući pojedinačne tehničke stručnjake) kao kvalificirani izvođač.

Broj pitanja 5. Koja je odgovornost za prijevoz kupaca na ugovor proizvođača u vezi s podacima u podršci za HBEL-ovu evaluaciju?

Odgovor: Kupci moraju pružiti proizvođačima ugovora ili kompletno HBEL ocjene ili podataka koji omogućuju proizvođaču ugovora da ocijeni neovisno ocijenilo HBEL-a. U svakom slučaju, procjena HBEL-a, uključujući izvore podataka i informacije o relevantnim stručnjacima, mora se osigurati na zahtjev tijekom inspekcije proizvođača.

Broj pitanja 6. Kako mogu instalirati ograničenja čišćenja?

Odgovor: Unatoč činjenici da potkrijepite ograničenja čišćenja (prema treći stavak uprave) Možete koristiti EMA (EMA / CHMP / CHMP / SWP / SWP / 169430/2012) priručnik, nije namijenjen za postavljanje ograničenja čišćenja na izračunanoj razini HBel.

Za postojeće lijekove, potrebno je napustiti granice čišćenja koje su razvili i koriste ga proizvođač povijesno, a možete razmotriti i uvođenje ograničenja upozorenja za slučajeve kada uzimate u obzir mogućnosti procesa čišćenja, jer oni pružaju dovoljna jamstva da će se spriječiti odstupanja iznad granica HBEL-a. Sličan proces treba koristiti u uspostavljanju preventivnih razina čišćenja za lijekove unesene u ovaj proizvodni pogon po prvi put.

Ako rezultati premašuju ograničenje pročišćavanja upozorenja, istraga se mora pokrenuti i, prema potrebi, korektivne mjere za donošenje uspješnosti procesa čišćenja u okvir svojih ograničenja upozorenja. Ponovljena odstupanja iznad granice upozorenja čišćenja smatrat će se neprihvatljivim, jer dokazuju da je metoda čišćenja nekontrolirana. Da biste utvrdili je li postupak čišćenja kontroliran ili ne, mogu se koristiti prikladne priznatih statističkih metoda.

Broj pitanja 7. Je li potrebno pri mijenjanju lijeka proizvedenom na opremi općih proizvodnih objekata, provoditi analitičke testove s naknadnim izvršavanjem validacije čišćenja?

Odgovor: Pretpostavlja se da će se analitički testovi provoditi na svakoj promjeni lijeka, osim ako se ne predviđa druga razloga, potvrđena ispravnom dokumentiranom procesom upravljanja rizikom kvalitete (QRM). U procesu QRM-a, trebali biste razmotriti barem svaki od sljedećih aspekata:

• reproducibilnost procesa čišćenja (ručno čišćenje, u pravilu, manje je ponovljivo od automatskog čišćenja);
• opasnost koja se pojavljuje u vezi s lijekom;
• moguće je oslanjati se na vizualni pregled kako bi se odredila čistoća opreme na granici preostalog kontaminacije, razumne HBel.

Pitanje broj 8. Koji su zahtjevi za vizualnu inspekciju navedenu u odgovoru na pitanje broj 7?

Odgovor: Kada se koristi za određivanje čistoće opreme vizualnog pregleda, proizvođači moraju postaviti prag na kojem se proizvod lako razlikuje u obliku ostatka. Također treba uzeti u obzir mogućnost vizualnog pregleda opreme, na primjer, u uvjetima osvjetljenja i udaljenosti utvrđenih u ovom području.

Vizualna inspekcija trebala bi uključivati \u200b\u200bsve u kontaktu s proizvodom u kojem može ostati zagađenje, uključujući i one koji zahtijevaju rastavljanje opreme da biste izravno dobili pristup inspekciji i / ili uz pomoć alata (na primjer, ogledala, izvor svjetla, boroskop), Ako se te zone ne mogu pregledati na drugi način. Također, vizualna inspekcija treba sadržavati ne-tipku s površinom površine na kojoj se može odgoditi kada se istovari ili premještaju u sljedeće serije.

Na skladištu moraju biti napisane upute u kojima moraju biti navedene sve zone koje zahtijevaju vizualnu inspekciju, a odgovarajuće zapise trebaju izričito potvrditi da su ispunjene sve inspekcije.

Operateri koji obavljaju vizualnu inspekciju moraju podvrgnuti posebnu obuku o tom procesu, uključujući povremene testiranje. Njihova kompetencija mora biti potvrđena praktičnom procjenom.

Pitanje broj 9. Je li dopušteno kao mjera kontrole rizika od unakrsne kontaminacije jednostavno odvojiti lijekove opće terapeutske klasifikacije u zonu posvećenu njima?

Odgovor: Proizvođači ne mogu spriječiti rizike i životinjske rizike kao mjera za odvajanje lijekova. zajednička grupa iz drugih vrsta lijekova. Unatoč činjenici da je zbog toga moguće spriječiti kontaminaciju lijekova drugih klasa, ovaj pristup ne isključuje mogućnost unakrsne kontaminacije u razredima tih lijekova. Pristup koji se koristi za kontrolu unakrsne kontaminacije između pojedinačnih lijekova unutar iste klase proizvedene u istoj namjernoj zoni mora slijediti načela navedena u odgovoru na pitanje br. 3. Trebalo bi uključivati \u200b\u200buvođenje odgovarajućih organizacijskih i tehničkih kontrolnih mjera kako bi se spriječilo kontaminacija između takvih lijekova unutar specifičnih za lijek HBel.

Pitanje broj 10. Je li dopušteno koristiti LD 50 indeks kako bi se odredili HBEL lijekovi?

Odgovor: Ne, LD 50 nije prikladna polazna točka za određivanje HBEL lijekova.

Pitanje broj 12. Što se treba razmotriti u proizvodnji veterinarskih lijekova u istom proizvodnom pogonu za različite životinjske vrste?

Odgovor: Vodič za utvrđivanje ograničenja utjecaja na temelju zdravlja je naznačeno da se granica vrijednosti prijenosa obično dobiva iz vrijednosti HBEL za osobu.

Međutim, u slučajevima kada postoji strah povezan s poznatom osjetljivošću određene vrste životinje (na primjer, s monnzinma u konjima), prilikom procjene lijekova proizvedenih na općim proizvodnim pogonima / opremi, korištenjem HBEL-ovog pristupa treba uzeti u obzir Specifična toksičnost kod životinja.

Pitanje broj 13. Da li HBEL treba ponovno procijeniti tijekom svih faza razvoja proučavanih lijekova (ILP)?

Odgovor: Ograničenja utjecaja na temelju zdravstvenog učinka treba instalirati pomoću svih dostupnih podataka, posebno, budući da se baza znanja za ILP, koja se koristi kao osnovna pozicija HBEL-a, stalno se poboljšava, treba se redovito preispitati da se uzima u obzir bilo koji relevantni Novi podaci.

Svrha pripreme članaka o profesionalnoj terminologiji je želja za uređivanjem časopisa kako bi se povećala terminološka kultura od stručnjaka i ometala neželjenu tendenciju američkog-američkog jezika.

Terminologija u širem smislu percipira se kao dio rječničkog sastava jezika, koji pokriva poseban vokabular koji se koristi u području profesionalne aktivnosti ljudi. Točno znanje o jednom ili drugom događaju ili fenomenu zahtijeva isto znanje njegovog imena, tzv "pojam". Pojam je riječ ili izraz, svjesno odabran ili stvoren za označavanje posebnih stavki, fenomena, profesionalnih koncepata, određeno područje djelovanja.Točno razumijevanje pojmova pomaže u prodiranju u jedno ili drugo posebno područje znanja, a pogrešno korištenje nepotrebnog korištenja nepotrebnih pojmova samo nas uklanja od razumijevanja, blokiranje pristupa znanju.

U razdoblju usklađivanja regulatornih zahtjeva, masovno zaduživanje pojmova koji označavaju nove koncepte su neizbježni i redovito. Neologizmi, koji odražavaju nove fenomene i nastale procese, pomažu uhvatiti "duh vremena", imaju ozbiljnu šansu za čvrsto ukorijenjenje u jezičnoj strukturi.

Posuđen s engleskog jezika "Kontaminacija" je "jedan od dokaza široke potrošnje i uspješan ulazak na ruski jezik stranih jezičnih riječi, uključujući i posebne uvjete." Koliko je to korisno i točno, pokušajmo shvatiti!

Bez pretvaranja na cijelu cjelovitost i točnost prezentacije, pokušat ćemo dodijeliti barem ležeći na površini značajke, najkarakterističniji tako ukorijenjeni i "oteti" (posebno u farmaceutskoj i prehrambenoj industriji) "kontaminacije".

Najviše engleski-Ruski rječnici Prilikom prijenosa riječi " kontaminacija.»Navedite sljedeće *:

1. onečišćenje;
2. infekcija (radioaktivne, kemikalije, biološka sredstva);
3. infekcija (syn: infekcija);
4. oštećenja, raspadanje;
5. kontaminacija, začepljenje;
6. kontaminacija;
7. pogoditi u određenom okruženju bilo kakve nečistoće (syn: nečistoća);
8. Štetna nečistoća, neželjena nečistoća;
9. trovanje;
10. kontakt.

Prije svega, želio bih obratiti pozornost na riječi "infekcija", "infekcija" - ovi koncepti podrazumijevaju mikrobnu (virusnu) prirodu onečišćujućih tvari. Također, u mnogim profesionalnim tekstovima ruskog govornog govora, izraz "kontaminacija" najčešće se nalazi u kontekstu mikrobne prirode onečišćenja, iako se naširoko koristi još jedan engleski pojam "biokontaminacija".

Na mnogo načina, tumačenje pojma "kontaminacija" ovisi o opsegu njegove primjene. U medicinske enciklopedije i referentna izdanja, izraz "kontaminacija" se tumači kao fiksni termin za označavanje trenutka infekcije, odnosno uvođenjem vanzemaljskog objekta u tijelo (tj. U biti, sinonim za pojam "infekcija").

U psihijatriji, pojam "kontaminacija" znači nepravilan dodatak riječi, kada je početak ili kraj jedne riječi posuđen od sljedeće riječi, na primjer, "Pleets" umjesto "Jezik Lemljenih", u lingvistici - formiranje novog Riječ ili nova održiva fraza kao posljedica prelaska dvije različite riječi ili izraze blizu sondiranja, izgradnje, vrijednosti, na primjer, "play vrijednosti" iz "igranja uloge" + "imati vrijednost".

Kemijska enciklopedija predstavlja izraz "kontaminacija" kao pozajmljeni pojam koji označava miješanje komponenti, onečišćenje uzoraka, otopina, itd., Iskrivljujući rezultate analize (postoji primjer regulatorne primjene, pogledajte GOST R 53182-2008 "... Kako bi se spriječila kontaminacija, posuda je prekrivena papirom. Ne sadrži prašinu), itd.

U velikoj sovjetskoj enciklopediji (BSE), izraz "kontaminacija" se smatra u kontekstu magme zagađenja sedimentnim i metamorfnim stijenama. I zanimljivo pojašnjenje činjenice da je "za razliku od procesa asimilacije, uključivanje stranaca u kontaminaciju zadržava relikvije primarne stijene." Oni. U kontaminaciji (za razliku od drugih procesa), ne postoje značajne promjene u strukturi onečišćujućih tvari. No, najrasprostranjenija uporaba pojma "kontaminacija" koja se nalazi u farmaceutskoj industriji i, u skladu s tim, regulatorni dokumenti vezani uz privlačnost lijekova. Usput od odobrenja Ruske Federacije 21.10,97 g br. 309 "na odobrenju Upute za sanitarni režim Organizacije ljekarne (Pharmac) ", naime" kontaminacija s mikroorganizmima je primarno onečišćenje deponirano protokom zraka; Sekundarni - promicati neusklađenost sa zahtjevima asepsisa, "i nastavljaju se u GMP-ovim uputama i povezanim preporukama. U isto vrijeme, nekoliko kategorija su u cros-kontaminaciji, mikrobnu kontaminaciju itd.

Također, u praksi, moguće je ispuniti pojedinačna mišljenja o činjenici da su "kontaminacija" i "onečišćenje" temeljno različiti uvjeti. Je li tako? Analiza svih dostupnih književnih izvora, sugerira da se izraz "kontaminacija" može razlikovati od pojma "onečišćenja" zbog činjenice da je u kontaminaciji bilo kojeg okruženja ili objekta ne događaju se strukturne promjene, ali u čemu proučavana ili korištena svojstva se mijenjaju. Takav medij ili objekt. Oni. Ispada da, na primjer, s "kontaminacijom" lijeka, njegov kvalitativni i kvantitativni sastav neće promijeniti, ali potrošačka svojstva lijeka će se promijeniti - sukladnost specifikacije, sigurnosti i terapeutske učinkovitosti lijeka. S jedne strane, lijepa, ali s druge - i što zapravo izraz "zagađenje" zapravo?

Uz sva raznolikost i mogućnosti prevođenja pojam "kontaminacija", u kontekstu održavanja industrijske čistoće, po našem mišljenju, najčistavičnije koristiti ruski izraz "zagađenje" u mogućim semantičkim kombinacijama, navodeći prirodu onečišćujućih tvari ako je potrebno, zagađenje mikroba, kemijsko onečišćenjepresijecanje onečišćenja itd. (Vidi tablicu).

Tablica prikazuje glavne (često korištene) pojmove koji su povezani s pojmom engleskog jezika "kontinuirano".

Zaključak

U međunarodnoj praksi standardizacije uobičajeno je da je jedan standardizirani izraz uspostavljen za svaki koncept. Zabranjeno je korištenje sinonima standardiziranog termina u službenim standardima.

Na ruskom, postoje mnogi standardizirani pojmovi koji ne zahtijevaju zamjenu "netaknute" riječi. Da bi stručnjaci iz različitih zemalja da se međusobno razumiju, potrebno je izvršiti ispravne prijevode, a ne nužno ne nužno ne nužno koristiti "vanzemaljske" uvjete.

Očito, nije potrebno tvrditi da se pozajmili pojmovi mogu primijeniti u profesionalnoj komunikaciji. Možete primijeniti izraz "kontaminaciju", pa čak i zamijeniti pojam "čišćenje" na slatkoj službi "Čišćenje". Možete razgovarati dugo vremena da razgovarate o ovome ili tom pojam, bit nije u tome.

U praksi je prikladnije koristiti terminologiju, razumljivo i percipirano izvođača rada (operator). Na primjer, test kolege za percepciju fraze - "ako sumnjate na kontaminaciju proizvoda, deterdženti koji se koriste u klikljavanju, procjenitelju se mora održati stratificirano samopouzdanje kako bi se osiguralo reprezentativni test." Najvjerojatnije u okruženju stručnjaka, takav izraz neće ni uzrokovati svjetlo sjenu iznenađenja. Drugo pitanje je, u kakvom je stanju "će uroniti" jednostavan zaposlenik (na primjer, kontrolor), koji je slabo u vlasništvu posuđene terminologije i engleskog? Previše plovila, ispada tako "kreativno" za interpretimetrološku točnost s izvornom ! No, to je nesporazum i / ili ne percepcija tvorničkih pojmova koji se koriste u dokumentaciji, jedan je od uzroka čestih kadrovskih pogrešaka.

U svakoj industriji postoji "sleng", pod nazivom "profesionalna terminologija". Najvjerojatnije, za farmaceutsku, kemijsku i prehrambenu industriju, bit će izuzetno teško izgubiti korijen "kontaminaciju". Mnoge riječi se troše na objašnjenje suštine takvog "časnog" mandata. Osim toga, to je u terminologiji da se okusi i interesi različitih stručnjaka aktivno manifestiraju i suočavaju. Ali ne smijemo se zaboraviti da je izraz "kontaminacija" - previše nejasan i sadrži samo određenu prezentaciju koja nije prethodno tražila veću točnost i sigurnost, kao i ono što ima jasan koncept u ruskom "onečišćenju".

No, kakva se logika može primijeniti na široko korišteni uvjeti "certifikat", "kvalifikacija" i "validacija" i koliko takvih uvjeta su kontroverzni, čitati u sljedećem broju našeg časopisa.

* Su dani u silaznom redoslijedu učestalosti predloženog prijevoda

• 08/09/2019 "Analytics Expo 2020"
  

  Jedina izložba laboratorijske opreme i kemijskih reagensa u Rusiji
  "Analytics Expo 2020"
  21. - 24. travnja U Moskvi, Crocus Expo ICT
  Pokažite svoje proizvode potencijalnim klijentima - posjetiteljima izložbe.

  Sudjelovanje na izložbi "Analytics Expo" će omogućiti vašoj tvrtki:

  • Privući nove kupce
  6 020 Specijalist je posjetio izložbu "Analytics Expo 2019"
  
  • Povećati prodaju
  4 617 Stručnjaci su posjetili izložbu kako bi tražili robu i usluge i dobivanje relevantnih sektorskih informacija
  
  • Proširiti geografiju prodaje
  1 410 Posjetitelji su predstavnici iz 63 regije Rusije, kao i Bjelorusije, Kazahstana i drugih zemalja.

  "Analytics Expo" - glavni događaj na terenu analitička kemija U Rusiji i zemljama CIS-a.
  Izložba je središnja poslovna platforma koja kombinira dobavljače analitičkih
  Oprema i stručnjaci različitih znanstvenih i proizvodnih laboratorija.

  Posjetitelji izložbe "Analytics Expo" su stručnjaci ruskog znanstvenog
  i proizvodni laboratoriji iz različitih industrija: kemikalija,
  Farmaceutska, hrana, medicina, nafta i plin, građevinarstvo, okoliš,
  Metalurške i druge, kao i istraživačke organizacije, zdravstvena zaštita
  i vladine agencije.

  Svake godine izložba pokazuje rast posjetitelja - 2019. godine 50% stručnjaka
  prvi put prisustvovao izložbi.

  Više od 240 tvrtkivodeći domaći i strani proizvođači i dobavljači,
  Godišnje sudjeluju na izložbi "Analytics Expo". Sada postoji aktivan proces
  Trg rezervacije za 2020.

  Požuri stalak za knjige Na izložbi "Analytics Expo 2020"!

  
  
  

• 05.08.2019 Sukladnost s temperaturnim režimom - kamen spoticanja za sudionike distribucijskog lanca
  Broj sudskih sporova povezanih s termolastičnosti lijekova povećava se. O tome tijekom okrugli stol. "Validacija procesa prijevoza lijekova", u organizaciji savjeta stručnjaka u lancima opskrbe, izjavio je voditelj prakse "zdravlja" odvjetničkog društva "Pepliaev grupa" Alexander Panov.

  Događaj se održao u okviru trećeg sastanka. radna skupina "Farmaceutska logistika" i okupili su menadžeri logističkih tvrtki, kao i predstavnici lijekova i distributera.

  Voditelj Građanskog zakonika "Vileek" Alexander Alexandrov primijetio je da odstupanja u temperaturnom režimu nisu uvijek dovele do nedosljednosti proizvoda zbog prave razine kvalitete. Prema njegovim riječima, prijevoz bez odstupanja se ne događa, o čemu svjedoči, uključujući inozemno iskustvo.

  "Nemoguće je osigurati da temperaturni režim ne nadilazi minutu, - naglasio je. "Drugo pitanje je da ne bismo trebali dopustiti dugoročne abnormalnosti, a od pravnog stajališta još uvijek mora biti dovršeno, jer sada se često stavlja znak jednakosti." Još jedna uobičajena pogreška je mjerenje temperature zraka, a ne temperatura proizvoda tijekom transporta, dodala je.

  Nastavljajući temu netočnosti u definicijama, stručnjak je primijetio da je proizvođač i nositelj potvrde o registraciji odgovoran za kvalitetu proizvoda. U tom smislu, nije potrebno manipulirati konceptima "učinkovitosti i sigurnosti".

  "Sigurnost i djelotvornost potvrđuju se u fazi pretkliničkih i kliničkih studija, podsjetio je. - Logisti to pružaju primjenom odgovarajućih praksi. Međutim, treba reći da je tijekom prijevoza potrebno osigurati sigurnost i djelotvornost lijeka, nepravilno - nosači moraju osigurati da prijevoz robe nije utjecalo na kvalitetu proizvoda. "

  Pročitajte pojedinosti u "FV" br. 23 (978) od 23. srpnja 2019. u publikaciji "Koliko sretan".
  
  
  
  

  
  

8.2.1 Potrebno je isključiti mogućnost kontaminacije izvornih materijala ili proizvoda od strane drugih materijala i proizvoda. Rizik slučajnog unakrsnog kontaminacije u proizvodnom procesu događa se s nekontroliranom raspodjelom prašine, plinova, isparavanja, aerosola ili
Mikroorganizmi iz materijala i proizvoda, kao i od preostalih zagađivača na opremi i odjeći ljudi.

8.2.2 Stupanj rizika ovisi o vrsti kontaminacije i proizvoda koji podliježe kontaminaciji. Najopasnije kontaminirajuće tvari (zagađivači) uključuju senzibilizacijske tvari, biološke pripravke koji sadrže žive mikroorganizme, neke hormone, citotoksine i druge moćne tvari.

8.2.3 Kontaminacija je posebno opasna za injekcije koje se koriste za injekcije, kao i za lijekove namijenjene za primanje velikih doza, dugoročnog prijema i / ili dugotrajne uporabe.

8.2.4 Da biste spriječili unakrsnu kontaminaciju, takve tehničke i organizacijske događaje trebaju se osigurati kao:

Odvajanje proizvodnih područja (obvezni lijekovi, penicilina, živa cjepiva, bakterijski pripravci iz živih mikroorganizama i nekih drugih bioloških lijekova) ili odvajanje ciklusa njihove proizvodnje u vremenu, s odgovarajućim čišćenjem i opremom između ciklusa;

Organizacija zračnih pristupnika i ispušnih uređaja;

Smanjenje rizika od onečišćenja uzrokovane recikliranjem ili ponovnim unosom netretiranog ili nedovoljno obrađenog zraka;

Korištenje visoko učinkovitih metoda čišćenja i obrade, zbog činjenice da nije dovoljno učinkovito čišćenje često je uzrok unakrsne kontaminacije.

Korištenje "zatvorenih shema" proizvodnje;

Kontrola prisutnosti ostataka i opreme za označavanje koja ukazuje na status čistoće.

8.2.5 Potrebno je povremeno provjeriti učinkovitost mjera za sprječavanje unakrsne kontaminacije u skladu s odobrenim uputama.

Validacija (kvalifikacija)

8.3.1 Valiational (kvalifikacija) Studije trebaju povećati učinkovitost odgovarajuće proizvodnje i provode se u skladu s odobrenim uputama. Njihovi rezultati i zaključci trebaju biti prijavljeni.

8.3.2 Prilikom odobravanja novih tehnoloških propisa ili metoda proizvodnje potrebno je provjeriti prikladnost proizvodnog procesa koji se koriste materijali i oprema za masovnu proizvodnju. Trebalo bi biti pokazalo da je uspostavljen proces, materijali koji se koriste i propisana oprema omogućuju stalno da proizvode proizvode potrebne kvalitete.

8.3.3 Značajne promjene u tehnologiji, uključujući sve promjene u opremi ili materijala koji mogu utjecati na kvalitetu proizvoda ili za reprodukciju postupka moraju se provesti validacija (kvalifikacije).

8.3.4 Treba ponoviti validaciju proizvodnih procesa i tehnika kako bi potvrdili da oni i dalje osiguravaju postizanje potrebnih rezultata.

Izvorni materijali

8.4.1 Stjecanje osnovnih materijala je odgovorna operacija koju zaposlenici koji imaju detaljne i potpune informacije dobavljača trebaju biti angažirani.

8.4.2 Izvorni materijali trebaju se kupiti od odobrenih pružatelja usluga navedenih u odgovarajućoj specifikaciji i, ako je moguće, izravno od proizvođača. Zahtjevi na njima trebaju biti navedeni u specifikaciji na izvornim materijalima odobrenim od strane proizvođača lijekova, a dogovoreni su s dobavljačem. Svi aspekti povezani s proizvodnjom i kontrolom izvornih materijala, uključujući rad s njima, označavanje, pakiranje i postupke za predstavljanje oglašavanja i odbacivanja proizvoda moraju biti u skladu između dobavljača i proizvođača.

8.4.3 U svakoj isporuci, potrebno je provjeriti cjelovitost pakiranja, pakiranja i pečata, kao i usklađenost s podacima u računu i obilježavanju dobavljača.

8.4.4 Ako se jedna opskrba polaznim materijalima sastoji od nekoliko serija, tada se svaka serija treba smatrati neovisnim od uzorkovanja, testiranja i dobivanja dopuštenja.

8.4.5 Polazni materijali smješteni u skladištu moraju biti na odgovarajući način označeni. Obilježavanje treba uključivati \u200b\u200bnajmanje sljedeće podatke:

Označavanje izvornog proizvoda i, ako je potrebno, intraproduktivni kod;

Broj serije dodijeljen tijekom prihvaćanja;

Ako je potrebno, status sadržaja (na primjer, u karanteni, na testiranju, dopuštenje primljenoj, brak);

Ako je potrebno, rok trajanja ili datum, nakon čega je potrebno ponovno testiranje.

Ako su skladišta potpuno kompjuterizirana, nije potrebno odrediti sve te informacije o označavanju.

8.4.6 Potrebno je razviti i odobriti upute i tehnike koje osiguravaju kontrolu identiteta sadržaja svake ambalaže s izvornim materijalima. Pakiranje s ne-self-instaliranim gotovim proizvodima iz kojih su odabrani uzorci trebali bi imati odgovarajuće označavanje.

8.4.7 U proizvodnji lijekova, samo oni polazni materijali koji su dopušteni od strane odjela za kontrolu kvalitete i razdoblja skladištenja kojih se nije isteklo.

8.4.8 Početna sirovina trebala bi biti izdana samo posebno određenim osobama u skladu s pisanim uputama koje osiguravaju da će se potrebni materijali točno vagati i mjeriti u čiste i ispravno označene posude.

8.4.9 Treba obaviti neovisni test svake izdane tvari, njezina masa i volumena. Rezultati ispitivanja moraju biti dokumentirani.

8.4.10 Materijali izdani za svaku seriju treba pohraniti zajedno i mora imati jasno označavanje.

8.5 Tehnološke operacije: srednji i nepostojeći gotovi proizvodi

8.5.1 Prije početka bilo kojeg tehnološkog rada potrebno je poduzeti mjere kako bi se osiguralo da je proizvodno područje i oprema čiste i ne sadrže ostatke izvornih materijala, proizvoda, proizvoda ili dokumentacije koje se ne odnose na to postupak.

8.5.2 Potrebno je skladištiti srednje i ne-post gotove proizvode pod odgovarajućim uvjetima.

8.5.3 Potrebno je potvrditi kritične procese u skladu s pododjeljkom 8.3 "Validacija (kvalifikacija)" ovog standarda.

8.5.4 Potrebno je dokumentirati sve potrebne operacije na intraproduktivnu kontrolu i kontrolu. ambijentalni u proizvodnji.

8.5.5 Trebate se registrirati i istražiti sve činjenice značajnog odstupanja od očekivanog prinosa.

Materijali za pakiranje

8.6.1 Stjecanje, skladištenje i kontrola primarnog i označenog materijala za pakiranje treba dati istu pozornost kao i početne sirovine.

8.6.2 Posebna pozornost treba posvetiti kvaliteti označenih materijala:

Moraju se čuvati u sigurnim uvjetima koji isključuju pristup neovlaštenih osoba;

Oznake za rezanje i ostale različite materijale treba pohraniti i prevoziti odvojeno u zatvorenom spremniku, isključujući ih konfuzije;

8.6.3 Dopuštenje za korištenje materijala za pakiranje treba dati samo posebno određenim osobama, u skladu s pismenim odobrenim uputama.

8.6.4 Svaka isporuka ili serija označenog ili primarnog materijala za pakiranje mora biti dodijeljen njegovom broju ili prepoznatljivom znaku.

8.6.5 kašnjenje ili neprikladno za korištenje obilježenih ili primarnih materijala za pakiranje treba uništiti s dizajnom protokola.

Pakiranje

8.7.1 Pri izradi postupka za obavljanje operacija pakiranja, rizik od unakrsne kontaminacije, konfuzije ili zamjene treba minimizirati. Pakiranje različitih vrsta proizvoda nije dopušteno ako ne postoji fizičko odvajanje pakirnih zona.

8.7.2 Prije početka operacija pakiranja, pobrinite se da radno područje, pakiranje, strojevi za označavanje i druga oprema su čiste i ne sadrže materijale, proizvode ili dokumentaciju vezanu uz prethodni rad ako se ne koriste u trenutnom procesu. Priprema (čišćenje) Linija za pakiranje proizvoda treba provesti u skladu s uputama.

8.7.3 Naziv i broj pakiranog broja proizvoda mora se navesti na svakoj liniji ili instalaciji.

8.7.4 Pri izradi proizvoda i materijala za pakiranje u pakiranju, njihov broj, autentičnost i usklađenost s uputama za pakiranje treba provjeriti.

8.7.5 Primarna ambalaža za punjenje trebalo bi biti čisto prije operacije. Posebnu pozornost treba posvetiti sprječavanju čestica stakla i metala.

8.7.6 Obilježavanje mora biti izvedeno što je brže moguće, odmah nakon punjenja i tišine. Ako to nije moguće iz bilo kojeg razloga, potrebno je poduzeti potrebne mjere protiv konfuzije proizvoda ili primjenu pogrešne oznake.

8.7.7 Ispravnost primjene bilo kojeg označavanja (na primjer, skele kodova ili rok trajanja), koji se obavlja u procesu pakiranja i izvan nje, treba pažljivo pratiti i dokumentirati. Posebnu pozornost treba posvetiti ručno označavanje, koje bi se trebalo pratiti u redovitim vremenskim intervalima.

8.7.8 Posebne mjere opreza treba uzeti prilikom korištenja rezanih naljepnica, kao i označavanje iz linije za pakiranje. Da bi se spriječila konfuzija, preporuča se koristiti naljepnice u roli umjesto rezanih naljepnica.

8.7.9 Potrebno je kontrolirati pravilan rad čitatelja elektroničkih kodova, naljepnica i sličnih uređaja.

8.7.10 Informacije o materijalima za pakiranje, koje se primjenjuju tiskanjem ili utiskivanjem, trebaju biti različita, otporna na djelovanje svjetla (izgaranje) i brisanje.

8.7.11 Pri provođenju kontrole na liniji s pakiranjem, potrebno je provjeriti najmanje sljedeće:

Opći oblik ambalaža;

Pakiranje pakiranje;

Korištenje odgovarajućih proizvoda i ambalažnih materijala;

Ispravnost tiskanih natpisa;

Ispravan rad upravljačkih uređaja na liniji.

Uzorci proizvoda uzeti iz linije za pakiranje ne smiju se vratiti natrag.

8.7.12 Proizvodi, s pakiranjem čiji se pojavile nepredviđene okolnosti, može se vratiti u proizvodnju tek nakon posebne provjere, istrage i uz dopuštenje ovlaštene osobe. U takvim slučajevima treba kompilirati detaljni protokoli.

8.7.13 Ako je došlo do značajnog i neobičnog razlika između broja ne-self-instaliranih gotovih proizvoda, obilježavanje materijala za pakiranje i broj jedinica gotovog proizvoda, tada treba provesti istragu i zadovoljavajuće objašnjenje te činjenice pronađeno je kako bi se omogućilo dopuštenje za provedbu ovog proizvoda.

8.7.14 Nakon završetka operacija pakiranja, sve preostale ambalažne materijale s tiskanim brojem serije moraju biti uništeni, a činjenica uništenja dokumentira se s pripremom relevantnog protokola. Povratak u skladište materijala za pakiranje, na kojem se ne nalazi broj niza, izvodi se u skladu s odobrenim uputama.

Gotovi proizvodi

8.8.1 Gotovi proizvodi moraju biti sadržani u karantenu prije izdavanja dopuštenja za provedbu pod uvjetima koje je utvrdio proizvođač.

8.8.2 Postupak procjene kvalitete gotovih proizvoda i dokumentacijskih zahtjeva potrebnih za dobivanje dozvole za provedbu navedeni su u odjeljku 9. ovog standarda "Kontrola kvalitete".

8.8.3 Nakon izdavanja dopuštenja za provedbu, gotovi proizvodi se pohranjuju u skladištu gotovih proizvoda u uvjetima koje je utvrdio proizvođač.